Bula do Zanidip para o Profissional

Bula do Zanidip produzido pelo laboratorio Medley Indústria Farmacêutica Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento

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Bula do Zanidip
Medley Indústria Farmacêutica Ltda - Profissional

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BULA COMPLETA DO ZANIDIP PARA O PROFISSIONAL

Zanidip®

cloridrato de lercanidipino

Medley Indústria Farmacêutica Ltda.

comprimido revestido

10 mg e 20 mg

ZANIDIP®

APRESENTAÇÕES

Comprimidos revestidos 10 mg: embalagens contendo 20 ou 30 comprimidos.

Comprimidos revestidos 20 mg: embalagem contendo 30 comprimidos.

USO ADULTO ACIMA DE 18 ANOS

USO ORAL

COMPOSIÇÃO

Cada comprimido revestido de 10 mg contém:

cloridrato de lercanidipino................................ 10 mg (correspondente a 9,4 mg de lercanidipino)

excipientes q.s.p. ........................................................................................... 1 comprimido

(lactose monoidratada, celulose microcristalina, amidoglicolato de sódio, povidona, estearato de magnésio,

hipromelose, talco, dióxido de titânio, macrogol, óxido de ferro amarelo).

Cada comprimido revestido de 20 mg contém:

cloridrato de lercanidipino ................................... 20 mg (correspondente a 18,8 mg de lercanidipino)

hipromelose, talco, dióxido de titânio, macrogol, óxido de ferro vermelho).

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÕES

ZANIDIP é indicado para o tratamento de hipertensão essencial leve a moderada.

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA

ZANIDIP apresenta umas das maiores relações vale-pico da classe. A utilização da relação vale-pico foi

recomendada pelo FDA para quantificar a duração e a homogeneidade do efeito anti-hipertensivo (1).

Atualmente, este parâmetro aparece na maioria dos estudos de farmacocinética e é usualmente calculado

utilizando os valores de PA obtidos nas 24 horas de monitoração continua. ZANIDIP apresenta relação vale-

pico superior a 80% (1).

A homogeneidade desse efeito anti-hipertensivo foi avaliada por Ambrosioni e colaboradores em um estudo

com MAPA, no qual a administração de 10 ou 20 mg, em tomada única diária, promoveu redução efetiva e

mantida da pressão arterial durante as 24 horas, sem a ocorrência de taquicardia reflexa (2).

Quando se observa a elevada porcentagem de respondedores, conclui-se que graças a sua estrutura molecular

diferenciada, alta seletividade vascular e uma das maiores relações vale-pico da classe, ZANIDIP é eficaz em

dose única diária e mantém esta elevada eficácia a longo prazo (2, 3). A dose de 10 mg é eficaz para a grande

maioria dos pacientes, com tolerabilidade semelhante ao placebo. Entretanto, na necessidade de titulação da

dose, ZANIDIP 20 mg apresenta o efeito anti-hipertensivo adicional necessário, mantendo a excelente

tolerabilidade (2, 3, 4).

Quando ZANIDIP foi comparado aos demais di-hidropiridinicos, demonstrou a mesma eficácia anti-

hipertensiva (5). No estudo comparativo de Borghi e colaboradores, os pacientes que faziam uso de outros di-

hidropiridínicos tradicionais (anlodipino, nifedipino Oros, nitrendipino e felodipino) e iniciaram o tratamento

com ZANIDIP, mantiveram o mesmo controle pressórico, mesmo quando retornaram ao uso do outro

antagonista de cálcio (5).

A eficácia anti-hipertensiva de ZANIDIP foi demonstrada em diversos estudos comparativos contra placebo

e terapias convencionais. Estes estudos comprovaram a eficácia de ZANIDIP utilizado uma vez ao dia e

demonstraram uma tolerabilidade superior aos antagonistas de cálcio tradicionais (4, 5, 6, 7).

O estudo COHORT, multicêntrico, duplo-cego, randomizado, avaliou a eficácia e a tolerabilidade do

lercanidipino, comparado ao anlodipino e lacidipino em 828 pacientes hipertensos, de ambos os sexos, com

idades de 60 anos ou mais. Estes pacientes foram randomizados em grupos para receber lercanidipino 10-20

mg/dia, anlodipino 5-10 mg/dia ou lacidipino 2-4 mg/dia. O tratamento foi mantido por no mínimo de 6

semanas e no máximo 2 anos. Após 6 meses de terapêutica, a eficácia anti-hipertensiva não apresentou

qualquer diferença estatisticamente significativa entre os 3 grupos (4).

No estudo Challenge, estudo aberto que comparou a eficácia e tolerabilidade de diversos di-hidropiridínicos

em hipertensos ambulatoriais (pacientes na “vida real”), a terapêutica inicial (anlodipino, felodipino,

nitrendipino ou nifedipino Oros) era substituída por ZANIDIP 10 mg. Se após 2 semanas, os pacientes

mantivessem níveis de PAS >140 mmHg e/ou PAD > 90 mmHg, aumentava-se a dose para 20 mg e o

tratamento era então mantido por mais 2 semanas, totalizando 4 semanas de tratamento com ZANIDIP . Na

quarta semana, os pacientes retornavam para a terapêutica inicial e então, após 8 semanas de tratamento,

avaliava-se a eficácia e tolerabilidade destes pacientes antes e após a utilização de ZANIDIP. Os resultados

desse estudo demonstraram que o tratamento com ZANIDIP esteve associado a uma incidência

significativamente menor de efeitos adversos, porém manteve a mesma eficácia anti-hipertensiva, mesmo

após a reintrodução da terapêutica inicial com o outro di-hidropiridínico e sem nenhum efeito significativo na

frequência cardíaca (5).

Quando ZANIDIP foi comparado ao nifedipino Oros, numa população de hipertensos entre 36 e 70 anos,

observou-se uma redução equipotente da pressão arterial sistólica e diastólica, que foi mantida durante todo o

tratamento (7).

O tratamento em monoterapia com ZANIDIP 10 ou 20 mg, demonstrou uma redução significativa da pressão

arterial durante 8 semanas de tratamento e o comportamento da mesma após a reintrodução do placebo por

mais 4 semanas. O tratamento com ZANIDIP não exerceu efeitos negativos sobre a homeostase de glicose

(8).

Em outro estudo prospectivo, multicêntrico, aberto e não comparativo com 2.793 pacientes com hipertensão

leve a moderada, ZANIDIP demonstrou excelente eficácia e tolerabilidade, que não foi significativamente

afetada em pacientes com sobrepeso ou obesos ou ainda naqueles com maior porcentagem de gordura

corporal. O bom perfil de tolerabilidade implica numa baixa taxa de abandono do tratamento, indicando a

satisfatória adesão do paciente. Além disso, este estudo também demonstrou a tolerabilidade de ZANIDIP

em pacientes acima de 65 anos e em pacientes com diabetes tipo 2 (9).

Para comparar a eficácia anti-hipertensiva e a segurança de ZANIDIP comparado ao lacidipino e nifedipino

Oros em pacientes hipertensos leves a moderados, com 65 anos ou mais, foi conduzido um estudo

multicêntrico, duplo-cego, randomizado, de grupos paralelos com 324 pacientes. A PAS e PAD diminuíram

significativamente na semana 2 e continuaram a diminuir após 8 e 16 semanas de tratamento ativo em todos

os três grupos. O efeito anti-hipertensivo de ZANIDIP foi comparável ao do nifedipino Oros e melhor do que

o do lacidipino. A incidência de reações adversas foi menor no grupo do ZANIDIP principalmente devido à

incidência significativamente menor de edema (10).

A análise dos estudos clínicos conduzidos para validar as indicações terapêuticas demonstrou, num pequeno

estudo não controlado, randomizado, realizado com pacientes com hipertensão grave (média da pressão

sanguínea diastólica de 114,5 ± 3,7 mmHg) mostrou que a pressão sanguínea foi normalizada em 40% dos 25

pacientes que recebiam 20 mg/dia de ZANIDIP e em 56% dos 25 pacientes que recebiam diariamente 10 mg

duas vezes ao dia de ZANIDIP (11). Num outro estudo, duplo-cego, randomizado, controlado versus placebo

em pacientes com hipertensão sistólica isolada, ZANIDIP foi eficaz em reduzir a pressão sanguínea sistólica

de valores iniciais médios de 172,6 ± 5,6 mmHg para 140,2 ± 8,7 mmHg (12).

1- Macchiarulo C et al. Antihypertensive effects of six calcium antagonists: evidence from fourier

analyses of 24-hour blood pressure recordings. Curr Ther Res 2001; 62(4):236.

2- Ambrosioni E et al. Activity of Lercanidipine administered in single and repeated doses once

daily as monitored over 24 hours in patients with mild to moderate essencial hypertension. J

Cardiovasc Pharmacol 1997; 29 (suppl 2): S16.

3- Circo A. Active dose findings for Lercanidipine in a double blind, placebo-controlled design in

patients with mild to moderate hypertension. J Cardiovasc Pharmacol 1997; 29 (suppl 2): S21.

4- Leonetti G et al. Tolerability of long term treatment with Lercanidipine versus anlodipine and

lacidipine in eldery hypertensives. AJH 2002;15:932.

5- Borghi C et al. Improved tolerability of the dihydropyridine calcium-channel antagonist

Lercanidipine: the Lercanidipine challenge trial. Blood Press 2003; 12 (suppl 1):14.

6- Barrios V, Navarro A, Esteras A et al. ; Investigators of ELYPSE Study (Eficacia de

Lercanidipino y su Perfil de Seguridad). Antihypertensive efficacy and tolerability of

lercanidipine in daily clinical practice. The ELYPSE study. Blood Press 2002; 11: 95–100.

7- Fogari R et al. Comparative effect of lercanidipine and nifedipine gastrointestinal therapeutic

system on ankle volume and subcutaneous interstitial pressure in hypertensive patients: a double-

blind, randomized, parallel-group study. Curr Ther Res 2000;61:850.

8- Viviani GL et al. Lercanidipine in type II diabetic patients with mild to moderate arterial

hypertension. J Cardiovasc Pharmacol 2002; 40: 133.

9- Barrios V. on behalf of LERZAMIG Investigators: The effectiveness and tolerability of

Lercanidipine is independent of body mass index or body fat percent. The LERZAMIG study. Br

J Cardiol, 13: 434-440, 2006.

10- Cherubini A., Fabris F., Ferrari E., et al. Comparative effects of Lercanidipine, Lacidipine and

Nifedipine gastrointestinal therapeutic system on blood pressure and heart rate in elderly

hypertensive patients: the elderly and Lercanidipine (ELLE) study. Arch Gerontol Geriatr, 37:

203-212, 2003.

11- Meredith P.A. Lercanidipine: a novel lipophilic dihydropyridine calcium antagonist with long

duration of action and high vascular selectivity. Exp. Opin. Invest. Drugs 1999;8 (7): 1043-1062).

12- Barbagallo Sangiorgi G. A study of the efficacy and tolerability of lercanidipine as sole treatment

in elderly patients with isolated systolic hypertension. A multi-center double blind comparison

with placebo. Aging Clin.Exp.Res. - Vol. 12, N.5 Pag.375-79.

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

- Propriedades Farmacodinâmicas: o cloridrato de lercanidipino, princípio ativo deste medicamento,

pertence ao grupo farmacoterapêutico dos bloqueadores seletivos do canal de cálcio. O lercanidipino é um

antagonista do cálcio do grupo das di-hidropiridinas que inibe o influxo transmembrana do íon cálcio no

interior dos músculos cardíaco e liso vascular. O mecanismo de ação anti-hipertensiva do lercanidipino deve-

se ao seu efeito relaxante direto na musculatura vascular lisa, reduzindo, desta maneira, a resistência

periférica total. Apesar da sua curta meia-vida plasmática, o lercanidipino é dotado de prolongada ação anti-

hipertensivo, devido ao seu alto coeficiente de partição na membrana bi-lipídica das células musculares dos

vasos sanguíneos, e é destituído de efeito inotrópico negativo devido a sua alta seletividade vascular. Uma

vez que a vasodilatação induzida pelo ZANIDIP é gradual no começo, hipotensão aguda com taquicardia

reflexa foi raramente observada em pacientes hipertensos.

Assim como outras 1,4-di-hidropiridinas assimétricas, a ação anti-hipertensiva do lercanidipino deve-se,

principalmente, ao seu enantiômero (S).

- Propriedades Farmacocinéticas: ZANIDIP é completamente absorvido após administração oral de 10-20

mg, e os picos plasmáticos são, respectivamente, 3,30 ng/mL ± 2,09 e 7,66 ng/mL ± 5,90, e ocorrem entre 1,5

a 3 horas após a administração. Os dois enantiômeros de lercanidipino mostram um perfil similar de níveis

plasmáticos: o tempo para alcançar o pico da concentração plasmática é o mesmo, o pico da concentração

plasmática e área sob a curva (AUC) são, em média, 1,2 vezes mais alto para o enantiômero (S) e a meia-vida

de eliminação dos dois enantiômeros é essencialmente a mesma. Nenhuma interconversão in vivo dos

enantiômeros foi observada. Devido ao alto metabolismo de primeira passagem, a biodisponibilidade

absoluta de ZANIDIP administrado oralmente, após a alimentação, a pacientes sadios, é cerca de 10%,

entretanto ela é reduzida a 1/3 quando a administração ocorre em jejum. A disponibilidade por via oral do

lercanidipino aumenta 4 vezes quando este é ingerido em um período de até 2 horas após uma refeição com

alto teor de gordura. A distribuição plasmática para os tecidos e órgãos é ampla e rápida. A taxa de ligação às

proteínas plasmáticas do lercanidipino é superior a 98%. Como o nível destas proteínas apresenta-se reduzido

em pacientes com grave insuficiência renal ou hepática, a fração livre de lercanidipino nestes pacientes pode

estar aumentada. O lercanidipino é amplamente metabolizado no fígado, pela CYP3A4. O fármaco inalterado

não é encontrado na urina ou nas fezes. O lercanidipino é, predominantemente, convertido a metabólitos

inativos, dos quais cerca de 50% são excretados na urina. Experimentos in vitro com microssomos hepáticos

humanos demonstraram que lercanidipino apresenta vários graus de inibição de CYP3A4 e CYP2D6, nas

concentrações de 160 e 40 vezes, respectivamente, mais altas que aquelas atingidas do pico plasmático

depois de doses de 20 mg. Além disso, estudos de interação em humanos mostraram que lercanidipino não

modificou os níveis plasmáticos de midazolam, um substrato típico de CYP3A4, ou de metoprolol, um

substrato típico de CYP2D6. Entretanto, inibição da biotransformação de fármacos metabolizados por

CYP3A4 e CYP2D6 devido ao ZANIDIP não é esperada em doses terapêuticas. A meia-vida de eliminação

média final de 8-10 horas foi calculada e a atividade terapêutica dura por 24 horas devido ao alto grau de

ligação às membranas lipídicas. Não se observou o acúmulo de lercanidipino após administrações repetidas.

A administração oral de ZANIDIP leva a níveis plasmáticos de lercanidipino indiretamente proporcionais à

dose (cinética não linear). Após a administração de 10, 20 ou 40 mg de lercanidipino, os picos de

concentração plasmática observadas foram na proporção de 1:3:8 e as áreas das curvas de concentração

plasmática versus tempo, na proporção de 1:4:18, sugerindo uma progressiva saturação do metabolismo de

primeira passagem. Consequentemente, a disponibilidade da droga aumenta com a elevação da dose. Em

pacientes idosos ou portadores de insuficiência renal ou hepática leve ou moderada, o perfil farmacocinético

do lercanidipino mostrou-se similar ao observado na população geral de pacientes. Pacientes com

insuficiência renal grave ou dependente de diálise apresentaram níveis mais elevados do fármaco (cerca de

70%). Em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave é provável que ocorra o aumento da

biodisponibilidade sistêmica de lercanidipino, pois este, em condições normais, é extensivamente

metabolizado pelo fígado.

4. CONTRAINDICAÇÕES

ZANIDIP é contraindicado à pacientes com conhecida hipersensibilidade a substância ativa, a qualquer di-

hidropiridinas ou a qualquer componente da formulação. Não deve ser utilizado na gravidez e lactação, em

mulheres em idade fértil, a não ser que estejam utilizando algum método contraceptivo eficaz. Também é

contraindicada em pacientes com obstrução das vias de saída do ventrículo esquerdo, angina pectoris

instável, grave insuficiência renal ou hepática, insuficiência cardíaca congestiva não tratada ou até um mês

após a ocorrência de infarto do miocárdio. A co-administração com inibidores fortes de CYP3A4,

ciclosporina e suco de toranja (grapefruit) também é contraindicada.

Este medicamento contém LACTOSE.

Categoria de risco na gravidez: C.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do

cirurgião-dentista.

Este medicamento é contraindicado para menores de 18 anos.

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Deve-se ter cuidado especial quando ZANIDIP é utilizado em pacientes com síndrome do seio enfermo (se

não houver um marca-passo in situ). Embora estudos de controle hemodinâmico tenham revelado que

lercanidipino não é prejudicial às funções ventriculares, pacientes com disfunção do ventrículo esquerdo

requerem atenção especial. Foi sugerido que a utilização das di-hidropiridinas de curta ação pode estar

associada com o aumento do risco cardiovascular em pacientes com doenças cardíacas isquêmicas. Apesar de

ZANIDIP possuir ação de longa duração, é solicitado precaução nestes pacientes. Algumas di-hidropiridinas

podem raramente conduzir a dor precordial ou angina pectoris. Muito raramente pacientes com angina

pectoris preexistente podem apresentar aumento na frequência, duração ou gravidade destes ataques. Casos

isolados de infarto do miocárdio podem ser observados. Cada comprimido de ZANIDIP de 10 mg e 20 mg

contém, respectivamente, 30 mg e 60 mg de lactose e, portanto, não devem ser administrados em pacientes

com insuficiência de lactase LAPP, galactosemia ou síndrome da má absorção de glicose/galactose.

• Efeitos sobre a habilidade para dirigir veículos e/ou operar máquinas: a prática clínica indica que é

improvável que ZANIDIP prejudique a habilidade do paciente de dirigir veículos e/ou operar máquinas.

Porém, os pacientes que estejam fazendo uso de ZANIDIP devem tomar cuidado, pois podem apresentar

vertigem, tontura, fraqueza, fadiga e, em raros casos, sonolência.

• Uso em crianças: não é recomendado que este medicamento seja administrado em pessoas com menos de

18 anos.

• Uso em pacientes com insuficiência hepática ou renal: cuidados especiais devem ser necessários quando o

tratamento é iniciado em pacientes com insuficiência renal leve ou moderada ou com insuficiência hepática.

Entretanto, o esquema de dosagem geralmente recomendado pode ser tolerado por estes subgrupos, mas um

aumento na dose para 20 mg diários deve ser introduzido com cuidado. O efeito anti-hipertensivo pode ser

intensificado em pacientes com insuficiência hepática e, consequentemente, um ajuste na dose deve ser

considerado. Não é recomendado o uso de ZANIDIP em pacientes com insuficiência hepática grave ou com

insuficiência renal grave (taxa de filtração glomerular < 30 mL/min).

• Gravidez e lactação: estudos com lercanidipino não fornecem evidências dos efeitos teratogênicos em ratos

e coelhos e o desempenho reprodutivo em ratos não foi prejudicado. Contudo, uma vez que não existe

experiência clínica com lercanidipino na gravidez e lactação, e outros compostos di-hidropiridínicos foram

teratogênicos em animais, ZANIDIP não deve ser administrado durante a gravidez ou em mulheres férteis a

menos que seja empregado método adequado de contracepção. Devido à alta lipofilicidade do lercanidipino,

a passagem para o leite materno pode ser esperada. Por esta razão, este medicamento não deve ser

administrado em mães que estejam amamentando.

• Uso em idosos: embora as informações sobre a farmacocinética e a experiência clínica sugiram que não é

necessário um ajuste da dose diária, deve-se tomar um cuidado especial ao iniciar o tratamento em idosos.

Este medicamento contém LACTOSE.

Categoria de risco na gravidez: C.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Pelo fato de lercanidipino ser metabolizado pela enzima CYP3A4, a administração em conjunto com

inibidores e indutores de CYP3A4 pode fazer com que ocorra interação com o metabolismo e eliminação do

lercanidipino. Um estudo de interações com cetoconazol mostrou um aumento considerável dos níveis

plasmáticos de lercanidipino (aumento de 15 vezes da AUC e de 8 vezes de Cmáx para S-lercanidipino). A co-

administração de ZANIDIP com indutores de CYP3A4 como os anticonvulsivantes (por exemplo, fenitoína,

carbamazepina) e rifampicina, deve ser introduzida com cautela uma vez que os efeitos anti-hipertensivos

podem estar reduzidos e a pressão sanguínea deve ser monitorada mais frequentemente que o habitual. Um

estudo de interação com fluoxetina (um inibidor de CYP2D6 e CYP3A4), conduzido em voluntários entre 58

e 72 anos, não mostrou nenhuma modificação clínica significativa da farmacocinética de lercanidipino.

Quando ZANIDIP foi administrado na dose de 20 mg juntamente com midazolam em idosos, a absorção de

lercanidipino aumentou (em cerca de 40%) e a taxa de absorção diminuiu (tmáx foi retardado de 1,75 para 3

horas). As concentrações de midazolam não foram modificadas. Deve-se ter precaução quando ZANIDIP é

prescrito juntamente com outros substratos de CYP3A4, como terfenadina, astemizol, fármacos

antiarrítmicos da classe III como amiodarona, quinidina.

Quando ZANIDIP foi administrado juntamente com metoprolol, um beta-bloqueador eliminado

principalmente pelo fígado, a biodisponibilidade deste não foi alcançada enquanto que a de lercanidipino foi

reduzida em cerca de 50%. Este efeito deve ser devido a redução do fluxo sangüíneo causado pelos

betabloqueadores e deve consequentemente ocorrer com outras drogas desta classe. Consequentemente,

lercanidipino pode ser administrado com segurança com drogas bloqueadoras beta-adrenoceptoras. Mas

ajustes na dose podem ser necessários. A administração concomitante de doses de 800 mg de cimetidina não

causa modificações significativas nos níveis plasmáticos de lercanidipino, mas é necessário cuidado com

altas doses uma vez que a biodisponibilidade e o efeito hipotensivo de lercanidipino pode estar aumentado. A

co-administração de 20 mg de lercanidipino em pacientes cronicamente tratados com beta-metildigoxina não

mostrou evidência de interação farmacocinética. Voluntários sadios tratados com digoxina seguidos de 20 mg

de lercanidipino tiveram um rápido aumento médio de 33% no Cmáx de digoxina, enquanto que o clearance

renal e AUC não foram modificados. Pacientes em tratamentos concomitantes com digoxina devem ser

monitorados clinicamente e rigorosamente pelos sinais de toxicidade de digoxina. Quando uma dose de 20

mg de ZANIDIP foi repetidamente co-administrado com 40 mg de sinvastatina, o AUC de lercanidipino não

foi significantemente modificado, enquanto que o AUC de sinvastatina aumentou em cerca de 56% e do seu

metabólito ativo em cerca de 28%. É improvável que estas mudanças sejam de importância clínica. Nenhuma

interação é esperada quando lercanidipino é administrado pela manhã e sinvastatina à noite, como indicado

para cada fármaco. A co-administração de 20 mg de lercanidipino em voluntários sadios em jejum não altera

a farmacocinética de varfarina. ZANIDIP tem sido administrado com segurança com diuréticos e inibidores

da enzima conversora de angiotensina.

- Incompatibilidade Medicamentosa: o uso concomitante com álcool não é recomendado, pois pode ocorrer

potencialização dos efeitos de fármacos anti-hipertensivo vasodilatadores. Indutores de CYP3A4 como os

anticonvulsivantes (por exemplo, fenitoína, carbamazepina) e rifampicina podem reduzir os níveis

plasmáticos de lercanidipino e, portanto a eficácia deste pode ser menor do que esperado. A co-prescrição

com inibidores de CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, ritonavir, eritromicina, troleandomicina)

deve ser evitada. A ciclosporina e o lercanidipino não devem ser administrados juntamente. Neste caso,

observa-se aumento dos níveis plasmáticos tanto da ciclosporina como de lercanidipino. Um estudo com

voluntários jovens e sadios mostrou que quando a ciclosporina foi administrada 3 horas antes da

administração de ZANIDIP, os níveis plasmáticos de lercanidipino não foram atingidos, enquanto que a AUC

da ciclosporina foi aumentada em 27%. Contudo, a co-administração de ZANIDIP com ciclosporina causou

um aumento de 3 vezes no nível de lercanidipino e um aumento de 21% da AUC de ciclosporina. O

lercanidipino não deve ser ingerido com suco de toranja (grapefruit). Como ocorre com outras di-

hidropiridinas, o metabolismo de lercanidipino é sensível a este suco, ocorre aumento de sua disponibilidade

e do efeito hipotensivo.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

ZANIDIP deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC). Proteger da luz e umidade.

Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas

ZANIDIP 10 mg: comprimido revestido, circular, amarelo claro, convexo e liso nas duas faces.

ZANIDIP 20 mg: comprimido revestido, circular, rosa, convexo e liso nas duas faces.

Antes de usar observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

Via oral

A posologia recomendada é de 10 mg, uma vez ao dia, pelo menos 15 minutos antes das refeições, podendo

ser aumentada para 20 mg, dependendo da resposta individual do paciente. O ajuste na dose deve ser feito

gradualmente, pois pode levar cerca de 2 semanas antes que o efeito anti-hipertensivo máximo seja atingido.

A dose deve ser administrada sempre no mesmo horário, preferencialmente pela manhã pelo menos 15

minutos antes do café da manhã, porque refeições muito gordurosas aumentam significantemente o nível

sanguíneo do lercanidipino.

Alguns indivíduos, que não foram adequadamente controlados com um único agente anti-hipertensivo,

podem ser beneficiados com a adição de ZANIDIP ao tratamento com uma droga beta-bloqueadora

(atenolol), um diurético (hidroclorotiazida) ou inibidores da enzima conversora de angiotensina (captopril ou

enalapril). Uma vez que a curva dose-resposta tem uma inclinação acentuada com platô entre as doses de 20

e 30 mg, é improvável que a eficácia do medicamento seja melhorada com a utilização de doses maiores; ao

passo que a probabilidade do aparecimento de efeitos colaterais pode aumentar.

- Uso em idosos: embora os dados farmacocinéticos e a experiência clínica sugiram que não é necessário

nenhum ajuste da dose diária, deve-se ter um cuidado especial ao iniciar o tratamento em idosos.

- Uso em crianças: como não existe experiência clínica em pacientes menores de 18 anos, o uso em crianças

não é recomendado.

- MODO DE USAR

ZANIDIP é um bloqueador do canal de cálcio usado em tratamento de hipertensão e deve ser administrado

oralmente sempre no mesmo horário, preferencialmente pela manhã pelo menos 15 minutos antes do café da

manhã. Os comprimidos deverão ser engolidos preferencialmente com um pouco de água.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

9. REAÇÕES ADVERSAS

Este medicamento pode causar algumas reações inesperadas. Caso você tenha uma reação alérgica, deve

parar de tomar o medicamento e informar seu médico o aparecimento de reações desagradáveis. Cerca de 1,8

% dos pacientes tratados apresentaram reações adversas de leves a graves.

- Reação muito comum (>1/10): não há relatos de reações muito comuns para este medicamento.

- Reação comum (>1/100 e < 1/10): não há relatos de reações comuns para este medicamento.

- Reação incomum (>1/1000 e < 1/100): cefaleia, vertigem, edema periférico, taquicardia, rash cutâneo,

rubor, angina pectoris.

- Reação rara (>1/10.000 e < 1/1000): mal estar, mialgia, sonolência, erupção cutânea, náusea, dispepsia,

diarreia, dor abdominal, vômitos, poliúria, astenia e fadiga, hipotensão levando a vertigens ou mesmo

sincope.

- Reação muito rara (<1/10.000): inchaço nas gengivas, aumentos reversíveis e isolados das enzimas

hepáticas, aumento da frequência miccional.

Em caso de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária –

NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária

Estadual ou Municipal.

10. SUPERDOSE

Após a comercialização do medicamento, dois casos de superdose foram relatados (150 mg e 280 mg de

lercanidipino, respectivamente, ingeridos numa tentativa de cometer suicídio). O primeiro paciente

apresentou sonolência e foi tratado através de lavagem gástrica. O segundo paciente desenvolveu choque

cardiogênico com isquemia grave do miocárdio e insuficiência renal moderada e foi tratado com altas doses

de catecolaminas, furosemida, digitálico e dilatadores parenterais de plasma. Ambos os casos foram

resolvidos sem sequelas. Como para outros compostos di-hidropiridínicos, pode ser que a superdose resulte

em excessiva vasodilatação periférica, com hipotensão acentuada e taquicardia reflexa. No caso de

hipotensão grave, bradicardia e inconsciência, suporte cardiovascular pode ser necessário, com administração

intravenosa de atropina para a bradicardia. Em vista do prolongado efeito farmacológico de lercanidipino, é

essencial que o estado cardiovascular do paciente que tomou a superdose seja monitorado por pelo menos 24

horas. Não há informação sobre valores da diálise. Uma vez que o lercanidipino é altamente lipofílico, é

muito provável que os níveis plasmáticos não indiquem a duração do período de risco e a diálise pode não ser

efetiva.

Se o paciente ingerir uma dose muito grande deste medicamento acidentalmente, deve procurar um médico

ou um centro de intoxicação imediatamente. O apoio médico imediato é fundamental para adultos e crianças,

mesmo se os sinais e sintomas de intoxicação não estiverem presentes. No caso de superdose aconselha-se

proceder o esvaziamento gástrico, tratamento sintomático e medidas de suporte.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Cuidado! Todas as informações contidas neste site têm a intenção de informar e educar, não pretendendo, de forma alguma, substituir as orientações de um profissional médico ou servir como recomendação para qualquer tipo de tratamento. Decisões relacionadas a tratamento de pacientes devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as características de cada paciente.