Bula do Advantan produzido pelo laboratorio Bayer S.a.
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
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Advantan®
Bayer S.A.
Creme dermatológico 1mg/g
Loção 1mg/g
Solução 1mg/mL
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aceponato de metilprednisolona
APRESENTAÇÕES
Creme dermatológico 1mg/g: cartucho contendo bisnaga com 15 g de creme.
Loção 1mg/g: cartucho contendo bisnaga com 20 g de loção.
Solução 1mg/mL: cartucho com frasco gotejador contendo 20 mL de solução.
USO EXTERNO
USO ADULTO E PEDIÁTRICO (CREME)
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 4 MESES (LOÇÃO)
USO ADULTO (SOLUÇÃO)
COMPOSIÇÃO
Cada g de Advantan®
creme contém 1 mg (0,1%) de aceponato de metilprednisolona
Excipientes: oleato de decila, monoestearato de glicerila, álcool cetoestearílico, cera dura,
triglicerídeos esteárico-mirístico-cáprico-caprílico, estearato de polioxila, glicerol, edetato
dissódico, álcool benzílico, butilidroxitolueno e água purificada.
loção contém 1 mg (0,1%) de aceponato de metilprednisolona
Excipientes: triglicerídeos de cadeia mista, triglicerídeos esteárico-mirístico-cáprico-caprílico,
álcool polioxietileno-2-estearílico, álcool polioxietileno-21-estearílico, álcool benzílico, edetato
dissódico, glicerol e água purificada.
Cada mL de Advantan®
solução contém 1 mg (0,1%) de aceponato de metilprednisolona
Excipientes: miristato de isopropila e álcool isopropílico.
Graduação alcoólica: 93,5%.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
Advantan®
(aceponato de metilprednisolona) creme é indicado para o tratamento de dermatite
atópica (eczema endógeno, neurodermatite), eczema de contato, eczema vulgar, eczema
degenerativo, eczema disidrótico, eczema em crianças.
(aceponato de metilprednisolona) loção é indicado para o tratamento de eczema
exógeno agudo (dermatite de contato alérgica, eczema degenerativo tóxico, eczema seborreico,
eczema numular (microbiano), eczema disidrótico, eczema de estase, eczema vulgar) e
dermatite atópica (eczema endógeno, neurodermatite), eritema solar.
(aceponato de metilprednisolona) solução é indicado para o tratamento de
dermatoses inflamatórias e pruriginosas do couro cabeludo como, por exemplo, dermatite
atópica (eczema endógeno, neurodermatite), eczema seborreico, eczema de contato, eczema
numular e eczema vulgar.
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O aceponato de metilprednisolona é um corticoide tópico de quarta geração classificado como
agente anti-inflamatório potente com perfil de resposta rápido e efetivo no tratamento de
dermatoses inflamatórias como a dermatite atópica. Após aplicação tópica, Advantan®
(aceponato de metilprednisolona) reduz reações cutâneas alérgicas e inflamatórias, bem como
reações associadas à hiperproliferação, proporcionando regressão dos sintomas objetivos
(eritema, edema, exsudação) e subjetivos (prurido, ardor e dor).
Propriedades Farmacodinâmicas
Após aplicação tópica, Advantan®
(aceponato de metilprednisolona) reduz reações cutâneas
alérgicas e inflamatórias, bem como reações associadas à hiperproliferação, proporcionando
regressão dos sintomas objetivos (eritema, edema, exsudação) e subjetivos (prurido, ardor e
dor).
Sabe-se que o aceponato de metilprednisolona liga-se ao receptor intracelular de glicocorticoide
do mesmo modo que seu principal metabólito, 17-propionato de 6α-metilprednisolona, o qual é
formado após clivagem do éster na pele.
O complexo receptor-esteroide liga-se a determinadas regiões do DNA, desencadeando, assim,
uma série de efeitos biológicos.
A ligação do complexo receptor-esteroide resulta na indução da síntese de macrocortina. A
macrocortina inibe a liberação do ácido araquidônico e, consequentemente, a formação de
mediadores inflamatórios, tais como prostaglandinas e leucotrienos.
A ação imunossupressora dos glicocorticoides pode ser explicada pela inibição da síntese de
citocina e pelo efeito antimitótico que, por enquanto, não está completamente esclarecido.
A inibição da síntese de prostaglandinas vasodilatadoras ou a potencialização do efeito
vasoconstritor da adrenalina resulta, finalmente, na atividade vasoconstritora dos
glicocorticosteroides.
Propriedades Farmacocinéticas
Após aplicação de Advantan®
, o aceponato de metilprednisolona torna-se disponível na pele. A
concentração do fármaco no estrato córneo e nas demais camadas cutâneas diminui de acordo
com a profundidade da pele.
O aceponato de metilprednisolona é hidrolisado na epiderme e derme, produzindo seu principal
metabólito, 17-propionato de 6α-metilprednisolona, o qual se liga mais firmemente ao receptor
de corticoide do que ao fármaco, indicando a ocorrência de uma bioativação na pele.
A taxa e a extensão da absorção percutânea de um corticoide tópico depende de uma série de
fatores: estrutura química do composto, da composição do veículo (base da formulação),
concentração da substância no veículo, condições de exposição (área tratada, duração da
exposição, aplicação aberta ou oclusiva) e condições da pele (tipo e gravidade da doença
cutânea, local de aplicação, etc.).
Após atingir a circulação sistêmica, o produto da hidrólise primária do aceponato de
metilprednisolona, 17-propionato de 6α-metilprednisolona, é rapidamente conjugado com ácido
glicurônico e, assim, inativado.
Os metabólitos do aceponato de metilprednisolona (o principal metabólito é 21-glicuronídeo-
17-propionato de 6α-metilprednisolona) são eliminados primariamente por via renal, com
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tempo de meia-vida de aproximadamente 16 horas. Após administração intravenosa, a excreção
pela urina e fezes foi completada em 7 dias. Não há acúmulo da substância ou de seus
metabólitos no corpo.
- Advantan®
(aceponato de metilprednisolona) creme
A absorção percutânea do aceponato de metilprednisolona a partir da formulação em creme foi
investigada em voluntários sadios. A absorção percutânea após aplicação de Advantan®
(aceponato de metilprednisolona) unguento (2 x 20 g por dia) durante 5 dias foi estimada em
0,34% correspondente a uma carga de corticoide de aproximadamente 2 µg/Kg/dia; após
aplicação aberta de Advantan®
(aceponato de metilprednisolona) pomada (2 x 20 g por dia)
durante 8 dias foram 0,65% (absorção) ou 4 µg/Kg/dia (carga).
Sob condições oclusivas, a aplicação diária de 2 x 20 g de Advantan®
(aceponato de
metilprednisolona) creme durante 8 dias levou a uma absorção percutânea média de cerca de
3% correspondente a uma carga sistêmica de corticoide de cerca de 20 µg/Kg/dia. A absorção
percutânea do aceponato de metilprednisolona através da pele previamente lesionada pela
remoção do estrato córneo resultou em absorção distintamente mais elevada (13-27% da dose).
Em pacientes adultos atópicos e com psoríase, a absorção percutânea do aceponato de
metilprednisolona do unguento foi de cerca de 2,5%. Em 3 crianças atópicas (9-10 anos de
idade), a absorção percutânea do aceponato de metilprednisolona do unguento foi de cerca de
0,5-2% e, portanto, não mais elevada do que aquela comparada aos adultos.
(aceponato de metilprednisolona) loção
Para investigação da absorção percutânea do aceponato de metilprednisolona a partir da
formulação loção, a condição da pele foi alterada artificialmente. Comparou-se pele íntegra
com pele artificialmente inflamada (eritema produzido por UV-B) e pele artificialmente
lesionada (remoção de estrato córneo). A extensão da absorção através da pele inflamada
artificialmente foi muito baixa (0,24% da dose) sendo apenas levemente mais elevada que a
absorção através da pele íntegra (0,15% da dose). A absorção percutânea do aceponato de
metilprednisolona através da pele previamente lesionada por escoriação resultou em valores
distintamente mais elevados (15% da dose).
Para pele inflamada, a carga sistêmica após tratamento do corpo inteiro com aplicação de 20g
de Advantan®
(aceponato de metilprednisolona) loção 2 vezes ao dia poderia corresponder a
uma carga absorvida de aproximadamente 2 µg de aceponato de metilprednisolona por Kg de
peso corporal por dia.
(aceponato de metilprednisolona) solução
A absorção percutânea de aceponato de metilprednisolona com o uso de até 5 mL de Advantan®
(aceponato de metilprednisolona) solução foi investigada após aplicação única em voluntários e
após aplicação diária, durante 4 semanas, em pacientes com psoríase capilar.
Nenhuma exposição sistêmica ao fármaco foi detectada em ambos os estudos.
Considerando-se o limite de quantificação, a absorção percutânea do aceponato de
metilprednisolona de Advantan®
(aceponato de metilprednisolona) solução através do couro
cabeludo foi avaliada como sendo menor que 10%, correspondente a uma carga de corticoide
menor que 4 μg a 7 μg /kg /dia.
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Dados pré-clínicos de segurança
Em estudos de tolerância sistêmica com administração dérmica e subcutânea repetida, o
aceponato de metilprednisolona demonstrou o perfil de ação de um típico glicocorticoide. Com
base nesses resultados, pode-se concluir que não são esperadas outras reações adversas, além
daquelas típicas dos glicocorticoides, com o uso terapêutico de Advantan®
metilprednisolona) creme, solução e loção, mesmo sob condições extremas, tais como a
aplicação sobre uma superfície extensa e/ou oclusão.
Estudos de embriotoxicidade com Advantan®
(aceponato de metilprednisolona) creme, solução
e loção demonstraram resultados típicos de glicocorticoides, isto é, efeitos teratogênicos e/ou
embrioletais são induzidos no sistema de teste apropriado. Em vista destes achados, deve-se ter
cautela ao prescrever Advantan®
(aceponato de metilprednisolona) creme, solução e loção
durante a gravidez. Os resultados de estudos epidemiológicos estão resumidos no item
“Gravidez e lactação”.
Investigações in vitro para determinação de mutação gênica em células de bactérias e de
mamíferos e investigações in vitro e in vivo para detecção de mutações gênicas e
cromossômicas não forneceram qualquer indicação de potencial genotóxico do aceponato de
metilprednisolona.
Não foram realizados estudos específicos de tumorigenicidade com aceponato de
metilprednisolona. O conhecimento disponível sobre a estrutura, mecanismo de ação
farmacológica e os resultados dos estudos de tolerância sistêmica com administração a longo
prazo não indicam qualquer aumento no risco de ocorrência de tumor. Uma vez que não ocorre
exposição sistêmica imunossupressiva efetiva com a aplicação dérmica de Advantan®
(aceponato de metilprednisolona) creme, solução e loção sob as condições recomendadas de
uso, nenhuma influência sobre a ocorrência de tumores é esperada.
Em investigações da tolerância local de aceponato de metilprednisolona e as formulações de
Advantan®
(aceponato de metilprednisolona) sobre a pele e a mucosa, não foram encontrados
outros achados além das reações adversas tópicas conhecidas para os glicocorticoides.
O aceponato de metilprednisolona não demonstrou potencial de sensibilização na pele de
porquinhos-da-índia.
Advantan®
(aceponato de metilprednisolona) é contraindicado para pacientes com
presença de processos tuberculosos ou sifilíticos na região a ser tratada, doenças virais
(por exemplo, varicela, herpes zoster), rosácea, e reações cutâneas pós-vacinação na
região a ser tratada.
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos componentes do produto.
(aceponato de metilprednisolona) creme e loção também são contraindicados
em caso de dermatite perioral, úlceras, acne vulgar e doenças cutâneas atróficas.
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(aceponato de metilprednisolona) loção é contraindicado em crianças com
idade inferior a 4 meses, devido à ausência de dados clínicos nesta faixa etária. A
utilização em crianças pequenas, com mais de 4 meses de idade, deve ser precedida de
cuidadosa avaliação do risco/benefício. “Este medicamento é contraindicado para
menores de 4 meses”.
Em patologias cutâneas infectadas por bactérias e/ou fungos é necessário tratamento
específico adicional. Infecções cutâneas localizadas podem ser agravadas pelo uso de
glicocorticoides tópicos.
Até o momento não existem dados clínicos disponíveis sobre o uso de Advantan®
(aceponato de metilprednisolona) solução em crianças e adolescentes abaixo de 18 anos de
idade.
Por se tratar de uma solução inflamável, Advantan®
(aceponato de metilprednisolona)
solução não deve ser manuseado em áreas próximas de chamas.
Se ocorrer ressecamento cutâneo excessivo com o uso de Advantan®
(aceponato de
metilprednisolona) creme, deve-se fazer substituição por outra formulação mais oleosa.
Advantan®
(aceponato de metilprednisolona) não deve entrar em contato com os olhos e
feridas profundas abertas. Também se deve evitar que Advantan®
metilprednisolona) creme e loção entrem em contato com mucosas.
Durante o uso de Advantan®
(aceponato de metilprednisolona) unguento (0,1%) em
superfícies cutâneas extensas (40 - 90% da superfície corporal) em tratamentos não-
oclusivos, não foi observada alteração na função adrenocortical em crianças.
Após aplicação de Advantan®
(aceponato de metilprednisolona) pomada (0,1%) em 60%
da área da superfície cutânea sob condições oclusivas por 22 horas, foram observadas
supressão dos níveis plasmáticos de cortisol e influência sobre o ritmo circadiano em
voluntários adultos sadios.
A aplicação tópica de corticosteroides em grandes superfícies do corpo ou durante
períodos prolongados, em particular sob oclusão, aumenta significativamente o risco de
reações adversas sistêmicas. Observar que o uso de fraldas pode ser condição oclusiva.
Advantan
(aceponato de metilprednisolona) loção não deve ser utilizado sob condição de
oclusão. Observar que o uso de fraldas pode representar condição oclusiva. Isto é
especialmente relevante uma vez que o uso de Advantan
metilprednisolona) loção não é recomendado em crianças abaixo de 4 meses de idade.
A exemplo do que ocorre com os corticoides sistêmicos, pode-se desenvolver glaucoma
com o uso de corticoides tópicos (por exemplo, após aplicação de doses elevadas ou
aplicação em áreas extensas por período prolongado, uso de técnica oclusiva ou aplicação
sobre a pele ao redor dos olhos).
Dois excipientes contidos em Advantan®
(aceponato de metilprednisolona) creme (álcool
cetoestearílico e butilidroxitolueno) podem causar reações cutâneas locais (por exemplo,
dermatite de contato). O butilidroxitolueno também pode causar irritação nos olhos e
membranas mucosas.
Gravidez e lactação
- Gravidez
Não há dados adequados sobre o uso de Advantan
(aceponato de metilprednisolona) em
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mulheres grávidas.
Estudos experimentais realizados em animais com aceponato de metilprednisolona
demonstraram efeitos teratogênicos e/ou embriotóxicos com doses similares as doses
terapêuticas (veja o item “Dados pré-clínicos de segurança”). De modo geral, deve-se
evitar o uso de formulações tópicas contendo corticoides durante o primeiro trimestre de
gravidez. Particularmente, deve-se evitar o uso de tais formulações no tratamento de
áreas extensas, uso prolongado ou curativos oclusivos durante a gravidez.
Estudos epidemiológicos sugerem a possibilidade de aumento do risco de fendas palatinas
em recém-nascidos de mulheres que foram tratadas com glicocorticosteroides durante o
primeiro trimestre de gravidez. A indicação clínica para o tratamento com Advantan
(aceponato de metilprednisolona) deve ser cuidadosamente avaliada considerando-se os
riscos e benefícios para a gestante.
Categoria C: “Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem
orientação médica ou do cirurgião-dentista”.
- Lactação
Em ratas foi demonstrado que o aceponato de metilprednisolona praticamente não é
transferido aos neonatos pelo leite. Foi reportado que corticosteroides administrados
sistematicamente foram encontrados no leite humano, entretanto, não se sabe se o
aceponato de metilprednisolona é secretado no leite humano da mesma forma. Não é
conhecido se a administração tópica de Advantan
poderia resultar em absorção sistêmica suficiente de aceponato de metilprednisolona para
produzir quantidades detectáveis no leite humano. Portanto, deve–se ter cautela quando
(aceponato de metilprednisolona) for administrado a mulheres lactantes.
Não se deve aplicar Advantan®
(aceponato de metilprednisolona) creme e loção sobre as
mamas em mulheres lactantes.
O tratamento de áreas extensas, uso prolongado e curativos oclusivos devem ser evitados
durante a lactação.
Efeitos sobre a habilidade de dirigir ou operar máquinas
(aceponato de metilprednisolona) não exerce influência sobre a habilidade de
Não são conhecidas até o momento.
O medicamento deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C).
O prazo de validade de Advantan®
(aceponato de metilprednisolona) creme e solução é de 24
meses a partir da data de fabricação.
(aceponato de metilprednisolona) loção é de 36 meses a
partir da data de fabricação.
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“Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem”.
“Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem
original”.
Advantan
(aceponato de metilprednisolona) creme apresenta-se como um creme branco a
amarelado e opaco.
(aceponato de metilprednisolona) loção apresenta-se como uma emulsão branca e
opaca.
(aceponato de metilprednisolona) solução apresenta-se como uma solução límpida e
“Antes de usar, observe o aspecto do medicamento”.
“Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças”.
Salvo recomendação médica em contrário, Advantan®
(aceponato de metilprednisolona) deve
ser usado conforme as recomendações abaixo.
Advantan®
(aceponato de metilprednisolona) creme
Salvo recomendação médica em contrário, aplicar uma camada fina do creme uma vez ao dia
nas regiões afetadas. De modo geral, a duração do tratamento não deve exceder 12 semanas em
adultos e 4 semanas em crianças.
Não é necessário ajuste de dose quando Advantan®
(aceponato de metilprednisolona) creme é
administrado a crianças e adolescentes.
(aceponato de metilprednisolona) loção
Aplicar uma camada fina da loção uma vez ao dia nas regiões afetadas, friccionando levemente.
Advantan®
(aceponato de metilprednisolona) loção deve ser usado somente pelo período
necessário. De modo geral, a duração do tratamento não deve exceder 2 semanas.
Se ocorrer ressecamento cutâneo excessivo com o uso da loção, dependendo do tipo individual
de pele envolvido, recomenda-se a utilização de um adjuvante terapêutico neutro (emulsão A/O
ou de um unguento de fase única) como um agente emoliente da pele.
Não é necessário ajuste de dose para administração de Advantan®
(aceponato de
metilprednisolona) loção a crianças acima de 4 meses de idade e adolescentes. A segurança do
uso de Advantan®
(aceponato de metilprednisolona) loção em crianças abaixo de 4 meses de
idade não foi estabelecida. Nenhum dado está disponível.
(aceponato de metilprednisolona) solução
Aplicar a solução, uma vez ao dia, gotejando nas regiões afetadas e friccionar levemente. De
modo geral, a duração do tratamento não deve exceder 4 semanas. A segurança de Advantan®
(aceponato de metilprednisolona) solução em crianças e adolescentes com idade abaixo de 18
anos não foi estabelecida. Nenhum dado está disponível.
Em estudos clínicos, as reações adversas observadas mais frequentemente incluem
queimação no local da aplicação para Advantan®
(aceponato de metilprednisolona)
creme, loção e solução e também prurido no local da aplicação para Advantan®
(aceponato de metilprednisolona) creme.
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As frequências das reações adversas observadas em estudos clínicos e descritas abaixo
estão definidas de acordo com a convenção de frequência MedDRA: muito frequente (>
1/10); frequente (> 1/100, < 1/10); pouco frequente (> 1/1.000; < 1/100), rara (> 1/10.000, <
1/1.000); muito rara (< 1/10.000), incluindo relatos isolados e de frequência desconhecida
(não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis). Foi utilizado MedDRA versão
12.0.
- Advantan®
(aceponato de metilprednisolona) creme
Classificação por sistema
corpóreo
Frequente Pouco frequente Rara
Distúrbios gerais e
reação no local de
administração
Queimação no local de
aplicação
Prurido no local de
Ressecamento no local
da aplicação, eritema no
local da aplicação,
vesículas no local da
aplicação, foliculite no
erupção no local da
aplicação, parestesia no
local da aplicação
Celulite no local
da aplicação,
edema no local da
aplicação,
irritação no local
da aplicação
Distúrbios do sistema
imunológico
Hipersensibilidade ao
fármaco
Distúrbios da pele e
tecido subcutâneo
Piodermite,
fissuras cutâneas,
telangiectasia,
atrofia cutânea,
infecção cutânea
fúngica, acne
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(aceponato de metilprednisolona) loção
Frequente Pouco frequente
Distúrbios gerais e reação
no local de administração
Dor no local da aplicação,
aplicação, prurido no local
da aplicação, pústulas no
local da aplicação, erosão no
Distúrbios da pele e tecido
subcutâneo
Eczema, descamação,
fissuras cutâneas
(aceponato de metilprednisolona) solução:
Prurido no local da
aplicação, dor no local da
aplicação, foliculite no local
da aplicação, calor no local
da aplicação, ressecamento
no local da aplicação,
irritação no local da
aplicação, eczema no local
Dermatite seborreica, perda
de cabelo
Como ocorre com outros corticoides para aplicação tópica, as seguintes reações adversas
podem ocorrer: atrofia da pele, estria cutânea, hipertricose, telangiectasia, dermatite
perioral, despigmentação da pele no local da aplicação e/ou reações alérgicas cutâneas a
qualquer um dos componentes da formulação. Efeitos sistêmicos devido à absorção
podem ocorrer quando formulações tópicas contendo corticoides são aplicadas.
Com o uso de Advantan®
(aceponato de metilprednisolona) creme e loção pode ocorrer
foliculite no local da aplicação; com o uso de Advantan®
loção e solução pode ocorrer acne e eritema no local da aplicação; com o uso de
Advantan®
(aceponato de metilprednisolona) loção também pode causar ressecamento no
local da aplicação.
“Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância
Sanitária – NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br, ou para a Vigilância Sanitária
Estadual ou Municipal”.
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