Bula do Ambisome para o Paciente

AmBisome®

Injetável

anfotericina B liposomal

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO

AmBisome pó para solução para infusão é um produto liofilizado estéril para infusão

intravenosa, fornecido na forma de pó estéril amarelo-vivo em frascos-ampola de

vidro. Cada frasco-ampola contém como ingrediente ativo 50 mg (50.000 unidades)

de anfotericina B encapsulada em lipossomas. Após reconstituição, o concentrado

contém 4 mg/ml de anfotericina B. Cada caixa contém dez frascos-ampolas com 10

filtros de 5 mícrons descartáveis estéreis.

Esse medicamento é de uso exclusivo hospitalar e deve ser utilizado de acordo com

as instruções de uso contidas nesta bula.

USO INJETÁVEL

USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 1 MÊS

COMPOSIÇÃO

Ingredientes ativos:

para injeção é um produto liofilizado estéril para infusão endovenosa.

Cada frasco ampola contém 50 mg de anfotericina B, encapsulada em liposomos.

Ingredientes inativos:

Os liposomos são constituídos por: fosfatidilcolina de soja hidrogenada, colesterol e

succinato dissódico hexahidratado como tampão.

Os liposomos são vesículas esféricas, fechadas formadas por uma variedade de

substâncias anfofílicas tais como os fosfolipídios. Os fosfolipídios se arranjam entre

si em uma membrana de dupla camada quando expostos a soluções aquosas. A

parte solúvel em gordura da molécula de anfotericina B permite que a droga se

arranje entre camadas dos liposomos.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

Leia atentamente este texto antes de começar a tomar o medicamento, ele

informa sobre as propriedades deste medicamento. Se persistirem dúvidas ou

estiver inseguro fale com seu médico.

Antes de utilizar o medicamento, confira o nome no rótulo e não administre

caso haja sinais de violação e/ou danos na embalagem.

O ingrediente ativo do AmBisome é a anfotericina B, um antibiótico antifúngico

usado para tratar infecções graves causadas por fungos. AmBisome é usado para

tratar infecções fúngicas severas oportunistas e/ou infecções fúngicas endêmicas.

Seu médico poderá prescrever AmBisome se achar que você contraiu uma infecção

fúngica pois sua contagem de glóbulos brancos no sangue está baixa. Neste caso,

seu médico só prescreverá AmBisome se você continuar com febre após ter

recebido antibióticos por quatro dias.

AmBisome também é indicado no tratamento de leishmaniose visceral, uma doença

causada por um parasita.

AmBisome não é indicado no tratamento de infecções fúngicas comuns leves, como,

por exemplo, infecções de unha.

Os lipossomas são esferas fechadas formadas por diversas substâncias, como

fosfolipídios, um tipo de partícula de gordura. Os fosfolipídios se organizam em uma

camada dupla (bicamada) quando colocados em soluções aquosas. Devido à sua

estrutura, a anfotericina é atraída pelo componente de gordura que permite que o

fármaco se integre à bicamada lipídica dos lipossomas.

A anfotericina B é fungistática (reduz a taxa de crescimento de fungos) ou fungicida

(mata fungos) dependendo de sua concentração nos fluidos corporais e da

suscetibilidade do fungo à droga. Acredita-se que a ação do medicamento ocorra

através da sua ligação com esteróis na membrana celular fúngica, alterando a

parede celular e permitindo a passagem de vários tipos de moléculas pequenas. As

membranas celulares de mamíferos também contêm esteróis, e foi sugerido que a

anfotericina B pode danificar membranas de células humanas através do mesmo

mecanismo pelo qual causa dano a células fúngicas.

Seu médico não lhe prescreverá AmBisome:

- Se você for alérgico (hipersensibilidade) à anfotericina B ou a qualquer outro

ingrediente do AmBisome, a menos que você esteja correndo risco de morrer e

seu médico julgar que só a terapia com AmBisome pode ajudar.

- Se você já tiver tido uma reação anafilática ou anafilactoide grave ao AmBisome

(uma reação alérgica imediata, com risco de morte e sintomas como vermelhidão,

coceira, mal-estar, inchaço da face, boca, língua e vias respiratórias, que muitas

vezes é grave o bastante para dificultar a respiração).

Gravidez e lactação: Ainda não foi estabelecido se AmBisome®

é seguro quando

usado durante a gravidez e lactação. Nenhum estudo de toxicidade reprodutiva foi

conduzido com o uso de AmBisome®

. Infecções fúngicas sistêmicas foram tratadas

com sucesso em mulheres grávidas usando-se anfotericina B convencional sem

nenhum efeito óbvio no feto, porém o número de casos relatados foi pequeno. Desta

forma, AmBisome®

deverá somente ser utilizado durante a gravidez se os possíveis

benefícios se sobrepuserem aos potenciais riscos envolvidos. A amamentação

deverá ser interrompida durante o tratamento.

Este medicamento é contraindicado em pacientes com problemas hereditários

raros de intolerância à frutose, má absorção de glicose-galactose ou

insuficiência de sacarose-isomaltase.

“Informe ao médico ou cirurgião dentista o aparecimento de reações

indesejáveis”.

“Informe ao médico ou cirurgião dentista se você está fazendo uso de algum

outro medicamento”.

Seu médico terá cuidado especial ao usar AmBisome

- Se você tiver uma reação anafilática grave. Neste caso, seu médico

interromperá a infusão.

- Se você tiver outras reações que possam estar relacionadas com a

infusão. Se isso acontecer, seu médico poderá reduzir a velocidade da

infusão para que você receba AmBisome durante um período mais longo

(aproximadamente 2 horas) ou receitar medicamentos como difenidramina (um

anti-histamínico), paracetamol, petidina (para aliviar a dor) ou hidrocortisona

(um anti-inflamatório que reduz a resposta imunológica) para prevenir ou tratar

reações infusionais.

- Se você estiver tomando outros medicamentos que possam causar

lesões nos rins. AmBisome pode causar lesões nos rins. Seu médico ou

enfermeiro colherá seu sangue regularmente para fazer dosagens de

creatinina (uma substância química do sangue que reflete a função renal) e

eletrólitos (principalmente potássio e magnésio). Esse exames podem

apresentar resultados anormais quando a função renal diminui. Isso é

importante principalmente se você estiver tomando outros medicamentos que

possam lesionar os rins. As colheitas de sangue também servirão para exames

de alterações da função do fígado e da capacidade do corpo produzir novas

células sanguíneas e plaquetas.

- Se os resultados dos exames de sangue mostrarem níveis baixos de

potássio. Se isso ocorrer, seu médico poderá prescrever um suplemento de

potássio para você tomar enquanto se trata com o AmBisome.

- Se os resultados dos exames de sangue mostrarem uma alteração da

função dos rins ou outras alterações importantes. Se isso acontecer, seu

médico poderá administrar uma dose mais baixa de AmBisome ou

interromper o tratamento.

- Se você estiver recebendo ou tiver acabado de receber uma transfusão

de leucócitos (células sanguíneas brancas). AmBisome pode causar

problemas pulmonares repentinos e graves se infundido durante ou logo após

uma transfusão de leucócitos; portanto, seu médico recomendará que essas

infusões sejam feitas com intervalos os mais longos possíveis e cuidará que a

sua função pulmonar seja monitorada.

-

- Se você estiver fazendo hemodiálise ou hemofiltração para insuficiência

renal. Seu médico poderá iniciar o tratamento com AmBisome depois que o

procedimento tenha sido encerrado.

- Se você for diabético. Cada frasco-ampola de AmBisome contém

aproximadamente 900 miligramas de sacarose (açúcar).

Algumas reações adversas ao AmBisome podem prejudicar a sua capacidade de

dirigir ou de operar máquinas com segurança.

Gravidez e lactação: Antes do AmBisome ser administrado, informe ao seu médico

se estiver planejando engravidar ou já estiver grávida ou amamentando.

Não se sabe se o AmBisome é seguro em mulheres grávidas. Se você estiver

grávida, seu médico só prescreverá AmBisome se achar que os benefícios do

tratamento superam os possíveis riscos a você e ao feto.

Uso de outros medicamentos

Informe ao seu médico se você está fazendo ou recentemente fez uso de algum

outro medicamento, inclusive medicamentos obtidos sem receita médica.

Os seguintes medicamentos são conhecidos por interagirem com a anfotericina B e

podem interagir com o AmBisome.

• Medicamentos que podem causar lesões renais, como os seguintes:

- Imunossupressores (medicamentos que reduzem as defesas naturais do

organismo), tais como a ciclosporina.

- Antibióticos do grupo dos aminoglicosídeos, como gentamicina, neomicina e

estreptomicina.

- Pentamidina, uma droga usada para tratar a pneumonia em pacientes com

AIDS e leishmaniose.

Esses medicamentos podem causar lesões nos rins, que podem piorar com o uso de

AmBisome. Se você estiver tomando medicamentos que possam causar lesões nos

rins, seu médico ou enfermeiro colherá o seu sangue regularmente para fazer

exames de alterações da função dos rins.

• Medicamentos que podem baixar os níveis de potássio, incluindo:

- Corticosteroides, (drogas anti-inflamatórias que reduzem a resposta do

sistema imune), e corticotropina (ACTH), um medicamento usado para

controlar a taxa de produção natural de corticosteroides do corpo em

resposta a condições de estresse.

- Diuréticos (medicamentos que aumentam o volume de urina), como a

furosemida.

- Glicosídeos digitálicos (medicamentos produzidos a partir da planta

dedaleira) usados para tratar a insuficiência cardíaca. AmBisome pode

baixar os níveis de potássio no sangue, o que pode agravar as reações

adversas causadas por medicamentos digitálicos (alterações no ritmo

cardíaco).

- Relaxantes musculares esqueléticos (p.ex., tubocurarina). AmBisome pode

aumentar o efeito relaxante muscular.

• Outros medicamentos

- Antifúngicos, tais como flucitosina. AmBisome pode agravar as reações

adversas à flucitosina (alteração da capacidade do corpo de produzir novas

células sanguíneas, que pode ser demonstrada em exames de sangue).

- Antineoplásicos (drogas anticâncer), como metotrexato, doxorrubicina,

carmustina e ciclofosfamida. Tomar medicamentos desse tipo durante a

infusão de AmBisome pode causar lesões nos rins, respiração ofegante ou

dificuldade para respirar e pressão arterial baixa.

- Transfusões de leucócitos (células sanguíneas brancas). Alguns pacientes

tratados com anfotericina B durante ou logo após transfusões de leucócitos

apresentaram problemas pulmonares súbitos e graves. Recomenda-se que

as infusões sejam separadas por um período o mais longo possível e

monitorar a função pulmonar.

“Atenção diabético: este medicamento contém SACAROSE”

MEDICAMENTO?

AmBisome é um medicamento de uso hospitalar por via intravenosa e, portanto,

deve ser armazenado pelo hospital no qual a administração será feita.

Não conserve em temperaturas acima de 25 °C, não congele e não armazene

frascos-ampolas parcialmente usados para uso futuro em pacientes.

AmBisome é um pó amarelo liofilizado estéril de dose única e sem conservantes,

para ser dissolvido em água para injeção e diluído em uma solução de dextrose

antes da infusão venosa. Devido a suas propriedades microbiológicas, o produto

deve ser usado imediatamente após ser dissolvido e diluído. Se não for usado

imediatamente, o tempo e as condições de armazenamento do material já utilizado

serão de responsabilidade do médico ou farmacêutico. Para evitar contaminação

bacteriana, o período de armazenamento não deve ser maior do que 24 horas a

temperaturas entre 2 e 8 °C, exceto se a reconstituição (dissolução do pó em água

para injeção) e a diluição tiverem sido feitas em condições controladas.

Quando a reconstituição (dissolução do pó em água para injeção) e a diluição em

solução de dextrose são feitas sob condições controladas, o seguinte pode ser

usado para determinar os períodos de uso.

• Uma vez dissolvido em água para injeção, o medicamento poderá ser

armazenado de uma das seguintes formas:

Em frascos-ampolas de vidro expostos à luz por 24 horas a 25 ± 2 °C.

Em frascos-ampolas de vidro por até 7 dias entre 2 a 8 °C.

Em seringas de polipropileno por até 7 dias entre 2 a 8 °C.

• Uma vez dissolvido em água para injeção e diluído com dextrose, o

medicamento poderá ser armazenado por até 7 dias a temperaturas de 2 a

8 °C ou até 72 horas a 25 ± 2 °C diluído em infusão de dextrose em bolsas

de infusão de PVC ou poliolefina.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.

Para a sua segurança, guarde o medicamento em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo

de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o

farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DE

CRIANÇAS

AmBisome é um pó (liofilizado) para solução para infusão. Cada frasco-ampola

contém 50 mg do ingrediente ativo, anfotericina B.

AmBisome é de uso restrito a hospitais e deve ser administrado por um médico ou

enfermeiro.

Antes de usar, AmBisome deve ser dissolvido em água para injeção estéril, diluído

em uma solução contendo dextrose e administrado exclusivamente como infusão

intravenosa. AmBisome não deve ser administrado por nenhum outro método nem

misturado a soluções salinas, outras drogas ou eletrólitos.

Instruções para Reconstituição e diluição:

AmBisome NÃO é equivalente a outros produtos que contêm anfotericina B

AmBisome deve ser reconstituído utilizando água estéril para injeção (sem agente

bacteriostático) e diluído em solução de dextrose (5%, 10% ou 20%) destinada

somente para infusão.

O uso de soluções não recomendadas ou contendo agentes bacteriostáticos (p.ex.,

álcool benzílico) pode causar a precipitação do AmBisome.

AmBisome é INCOMPATÍVEL COM SOLUÇÃO SALINA e, portanto, não deve ser

reconstituído ou diluído nesse tipo de solução ou administrado através de acessos

venosos já utilizados para soro fisiológico, a menos que previamente irrigado com

solução de dextrose (5%, 10% ou 20%) para infusão. Se isso não for possível,

AmBisome deve ser administrado através de um acesso venoso separado.

NÃO misture AmBisome a outros medicamentos ou eletrólitos.

O manuseio deve ser feito com técnica asséptica, pois AmBisome e o material

especificado para a sua reconstituição e diluição não contêm conservantes ou

agentes bacteriostáticos.

Frascos-ampolas de AmBisome contendo 50 mg de anfotericina são preparados

conforme se segue:

1. Adicione 12 ml de água para injeção a cada frasco-ampola de AmBisome a fim

de obter uma preparação contendo 4 mg/ml de anfotericina B.

2. IMEDIATAMENTE após adicionar água, AGITE VIGOROSAMENTE O FRASCO-

AMPOLA por 30 segundos para dispersar AmBisome completamente. Após a

reconstituição, o concentrado terá aspecto amarelo translúcido. Em seguida,

observe se o frasco-ampola contém material particulado e continue agitando até

dispersar todo o conteúdo. Não utilize se houver qualquer sinal de precipitação de

material estranho.

3. Calcule a quantidade de AmBisome reconstituído (4 mg/ml) a ser rediluída (ver a

tabela abaixo).

4. A solução para infusão é obtida diluindo-se o AmBisome reconstituído em uma

(1) a dezenove (19) partes de solução de dextrose (5%, 10% ou 20%) para infusão,

por volume, produzindo uma concentração final de anfotericina no intervalo

recomendado (0,20 a 2,00 mg/ml) na forma de AmBisome (consulte a tabela

abaixo).

5. Retire o volume calculado de AmBisome reconstituído com uma seringa. Usando

o filtro de 5 mícrons fornecido, instile a preparação de AmBisome em um recipiente

estéril com a quantidade correta de solução de dextrose (5%, 10% ou 20%) para

infusão.

Pode-se usar um equipo com filtro de membrana para a infusão intravenosa do

AmBisome. No entanto, o diâmetro médio dos poros do filtro não deve ser menor

que 1,0 mícron.

Exemplo de preparação de solução de AmBisome para infusão na dose de

3 mg/kg/dia em solução de dextrose 5% para infusão.

Peso

(kg)

Número

de

frascos-

ampolas

Quantidade de

AmBisome

(mg) a ser

retirada para

diluição

complementar

Volume de

reconstituído

(ml)*

Para gerar uma

concentração de 0,2

mg/ml

(diluição 1 para 20)

concentração de

2,0 mg/ml

(diluição 1 para 2)

Volume

dextrose

5%

necessário

(ml)

total (ml;

mais

5%)

10 1 30 7,5 142,5 150 10 1

25 2 75 18,75 356,25 375 25 2

40 3 120 30 570 600 40 3

55 4 165 41,25 783,75 825 55 4

70 5 210 52,5 997,5 1050 70 5

85 6 255 63,75 1211,25 1275 85 6

*

Cada frasco-ampola de AmBisome (50 mg) é reconstituído com 12 ml de água para injeção a fim de produzir uma

concentração de 4 mg/ml de anfotericina B.

Somente para uso único. Descarte todo conteúdo não utilizado.

Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as

exigências locais.

Posologia e modo de usar

Seu médico poderá prescrever uma dose teste de 1 miligrama, administrada por

infusão lenta de até 10 minutos de duração, após a qual você será monitorado por

30 minutos para verificar se a infusão de AmBisome causou reações adversas.

Adultos

A dose de AmBisome varia de acordo com o peso corporal e é ajustada para

atender às necessidades de cada indivíduo.

Para tratar infecções fúngicas (confirmadas ou não), a terapia é iniciada com uma

infusão de AmBisome de 1,0 miligrama por quilograma de peso corporal por dia

durante 3 a 4 semanas. Se achar que você precisa de uma dose maior, seu médico

poderá aumentar a quantidade administrada para até 3 miligramas por quilograma

de peso corporal por dia.

Para tratar leishmaniose visceral, o AmBisome normalmente é administrado por

infusão na concentração de 1,0 a 1,5 miligramas por quilograma de peso corporal

por dia durante 21 dias ou 3,0 miligramas por quilograma de peso corporal por dia

durante 10 dias. Em pacientes imunocomprometidos (p.ex., HIV positivos), pode-se

usar uma dose de 1,0 a 1,5 miligramas por quilograma de peso corporal por dia

durante 21 dias. Devido ao risco de reinfecção, pode ser necessário utilizar terapia

de manutenção ou tratamento complementar.

As infusões normalmente levam de 30 a 60 minutos para serem administradas, mas

as doses acima de 5 miligramas por quilograma de peso corporal por dia podem

levar até 2 horas.

A concentração usual de AmBisome em infusões intravenosas é de 0,20 a 2,00

mg/ml.

Crianças

AmBisome foi usado para tratar crianças de 1 mês a 18 anos de idade. O cálculo da

dose por quilograma de peso corporal é idêntico em crianças e em adultos.

AmBisome não foi estudado em bebês com menos de 1 mês.

Idosos

Não é necessário modificar a dose ou a freqüência de infusão em pacientes idosos.

Pacientes com função renal reduzida

AmBisome foi administrado em pacientes com função renal reduzida em doses

entre 1 a 5 miligramas por quilograma de peso corporal por dia. Não é necessário

alterar a dose ou a freqüência de infusão. Durante o tratamento com AmBisome,

seu médico ou enfermeiro colherá seu sangue regularmente para fazer exames para

detectar alterações da função renal.

Como todo medicamento, AmBisome pode causar reações adversas, mas nem

todos apresentam reações.

A substância ativa do AmBisome é a anfotericina B, que pode causar vários efeitos

indesejáveis. No entanto, devido a sua composição especial, AmBisome causa

reações adversas menos graves e com menor freqüência.

Durante a infusão, as reações mais comuns são febre, calafrios e tremores; mais

raramente, podem ocorrer aperto ou dor no peito, falta de ar, dificuldade de respirar

(com possível respiração ofegante), rubor, freqüência cardíaca acima da normal, e

pressão arterial baixa e dor musculoesquelética (descrita como dor nas articulações,

dor nas costas ou dos nos ossos. Esses sintomas desaparecem rapidamente

quando a infusão é interrompida. Essas reações podem não tornar a ocorrer em

infusões futuras de AmBisome ou se a taxa de infusão for reduzida (2 horas). Seu

médico poderá prescrever outros medicamentos para evitar essas reações

infusionais ou tratar os sintomas que vierem a ocorrer. Se você apresentar uma

reação infusional grave, seu médico interromperá a infusão de AmBisome e você

não receberá AmBisome novamente.

As seguintes reações adversas ocorreram durante o tratamento com AmBisome:

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este

medicamento (>1/10)):

- Cansaço, confusão mental, fraqueza muscular ou cãibras causadas por baixos

níveis de potássio no sangue

- Náuseas e vômitos

- Febre, calafrios ou tremores

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este

medicamento (>1/100 e < 1/10)):

níveis de magnésio, cálcio ou sódio no sangue

- Níveis elevados de açúcar no sangue

- Dor de cabeça

- Freqüência cardíaca acima da normal

- Dilatação dos vasos sanguíneos, pressão arterial baixa e rubor

- Falta de ar

- Diarréia, dor abdominal

- Resultados anormais da função hepática ou renal em exames de sangue ou

urina

- Erupção cutânea

- Dor torácica ou nas costas

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este

medicamento (≥1/1000 a < 1/100)):

- Sangramento debaixo da pele, hematoma sem causa evidente e sangramento

prolongado após lesões

- Reação anafilactoide (consulte a seção 4 desta bula para obter informações

sobre reações anafilactoides)

- Convulsões (espasmos ou ataques)

- Dificuldade de respirar, com possível respiração ofegante

As seguintes reações adversas também ocorreram durante o tratamento com

AmBisome, embora não se saiba com que freqüência.

- Anemia (redução da quantidade de glóbulos vermelhos no sangue com sintomas

de cansaço excessivo, falta de ar após atividades leves e palidez)

- Reações anafilactoides e de hipersensibilidade (a seção 4 desta bula contém

informações sobre reações anafilactoides)

- Ataque cardíaco e alterações do ritmo cardíaco

- Insuficiência renal e redução da função renal

- Inchaço grave da pele ao redor dos lábios, olhos ou língua

- Esgotamento muscular

- Dor nos ossos e articulações

Interferência em dosagens de fósforo no sangue. A dosagem de fosfato sérico em

amostras de pacientes tratados com AmBisome pelo ensaio PHOSm (p.ex., usado

em analisadores Beckman Coulter, incluindo o Synchron LX20) pode apresentar

elevações falsas.

Caso os seus exames mostrem níveis elevados de fosfato, poderão ser necessárias

análises complementares, feitas em sistemas diferentes, para confirmar os

resultados.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de

reações indesejáveis pelo uso do medicamento.

Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.