Bula do Amplium para o Profissional

AMPLIUM ®

(tinidazol)

Cosmed Indústria de Cosméticos e Medicamentos S.A.

Comprimido revestido

500mg

Amplium®

- comprimido revestido - Bula para o profissional da saúde 1

I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO:

AMPLIUM®

tinidazol

APRESENTAÇÕES

Comprimido revestido 500mg: Embalagens contendo 4 ou 8 comprimidos revestidos.

VIA DE ADMINISTRAÇÃO: ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada comprimido revestido contém:

tinidazol................................................................................................................................................500mg

Excipientes q.s.p.........................................................................................................1comprimido revestido

(lactose monoidratada, sacarose, amido, povidona, talco, estearato de magnésio, amidoglicolato de sódio,

copolímero metacrilato, ácido cítrico, dióxido de titânio, polietilenoglicol, corante amarelo laca nº 5,

macrogol 6000, simeticona e água).

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II – INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE:

Amplium® (tinidazol) é indicado nos seguintes casos:

Profilaxia:

Profilaxia de infecções pós-operatórias causadas por bactérias anaeróbias, especialmente aquelas

associadas a cirurgias colônicas, gastrointestinais e ginecológicas.

Tratamento das seguintes infecções:

 Infecções anaeróbias, tais como:

 infecções intraperitoneais: peritonite, abscessos;

 infecções ginecológicas: endometrite, endomiometrite, abscesso tubo-ovariano;

 septicemia bacteriana;

 infecções de cicatrizes no pós-operatório;

 infecções da pele e tecidos moles;

 infecções do trato respiratório superior e inferior, pneumonia, empiemia, abscesso pulmonar.

 Vaginite inespecífica.

 Tricomoníase urogenital (masculina e feminina).

 Giardíase.

 Amebíase intestinal.

 Amebíase extra intestinal, especialmente abscesso hepático amebiano.

O tinidazol apresenta eficácia no tratamento da amebíase causada pela Entamoeba histolytica.

O tinidazol mostrou eficácia no tratamento de 18 de 20 pacientes com abscesso amebiano no fígado que

apresentaram cura sem eventos adversos sérios.

A eficácia do tinidazol foi demonstrada em estudos randomizados controlados por placebo no tratamento

das vaginoses bacterianas.

O tinidazol mostrou eficácia no tratamento de pacientes com giardíase em estudos comparativos com

placebo.

A porcentagem de cura para vaginite inespecífica e tricomoníase urogenital é de 95%, para giardíase é de

92,8%, para amebíase intestinal é de 96,5% e para abscesso hepático amebiano é de 96%.

Referências bibliográficas

SCRAGG, J. N.; RUBIDGE, C. J. & PROCTOR, E. M. Tinidazole in treatment of acute amoebic

dysentery in children. Arch Dis Childhood, v. 51 p. 385-387, 1976.

ABIOSE, P. A.; OLUPITAN, S. B. & YOUSUF, M. Tinidazole in the treatment of amoebic liver abscess.

Curr Ther Res, v. 20 p. 32-35, 1976.

CARMONA, O.; SILVA, H. & ACOSTA, H. Vaginitis due to Gardnerella vaginalis treatment with

tinidazole.Curr Ther Res, a v. 33 p. 898-904, 1983.

EKGREN, J.; NORLING, B. K.; & DEGRE, M. Comparison of tinidazole given as a single dose and on 2

consecutive days for the treatment of nonspecific bacterial vaginosis. Gynecol Obstet Invest, v. 26 p. 313-

317, 1988.

MASRY, NAE.; FARID, Z.; & MINER, F. Treatment of giardiasis with tinidazole. Am J Trop Med Hyg,

v. 27, p. 201-202, 1978.

Propriedades Farmacodinâmicas

O tinidazol é o 5-nitroimidazol derivado de um composto imidazólico substituído e possui atividade

antimicrobiana contra bactérias anaeróbias e protozoários. Acredita-se que o mecanismo de ação do

tinidazol contra bactérias anaeróbias e protozoários envolve a penetração do fármaco no interior da célula

do micro-organismo com subsequente destruição da cadeia de DNA ou inibição de sua síntese.

O tinidazol é ativo contra protozoários e bactérias anaeróbias obrigatórias. A atividade contra

protozoários inclui Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica e Giardia lamblia.

O tinidazol é ativo contra Gardnerella vaginalis e a maioria das bactérias anaeróbias incluindo:

Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides spp., Clostridium spp., Eubacterium spp.,

Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. e Veillonella spp.

Propriedades Farmacocinéticas

Amplium®

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Absorção: o tinidazol é rápida e completamente absorvido após administração oral.

A absorção sistêmica da forma farmacêutica vaginal é mínima em 10% quando comparado com a

administração oral.

Em estudos em voluntários sadios recebendo 2g de tinidazol oral, foram alcançados níveis de pico

plasmático de 40-51mcg/mL dentro de 2 horas e diminuíram para 11-19mcg/mL em 24 horas.

Voluntários sadios que receberam 800mg e 1600mg de tinidazol intravenoso durante 10-15 minutos,

alcançaram concentrações de picos plasmáticos entre 14 a 21mcg/mL para a dose de 800mg e uma média

de 32mcg/mL para a dose de 1600mg. Após 24 horas da infusão, níveis plasmáticos de tinidazol

diminuíram para 4 a 5mcg/mL e 8,6mcg/mL, respectivamente, justificando a posologia de dose única

diária.

Os níveis plasmáticos diminuem lentamente e o tinidazol pode ser detectado no plasma em concentrações

de 0,5mcg/mL 72 horas após infusão e até 1mcg/mL 72 horas após administração oral. A meia-vida de

eliminação plasmática de tinidazol está entre 12-14 horas.

Distribuição: o tinidazol é amplamente distribuído em todos os tecidos corporais e atravessa a barreira

encefálica, obtendo concentrações clinicamente eficazes em todos os tecidos. O volume aparente de

distribuição é de aproximadamente 50 litros. Cerca de 12% de tinidazol plasmático está ligado a proteínas

plasmáticas.

Eliminação: o tinidazol é excretado pelo fígado e rins. Estudos em voluntários sadios demonstraram que

após 5 dias, 60 a 65% de uma dose administrada é excretada pelos rins, sendo 20 a 25% da dose excretada

como fármaco inalterado. Até 5% da dose administrada é excretada nas fezes.

Estudos em pacientes com insuficiência renal (clearance de creatinina < 22mL/min) indicam que não

existe alteração estatisticamente significante nos parâmetros farmacocinéticos de tinidazol nestes

pacientes (vide item 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR).

Dados de Segurança Pré-Clínicos

Estudos de fertilidade conduzidos em ratos recebendo 100mg/kg ou 300mg/kg de tinidazol não

demonstraram efeitos na fertilidade, no peso de adultos e filhotes, na gestação, capacidade de fertilização

ou lactação. Houve um leve aumento, porém não significativo, na taxa de reabsorção na dose de

300mg/kg. No estudo com 60 dias de duração, o nível de efeito adverso não observado relacionado com

efeitos adversos testiculares e espermatogênese foi de 100mg/kg.

Em estudos agudos realizados em ratos e camundongos, a DL50 para camundongos foi > 3600mg/kg e >

2300mg/kg para as administrações oral e intraperitonial, respectivamente. Para ratos, a DL50 foi >

2000mg/kg para as administrações oral e intraperitonial.

O uso de Amplium®

é contraindicado a mulheres durante o primeiro trimestre da gravidez, lactantes (vide

item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES - Uso durante a Gravidez e Lactação), a pacientes

portadores de distúrbios neurológicos e a pacientes com conhecida hipersensibilidade ao tinidazol ou a

qualquer um dos componentes do produto. Assim como ocorre com outros fármacos de estruturas

similares, tinidazol também é contraindicado a pacientes que apresentam ou tenham histórico de discrasia

sanguínea, embora não se tenha notado alterações hematológicas persistentes nos estudos clínicos em

animais.

Amplium®

é um medicamento classificado na categoria C de risco de gravidez, portanto, este

medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-

dentista.

Assim como ocorre com outros compostos relacionados, deve-se evitar o uso de bebidas alcoólicas

durante o tratamento ou no mínimo 72 horas após o término do tratamento com Amplium®

, devido à

possibilidade de ocorrer reações do tipo dissulfiram (rubor, cãibras abdominais, vômito e taquicardia).

Fármacos com estrutura química similar, incluindo o tinidazol, foram associados a vários distúrbios

neurológicos como tonturas, vertigem, ataxia, neuropatias periféricas e raramente convulsões. Se houver

o desenvolvimento de qualquer um destes sinais neurológicos durante o tratamento com Amplium®

, o

mesmo deve ser descontinuado.

Esses mesmos fármacos podem ainda produzir leucopenia e neutropenia transitórias. Assim, recomenda-

se a contagem de leucócitos total e diferencial, antes e após o tratamento com a substância, especialmente

se um segundo esquema for necessário.

Amplium®

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A carcinogenicidade foi observada em camundongos e ratos tratados de maneira crônica com

metronidazol, um outro agente nitroimidazólico. Apesar de os dados de carcinogenicidade não estarem

disponíveis para o tinidazol, os dois fármacos são estruturalmente relacionados e, portanto, existe um

potencial para efeitos biológicos similares. Os resultados de mutagenicidade com tinidazol foram variados

(positivo e negativo) (vide item 3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS – Dados de Segurança

Pré-Clínicos). O uso de Amplium®

para tratamento mais longo do que o usual deve ser cuidadosamente

considerado.

Atenção diabéticos: contém açúcar.

Este produto contém o corante amarelo de TARTRAZINA que pode causar reações de natureza

alérgica, entre as quais asma brônquica, especialmente em pessoas alérgicas ao ácido

acetilsalicílico.

Uso durante a Gravidez e Lactação

Gravidez

O tinidazol atravessa a barreira placentária. Uma vez que os efeitos de compostos desta classe no

desenvolvimento fetal ainda não são definitivamente conhecidos, o produto é contraindicado durante o

primeiro trimestre da gravidez. Embora não existam evidências de que Amplium®

seja prejudicial durante

os últimos estágios da gravidez, seu uso nos dois últimos trimestres requer que os potenciais benefícios

do tratamento sejam avaliados contra os possíveis riscos para a mãe e para o feto (vide item 3.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS – Dados de Segurança Pré-Clínicos).

Lactação

O tinidazol é distribuído para o leite materno. O tinidazol pode ser encontrado no leite materno por mais

de 72 horas após sua administração. As mulheres não devem amamentar durante o tratamento e no

mínimo 3 dias após descontinuação de Amplium®

.

Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar Máquinas

Não foi estudado o efeito de tinidazol na habilidade de dirigir e usar máquinas. Não existe evidência que

sugira que Amplium®

Anticoagulantes: medicamentos com estrutura química similar ao Amplium®

mostrou potencializar os

efeitos dos anticoagulantes orais. O tempo de protrombina deve ser cuidadosamente monitorado e o ajuste

da dose do anticoagulante deve ser feito se necessário.

Álcool: o uso concomitante de tinidazol e álcool pode produzir reações do tipo dissulfiram e deve ser

evitado (vide item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).

dissulfiram: evitar o uso com dissulfiram, pois podem ocorrer efeitos confusionais e delírios.

Amplium®

comprimido revestido deve ser protegido da luz, umidade e calor.

Prazo de validade: 48 meses.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto: comprimido circular, biconvexo, com a gravação

FARMASA em um dos lados e sulcado do outro lado, revestido de cor amarela.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Profilaxia

Prevenção de infecções pós-operatórias

Dose única de 2g, cerca de 12 horas antes da cirurgia.

Tratamento

Infecções anaeróbias

Dose inicial de 2g no primeiro dia, seguida de 1g/dia em dose única, ou 500mg duas vezes ao dia.

A duração do tratamento de 5 a 6 dias é geralmente adequada, no entanto, de acordo com o critério

médico, a duração da terapêutica poderá variar, particularmente quando a erradicação da infecção em

certas áreas for mais difícil.

Amplium®

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A observação clínica e laboratorial regular é recomendada e considerada necessária quando a terapia

durar mais de 7 dias.

Vaginite inespecífica

Vaginite inespecífica foi tratada com sucesso com dose única oral de 2g. Maiores taxas de cura são

obtidas com doses únicas diárias de 2g durante 2 dias consecutivos (dose total de 4g).

Tricomoníase urogenital

Quando a infecção por Trichomonas vaginalis for confirmada, é recomendado tratamento simultâneo do

parceiro sexual.

Dose oral única de 2g.

Giardíase

Amebíase intestinal

Dose oral única diária de 2g por 2 a 3 dias. Ocasionalmente, quando as três doses únicas diárias forem

ineficientes, o tratamento pode ser continuado por até 6 dias.

Amebíase extra intestinal

Dose única diária de 2g durante 3 dias consecutivos.

Em casos de abscesso hepático amebiano pode ser necessária a aspiração do pus, além do tratamento com

. A dosagem total varia de 4,5 a 12g, dependendo da virulência da Entamoeba histolytica. O

tratamento deve ser iniciado com dose oral única diária de 1,5 a 2g durante 3 dias. Ocasionalmente,

quando as três doses únicas diárias forem ineficientes, o tratamento pode ser continuado por até 6 dias.

Uso na Insuficiência Renal

O ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal geralmente não é necessário. No entanto, pelo

tinidazol ser facilmente removido por hemodiálise, os pacientes podem necessitar de uma dose adicional

de tinidazol para compensar.

MODO DE USAR

Recomenda-se que Amplium®

oral seja administrado durante ou após as refeições.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Todas as reações adversas listadas no CDS constam no MedDRA SOC. Dentro de cada categoria de

frequência, as reações adversas são apresentadas em ordem de importância clínica.

Tabela de Reações Adversas17

Classe de sistemas de órgãos Comum ≥ 1/100 a < 1/10 Frequência desconhecida (não

pode ser estimada a partir dos

dados disponíveis)

Distúrbios do sistema linfático

e sanguíneo

Leucopenia

Distúrbios do sistema

imunológico

Hipersensibilidade a

medicamentos

Distúrbios de nutrição e

metabolismo

Diminuição de apetite

Distúrbios do sistema nervoso Cefaleia Convulsões

Neuropatia periférica

Parestesia

Hipoestesia

Distúrbios sensoriais

Ataxia

Tontura

Disgeusia

Distúrbios no labirinto e

ouvido

Vertigem

Distúrbios vasculares Rubor

Distúrbios gastrointestinais Vômito

Diarreia

Náusea

Dor abdominal

Glossite

Estomatite

Descoloração da língua

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Distúrbios do tecido

subcutâneo e pele

Dermatite alérgica

Prurido

Angioedema

Urticária

Distúrbios urinários e renais Cromatúria

Distúrbios gerais Pirexia

Fadiga

Categorias CIOMS III18

: Comum ≥ 1/100 a < 1/10 (≥ 1% e < 10%), Desconhecida: a frequência não pode ser

estimada a partir dos dados disponíveis.

Interações em Testes Laboratoriais: substâncias de estrutura similar (nitroimidazólicos) podem interferir

em certas análises químicas, tal como a da transaminase glutâmico-oxalacética.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária -

NOTIVISA, disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a

Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.