Bula do Amprax produzido pelo laboratorio Vitapan Industria Farmaceutica Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
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Bula do Profissional
Bula_Amprax_40mg_80mg Vitapan 2014 - XXXXXX - 12/14A
Anexo A
Folha de rosto para a bula
Amprax
(cloridrato de propranolol)
Vitapan Indústria Farmacêutica Ltda.
Comprimido simples
40mg
80mg
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I) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Amprax®
cloridrato de propranolol
APRESENTAÇÕES
Comprimido 40mg: Embalagem contendo 30 ou 500 comprimidos.
Comprimido 80mg: Embalagem contendo 30 comprimidos.
VIA ORAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO*
*Vide Posologia
COMPOSIÇÃO
Cada comprimido contém:
Cloridrato de propranolol.................................................................................... 40 ou 80mg
Excipiente q.s.p................................................................................................1 comprimido
Excipientes: lactose, dióxido de silício, celulose microcristalina, croscarmelose sódica e estearato de magnésio.
II) INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
AMPRAX®
é um betabloqueador indicado para:
- Controle de hipertensão.
- Controle de angina pectoris.
- Controle das arritmias cardíacas.
- Profilaxia da enxaqueca.
- Controle do tremor essencial.
- Controle da ansiedade e taquicardia por ansiedade.
- Controle adjuvante da tireotoxicose e crise tireotóxica.
- Controle da cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva.
- Controle de feocromocitoma. Neste caso, o tratamento com AMPRAX®
deve apenas ser iniciado na presença
de um bloqueio alfa efetivo.
Hipertensão arterial
Há amplas evidências que demonstram que os antagonistas do adrenoceptor beta diminuem a pressão arterial e
são úteis no manejo da hipertensão. O grau de redução na pressão arterial depende dos níveis iniciais. Os
pacientes com uma pressão arterial inicial de 180/100 mmHg apresentam uma queda de 12 a 20 mmHg na
pressão sistólica e de 6-12 mmHg na diastólica [propranolol (hydrochloride). In: Dollery C Therapeutic Drugs,
1991; 2: P272-8]. O propranolol é eficaz em 70 a 90 % dos pacientes com hipertensão arterial (Ahlquist RP. Am
Heart J 1979; 97 (2): 137-40). Aumentando-se a dosagem, não há um aumento correspondente na redução de
pressão arterial [Conway J & Amery A. Central Action of Drugs in Blood Pressure 1975; 277-89].
Arritmia cardíaca
O propranolol reduziu a incidência de batimentos ventriculares prematuros em 76% (Kubik MM & Dawes PM.
Curr Med Res Op 1986;10(4): 215-20). Em outro estudo, o número médio de complexos ventriculares
prematuros (VCP/h) foi reduzido em 70% de 71% dos pacientes que fizeram uso de propranolol [Aronow WS et
al. Am J of Cardiol 1995; 75(7): 514-6].
Enxaqueca
O propranolol demonstrou ser uma medicação efetiva para a prevenção de enxaqueca: 72% dos pacientes
responderam ao seu uso e, a longo prazo, 46% mantiveram a melhora apesar da descontinuação do tratamento
(Diamond S et al. Headache 1982; 22(6): 268-71).
Angina pectoris
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Após o uso do propranolol, os pacientes apresentaram maior tolerância ao exercício, sendo que 50% destes
apresentaram angina induzida por exercício físico [Santamaria F et al. Minerva Cardioangiol 1993; 41(4): 139-
45].
Ansiedade
O propranolol demonstrou ser eficaz no manejo das síndromes de ansiedade, controlando tanto os sintomas
somáticos (palpitações, temor e taquicardia) como os psíquicos [Suzman MM. Postgrad Med J 1976;
52(suppl.4): 168-74].
Tremor essencial
Um estudo que avaliou a adição de propranolol à terapia do tremor essencial demonstrou redução desta
desordem pela sua ação bloqueadora nos receptores periféricos (Murrray TJ. CMA J 1972; 18 (107): 984-6).
Tireotoxicose
O propranolol reduz a taquicardia e o aumento de débito cardíaco presentes na tireotoxicose [propranolol
(hydrochloride). In: Dollery C Therapeutic Drugs 1991; 2: P272-8].
Feocromocitoma
O propranolol inibe a taquicardia e a taquiarritmia causada pelo excesso de catecolaminas circulantes, podendo
ser usado no período pré-operatório diariamente por três dias e, diariamente, na dosagem de 30 mg nos
tratamentos a longo prazo. O propranolol deve ser usado concomitantemente às drogas alfa-bloqueadoras uma
vez que elas também inibem os efeitos beta-2 vasodilatadores [propranolol (hydrochloride). In: Dollery C
Therapeutic Drugs 1991;2: P272-8].
Cardiomiopatia obstrutiva hipertrófica
O propranolol inibe o efeito inotrópico da estimulação simpática e pode reduzir o gradiente de pressão
intraventricular [propranolol (hydrochloride). In: Dollery C Therapeutic Drugs 1991; 2: P272-8].
Propriedades Farmacodinâmicas
O propranolol é um antagonista competitivo dos receptores adrenérgicos beta-1 e beta-2. Não possui atividade
agonista no receptor beta-adrenérgico, mas possui atividade estabilizadora de membrana em concentrações que
excedam 1-3 mg/L, embora tais concentrações são raramente alcançadas durante tratamento oral. O bloqueio
competitivo do receptor beta-adrenérgico foi demonstrado no homem através de um deslocamento paralelo para
a direita da curva de resposta da frequência cardíaca aos beta-agonistas versus dose, tal como a isoprenalina.
O propranolol, assim como outros betabloqueadores, possui efeitos inotrópicos negativos e, portanto, é
contraindicado na insuficiência cardíaca descompensada.
AMPRAX®
é uma mistura racêmica cuja forma ativa é o isômero S(-)-propranolol. Com exceção da inibição da
conversão da tiroxina à triiodotironina, é improvável que qualquer propriedade adicional inerente ao isômero
R(+) do propranolol desencadeie efeitos terapêuticos diferentes, em comparação com a mistura racêmica.
é eficaz e bem tolerado na maioria das populações étnicas, apesar da resposta poder ser menor em
pacientes negros.
Propriedades Farmacocinéticas
O propranolol é completamente absorvido após administração oral, e as concentrações plasmáticas máximas
ocorrem entre 1 e 2 horas após a administração em pacientes em jejum. O fígado remove até 90% de uma dose
oral, com uma meia-vida de eliminação de 3 a 6 horas. O propranolol é ampla e rapidamente distribuído pelo
corpo, sendo que concentrações mais altas ocorrem nos pulmões, fígado, rins, cérebro e coração. O propranolol
apresenta um alto índice de ligação às proteínas plasmáticas (80-95%).
AMPRAX®
, assim como outros betabloqueadores, não deve ser utilizado em pacientes nas seguintes situações:
- conhecida hipersensibilidade ao propranolol e aos outros componentes da fórmula;
- hipotensão;
- bradicardia;
- distúrbios graves da circulação arterial periférica;
- síndrome do nó sino-atrial;
- feocromocitoma não tratado (com um antagonista do receptor alfa-adrenérgico);
- insuficiência cardíaca descompensada;
- angina de Prinzmetal;
- choque cardiogênico;
- acidose metabólica;
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- após jejum prolongado;
- bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau;
- histórico de asma brônquica ou broncoespasmo.
O broncoespasmo pode normalmente ser revertido com broncodilatadores agonistas beta-2, por exemplo,
salbutamol. Altas doses de broncodilatadores agonistas beta-2 podem ser necessárias para superar o bloqueio
beta produzido pelo propranolol e a dose deve ser titulada de acordo com a resposta clínica. Tanto a
administração intravenosa quanto a inalatória devem ser consideradas. O uso de aminofilina intravenosa e/ou o
uso de ipratrópio (administrado por nebulizador) podem também ser considerados. Também foi relatado que o
glucagon (1 a 2 mg administrados intravenosamente) produz um efeito broncodilatador em pacientes asmáticos.
Em casos graves, podem ser necessários oxigênio ou ventilação artificial.
não deve ser utilizado por pacientes com predisposição à hipoglicemia, isto é, pacientes após jejum
prolongado ou pacientes com reservas contraregulatórias restritas.
Embora contraindicado em insuficiência cardíaca descompensada (ver contraindicações), AMPRAX®
pode ser
usado em pacientes cujos sinais de insuficiência cardíaca foram controlados. Deve-se tomar cuidados especiais
em pacientes com reserva cardíaca diminuída.
Embora contraindicado em distúrbios graves da circulação arterial periférica (ver contraindicações), AMPRAX®
pode também agravar distúrbios circulatórios arteriais periféricos menos graves.
Devido ao seu efeito negativo no tempo de condução, AMPRAX®
deve ser administrado com cautela em
pacientes com bloqueio cardíaco de primeiro grau.
AMPRAX®
pode bloquear/modificar os sinais e sintomas da hipoglicemia (especialmente taquicardia).
ocasionalmente causa hipoglicemia, mesmo em pacientes não-diabéticos, como, por exemplo,
neonatos, lactentes, crianças, pacientes idosos, pacientes submetidos à hemodiálise ou pacientes com doença
hepática crônica e pacientes com superdosagem. A hipoglicemia grave associada ao AMPRAX®
tem-se
apresentado raramente com convulsões e/ou coma em pacientes isolados. Deve-se ter cuidado ao administrar
concomitantemente com terapia hipoglicêmica em pacientes diabéticos. AMPRAX®
pode
prolongar a resposta hipoglicêmica à insulina.
pode mascarar os sinais da tireotoxicose.
Uma das ações farmacológicas dos betabloqueadores é a redução da frequência cardíaca. Nos raros casos em que
o paciente desenvolver sintomas que possam ser atribuídos a uma baixa frequência cardíaca, a dose pode ser
reduzida.
Em pacientes que sofrem de doença cardíaca isquêmica, assim como ocorre com outros betabloqueadores, o
tratamento com AMPRAX®
não deve ser descontinuado abruptamente. Neste caso ou pode-se substituir o
por doses equivalentes de um outro betabloqueador ou suspende-se gradualmente o
tratamento.
pode causar uma reação mais grave a uma variedade de alérgenos, quando administrado a pacientes
com história de reação anafilática a tais alérgenos. Esses pacientes podem não responder às doses usuais de
adrenalina utilizadas no tratamento das reações alérgicas.
deve ser utilizado com cautela em pacientes com cirrose descompensada.
Em pacientes com hipertensão portal pode haver deterioração da função hepática e desenvolvimento de
encefalopatia hepática. Houve relatos sugerindo que o tratamento com propranolol pode aumentar o risco de
desenvolvimento de encefalopatia hepática.
A insuficiência cardíaca ocasionada por tireotoxicose frequentemente responde ao AMPRAX®
isoladamente,
mas, se outros fatores adversos coexistirem, a contractilidade do miocárdio deve ser mantida, e os sinais de
insuficiência devem ser controlados com diuréticos e digitálicos.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir automóveis e operar máquinas: O uso de AMPRAX®
provavelmente
não resultará em comprometimento da capacidade dos pacientes em dirigir automóveis ou operar máquinas.
Entretanto, deve ser levado em consideração que ocasionalmente vertigem e fadiga podem ocorrer.
Uso durante a gravidez e lactação
Gravidez
Categoria de risco na gravidez: C
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
Como ocorre com todos os medicamentos, AMPRAX®
não deve ser administrado durante a gravidez, a menos
que seu uso seja essencial. Não há evidência de teratogenicidade com o uso de AMPRAX®
. Entretanto, os
betabloqueadores reduzem a perfusão placentária o que pode resultar em morte fetal intrauterina, partos imaturos
e prematuros. Além disso, podem ocorrer eventos adversos, especialmente hipoglicemia e bradicardia no
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neonato e bradicardia no feto. Há um risco aumentado de complicações cardíacas e pulmonares no neonato no
período pós-natal.
Lactação
A maioria dos betabloqueadores, principalmente compostos lipofílicos, passará para o leite materno embora em
quantidades variáveis. Portanto, a amamentação não é recomendada após a administração desses compostos.
40 mg: este medicamento contém lactose (65,00 mg/comprimido), portanto, deve ser usado
com cautela em pacientes com intolerância a lactose.
AMPRAX®
modifica a taquicardia da hipoglicemia. Deve-se tomar cuidado ao se instituir o uso de AMPRAX®
concomitantemente ao tratamento hipoglicêmico em pacientes diabéticos. O propranolol pode prolongar a
resposta hipoglicêmica à insulina (ver Contraindicações e Advertências e Precauções).
A administração simultânea de rizatriptana e propranolol pode causar um aumento de aproximadamente 70-80%
na AUC e Cmax da rizatriptana. Presume-se que a exposição aumentada à rizatriptana deve ser causada pela
inibição do metabolismo de primeira passagem da rizatriptana através da inibição da monoaminoxidase-A. Caso
planeje-se usar ambos os fármacos, uma dose de 5 mg rizatriptana tem sido recomendada.
Antiarrítmicos Classe I (por exemplo, disopiramida) e amiodarona podem apresentar efeito potencializado no
tempo de condução atrial e induzir efeito inotrópico negativo.
A associação entre glicosídeos digitálicos e betabloqueadores pode aumentar o tempo de condução
atrioventricular.
O uso combinado de betabloqueadores e bloqueadores do canal de cálcio com efeitos inotrópicos negativos,
como, por exemplo, verapamil e diltiazem, pode levar a um aumento desses efeitos, particularmente em
pacientes com a função ventricular prejudicada e/ou com anormalidades de condução sino-atrial ou
atrioventricular. Isto pode resultar em hipotensão grave, bradicardia e insuficiência cardíaca. Nenhum destes
medicamentos deve ser administrado por via intravenosa antes da descontinuação do outro por 48 horas.
A terapia concomitante com bloqueadores de canais de cálcio diidropiridínicos, por exemplo, nifedipino, pode
aumentar o risco de hipotensão e, em pacientes com insuficiência cardíaca latente, pode ocorrer insuficiência
cardíaca.
O uso concomitante de agentes simpatomiméticos, como, por exemplo, adrenalina, pode neutralizar o efeito dos
betabloqueadores. Deve-se tomar cuidado na administração parenteral de preparações que contenham adrenalina
a pacientes em tratamento com betabloqueadores, uma vez que, em raros casos, pode resultar em vasoconstrição,
hipertensão e bradicardia.
A administração de AMPRAX®
durante infusão de lidocaína pode aumentar a concentração plasmática de
lidocaína em aproximadamente 30%. Pacientes que já estejam recebendo propranolol tendem a apresentar níveis
mais altos de lidocaína do que pacientes-controle. Esta associação deve ser evitada.
O uso concomitante de cimetidina ou hidralazina aumenta os níveis plasmáticos de propranolol. O uso
concomitante de álcool também pode aumentar os níveis plasmáticos de propranolol.
Os betabloqueadores podem exacerbar a hipertensão de rebote que pode se seguir à retirada da clonidina. Se os
dois medicamentos forem coadministrados, o betabloqueador deve ser retirado vários dias antes da clonidina.
Em caso de substituição da clonidina por terapia betabloqueadora, a introdução do betabloqueador deve ser feita
vários dias após a interrupção do tratamento com clonidina.
Deve-se tomar cuidado em caso de administração de ergotamina, diidroergotamina ou substâncias relacionadas
em associação ao AMPRAX®
, pois foram relatadas reações vasospásticas em alguns pacientes.
O uso concomitante de inibidores da prostaglandina sintetase (por exemplo: indometacina e ibuprofeno) pode
diminuir os efeitos hipotensores de AMPRAX®
. A administração concomitante de propranolol e clorpromazina
pode resultar em um aumento dos níveis plasmáticos de ambos os fármacos. Isto pode levar a um maior efeito
antipsicótico da clorpromazina e a um maior efeito anti-hipertensivo do propranolol.
Deve-se tomar cuidado ao utilizar agentes anestésicos com AMPRAX®
. O anestesista deve ser informado e
deve-se optar pelo agente anestésico com a menor atividade inotrópica negativa possível. O uso de
betabloqueadores com anestésicos pode resultar na atenuação da taquicardia reflexa e aumentar o risco de
hipotensão. Os anestésicos que causam depressão miocárdica devem ser evitados.
Estudos farmacocinéticos têm mostrado que os seguintes fármacos podem interagir com o propranolol, devido
aos efeitos nos sistemas enzimáticos do fígado que metabolizam o propranolol e estes agentes. São eles:
quinidina, propafenona, rifampicina, teofilina, varfarina, tioridazina e bloqueadores de canais de cálcio
diidropiridínicos, tais como nifedipino, nisoldipino, nicardipino, isradipina e lacidipina. Levando-se em conta
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que as concentrações plasmáticas de qualquer um destes agentes podem ser afetadas, ajustes de doses podem ser
necessários a critério médico (ver também as interações apresentadas acima referentes ao uso concomitante com
bloqueadores de canais de cálcio diidropiridínicos).
AMPRAX®
deve ser conservado em temperatura ambiente entre 15 e 30°C, protegido da luz e da umidade.
tem validade de 24 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
40 mg é um comprimido circular branco, isento de material estranho.
80 mg é um comprimido circular branco, isento de material estranho.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Modo de usar
Os comprimidos de AMPRAX®
devem ser administrados por via oral, engolidos inteiros com água.
Posologia
Adultos
Hipertensão
Dose inicial de 80 mg, duas vezes ao dia, que pode ser aumentada em intervalos semanais, de acordo com a
resposta. A dose usual está na faixa de 160-320 mg por dia. Com administração concomitante de diuréticos ou
outros medicamentos antihipertensivos obtém-se uma redução adicional da pressão arterial.
O limite máximo diário de administração de AMPRAX®
para o tratamento da pressão alta é de 640 mg.
Angina, ansiedade, enxaqueca e tremor essencial
Dose inicial de 40 mg, duas ou três vezes ao dia, que pode ser aumentada em igual quantidade, em intervalos
semanais, de acordo com a resposta do paciente. Uma resposta adequada para ansiedade, enxaqueca e tremor
essencial é geralmente observada na faixa de 80-160 mg/dia e, para angina, na faixa de 120-240 mg/dia. A
mínima dose diária para tremor essencial pode ser de 40 mg.
para cada um dos tratamentos listados abaixo é de:
- Angina pectoris: 480 mg
- Ansiedade: 160 mg
- Enxaqueca: 240 mg
- Tremor: 160 mg
Arritmia, taquicardia por ansiedade, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva e tireotoxicose
Uma faixa de dose de 10 a 40 mg, três ou quatro vezes ao dia, geralmente atinge a resposta desejada.
- Arritmia: 240 mg
- Taquicardia por ansiedade: 160 mg
- Cardiomiopatia: 160 mg
- Tireotoxicose: 160 mg
Feocromocitoma (AMPRAX®
deve ser usado apenas na presença de efetivo bloqueio alfa)
Pré-operatório: recomendam-se 60 mg diários, por três dias.
Casos malignos inoperáveis: 30 mg diários.
para o tratamento do feocromocitoma é de 60 mg para
pré-operatório e de 30 mg para casos malignos inoperáveis.
Tabela – Resumo das doses de AMPRAX®
- Adultos (em doses divididas)
Mínima/dia Máxima/dia
Hipertensão 160 mg 640 mg
Angina pectoris 80 mg 480 mg
Arritmias 30 mg 240 mg
Enxaqueca 80 mg 240 mg
Tremor 40 mg 160 mg
Ansiedade 80 mg 160 mg
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Taquicardia por ansiedade 30 mg 160 mg
Tireotoxicose 30 mg 160 mg
Cardiomiopatia 30 mg 160 mg
Feocromocitoma 60 mg (pré-operatório)
30 mg (manutenção)
60 mg
30 mg
Pacientes idosos
Evidência referente à relação entre nível sanguíneo e idade é conflitante. Com relação aos pacientes idosos, a
dose ótima deve ser determinada individualmente, de acordo com a resposta clínica.
Crianças
A dose deve ser determinada individualmente. As doses recomendadas são:
Arritmias, feocromocitoma, tireotoxicose
Dose de 0,25 a 0,50 mg/kg, três ou quatro vezes ao dia, como for necessário.
Enxaqueca
Abaixo de 12 anos: 20 mg, duas ou três vezes ao dia.
Acima de 12 anos: a mesma dose de adultos.
Insuficiência hepática ou renal
Uma vez que a meia-vida pode ser aumentada em pacientes com insuficiência hepática ou renal significativa,
deve-se ter cuidado quando estiver iniciando o tratamento e selecionando a dose inicial nestes pacientes.
Caso o paciente se esqueça de tomar uma dose ele deve ser orientado a tomá-la assim que possível. Não é
recomendável tomar duas doses ao mesmo tempo.
AMPRAX®
é geralmente bem tolerado. Em estudos clínicos, as possíveis reações adversas relatadas são
geralmente atribuíveis às ações farmacológicas do propranolol.
As seguintes reações adversas têm sido relatadas com AMPRAX®
:
Reação comum(≥ 1/100 e < 1/10):
Geral: fadiga e/ou lassitude (frequentemente transitória).
Cardiovascular: bradicardia, extremidades frias, fenômeno de Raynaud.
Sistema Nervoso Central: distúrbios do sono e pesadelos.
Reação incomum (≥ 1/1.000 e < 1/100):
Gastrointestinal: distúrbios gastrointestinais, assim como náuseas, vômito e diarréias.
Reação rara (≥ 1/10.000 e < 1/1.000):
Geral: vertigem
Sangue: trombocitopenia
Cardiovascular: piora da insuficiência cardíaca, precipitação do bloqueio cardíaco, hipotensão postural que pode
estar associada com síncope e exacerbação de claudicação intermitente.
Sistema Nervoso Central: alucinações, psicoses, alterações de humor, confusão.
Pele: púrpura, alopecia, reações cutâneas psoriasiformes, agravamento da psoríase, exantema.
Neurológico: parestesia.
Olhos: olhos secos, distúrbios visuais.
Respiratório: pode ocorrer broncoespasmo em pacientes com asma brônquica ou história de queixas asmáticas
(algumas vezes com resultado fatal).
Reação muito rara (< 1/10.000):
Sistema endócrino: foi relatada hipoglicemia em neonatos, lactentes, crianças, pacientes idosos, pacientes
submetidos a hemodiálise, pacientes em terapia antidiabética concomitante, pacientes em jejum prolongado e
pacientes com doença hepática crônica.
Investigações: aumento dos anticorpos antinucleares (ANA), entretanto, a relevância clínica deste evento não
está clara.
Sistema Nervoso Central: síndrome do tipo miastenia grave ou exacerbação da miastenia grave.
A descontinuação do tratamento deve ser considerada se, a critério médico, o bem-estar do paciente estiver
sendo afetado por qualquer uma das reações acima. A interrupção do tratamento com um betabloqueador deve
ser gradual. Na rara possibilidade de intolerância, manifestada como bradicardia e hipotensão, o fármaco deve
ser suspenso e, se necessário, deve-se instituir tratamento para superdosagem.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA,
disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou
Municipal.
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