Bula do Angeliq para o Paciente

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Angeliq®

Bayer S.A.

Comprimidos revestidos

1 mg estradiol + 2 mg drospirenona

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Angeliq

estradiol

drospirenona

APRESENTAÇÃO:

Cartucho contendo 1 blíster-calendário com 28 comprimidos revestidos

USO ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO:

Cada comprimido revestido de Angeliq

contém 1 mg de estradiol (correspondente a

1,033 mg de estradiol hemi-hidratado) e 2 mg de drospirenona.

Excipientes: lactose monoidratada, amido, povidona, estearato de magnésio, hipromelose,

macrogol, talco, dióxido de titânio, pigmento de óxido de ferro vermelho

INFORMAÇÕES À PACIENTE:

Antes de iniciar o uso de um medicamento, é importante ler as informações contidas

na bula, verificar o prazo de validade, o conteúdo e a integridade da embalagem.

Mantenha a bula do medicamento sempre em mãos para qualquer consulta que se

faça necessária.

Leia com atenção as informações presentes na bula antes de usar o medicamento,

pois ela contém informações sobre os benefícios e os riscos associados ao uso de

terapia de reposição hormonal. Você também encontrará informações sobre o uso

adequado do medicamento e sobre a necessidade de consultar o seu médico

regularmente. Converse com o seu médico para obter maiores esclarecimentos sobre

a ação do medicamento e sua utilização.

Angeliq®

é indicado na terapia de reposição hormonal para o tratamento de sintomas do

climatério em mulheres na pós-menopausa há mais de um ano, tais como ondas de calor e

suor excessivo, distúrbios do sono, comportamento depressivo, nervosismo e sinais de

involução da bexiga e dos órgãos genitais. Angeliq®

é adequado para mulheres que ainda

possuem útero (útero intacto).

Algumas mulheres são mais predispostas do que outras ao desenvolvimento de

osteoporose quando atingem idade mais avançada, dependendo de seu histórico clínico e

estilo de vida. Se for adequado, você pode ter a prescrição de Angeliq®

para prevenção de

osteoporose.

Angeliq®

é apresentado na forma de um comprimido revestido para terapia de reposição

hormonal (TRH).

Cada comprimido revestido contém estradiol e um progestógeno (drospirenona),

hormônios que deixam de ser produzidos durante o climatério (fase da vida da mulher

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após a menopausa). Desta forma, este medicamento repõe os hormônios que o organismo

não produz mais. Embora o climatério seja natural, frequentemente causa sintomas

relacionados à perda gradual dos hormônios produzidos pelos ovários. Adicionalmente,

essa perda deixa os ossos mais fracos. Em algumas mulheres este efeito pode ser

acentuado e dar origem à osteoporose que, posteriormente pode resultar em fraturas .

Estudos clínicos realizados com medicamentos que promovem reposição hormonal

indicam que o tratamento a longo prazo reduz o risco de fraturas ósseas.

De acordo com “Women’s Health Questionnaire”, Angeliq®

promove efeito positivo no

bem-estar e na qualidade de vida. As principais melhorias podem ser observadas nos

sintomas somáticos, ansiedade e dificuldades cognitivas.

Além disso, estudos clínicos sugerem que, em mulheres após a menopausa (após o último

episódio de sangramento), o risco de se ter câncer no intestino grosso (cólon) pode ser

reduzido.

O estrogênio (por exemplo, a substância ativa estradiol) evita ou alivia os sintomas

desagradáveis do climatério. A adição contínua do progestógeno (por exemplo, a

substância ativa drospirenona) evita o espessamento do revestimento do útero

(endométrio) e leva à redução (e à subsequente eliminação na maioria das mulheres) de

sangramento do tipo menstrual.

Você não deve tomar Angeliq®

nas situações descritas a seguir. Caso apresente

qualquer uma destas condições, informe ao seu médico:

- presença de sangramento vaginal sem explicação;

- ocorrência ou suspeita de câncer de mama;

- ocorrência ou suspeita de outras doenças malignas influenciáveis por hormônios

sexuais;

- presença ou antecedente de tumor no fígado (benigno ou maligno);

- presença de doença grave no fígado;

- presença ou antecedente de doença renal grave, enquanto os valores

laboratoriais para função renal estiverem fora do intervalo considerado normal;

- histórico de ataque cardíaco (infarto) e/ou derrame recentes;

- histórico atual ou anterior de trombose (formação de coágulo de sangue) nos

vasos sanguíneos das pernas (trombose venosa profunda) ou dos pulmões

(embolia pulmonar);

- alto risco de trombose (coágulo sanguíneo) em veias ou artérias;

- presença de níveis muito elevados de triglicérides (um tipo especial de gordura

no sangue);

- gravidez ou lactação;

- hipersensibilidade a qualquer um dos componentes de Angeliq

.

Se qualquer uma destas situações ocorrer pela primeira vez enquanto você estiver

tomando Angeliq

, descontinue o uso do medicamento imediatamente e consulte seu

médico.

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O medicamento não deve ser utilizado durante a gravidez e a amamentação.

Informe ao seu médico se ficar grávida ou começar a amamentar durante o uso

deste medicamento.

Angeliq®

é indicado para mulheres na pós-menopausa há mais de um ano.

 Advertências e Precauções

Seu médico poderá solicitar exame ginecológico, exame das mamas, avaliação da

pressão arterial e outros exames que forem julgados adequados. Se você apresenta

história de qualquer doença no fígado, seu médico irá monitorar sua função

hepática periodicamente.

Em caso de presença de adenoma (tumor geralmente benigno) do lobo anterior da

hipófise, é necessário acompanhamento médico rigoroso, incluindo avaliação

periódica dos níveis de prolactina.

Angeliq®

não é um contraceptivo oral. Se você ainda tem a possibilidade de

engravidar, é improvável que Angeliq®

altere esta possibilidade.

 Que precauções devem ser adotadas?

Antes do início do tratamento converse com seu médico sobre os riscos e os

benefícios de Angeliq®

.

Seu médico irá discutir com você os benefícios e os riscos do uso de Angeliq

. Ele irá

verificar, por exemplo, se você tem risco mais elevado de trombose devido a uma

combinação de fatores. Neste caso, o risco pode ser ainda maior.

Dois grandes estudos clínicos realizados com estrogênios equinos conjugados (EEC)

combinados com acetato de medroxiprogesterona (AMP), hormônios utilizados na

terapia de reposição hormonal (TRH), sugerem que o risco de ocorrência de ataque

cardíaco (infarto do miocárdio) pode aumentar discretamente no primeiro ano de

uso destas substâncias. Este risco não foi observado em um grande estudo clínico

realizado somente com estrogênios equinos conjugados (EEC). Em dois outros

grandes estudos clínicos realizados com estes hormônios, o risco de ocorrer derrame

aumentou em 30 a 40%.

Embora estes estudos não tenham sido feitos com Angeliq®

, não se deve usar este

medicamento para prevenir doença cardíaca e/ou derrame.

O uso de terapia de reposição hormonal requer cuidadosa supervisão médica na

presença de qualquer uma das situações descritas a seguir, as quais devem ser

comunicadas ao médico antes do início da TRH com Angeliq

:

- risco aumentado de trombose (formação de coágulo sanguíneo) (o risco aumenta

com a idade, podendo ser maior no caso de você ou algum familiar direto

tiverem histórico de trombose nos vasos sanguíneos das pernas ou dos pulmões,

se você estiver acima do peso ou possuir varizes);

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- se você já toma Angeliq®

, informe seu médico, com antecedência, sobre qualquer

previsão de hospitalização ou cirurgia, devido à possibilidade temporária do

aumento do risco de desenvolvimento de trombose venosa profunda após uma

cirurgia, ferimentos graves ou imobilização;

- se você sofre de doença dos rins leve a moderada e está sob terapia

(medicamentos poupadores de potássio). Neste caso, informe ao seu médico que

tipo de medicamento você está utilizando, ele poderá lhe orientar;

- se você tem leiomioma (tumor benigno do útero);

- se você tem ou já teve endometriose (presença de tecido de revestimento do útero

– endométrio - em locais no organismo onde normalmente esse tecido não seria

encontrado);

- doença do fígado ou da vesícula biliar;

- histórico de icterícia (pele amarelada) durante gestação ou uso prévio de

hormônios sexuais;

- diabetes;

- presença de níveis elevados de triglicérides (um tipo especial de gordura no

sangue);

- pressão alta;

- presença ou antecedentes de cloasma (pigmentação marrom-amarelada na pele);

neste caso, evite exposição excessiva ao sol ou à radiação ultravioleta;

- epilepsia;

- mamas com nódulo ou doloridas (doença benigna de mama);

- asma;

- enxaqueca;

- doenças hereditárias, tais como porfiria (distúrbio metabólico) ou otosclerose

(surdez);

- lúpus eritematoso sistêmico (LES, doença imunológica crônica);

- presença ou antecedente de coreia menor (doença que provoca movimentos

corporais anormais);

- episódios de inchaço em partes do corpo, tais como mãos, pés, face, vias aéreas,

causados por angioedema hereditário. O hormônio estradiol contido em

pode desencadear ou intensificar estes sinais e sintomas do angioedema

hereditário;

- 65 anos ou mais ao iniciar a TRH, pois há evidências limitadas de estudos

clínicos que mostram que o tratamento hormonal pode aumentar o risco de

perda significativa de habilidades intelectuais como capacidade de memória

(demência).

 TRH e o câncer

- Câncer do endométrio

O risco de câncer do endométrio (câncer do revestimento do útero) aumenta quando

estrogênios são usados isoladamente por períodos prolongados. O progestógeno

presente em Angeliq®

diminui este risco.

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- Câncer de mama

Em alguns estudos, observou-se que o câncer de mama é diagnosticado com

frequência um pouco maior entre mulheres que utilizaram terapia de reposição

hormonal (TRH) durante vários anos. O risco aumenta com a duração do

tratamento e pode ser mais baixo ou possivelmente neutro com medicamentos que

contém somente estrogênios. Quando se interrompe a TRH, este risco aumentado

desaparece em poucos anos.

São observados aumentos semelhantes dos diagnósticos de câncer de mama, por

exemplo, nos casos de atraso da menopausa natural, consumo excessivo de bebidas

alcoólicas ou obesidade.

A TRH pode alterar a mamografia (aumenta a densidade das imagens

mamográficas) e dificultar a detecção de câncer de mama em alguns casos. Desta

forma, seu médico pode optar pelo uso de outras técnicas para detecção de câncer de

mama.

- Câncer de fígado

Durante ou após o uso de hormônios sexuais tais como os contidos em Angeliq®

,

foram observados raros casos de tumores hepáticos benignos e, ainda mais

raramente de tumores hepáticos malignos que, em casos isolados, ocasionaram

hemorragias intra-abdominais com risco para a vida da paciente. Embora tais

eventos sejam extremamente improváveis, informe seu médico se você apresentar

quaisquer distúrbios abdominais incomuns que não desapareçam em curto espaço

de tempo.

Descontinue o uso de Angeliq®

e procure o médico imediatamente se apresentar:

- ocorrência, pela primeira vez, de enxaqueca (tipicamente representada por dor

de cabeça latejante e náuseas e precedida por distúrbios visuais);

- agravamento de enxaqueca preexistente ou dor de cabeça com intensidade ou

frequência incomuns;

- distúrbios repentinos de visão ou audição;

- veias inflamadas (flebite).

Descontinue imediatamente a terapia com Angeliq®

e procure seu médico se você

apresentar:

- falta de ar;

- tosse com sangue;

- dores incomuns ou inchaço nas pernas ou braços;

- dificuldade respiratória repentina;

- desmaio.

Podem ser sinais indicativos de formação de coágulo (trombose).

também deve ser interrompido imediatamente se você ficar grávida ou

apresentar icterícia (pele e mucosas amareladas).

Procure seu médico se ocorrer sangramento após um período prolongado de

ausência de menstruação (amenorreia).

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 Gravidez e lactação

não deve ser utilizado por mulheres durante a gravidez ou lactação.

Entretanto, estudos têm demonstrado que hormônios esteroides (as substâncias

ativas contidas em Angeliq®

são hormônios esteroides) não parecem aumentar o

risco de malformações congênitas em crianças nascidas de mulheres que tenham

utilizado tais hormônios antes da gestação ou que utilizaram esses hormônios

inadvertidamente no início da gestação.

A TRH não deve ser utilizada durante a amamentação, pois pequenas quantidades

de hormônios sexuais podem ser excretadas no leite materno.

 O que deve ser observado quando dirigir ou operar máquinas?

Não há conhecimento de efeitos ou restrições sobre o uso de Angeliq®

quanto à

habilidade de dirigir e operar máquinas.

 O que devo fazer se estiver utilizando outros medicamentos?

O uso concomitante de alguns medicamentos pode afetar a ação da terapia de

reposição hormonal (TRH) e causar sangramento irregular. Isto foi verificado com

medicamentos utilizados no tratamento de:

- epilepsia (por exemplo, barbitúricos, primidona, carbamazepina, fenitoína,

oxcarbazepina, topiramato, felbamato);

- tuberculose (por exemplo, rifampicina)- infecções pelo vírus da hepatite C e pelo

vírus da imunodeficiência humana – HIV (também chamados de inibidores da

protease e inibidores da transcriptase reversa não nucleosídica);

- infecções fúngicas (griseofulvina, antifúngicos azois, por exemplo, itraconazol,

voriconazol, fluconazol, cetonacol);

- infecções bacterianas (antibióticos macrolídeos, por exemplo, claritromicina,

eritromicina)

- certas doenças cardíacas, pressão alta (bloqueadores do canal de cálcio, como por

exemplo, verapamil, diltiazem);

- atrite, atrose (antiinflamatórios não-hormonais)

- produtos medicinais a base de erva-de-são-joão

- suco de toranja

apresenta um potencial para diminuir a pressão arterial em mulheres com

pressão alta. Caso você utilize medicamentos anti-hipertensivos, converse com seu

médico que irá lhe orientar.

A ingestão excessiva de bebida alcoólica durante o uso de TRH exerce influência

sobre o tratamento. Seu médico poderá orientá-la a respeito.

O uso de TRH pode alterar os resultados de certos testes laboratoriais. Sempre

informe ao seu médico ou à equipe laboratorial que você está utilizando TRH.

“Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum

outro medicamento.”

“Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a

sua saúde.”

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MEDICAMENTO?

Angeliq®

deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC). Proteger da

umidade.

“Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.”

“Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua

embalagem original.”

 Características organolépticas

apresenta-se na forma de comprimidos revestidos de cor vermelho rosado sem

odor ou gosto característico.

“Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de

validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para

saber se poderá utilizá-lo.”

“Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.”

A cartela de Angeliq®

contém 28 comprimidos revestidos. Tome um comprimido por dia.

Não importa em que período do dia você toma o comprimido, mas, uma vez escolhido um

determinado horário, você deve mantê-lo aproximadamente constante. Tome o

comprimido com líquido, se necessário. A ingestão junto com alimentos não interfere

com a ação de Angeliq®

.

Inicie uma nova cartela no dia seguinte à tomada do último comprimido da cartela

anterior. Nunca deixe intervalo entre as cartelas. A tomada de comprimidos é contínua.

Seu médico irá lhe informar sobre a duração do tratamento.

Se você estiver usando TRH pela primeira vez ou se estiver mudando de um

medicamento para TRH combinada contínua (onde todos os comprimidos contêm a

mesma composição), a tomada de Angeliq®

pode ser iniciada a qualquer momento.

Se você estiver mudando de uma TRH combinada sequencial (na qual os comprimidos

têm composição diferente e geralmente apresentam cores diferenciadas), complete o ciclo

atual da terapia antes de iniciar o uso de Angeliq®

“Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a

duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu

médico.”

“Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.”

 Informações adicionais para populações especiais:

- Crianças e adolescentes

Angeliq®

não é indicado para o uso em crianças e adolescentes.

- Pacientes idosas

Não existem dados que sugiram a necessidade de ajuste de dose em pacientes idosas.

Informe seu médico se você tem 65 anos ou mais (vide “Que precauções devem ser

adotadas?”)

- Pacientes com insuficiência hepática (mau funcionamento do fígado)

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Em mulheres com insuficiência hepática leve ou moderada, a drospirenona é bem

tolerada. Angeliq®

é contraindicado em mulheres com doença grave do fígado (vide item

“Quando não devo usar este medicamento?”)

- Pacientes com insuficiência renal (mau funcionamento dos rins)

Em mulheres com insuficiência renal leve ou moderada, foi observado um pequeno

aumento na exposição da drospirenona, no entanto não é esperado ser de relevância

clínica. Angeliq®

é contraindicado em mulheres com doença grave dos rins (vide item

 O que devo fazer se meu sangramento parecer diferente?

foi planejado para terapia de reposição hormonal sem ocorrência de

sangramento no ciclo. Entretanto, durante os primeiros meses de tratamento, pode ocorrer

sangramento a qualquer momento, mas é improvável que seja abundante. Os

sangramentos devem diminuir e finalmente parar.

Se continuar a ocorrer sangramento significante ou se o sangramento ou gotejamento

tornarem-se incômodos para você, consulte seu médico sobre a descontinuação do

tratamento ou mudança para uma terapia sequencial.

“Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou

cirurgião-dentista.”

MEDICAMENTO?

Se houver um atraso de menos de 24 horas, tome o comprimido esquecido assim que

lembrar e tome o próximo comprimido no horário habitual.

Se houver um esquecimento com atraso de mais de 24 horas do horário habitual, deixe o

comprimido esquecido na cartela e continue tomando os comprimidos restantes no

horário habitual nos dias seguintes.

Se houver interrupção da tomada dos comprimidos por vários dias, pode ocorrer

sangramento irregular.

Como todos os medicamentos, Angeliq®

pode ocasionar reações adversas.

 Resumo do perfil de segurança:

As reações adversas graves que estão associadas à utilização da terapia de reposição

hormonal e sintomas relacionados estão descritas no item “O que devo saber antes

de usar este medicamento?”.

Leia essas informações com cuidado e, se necessário, consulte seu médico.

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As reações adversas mais frequentemente relatadas com o uso de Angeliq®

são dor

nas mamas, sangramento vaginal (sangramento do trato genital feminino) e dores

abdominais e gastrintestinais.

Durante os primeiros meses de tratamento, pode ocorrer sangramento vaginal em

episódios inesperados (sangramento e gotejamento). Estes geralmente são

temporários e normalmente desaparecem com a continuação do tratamento. Se isto

não ocorrer, consulte seu médico.

As reações adversas graves incluem coágulos nas artérias e veias (trombose) e câncer

de mama.

As reações adversas descritas a seguir são baseadas nos relatórios dos estudos

clínicos.

As reações adversas estão representadas em ordem decrescente de gravidade,

separadas por grupo de frequência.

- Reações adversas muito comuns (mais de 10 pessoas a cada 100 podem apresentar

estas reações): dor nas mamas***, sangramento vaginal (sangramento do trato

genital feminino).

- Reações adversas comuns (entre 1 e 10 pessoas a cada 100 podem apresentar estas

reações): labilidade emocional, enxaqueca, dores abdominais e gastrintestinais,

pólipo no colo do útero.

- Reações adversas incomuns (entre 1 e 10 pessoas a cada 1.000 podem apresentar

estas reações): formação de coágulos arteriais e venosos (trombose)*, câncer de

mama**.

* a evidência relacionada ao grau de parentesco e a frequência estimada foram

derivadas dos estudos epidemiológicos com Angeliq®

(EURAS HRT).

“Eventos tromboembólicos arteriais e venosos” envolvem as seguintes entidades

médicas: oclusão venosa profunda periférica; trombose e embolia/ oclusão vascular

pulmonar; trombose, embolia e infarto/ infarto do miocárdio/ infarto cerebral e

derrame não caracterizado como hemorrágico.

** a evidência relacionada ao grau de parentesco foi derivada dos dados da

experiência pós-comercialização, e a frequência estimada foi derivada de estudos

clínicos com Angeliq®

.

*** incluindo desconforto nas mamas.

Para informações adicionais sobre eventos tromboembólicos arteriais e venosos,

câncer de mama e enxaqueca vide item “Quando não devo usar Angeliq®

?”

 Descrição das reações adversas reportadas:

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As reações adversas com frequência muito baixa ou aparecimento tardio dos

sintomas que estão relacionadas ao grupo de medicamentos combinados de uso

contínuo para terapia de reposição hormonal estão listadas a seguir (vide item

“Quando não devo usar este medicamento?”).

Tumores:

- tumor de fígado (benigno e maligno)

- condições malignas e pré-malignas influenciadas por esteroides sexuais (se uma

determinada condição é conhecida, constitui-se uma contraindicação para o uso de

Angeliq®

).

Outras condições:

- doença da vesícula biliar (sabe-se que os estrogênios aumentam a formação de

cálculos da vesícula biliar);

- demência (existe evidência limitada, observada em estudos clínicos com produtos

contendo estrogênios equinos conjugados (EEC), de que a terapia hormonal pode

aumentar o risco de provável demência se iniciada em mulheres com idade igual ou

superior a 65 anos. O risco pode diminuir se o tratamento for iniciado próximo da

menopausa, como observado em outros estudos. Não se sabe se estes dados também

se estendem a outros medicamentos para TRH);

- câncer do endométrio (estudos sugerem que a adição apropriada de progestógeno

na terapia elimina o aumento no risco resultante da terapia utilizando apenas

estrogênios);

- pressão alta (Angeliq®

apresenta potencial para diminuir a pressão arterial em

mulheres com pressão arterial elevada);

- distúrbios da função hepática;

- níveis elevados de triglicérides (risco aumentado de pancreatite em usuárias de

TRH);

- alterações na tolerância à glicose e resistência periférica à insulina;

- aumento do tamanho de miomas uterinos;

- reativação de endometriose;

- adenoma (tumor geralmente benigno) de hipófise (prolactinoma) (risco de

agravamento de hiperprolactinemia ou indução de crescimento de tumor);

- cloasma;

- icterícia e/ou prurido relacionado à colestase;

- ocorrência ou agravamento de doenças para as quais a associação com TRH não é

conclusiva: epilepsia, doença benigna das mamas, asma, porfiria, lúpus eritematoso

sistêmico, otosclerose, coreia menor;

- em mulheres com angioedema hereditário, o uso de estrogênios exógenos pode

induzir ou intensificar os sintomas de angioedema (episódios de inchaço em partes

do corpo, tais como mãos, pés, face, vias aéreas);

- hipersensibilidade (incluindo erupção cutânea e urticária),

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“Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de

reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também a empresa através

do seu serviço de atendimento.”