Bula do Annita para o Profissional

Bula do Annita produzido pelo laboratorio Farmoquímica S/a
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento

O conteúdo abaixo foi extraído automaticamente da bula original disponibilizada no portal da ANVISA.

Bula do Annita
Farmoquímica S/a - Profissional

Download
BULA COMPLETA DO ANNITA PARA O PROFISSIONAL

Annita_AR040714_Bula Profissional de Saúde

ANNITA®

Farmoquímica S/A

Comprimido Revestido / Pó para Suspensão Oral

500 mg / 20 mg/mL

BULA PROFISSIONAL DE SAÚDE

nitazoxanida

APRESENTAÇÕES:

Comprimido revestido – nitazoxanida 500 mg - embalagem contendo blíster com 6 comprimidos.

Pó para suspensão oral – nitazoxanida 20 mg/mL - embalagem contendo frasco com 45 mL ou 100 mL

após reconstituição.

VIA ORAL

USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 12 ANOS (comprimido revestido)

USO PEDIÁTRICO ACIMA DE 1 ANO (pó para suspensão oral)

COMPOSIÇÃO:

Cada comprimido revestido contém:

nitazoxanida ....................................................................................... 500 mg

Excipientes: amido, hipromelose, sacarose, amidoglicolato de sódio, água, talco, estearato de magnésio,

álcool isopropílico, macrogol, óxido de ferro amarelo, dióxido de titânio, Eudragit L100, acetona e citrato

de trietila.

Cada mL da suspensão reconstituída contém:

nitazoxanida .......................................................................................... 20 mg

Excipientes: benzoato de sódio, sacarose, goma xantana, celulose microcristalina, carmelose sódica, ácido

cítrico, citrato de sódio di-hidratado, corante vermelho nº 33 e essência de morango.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE:

1. INDICAÇÕES

Annita® é indicado no tratamento das seguintes infecções:

gastroenterites virais provocadas por rotavírus e norovírus;

helmintíases provocadas por nematódeos, cestódeos e trematódeos, como: Enterobius vermicularis,

Ascaris lumbricoides, Strongyloides stercolaris, Ancylostoma duodenale, Necator americanus,

Trichuris trichiura, Taenia sp e Hymenolepis nana;

amebíase, para tratamento da diarreia por amebíase intestinal aguda ou disenteria amebiana causada

pelo complexo Entamoeba histolytica/díspar;

giardíase, para tratamento da diarreia causada por Giardia lamblia ou Giardia intestinalis;

criptosporidíase, para tratamento da diarreia causada por Cryptosporidium parvum;

blastocistose, balantidíase e isosporíase, causadas, respectivamente, por Blastocistis hominis,

Annita_AR040714_Bula Profissional de Saúde

Balantidium coli e Isospora belli.

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA

Diarreia causada por Giardia lamblia em adultos e adolescentes com idade igual ou superior a 12

anos

Em um estudo duplo-cego controlado, conduzido em adultos e adolescentes com diarreia causada por

Giardia lamblia, um esquema de três dias de tratamento com nitazoxanida comprimido 500 mg, duas

vezes ao dia, foi comparado com um comprimido de placebo por três dias. Um outro estudo duplo-cego

controlado, conduzido em adultos e adolescentes com diarreia causada por Giardia lamblia, comparou

comprimidos de nitazoxanida 500 mg, duas vezes ao dia, por três dias com um comprimido de placebo.

As taxas de resposta clínica, quatro a sete dias após o tratamento, foram superiores a 83% em ambos os

estudos. (1)

Diarreia causada pela Giardia lamblia em pacientes pediátricos com 1 a 11 anos de idade

Em um estudo randomizado controlado, conduzido no Peru com cento e dez pacientes pediátricos com

diarreia causada por Giardia lamblia, um curso de três dias de tratamento com nitazoxanida suspensão

oral (100 mg, duas vezes ao dia em crianças de 24 a 47 meses; 200 mg, duas vezes ao dia em crianças de

4 a 11 anos) foi comparado com um curso de cinco dias de tratamento com metronidazol (125 mg, duas

vezes ao dia em crianças de 2 a 5 anos; 250 mg, duas vezes ao dia em crianças de 6 a 11 anos). A resposta

clínica, avaliada três a sete dias após o início do tratamento, foi de 85% no grupo nitazoxanida versus

80% no grupo metronidazol. (2)

Diarreia causada por Cryptosporidium parvum em adultos e adolescentes com idade igual ou

superior a 12 anos

Em um estudo duplo-cego controlado, conduzido no Egito em adultos e adolescentes com diarreia

causada por Cryptosporidium parvum, um curso de tratamento de três dias com nitazoxanida comprimido

500 mg, duas vezes ao dia, foi comparado a um comprimido de placebo por três dias. Um segundo grupo

de pacientes recebeu, em regime aberto, uma suspensão oral de nitazoxanida 500 mg/25 mL, duas vezes

ao dia, por três dias. As taxas de resposta clínica foram 96% e 87%, respectivamente, para nitazoxanida

comprimido e suspensão oral, versus 41% para o grupo que recebeu o placebo. (3)

Diarreia causada por Cryptosporidium parvum em pacientes pediátricos com 1 a 11 anos de idade

Em dois estudos duplo-cegos controlados, em pacientes pediátricos com diarreia causada por

Cryptosporidium parvum, um curso de três dias de tratamento com nitazoxanida suspensão oral (100 mg,

duas vezes ao dia em crianças de 12 a 47 meses; 200 mg, duas vezes ao dia em crianças de 4 a 11 anos)

foi comparado com um placebo. As taxas de resposta clínica, três a sete dias pós-tratamento, foram 88%

no grupo tratado com a suspensão oral de nitazoxanida e 38% no grupo placebo. (4)

Annita_AR040714_Bula Profissional de Saúde

Em um estudo realizado em Zâmbia com crianças desnutridas e internadas, com idade entre 12 a 35

meses, a taxa de resposta clínica à nitazoxanida foi de 56% versus 23% para o grupo de pacientes tratados

com placebo. (5)

Diarreia causada por rotavírus

Um estudo clínico duplo-cego randomizado e controlado por placebo, em pacientes pediátricos com idade

de 5 meses a 7 anos (idade mediana =11 meses), internados com grave diarreia, tendo o rotavírus como

único agente etiológico da gastroenterite, avaliou a nitazoxanida suspensão oral 7,5 mg/kg e o placebo,

duas vezes ao dia, por três dias. Todos os pacientes permaneceram hospitalizados por sete dias após o

início do tratamento. O desfecho primário foi o tempo desde a primeira dose até a resolução da doença,

sendo usada a análise por intenção-de-tratar modificada. A análise de sobrevivência mostrou que o tempo

mediano para a resolução da doença foi de trinta e uma horas (IQR: 22-73) para o grupo tratado com a

nitazoxanida, comparado com setenta e cinco horas (IQR; 51-124) para o grupo placebo (p=0,0137),

mostrando que o curso com nitazoxanida reduziu significativamente a duração da doença pelo rotavírus

em pacientes pediátricos hospitalizados. Não foram relatados eventos adversos. (6)

Diarreia causada por vírus em adolescentes e adultos

Cinquenta pacientes ambulatoriais com idade igual ou superior a 12 anos (media 33,5 anos), apresentando

diarreia e exame de fezes positivo (ELISA) para norovírus, rotavírus e adenovírus, foram inscritos em um

ensaio clínico duplo-cego controlado por placebo para avaliar a nitazoxanida no tratamento de

gastroenterites virais. Os pacientes foram randomicamente designados para o tratamento com

nitazoxanida comprimidos 500 mg ou placebo, duas vezes ao dia, por três dias. O desfecho primário foi o

tempo, a partir da primeira dose, até a resolução dos sintomas. A análise foi por intenção-de tratar para

quarenta e cinco pacientes, excluindo-se cinco pacientes com outros enteropatógenos no período basal. Os

resultados mostraram que o tempo mediano de resolução dos sintomas, a partir da primeira dose, foi 1,5

dias (IQR: 0.5-2,5) para os pacientes tratados com nitazoxanida e 2,5 dias (IQR: 1,5-4,5) para o grupo

placebo. Significantes reduções no tempo de resolução dos sintomas foram observadas em todos os

pacientes analisados (p<0,0001) e nos subgrupos de pacientes com rotavírus (p=0,0052) e norovírus

(p=0,0295). Não se observaram eventos adversos. (7)

Infecções parasitárias mistas

Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança da nitazoxanida como agente único para tratamento de

um amplo espectro de infecções parasitárias mistas por protozoários e helmintos, foi conduzido no

México. Três amostras fecais de 1.824 adultos e crianças foram rastreadas para presença de oocistos,

cistos, trofozoítas, ovos ou larvas de protozoários ou helmintos intestinais. Duzentos e quarenta e seis

adultos e crianças infectadas com pelo menos um protozoário e dois helmintos receberam 7,5 mg/kg de

nitazoxanida (500 mg para adultos e 200 mg para crianças com menos de 12 anos de idade) a cada doze

horas, por três dias consecutivos. Amostras de fezes foram examinadas nos dias 6, 7, 8, 13, 14 e 15 (± 1)

após o início do tratamento, usando a técnica de formalina-éter de concentração e de Kato-Katz de

contagem de ovos. O tratamento com nitazoxanida foi eficaz em 71-100% na eliminação da evidência de

infecção por Entamoeba histolytica/E. díspar, Giardia duodenalis, Bastocystis hominis, Isospora belli,

Enterobius vermicularis, Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura e Hymenolepis nana. Os valores

químicos clínicos e hematológicos obtidos antes e após o tratamento não foram afetados pela

nitazoxanida. O medicamento foi bem tolerado e apenas quinze pacientes (6,1%) relataram leve dor

abdominal que cedeu em menos de vinte e quatro horas. (8)

1 – Rossignol JF, Ayoub A, Ayers MS. Treatment of Diarrhea Caused by Giardia intestinalis and Entamoeba

histolytica or E. dispar: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Nitazoxanide. Journal of

Infectious Diseases. 2001; 184:381-4.

2 - Ortiz JJ, Ayoub A, Gargala G, Chegne N L & Favennec L. Randomized clinical study of nitazoxanide compared

to metronidazole in the treatment of symptomatic giardiasis in children from Northern Peru. Aliment Pharmacol Ther

2001; 15: 1409±1415. Aliment Pharmacol Ther 2001; 15: 1409-1415.

3 - Rossignol JF, Kabil SM, El-Gohary Y and Younis AM. Effect of Nitazoxanide in Diarrhea and Enteritis Caused

by Cryptosporidium Species. Clinical Gastroenterology and Hepatology 2006;4:320-324.

4- Rossignol JF, Ayoub A and Ayers MS. Treatment of Diarrhea Caused by Cryptosporidium parvum: A Prospective

Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled study of Nitazoxanide. The Journal of Infectous Diseases

2001;184:103-6.

5 – Amadi B, Mwiva M, Musuku J, Watuka A, Sianongo S, Ayoub A and Kelly P. Effect of nitazoxanide on

mobility and mortality in Zambian children with cryptosporidiosis: a randomized controlled trial. Lancet 2002

Nov2;360(9343): 1375-80.

6 – Rossignol JF, Abu-Zekry M and Santoro MG. Effect of nitazoxanide for treatment of severe rotavirus diarrhea:

randomized double-blind placebo-controlled trial. Lancet 2006 June 13; 368(9530):124-129.

7 – Rossignol JF and El-Gohary M. Nitazoxanide in treatment of viral gastroenteritis: a randomized double-blind

placebo-controlled clinical trial. Aliment Pharmacol Ther 2006; 24: 1423-1430.

8 – Cabello RR et al. Nitazoxanide for the treatment of intestinal protozoan and helmintic infections in Mexico.

Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene, 1997; 91: 701-703.

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

A nitazoxanida é um antiparasitário sintético, de amplo espectro, derivado da nitrotiazolil-salicilamida,

para administração oral. É um pó cristalino amarelo brilhante, pouco solúvel em etanol e praticamente

insolúvel em água. Quimicamente é a 2-acetiloxi-N-(5-nitro-2-tiazolil) benzamida. A fórmula molecular é

C12H9N3O5S e seu peso molecular, 307,3.

FARMACODINÂMICA

Acredita-se que a atividade antiprotozoário da nitazoxanida seja devida a sua interferência na reação de

transferências de elétrons dependente da enzima piruvato-ferredoxina oxidorredutase (PFOR) no parasita,

a qual é essencial para o seu metabolismo energético anaeróbico. No entanto, é possível que este não seja

o único meio através do qual a nitazoxanida exerça a sua atividade antiprotozoário.

Annita_AR040714_Bula Profissional de Saúde

O mesmo parece ocorrer em relação aos vermes, embora outros mecanismos, ainda não totalmente

esclarecidos, possam estar envolvidos.

A ação sobre vírus se dá através da inibição da síntese da estrutura viral, bloqueando a habilidade

do vírus em se multiplicar.

O tempo médio de início de ação do medicamento está estimado entre duas a quatro horas após a sua

administração.

FARMACOCINÉTICA

Absorção

Após administração oral da nitazoxanida, em comprimidos ou suspensão oral, as concentrações

plasmáticas máximas dos seus metabólitos ativos tizoxanida e tizoxanida glicuronídeo são observadas

dentro de uma a quatro horas. Sendo assim, a nitazoxanida não é detectada no plasma. A

biodisponibilidade relativa da suspensão oral, comparada à do comprimido, é de 70%.

Efeito do alimento

Quando a nitazoxanida em comprimidos é administrada com alimento, a AUC da tizoxanida e da

tizoxanida glicuronídeo no plasma aumenta quase duas vezes e a Cmax, quase 50%.

Quando a nitazoxanida em suspensão oral é administrada com alimento, a AUC da tizoxanida e

tizoxanida glicuronídeo aumenta cerca de 45-50% e a Cmax, ≥10%.

Distribuição

No plasma, mais de 99% da tizoxanida estão ligados às proteínas.

Metabolismo

Após administração oral em humanos, a nitazoxanida é rapidamente hidrolisada a um metabólito ativo, a

tizoxanida (desacetil-nitazoxanida), que, então, sofre conjugação, primariamente glicuronização. In vitro,

estudos de metabolismo demonstraram que a tizoxanida não tem efeito inibitório significativo sobre as

enzimas do sistema citocromo P450.

Eliminação

A tizoxanida é excretada na urina, bile e fezes e a tizoxanida glicuronídeo é excretada na urina e na bile.

Aproximadamente dois terços da dose oral de nitazoxanida são excretados nas fezes e um terço, na urina.

A farmacocinética da nitazoxanida após a sua administração na forma de comprimidos em pacientes

pediátricos com menos de 12 anos de idade não foi estudada. Também não se estudou a farmacocinética

da nitazoxanida após a sua administração na forma de suspensão oral em crianças com menos de 1 ano de

idade.

4. CONTRAINDICAÇÕES

Annita® não deve ser administrado nas seguintes situações:

diabetes, doenças hepáticas ou doença renal;

hipersensibilidade a qualquer um dos componentes da fórmula.

Este medicamento (comprimido revestido) é contraindicado para menores de 12 anos.

Este medicamento (pó para suspensão oral) é contraindicado para menores de 1 ano.

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Instruir o paciente quanto às medidas de higiene recomendadas para combater as parasitoses:

lavar bem as frutas e verduras;

lavar bem os utensílios domésticos;

manter os alimentos e depósitos de água cobertos;

manter as mãos sempre limpas e as unhas cortadas, evitar levá-las a boca e lavá-las antes das refeições

e após ir ao banheiro;

utilizar água tratada, filtrada ou fervida e não beber água em recipientes impróprios;

manter local adequado para depósito de fezes humanas ou de animais (fossas e latrinas), evacuar

em local apropriado (vaso sanitário) e manter as instalações sanitárias limpas;

não utilizar fezes humanas como adubo;

não comer carne suína e/ou bovina crua ou mal cozida;

não adquirir carne de procedência duvidosa;

não andar descalço em locais possivelmente infectados.

Lactação

Não se sabe se a nitazoxanida é excretada no leite humano. Portanto, Annita®

somente deve ser utilizado

durante a lactação se os benefícios justificarem o risco potencial para o lactente.

Gravidez

Estudos de reprodução foram realizados com doses de até 3.200 mg/kg/dia em ratos (aproximadamente

26 vezes a dose clínica para adultos, ajustada à área de superfície corporal) e 100 mg/kg/dia em coelhos

(aproximadamente 2 vezes a dose clínica para adultos, ajustada à área de superfície corporal) e não

evidenciaram dano ao feto devido à nitazoxanida. No entanto, como não há estudos controlados avaliando

o uso em mulheres grávidas, Annita®

somente deve ser utilizado durante a gravidez se os benefícios

justificarem o risco potencial para o feto.

Annita_AR040714_Bula Profissional de Saúde

Categoria B de risco na gravidez: Os estudos em animais não demonstraram risco fetal, mas também não

há estudos controlados em mulheres grávidas; ou então, os estudos em animais revelaram riscos, mas que

não foram confirmados em estudos controlados em mulheres grávidas.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do

cirurgião-dentista.

Atenção: Este medicamento contém açúcar, portanto, deve ser usado com cautela em portadores de

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Interação medicamento-medicamento

A nitazoxanida não tem efeitos significativos na inibição do citocromo P450 e, portanto, não são

esperadas interações medicamentosas. No entanto, a nitazoxanida possui alta taxa de ligação às

proteínas plasmáticas e, por isso, deve-se ter cautela no caso de coadministração com outros fármacos

com elevada taxa de ligação proteica, como os anticoagulantes cumarínicos (porex., varfarina) e o

anticonvulsivante fenitoína.

Interação medicamento-alimento

A ingestão da nitazoxanida com alimento aumenta a área sob a curva (AUC) de concentração plasmática

em relação ao tempo e também a Cmax.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

Annita®

deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C) e lugar seco, em sua

embalagem original.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após preparo, manter a suspensão oral guardada na embalagem original firmemente fechada por

até sete dias.

Características físicas e organolépticas

Comprimido revestido: comprimidos oblongos de coloração amarelada, convexos, com gravação Annita

em uma das faces. Livre de partículas estranhas. Odor característico.

Pó para suspensão oral: pó homogêneo ligeiramente amarelo a rosado. Após reconstituição, a suspensão

oral é homogênea e de cor rosa. Livre de partículas estranhas. Odor ligeiramente ácido.

Annita_AR040714_Bula Profissional de Saúde

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

COMPRIMIDO REVESTIDO

Modo de usar

Annita® deve ser administrado com alimentos, o que garante uma elevada absorção do medicamento.

Posologia

Indicação Dosagem Duração

Gastroenterites virais causadas por

rotavírus e norovírus

um comprimido (500 mg), duas vezes

por dia (a cada 12 horas)

3 dias consecutivos

Helmintíases, amebíase, giardíase,

isosporíase, balantidíase,

blastocistose

Criptosporidíase em pacientes sem

imunodepressão

Criptosporidíase em pacientes

imunodeprimidos, se a contagem de

CD4 for superior a 50 células/mm3

um ou dois comprimidos (500 a 1000

mg), duas vezes por dia (a cada 12

horas)

14 dias consecutivos

CD4 for inferior a 50 células/mm3

Deve-se manter a

medicação por, no mínimo,

oito semanas ou até a

resolução dos sintomas e

negativação dos oocistos

Este medicamento (comprimido revestido) não deve ser partido, aberto ou mastigado.

PÓ PARA SUSPENSÃO ORAL

Prepare a suspensão imediatamente antes de usá-la pela primeira vez, conforme instrução abaixo:

Annita_AR040714_Bula Profissional de Saúde

1. Agite vigorosamente o frasco ainda fechado, para soltar o pó do fundo.

2. Adicione água fervida ou filtrada, até a marcação indicada no rótulo.

3. Coloque o adaptador para seringa no frasco.

4. Tampe o frasco e agite vigorosamente para obtenção de uma suspensão homogênea. Se necessário,

adicione novamente água filtrada, até a marcação indicada no rótulo e agite para homogeneizar.

5. O volume da suspensão deve ser medido com a seringa. Ajuste a seringa no orifício da tampa interna

do frasco, vire-o de cabeça para baixo e puxe o êmbolo até o volume prescrito pelo médico.

6. A suspensão pode ser administrada diretamente da seringa à boca ou, se desejado, pode ser transferida

para a colher antes da administração.

Após o uso, lave a seringa em água corrente e guarde-a para a próxima dosagem.

Qualquer quantidade não utilizada da suspensão oral, após o período máximo de armazenamento de

sete dias, deve ser descartada.

Antes de cada administração, a suspensão deve ser bem agitada.

0,375 mL (7,5 mg) por kg, duas vezes

por dia (a cada 12 horas) 3 dias consecutivos

por dia (a cada 12 horas) 14 dias consecutivos

9. REAÇÕES ADVERSAS

Reações comuns (> 1/100 e < 1/10): dor abdominal do tipo cólica, diarreia, náusea, vômito e dor de

cabeça.

Reações incomuns (> 1/1.000 e < 1/100): reação alérgica, aumento dos níveis sanguíneos de

transaminase glutâmica pirúvica, anemia, aumento do apetite, aumento da creatinina no sangue,

hiperidrose, tontura, coloração amarelo claro no olho, febre, flatulência, hipertensão, prurido, rinite,

aumento das glândulas salivares, taquicardia, coloração amarelada ou amarelo-esverdeada da urina ou

esperma.

Annita® pode produzir alteração da cor dos fluidos fisiológicos (por ex., urina e esperma) para amarelo

esverdeado, sem qualquer significado clínico. Isto se deve à coloração de alguns dos componentes da

fórmula.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária –

NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância

Sanitária Estadual ou Municipal.

Cuidado! Todas as informações contidas neste site têm a intenção de informar e educar, não pretendendo, de forma alguma, substituir as orientações de um profissional médico ou servir como recomendação para qualquer tipo de tratamento. Decisões relacionadas a tratamento de pacientes devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as características de cada paciente.