Bula do Annita produzido pelo laboratorio Farmoquímica S/a
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
Annita_AR040714_Bula Profissional de Saúde
ANNITA®
Farmoquímica S/A
Comprimido Revestido / Pó para Suspensão Oral
500 mg / 20 mg/mL
BULA PROFISSIONAL DE SAÚDE
nitazoxanida
APRESENTAÇÕES:
Comprimido revestido – nitazoxanida 500 mg - embalagem contendo blíster com 6 comprimidos.
Pó para suspensão oral – nitazoxanida 20 mg/mL - embalagem contendo frasco com 45 mL ou 100 mL
após reconstituição.
VIA ORAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 12 ANOS (comprimido revestido)
USO PEDIÁTRICO ACIMA DE 1 ANO (pó para suspensão oral)
COMPOSIÇÃO:
Cada comprimido revestido contém:
nitazoxanida ....................................................................................... 500 mg
Excipientes: amido, hipromelose, sacarose, amidoglicolato de sódio, água, talco, estearato de magnésio,
álcool isopropílico, macrogol, óxido de ferro amarelo, dióxido de titânio, Eudragit L100, acetona e citrato
de trietila.
Cada mL da suspensão reconstituída contém:
nitazoxanida .......................................................................................... 20 mg
Excipientes: benzoato de sódio, sacarose, goma xantana, celulose microcristalina, carmelose sódica, ácido
cítrico, citrato de sódio di-hidratado, corante vermelho nº 33 e essência de morango.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE:
Annita® é indicado no tratamento das seguintes infecções:
gastroenterites virais provocadas por rotavírus e norovírus;
helmintíases provocadas por nematódeos, cestódeos e trematódeos, como: Enterobius vermicularis,
Ascaris lumbricoides, Strongyloides stercolaris, Ancylostoma duodenale, Necator americanus,
Trichuris trichiura, Taenia sp e Hymenolepis nana;
amebíase, para tratamento da diarreia por amebíase intestinal aguda ou disenteria amebiana causada
pelo complexo Entamoeba histolytica/díspar;
giardíase, para tratamento da diarreia causada por Giardia lamblia ou Giardia intestinalis;
criptosporidíase, para tratamento da diarreia causada por Cryptosporidium parvum;
blastocistose, balantidíase e isosporíase, causadas, respectivamente, por Blastocistis hominis,
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Balantidium coli e Isospora belli.
Diarreia causada por Giardia lamblia em adultos e adolescentes com idade igual ou superior a 12
anos
Em um estudo duplo-cego controlado, conduzido em adultos e adolescentes com diarreia causada por
Giardia lamblia, um esquema de três dias de tratamento com nitazoxanida comprimido 500 mg, duas
vezes ao dia, foi comparado com um comprimido de placebo por três dias. Um outro estudo duplo-cego
controlado, conduzido em adultos e adolescentes com diarreia causada por Giardia lamblia, comparou
comprimidos de nitazoxanida 500 mg, duas vezes ao dia, por três dias com um comprimido de placebo.
As taxas de resposta clínica, quatro a sete dias após o tratamento, foram superiores a 83% em ambos os
estudos. (1)
Diarreia causada pela Giardia lamblia em pacientes pediátricos com 1 a 11 anos de idade
Em um estudo randomizado controlado, conduzido no Peru com cento e dez pacientes pediátricos com
diarreia causada por Giardia lamblia, um curso de três dias de tratamento com nitazoxanida suspensão
oral (100 mg, duas vezes ao dia em crianças de 24 a 47 meses; 200 mg, duas vezes ao dia em crianças de
4 a 11 anos) foi comparado com um curso de cinco dias de tratamento com metronidazol (125 mg, duas
vezes ao dia em crianças de 2 a 5 anos; 250 mg, duas vezes ao dia em crianças de 6 a 11 anos). A resposta
clínica, avaliada três a sete dias após o início do tratamento, foi de 85% no grupo nitazoxanida versus
80% no grupo metronidazol. (2)
Diarreia causada por Cryptosporidium parvum em adultos e adolescentes com idade igual ou
superior a 12 anos
Em um estudo duplo-cego controlado, conduzido no Egito em adultos e adolescentes com diarreia
causada por Cryptosporidium parvum, um curso de tratamento de três dias com nitazoxanida comprimido
500 mg, duas vezes ao dia, foi comparado a um comprimido de placebo por três dias. Um segundo grupo
de pacientes recebeu, em regime aberto, uma suspensão oral de nitazoxanida 500 mg/25 mL, duas vezes
ao dia, por três dias. As taxas de resposta clínica foram 96% e 87%, respectivamente, para nitazoxanida
comprimido e suspensão oral, versus 41% para o grupo que recebeu o placebo. (3)
Diarreia causada por Cryptosporidium parvum em pacientes pediátricos com 1 a 11 anos de idade
Em dois estudos duplo-cegos controlados, em pacientes pediátricos com diarreia causada por
Cryptosporidium parvum, um curso de três dias de tratamento com nitazoxanida suspensão oral (100 mg,
duas vezes ao dia em crianças de 12 a 47 meses; 200 mg, duas vezes ao dia em crianças de 4 a 11 anos)
foi comparado com um placebo. As taxas de resposta clínica, três a sete dias pós-tratamento, foram 88%
no grupo tratado com a suspensão oral de nitazoxanida e 38% no grupo placebo. (4)
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Em um estudo realizado em Zâmbia com crianças desnutridas e internadas, com idade entre 12 a 35
meses, a taxa de resposta clínica à nitazoxanida foi de 56% versus 23% para o grupo de pacientes tratados
com placebo. (5)
Diarreia causada por rotavírus
Um estudo clínico duplo-cego randomizado e controlado por placebo, em pacientes pediátricos com idade
de 5 meses a 7 anos (idade mediana =11 meses), internados com grave diarreia, tendo o rotavírus como
único agente etiológico da gastroenterite, avaliou a nitazoxanida suspensão oral 7,5 mg/kg e o placebo,
duas vezes ao dia, por três dias. Todos os pacientes permaneceram hospitalizados por sete dias após o
início do tratamento. O desfecho primário foi o tempo desde a primeira dose até a resolução da doença,
sendo usada a análise por intenção-de-tratar modificada. A análise de sobrevivência mostrou que o tempo
mediano para a resolução da doença foi de trinta e uma horas (IQR: 22-73) para o grupo tratado com a
nitazoxanida, comparado com setenta e cinco horas (IQR; 51-124) para o grupo placebo (p=0,0137),
mostrando que o curso com nitazoxanida reduziu significativamente a duração da doença pelo rotavírus
em pacientes pediátricos hospitalizados. Não foram relatados eventos adversos. (6)
Diarreia causada por vírus em adolescentes e adultos
Cinquenta pacientes ambulatoriais com idade igual ou superior a 12 anos (media 33,5 anos), apresentando
diarreia e exame de fezes positivo (ELISA) para norovírus, rotavírus e adenovírus, foram inscritos em um
ensaio clínico duplo-cego controlado por placebo para avaliar a nitazoxanida no tratamento de
gastroenterites virais. Os pacientes foram randomicamente designados para o tratamento com
nitazoxanida comprimidos 500 mg ou placebo, duas vezes ao dia, por três dias. O desfecho primário foi o
tempo, a partir da primeira dose, até a resolução dos sintomas. A análise foi por intenção-de tratar para
quarenta e cinco pacientes, excluindo-se cinco pacientes com outros enteropatógenos no período basal. Os
resultados mostraram que o tempo mediano de resolução dos sintomas, a partir da primeira dose, foi 1,5
dias (IQR: 0.5-2,5) para os pacientes tratados com nitazoxanida e 2,5 dias (IQR: 1,5-4,5) para o grupo
placebo. Significantes reduções no tempo de resolução dos sintomas foram observadas em todos os
pacientes analisados (p<0,0001) e nos subgrupos de pacientes com rotavírus (p=0,0052) e norovírus
(p=0,0295). Não se observaram eventos adversos. (7)
Infecções parasitárias mistas
Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança da nitazoxanida como agente único para tratamento de
um amplo espectro de infecções parasitárias mistas por protozoários e helmintos, foi conduzido no
México. Três amostras fecais de 1.824 adultos e crianças foram rastreadas para presença de oocistos,
cistos, trofozoítas, ovos ou larvas de protozoários ou helmintos intestinais. Duzentos e quarenta e seis
adultos e crianças infectadas com pelo menos um protozoário e dois helmintos receberam 7,5 mg/kg de
nitazoxanida (500 mg para adultos e 200 mg para crianças com menos de 12 anos de idade) a cada doze
horas, por três dias consecutivos. Amostras de fezes foram examinadas nos dias 6, 7, 8, 13, 14 e 15 (± 1)
após o início do tratamento, usando a técnica de formalina-éter de concentração e de Kato-Katz de
contagem de ovos. O tratamento com nitazoxanida foi eficaz em 71-100% na eliminação da evidência de
infecção por Entamoeba histolytica/E. díspar, Giardia duodenalis, Bastocystis hominis, Isospora belli,
Enterobius vermicularis, Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura e Hymenolepis nana. Os valores
químicos clínicos e hematológicos obtidos antes e após o tratamento não foram afetados pela
nitazoxanida. O medicamento foi bem tolerado e apenas quinze pacientes (6,1%) relataram leve dor
abdominal que cedeu em menos de vinte e quatro horas. (8)
1 – Rossignol JF, Ayoub A, Ayers MS. Treatment of Diarrhea Caused by Giardia intestinalis and Entamoeba
histolytica or E. dispar: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Nitazoxanide. Journal of
Infectious Diseases. 2001; 184:381-4.
2 - Ortiz JJ, Ayoub A, Gargala G, Chegne N L & Favennec L. Randomized clinical study of nitazoxanide compared
to metronidazole in the treatment of symptomatic giardiasis in children from Northern Peru. Aliment Pharmacol Ther
2001; 15: 1409±1415. Aliment Pharmacol Ther 2001; 15: 1409-1415.
3 - Rossignol JF, Kabil SM, El-Gohary Y and Younis AM. Effect of Nitazoxanide in Diarrhea and Enteritis Caused
by Cryptosporidium Species. Clinical Gastroenterology and Hepatology 2006;4:320-324.
4- Rossignol JF, Ayoub A and Ayers MS. Treatment of Diarrhea Caused by Cryptosporidium parvum: A Prospective
Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled study of Nitazoxanide. The Journal of Infectous Diseases
2001;184:103-6.
5 – Amadi B, Mwiva M, Musuku J, Watuka A, Sianongo S, Ayoub A and Kelly P. Effect of nitazoxanide on
mobility and mortality in Zambian children with cryptosporidiosis: a randomized controlled trial. Lancet 2002
Nov2;360(9343): 1375-80.
6 – Rossignol JF, Abu-Zekry M and Santoro MG. Effect of nitazoxanide for treatment of severe rotavirus diarrhea:
randomized double-blind placebo-controlled trial. Lancet 2006 June 13; 368(9530):124-129.
7 – Rossignol JF and El-Gohary M. Nitazoxanide in treatment of viral gastroenteritis: a randomized double-blind
placebo-controlled clinical trial. Aliment Pharmacol Ther 2006; 24: 1423-1430.
8 – Cabello RR et al. Nitazoxanide for the treatment of intestinal protozoan and helmintic infections in Mexico.
Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene, 1997; 91: 701-703.
A nitazoxanida é um antiparasitário sintético, de amplo espectro, derivado da nitrotiazolil-salicilamida,
para administração oral. É um pó cristalino amarelo brilhante, pouco solúvel em etanol e praticamente
insolúvel em água. Quimicamente é a 2-acetiloxi-N-(5-nitro-2-tiazolil) benzamida. A fórmula molecular é
C12H9N3O5S e seu peso molecular, 307,3.
FARMACODINÂMICA
Acredita-se que a atividade antiprotozoário da nitazoxanida seja devida a sua interferência na reação de
transferências de elétrons dependente da enzima piruvato-ferredoxina oxidorredutase (PFOR) no parasita,
a qual é essencial para o seu metabolismo energético anaeróbico. No entanto, é possível que este não seja
o único meio através do qual a nitazoxanida exerça a sua atividade antiprotozoário.
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O mesmo parece ocorrer em relação aos vermes, embora outros mecanismos, ainda não totalmente
esclarecidos, possam estar envolvidos.
A ação sobre vírus se dá através da inibição da síntese da estrutura viral, bloqueando a habilidade
do vírus em se multiplicar.
O tempo médio de início de ação do medicamento está estimado entre duas a quatro horas após a sua
administração.
FARMACOCINÉTICA
Absorção
Após administração oral da nitazoxanida, em comprimidos ou suspensão oral, as concentrações
plasmáticas máximas dos seus metabólitos ativos tizoxanida e tizoxanida glicuronídeo são observadas
dentro de uma a quatro horas. Sendo assim, a nitazoxanida não é detectada no plasma. A
biodisponibilidade relativa da suspensão oral, comparada à do comprimido, é de 70%.
Efeito do alimento
Quando a nitazoxanida em comprimidos é administrada com alimento, a AUC da tizoxanida e da
tizoxanida glicuronídeo no plasma aumenta quase duas vezes e a Cmax, quase 50%.
Quando a nitazoxanida em suspensão oral é administrada com alimento, a AUC da tizoxanida e
tizoxanida glicuronídeo aumenta cerca de 45-50% e a Cmax, ≥10%.
Distribuição
No plasma, mais de 99% da tizoxanida estão ligados às proteínas.
Metabolismo
Após administração oral em humanos, a nitazoxanida é rapidamente hidrolisada a um metabólito ativo, a
tizoxanida (desacetil-nitazoxanida), que, então, sofre conjugação, primariamente glicuronização. In vitro,
estudos de metabolismo demonstraram que a tizoxanida não tem efeito inibitório significativo sobre as
enzimas do sistema citocromo P450.
Eliminação
A tizoxanida é excretada na urina, bile e fezes e a tizoxanida glicuronídeo é excretada na urina e na bile.
Aproximadamente dois terços da dose oral de nitazoxanida são excretados nas fezes e um terço, na urina.
A farmacocinética da nitazoxanida após a sua administração na forma de comprimidos em pacientes
pediátricos com menos de 12 anos de idade não foi estudada. Também não se estudou a farmacocinética
da nitazoxanida após a sua administração na forma de suspensão oral em crianças com menos de 1 ano de
idade.
Annita® não deve ser administrado nas seguintes situações:
diabetes, doenças hepáticas ou doença renal;
hipersensibilidade a qualquer um dos componentes da fórmula.
Este medicamento (comprimido revestido) é contraindicado para menores de 12 anos.
Este medicamento (pó para suspensão oral) é contraindicado para menores de 1 ano.
Instruir o paciente quanto às medidas de higiene recomendadas para combater as parasitoses:
lavar bem as frutas e verduras;
lavar bem os utensílios domésticos;
manter os alimentos e depósitos de água cobertos;
manter as mãos sempre limpas e as unhas cortadas, evitar levá-las a boca e lavá-las antes das refeições
e após ir ao banheiro;
utilizar água tratada, filtrada ou fervida e não beber água em recipientes impróprios;
manter local adequado para depósito de fezes humanas ou de animais (fossas e latrinas), evacuar
em local apropriado (vaso sanitário) e manter as instalações sanitárias limpas;
não utilizar fezes humanas como adubo;
não comer carne suína e/ou bovina crua ou mal cozida;
não adquirir carne de procedência duvidosa;
não andar descalço em locais possivelmente infectados.
Lactação
Não se sabe se a nitazoxanida é excretada no leite humano. Portanto, Annita®
somente deve ser utilizado
durante a lactação se os benefícios justificarem o risco potencial para o lactente.
Gravidez
Estudos de reprodução foram realizados com doses de até 3.200 mg/kg/dia em ratos (aproximadamente
26 vezes a dose clínica para adultos, ajustada à área de superfície corporal) e 100 mg/kg/dia em coelhos
(aproximadamente 2 vezes a dose clínica para adultos, ajustada à área de superfície corporal) e não
evidenciaram dano ao feto devido à nitazoxanida. No entanto, como não há estudos controlados avaliando
o uso em mulheres grávidas, Annita®
somente deve ser utilizado durante a gravidez se os benefícios
justificarem o risco potencial para o feto.
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Categoria B de risco na gravidez: Os estudos em animais não demonstraram risco fetal, mas também não
há estudos controlados em mulheres grávidas; ou então, os estudos em animais revelaram riscos, mas que
não foram confirmados em estudos controlados em mulheres grávidas.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.
Atenção: Este medicamento contém açúcar, portanto, deve ser usado com cautela em portadores de
Interação medicamento-medicamento
A nitazoxanida não tem efeitos significativos na inibição do citocromo P450 e, portanto, não são
esperadas interações medicamentosas. No entanto, a nitazoxanida possui alta taxa de ligação às
proteínas plasmáticas e, por isso, deve-se ter cautela no caso de coadministração com outros fármacos
com elevada taxa de ligação proteica, como os anticoagulantes cumarínicos (porex., varfarina) e o
anticonvulsivante fenitoína.
Interação medicamento-alimento
A ingestão da nitazoxanida com alimento aumenta a área sob a curva (AUC) de concentração plasmática
em relação ao tempo e também a Cmax.
Cuidados de conservação
Annita®
deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C) e lugar seco, em sua
embalagem original.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Após preparo, manter a suspensão oral guardada na embalagem original firmemente fechada por
até sete dias.
Características físicas e organolépticas
Comprimido revestido: comprimidos oblongos de coloração amarelada, convexos, com gravação Annita
em uma das faces. Livre de partículas estranhas. Odor característico.
Pó para suspensão oral: pó homogêneo ligeiramente amarelo a rosado. Após reconstituição, a suspensão
oral é homogênea e de cor rosa. Livre de partículas estranhas. Odor ligeiramente ácido.
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Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
COMPRIMIDO REVESTIDO
Modo de usar
Annita® deve ser administrado com alimentos, o que garante uma elevada absorção do medicamento.
Posologia
Indicação Dosagem Duração
Gastroenterites virais causadas por
rotavírus e norovírus
um comprimido (500 mg), duas vezes
por dia (a cada 12 horas)
3 dias consecutivos
Helmintíases, amebíase, giardíase,
isosporíase, balantidíase,
blastocistose
Criptosporidíase em pacientes sem
imunodepressão
Criptosporidíase em pacientes
imunodeprimidos, se a contagem de
CD4 for superior a 50 células/mm3
um ou dois comprimidos (500 a 1000
mg), duas vezes por dia (a cada 12
horas)
14 dias consecutivos
CD4 for inferior a 50 células/mm3
Deve-se manter a
medicação por, no mínimo,
oito semanas ou até a
resolução dos sintomas e
negativação dos oocistos
Este medicamento (comprimido revestido) não deve ser partido, aberto ou mastigado.
PÓ PARA SUSPENSÃO ORAL
Prepare a suspensão imediatamente antes de usá-la pela primeira vez, conforme instrução abaixo:
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1. Agite vigorosamente o frasco ainda fechado, para soltar o pó do fundo.
2. Adicione água fervida ou filtrada, até a marcação indicada no rótulo.
3. Coloque o adaptador para seringa no frasco.
4. Tampe o frasco e agite vigorosamente para obtenção de uma suspensão homogênea. Se necessário,
adicione novamente água filtrada, até a marcação indicada no rótulo e agite para homogeneizar.
5. O volume da suspensão deve ser medido com a seringa. Ajuste a seringa no orifício da tampa interna
do frasco, vire-o de cabeça para baixo e puxe o êmbolo até o volume prescrito pelo médico.
6. A suspensão pode ser administrada diretamente da seringa à boca ou, se desejado, pode ser transferida
para a colher antes da administração.
Após o uso, lave a seringa em água corrente e guarde-a para a próxima dosagem.
Qualquer quantidade não utilizada da suspensão oral, após o período máximo de armazenamento de
sete dias, deve ser descartada.
Antes de cada administração, a suspensão deve ser bem agitada.
0,375 mL (7,5 mg) por kg, duas vezes
por dia (a cada 12 horas) 3 dias consecutivos
por dia (a cada 12 horas) 14 dias consecutivos
Reações comuns (> 1/100 e < 1/10): dor abdominal do tipo cólica, diarreia, náusea, vômito e dor de
cabeça.
Reações incomuns (> 1/1.000 e < 1/100): reação alérgica, aumento dos níveis sanguíneos de
transaminase glutâmica pirúvica, anemia, aumento do apetite, aumento da creatinina no sangue,
hiperidrose, tontura, coloração amarelo claro no olho, febre, flatulência, hipertensão, prurido, rinite,
aumento das glândulas salivares, taquicardia, coloração amarelada ou amarelo-esverdeada da urina ou
esperma.
Annita® pode produzir alteração da cor dos fluidos fisiológicos (por ex., urina e esperma) para amarelo
esverdeado, sem qualquer significado clínico. Isto se deve à coloração de alguns dos componentes da
fórmula.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária –
NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância
Sanitária Estadual ou Municipal.