Bula do Artane para o Profissional

ARTANE®

Apsen Farmacêutica S.A.

Comprimidos

2 mg e 5 mg

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cloridrato de triexifenidil

APSEN

FORMA FARMACÊUTICA

APRESENTAÇÕES

Comprimidos de 2 mg e 5 mg. Caixas com 30 comprimidos

USO ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada comprimido contém: 2 mg 5 mg

cloridrato de triexifenidil ..................................... 2 mg 5 mg

Excipientes* qsp .................................................... 1 comp. 1 comp.

*Excipientes: Amido de milho, amido de milho pregelatinizado, fosfato de cálcio dibásico e estearato de

magnésio.

INFORMAÇÕES AO PROFISSIONAL DA SAÚDE

Este medicamento é destinado como adjuvante no tratamento de todas as formas de parkinsonismo (pós-

encefalítico, arterioesclerótico e idiopático). É frequentemente útil como terapia adjuvante no

tratamento destas formas de parkinsonismo com levodopa. Adicionalmente, é indicado para o controle

de distúrbios extrapiramidais causados por medicamentos que agem sobre o Sistema Nervoso Central,

tais como dibenzoxazepinas, fenotiazinas, tioxantenos e butirofenonas.

Estudos clínicos mostraram que o cloridrato de triexifenidil é eficaz como coadjuvante no tratamento de

todas as formas de parkinsonismo e para o controle de distúrbios extrapiramidais.

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Um estudo relata que Artane (cloridrato de triexifenidil) havia sido estudado por diversos investigadores

que referiram melhora de 70% nos sintomas de parkinsonismo. Effron, então, descreve o estudo clínico

conduzido no Hospital Bellevue, no qual foram estudados 45 pacientes com Doença de Parkinson, a

maioria destes pacientes com a enfermidade em estágio adiantado. Cada um dos pacientes recebeu

Artane na dose de 1 mg, três vezes ao dia, após as refeições. Esta dose foi gradualmente aumentada até

a dose máxima de 5 mg, 4 vezes ao dia, durante a quarta semana. Trinta e três pacientes demonstraram

algum grau de benefício com Artane, o que corresponde a uma melhora de 73,3%. Dentre estes 33

pacientes, 3 classificaram sua melhora como importante, 10 tiveram melhora moderada e os 20

restantes referiram melhora leve.(Effron AS How to treat parkinsonism GP 1951 4(4): 61-3)

Abe & Yanagihara, do Departamento de Neurologia do Hospital Universitário de Osaka, em 1996,

relatam um caso de hemiparkinsonismo subsequente a uma hemorragia na substância nigra

contralateral. Este hemiparkinsonismo respondeu ao tratamento com triexifenidil (2 mg duas vezes ao

dia) e deteriorou após a descontinuação deste medicamento. (Abe K, Yanagihara T. Hemiparkinsonism

following haemorrhage in the contralateral substantia nigra. Neuroradiology. 1996; 38 Suppl 1:S67-

9).

Os anticolinérgicos assumem um papel de adjuvante no tratamento da Doença de Parkinson; entretanto

sua importância permanece por ter um mecanismo de ação alternativo o qual pode aliviar alguns dos

sintomas da doença, em particular os tremores involuntários de repouso. Utilizados como monoterapia

no início do curso da doença, agem de maneira sinérgica com levodopa em fases mais avançadas.

Devido ao fato dos anticolinérgicos serem utilizados no início da progressão da enfermidade, podem

potencialmente ajudar em retardar a necessidade de tratamento com levodopa. Isto pode permitir que o

paciente consiga um uso otimizado de levodopa no curso da doença. Além disto, os anticolinérgicos são

clinicamente úteis na diminuição dos efeitos colaterais extrapiramidais associados ao uso de agentes

antipsicóticos. (Brocks DR. Anticholinergic drugs used in Parkinson's disease: An overlooked class

of drugs from a pharmacokinetic perspective. J Pharm Pharm Sci. 1999; 2(2):39-46).

Em 2002, Yamada et al publicam uma descrição de caso de um paciente com 41 anos de idade com

parkinsonismo e sinais extrapiramidais. Ele não foi responsivo a levodopa e agonistas de receptores de

dopamina, mas respondeu dramaticamente a triexifenidil (2 mg duas vezes ao dia por duas semanas,

seguido de 2 mg três vezes ao dia). (Yamada H, Momose T, Okada M, Kuroiwa Y. Anticholinergic

drugs: response of parkinsonism not responsive to levodopa. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2002;

72(1):111-3).

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O cloridrato de triexifenidil é um antiespasmódico sintético, sendo substituto piperidínico do cloridrato

de 3-(1-piperidil)-1-fenil-ciclohexil-1-propanol, que exerce um efeito inibitório direto sobre o Sistema

Nervoso Parassimpático. Também possui efeito relaxante na musculatura lisa exercido tanto

diretamente sobre o próprio tecido muscular, como indiretamente através de um efeito inibitório sobre o

Sistema Parassimpático. Suas propriedades terapêuticas são similares às da atropina, embora os efeitos

colaterais indesejáveis sejam, geralmente, menos frequentes e graves do que com esta substância.

Farmacocinética:

O cloridrato de triexifenidil, quando administrado por via oral, é rapidamente absorvido, de forma que

não existem muitos dados farmacocinéticos relatados sobre sua absorção, transporte, metabolização e

eliminação.

O cloridrato de triexifenidil, quando administrado por via oral, é rapidamente absorvido, apresentando

pico da concentração plasmática após 1,3 horas.

Biodisponibilidade:

A biodisponibilidade do cloridrato de triexifenidil, após administração oral, é alta.

Transporte e Metabolismo:

O triexifenidil é administrado sob a forma de cloridrato, com absorção rápida após administração oral.

O tempo para o pico de concentração (80 mcg/L após dose oral única) é de 1,3 horas.

Excreção:

A excreção do cloridrato de triexifenidil ocorre por via renal, onde 76% são excretados.

A meia vida de eliminação é de 3,7 horas.

A eliminação do triexifenidil segue a cinética de primeira passagem e não há nenhuma relação com o

tempo de terapia.

ARTANE® é contraindicado para pacientes com hipersensibilidade ao cloridrato de triexifenidil ou a

qualquer um de seus componentes, e pacientes com glaucoma de ângulo agudo.

O cloridrato de triexifenidil está classificado na categoria C de risco na gravidez.

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Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do

cirurgião-dentista.

 O produto ARTANE® é de uso oral.

 ARTANE® pode prejudicar as habilidades mentais e/ou físicas necessárias para o desempenho de

tarefas perigosas tais como operação de máquinas ou direção de veículos motorizados. Os pacientes

devem se alertados quanto à operação de máquinas, incluindo automóveis, até que estejam

razoavelmente certos de que a terapia com ARTANE® não esteja afetando adversamente sua

habilidade em realizar tais atividades.

 Devido aos efeitos sedativos aumentados, os pacientes devem ser alertados a evitar o uso de bebidas

alcoólicas ou outros depressores do Sistema Nervoso Central, enquanto estiverem tomando

ARTANE®.

 Como esta medicação pode aumentar a susceptibilidade ao calor (distúrbios gastrintestinais, febre,

intolerância ao calor), sua utilização deve ser cautelosa em clima quente.

 Os pacientes devem ser avisados a relatar a ocorrência de qualquer distúrbio gastrintestinal, febre ou

intolerância ao calor imediatamente, uma vez que íleo paralítico, hipertemia ou intolerância ao calor

podem ocorrer.

 Se ocorrer algum desarranjo gastrintestinal, ARTANE® deve ser ingerido junto com alimentos.

 Os pacientes devem ser cuidadosamente monitorizados quanto a sua pressão ocular.

 Os pacientes com distúrbios cardíacos, hepáticos ou renais, ou apresentando hipertensão, devem ser

monitorizados atentamente.

 Como ARTANE® possui propriedades similares à atropina, os pacientes em tratamento a longo prazo

devem ser cuidadosamente monitorizados quanto a reações desagradáveis.

 Como ARTANE® apresenta atividade parassimpatolítica, deve ser usado com cuidado em pacientes

com glaucoma, doença obstrutiva do trato gastrintestinal ou geniturinário e, em idosos do sexo

masculino, com possível hipertrofia prostática.

 Glaucoma incipiente pode ser precipitado pelas drogas parassimpatolíticas tais como ARTANE®.

 Discinesia tardia pode ocorrer em alguns pacientes em terapia a longo prazo com antipsicóticos ou

após a interrupção da terapia com estes medicamentos. Os agentes antiparkinsonianos não aliviam os

sintomas da discinesia tardia e, em alguns casos, podem agravá-los. Entretanto, o parkinsonismo e a

discinesia tardia frequentemente co-existem em pacientes recebendo tratamento neuroléptico crônico,

e a terapia anticolinérgica com ARTANE® pode aliviar alguns destes sintomas de parkinsonismo.

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ARTANE® não é recomendado para uso em pacientes com discinesia tardia, a menos que tenham

doença de Parkinson concomitante.

 Os pacientes com arteriosclerose ou com histórico de idiossincrasia a outras drogas podem apresentar

reações de confusão mental, agitação, distúrbio de comportamento ou náuseas e vômitos. Deve-se

permitir que tais pacientes desenvolvam uma tolerância pela administração inicial de uma pequena

dose e pelo aumento gradual até que um nível eficaz seja atingido. Se uma reação grave ocorrer, a

administração da droga deve ser descontinuada por alguns dias e, em seguida, retomada com uma

dosagem menor. Os distúrbios psiquiátricos podem resultar do uso indiscriminado (levando à

superdosagem) para manter a euforia continuada (Ver abuso e dependência).

 Os pacientes a serem tratados com ARTANE® devem passar por uma avaliação gonioscópica antes do

início da terapia, e deve-se monitorizar a pressão intra-ocular.

 ARTANE® deve ser administrado com cuidado em clima quente, especialmente quando administrado

concomitantemente com outras drogas do tipo da atropina, para doentes crônicos, alcoolismo, com

doenças do Sistema Nervoso Central, ou aqueles que realizam trabalhos manuais em ambientes

quentes. Anidrose pode ocorrer mais rapidamente quando algum distúrbio de suor já existe. Se houver

evidência de anidrose, a possibilidade de hipertermia deve ser considerada. A dosagem deve ser

diminuída de forma que a habilidade de manter o equilíbrio do calor do corpo via transpiração não

seja prejudicado. Anidrose grave e hipertermia fatal ocorreram com o uso de anticolinérgicos nas

condições descritas acima.

Abuso e Dependência

A possibilidade do paciente em desencadear a auto administração repetida que geralmente resulta em

tolerância, abstinência e comportamento compulsivo de consumo com Artane® (cloridrato de

triexifenidil) deve ser considerada, devido a suas propriedades estimulantes e euforizantes.

Gravidez

Não há estudos adequados e bem controlados sobre a segurança do uso do cloridrato de triexifenidil em

mulheres grávidas ou mulheres com potencial de engravidar. Deve-se pesar os potenciais benefícios de

tratamento com cloridrato de triexifenidil contra os potenciais de riscos antes de utilizar ARTANE®

durante a gravidez.

Não se recomenda a administração de ARTANE® durante a gravidez, exceto sob supervisão médica.

O cloridrato de triexifenidil está classificado na categoria C de risco na gravidez.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do

cirurgião-dentista.

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Amamentação

Não se sabe se esta droga é excretada no leite humano. Como muitas drogas são excretadas no leite

humano, deve-se tomar cuidado ao administrar ARTANE® a lactantes.

Uso Pediátrico

A segurança e a eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Geriatria

As doses e cuidados para pacientes idosos são as mesmas recomendadas para os adultos, devendo ter o

 Canabinóides, barbitúricos, opiáceos e álcool podem ter efeitos aditivos com ARTANE® e, desta

forma, existe um potencial de abuso.

 O uso concomitante de álcool ou outros depressores do Sistema Nervoso Central com ARTANE®

pode causar aumento dos efeitos sedativos.

 Inibidores da monoaminoxidase e antidepressivos tricíclicos que possuem atividade anticolinérgica

significante podem intensificar os efeitos anticolinérgicos dos agentes antidiscinéticos devido às

atividades anticolinérgicas secundárias dessas medicações.

Interações medicamento-exame laboratorial

Não há relato de interferência do cloridrato de triexifenidil em exames laboratoriais.

7. CUIDADOS COM O ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

ARTANE® deve ser armazenado em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC), protegido da luz e

umidade.

O prazo de validade de ARTANE® é de 24 meses após a data de fabricação

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem

Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

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ARTANE® comprimido de 2 mg é branco, biconvexo, circular, vincado em uma das faces.

ARTANE® comprimido de 5 mg é branco, plano, circular, vincado em uma das faces.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Uso Adulto

O produto ARTANE® é apresentado na forma de comprimidos de 2 mg e 5 mg.

O produto é de uso oral.

A posologia deve ser individualizada. A dose inicial deve ser baixa e, em seguida, aumentada

gradualmente, especialmente em pacientes com mais de 60 anos de idade.

A ingestão de ARTANE® antes ou após as refeições deve ser determinada de acordo com a reação do

paciente. Pacientes pós-encefálicos, que são, normalmente, mais susceptíveis à salivação excessiva,

podem preferir tomá-lo após a refeição e podem, além disso, requerer pequenas quantidades de atropina,

que sob tais circunstâncias é, algumas vezes, um adjuvante eficaz. Se ARTANE® tender a secar a boca

excessivamente, deve ser tomado antes das refeições, a menos que cause náuseas. Se for tomado após as

refeições, a sede algumas vezes induzida pode ser controlada com balas de menta, gomas de mascar ou

água.

Parkinsonismo Idiopático

Como terapia inicial para parkinsonismo, 1 mg de ARTANE® pode ser administrado no primeiro dia,

por via oral. A dose pode ser aumentada em incrementos de 2 mg a intervalos de três a cinco dias, até

que um total de 6 a 10 mg seja administrado diariamente.

Limite máximo diário:

A dose diária total dependerá do que é considerado como nível ideal. Muitos pacientes obtém benefício

máximo do total diário de 6 a 10 mg, mas alguns pacientes, principalmente aqueles que se encontram

no grupo pós-encefalítico, podem requerer uma dose diária total de 12 a 15 mg.

Parkinsonismo Induzido por Droga

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A quantidade e a frequência da dose de ARTANE® necessária para controlar as reações

extrapiramidais aos tranqüilizantes comumente empregados, notadamente as fenotiazinas, tioxantenos e

butirofenonas, devem ser determinadas empiricamente.

É aconselhável começar a terapia com uma dose única de 1 mg, por via oral. Se as manifestações

extrapiramidais não forem controladas em algumas horas, as doses subseqüentes podem ser

progressivamente aumentadas até que o controle satisfatório seja atingido. O controle satisfatório pode,

algumas vezes, ser mais rapidamente atingido reduzindo-se temporariamente a dosagem do

tranquilizante ao instituir a terapia com ARTANE® e, então, ajustando-se a dosagem de ambas as

drogas até que o efeito traquilizante desejado seja mantido sem o início de reações extrapiramidais.

Algumas vezes é possível manter o paciente com uma dosagem baixa de ARTANE® após as reações

permanecerem sob controle por vários dias. Têm sido reportados casos nos quais estas reações

permaneceram em remissão por longos períodos após a terapia com ARTANE® ter sido descontinuada.

A dosagem diária total normalmente varia entre 5 e 15 mg, embora, em alguns casos, estas reações

tenham sido controladas satisfatoriamente com 1 mg diariamente.

Uso Concomitante com Levodopa

Quando ARTANE® for usado concomitantemente com levodopa, a dose usual de cada um deles pode

ser reduzida. Ajuste cuidadoso é necessário, dependendo dos efeitos colaterais e grau de controle de

sintomas. Uma dosagem de ARTANE® de 3 a 6 mg diariamente, em doses divididas, é, normalmente,

adequada.

Uso Concomitante com Outros Inibidores Parassimpáticos

ARTANE® pode ser substituído, total ou parcialmente, por outros inibidores parassimpáticos. A técnica

usual é a substituição parcial inicialmente, com redução progressiva da outra medicação, à medida em

que a dose de cloridrato de triexifenidil é aumentada.

Limite máximo diário: A ingestão diária total de ARTANE® é melhor tolerada se dividida em 3 doses

e tomada às refeições. Altas doses (> 10 mg por dia) podem ser divididas em 4 partes, com 3 doses

administradas às refeições e a quarta ao deitar.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

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Efeitos colaterais leves, tais como secura da boca, visão turva, vertigem, náusea leve ou nervosismo,

ocorrerão em 30 a 50% dos pacientes. Estas sensações, entretanto, são muito menos intensas com

ARTANE® do que com os alcalóides de beladona e causam, geralmente, menos transtornos do que o

parkinsonismo não aliviado. Tais reações tendem a se tornar menos pronunciadas e até mesmo a

desaparecer com a continuação do tratamento. Mesmo antes destas reações desaparecerem

espontaneamente, elas podem ser controladas com um ajuste cuidadoso da forma de dosagem,

quantidade do medicamento ou intervalo entre as doses.

Casos isolados de parotidite supurativa secundárias à secura excessiva da boca, erupções cutâneas,

dilatação do cólon, íleo paralítico e certas manifestações psiquiátricas tais como delírio, alucinações e

paranóia, sendo que todas elas podem ocorrer com qualquer medicamento semelhante à atropina, foram

raramente relatados com ARTANE®.

Os efeitos colaterais potenciais associados ao uso de qualquer medicamento semelhante à atropina,

como disfunções cognitivas, incluem confusão e prejuízo da memória, constipação, sonolência,

hesitação ou retenção urinária, taquicardia, dilatação das pupilas, pressão intra-ocular aumentada,

fraqueza, vômito e cefaléia.

A ocorrência de glaucoma de ângulo fechado em pacientes que estão recebendo cloridrato de

triexifenidil tem sido relatada.

Além dos eventos adversos observados em adultos, os seguintes eventos adversos têm sido relatados na

literatura, em pacientes pediátricos: hipercinesia, psicose, esquecimento, perda de peso, agitação, coréia

e alterações no sono.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária –

NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm ou para Vigilância

Sanitária Estadual ou Municipal.

A DL50 oral média de ARTANE® foi relatada como sendo 365 mg/kg (variação de 325 a 410 mg/kg)

em camundongos e 1660 mg/kg (1420 a 1940 mg/kg) em ratos. A uma dose de 40 mg/kg, cães

apresentaram emese, agitação seguida por sonolência, distúrbios de equilíbrio e midríase. Em seres

humanos, doses de até 300 mg (5 mg/kg) foram ingeridas sem a ocorrência de fatalidade ou sequelas.

Entretanto, casos raros de morte associados com superdosagem de triexifenidil com outros agentes

depressores do Sistema Nervoso Central foram relatados quando administrado em pacientes com

condição respiratória comprometida. As concentrações de triexifenidil no sangue associadas às

fatalidades variaram de 0,03 a 0,08 mg/L.

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Sinais e Sintomas

A superdosagem com ARTANE® produz sintomas centrais típicos de intoxicação por atropina

(síndrome anticolinérgica central). O diagnóstico correto depende do reconhecimento do sinais

periféricos de bloqueio parassimpático, incluindo pupilas dilatadas e apáticas; pele quente e seca;

vermelhidão facial; diminuição das secreções da boca, faringe, nariz e brônquios; respiração obstruída;

temperatura elevada, taquicardia, arritmias cardíacas; ruídos intestinais diminuídos e retenção urinária.

Sinais neuropsiquiátricos tais como delírio, desorientação, ansiedade, alucinação, ilusão, confusão,

incoerência, agitação, hiperatividade, ataxia, perda de memória, paranóia e agressividade podem estar

presentes. A condição pode progredir até letargia, coma, paralisia, ataque cardíaco e respiratório e

morte.

Conduta de superdose

O tratamento da superdosagem aguda envolve terapia sintomática e de suporte. A lavagem gástrica ou

outros métodos para limitar a absorção devem ser instituídos. Uma pequena dose de diazepam ou um

barbitúrico com ação rápida podem ser administrados caso a excitação do Sistema Nervoso Central seja

observada. Fenotiazinas são contra-indicadas, pois a toxicidade pode ser intensificada devido à sua ação

antimuscarínica, causando coma. Suporte respiratório, respiração artificial ou agentes vasopressores

podem ser necessários. Hiperpirexia deve ser revertida, o volume de líquido deve ser reposto e o

equilíbrio ácido deve ser mantido. A cateterização urinária pode ser necessária. Não se sabe se

ARTANE® é dialisável.

Em caso de intoxicação ligue para 0800722 6001, se você precisar de mais orientações.