Bula do Beriate p para o Profissional

Beriate®

P

(fator VIII de coagulação)

CSL Behring Comércio de Produtos Farmacêuticos Ltda.

Pó liofilizado para solução injetável + diluente

250 UI, 500 UI e 1000 UI

1

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

fator VIII de coagulação

APRESENTAÇÕES

P 250 UI: embalagem contendo 1 frasco-ampola com pó liofilizado para solução injetável, 1

frasco-ampola com diluente de 2,5 mL, 1 dispositivo de transferência com filtro, uma seringa de 5 mL e um

escalpe.

P 500 UI: embalagem contendo 1 frasco-ampola com pó liofilizado para solução injetável, 1

frasco-ampola com diluente de 5 mL, 1 dispositivo de transferência com filtro, uma seringa de 5 mL e um

P 1000 UI: embalagem contendo 1 frasco-ampola com pó liofilizado para solução injetável, 1

frasco-ampola com diluente de 10 mL, 1 dispositivo de transferência com filtro, uma seringa de 10 mL e um

VIA INTRAVENOSA

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO

Cada frasco-ampola de pó liofilizado contém:

P 250 UI:

fator VIII de coagulação............................................................................................................................250 UI

P 500 UI:

fator VIII de coagulação............................................................................................................................500 UI

P 1000 UI:

fator VIII de coagulação..........................................................................................................................1000 UI

Excipientes: glicina, cloreto de cálcio, sacarose, cloreto de sódio e água para injetáveis como diluente.

A concentração da solução reconstituída de Beriate®

P é de 100 UI/mL de fator VIII de coagulação.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Tratamento e profilaxia de hemorragias em pacientes com hemofilia A (deficiência congênita de fator VIII).

Este produto pode ser usado no tratamento da deficiência adquirida do fator VIII.

Esta preparação não contém fator de von Willebrand em quantidades farmacologicamente eficazes e,

portanto, não está indicada na doença de von Willebrand.

Beriate®

P é uma terapia de substituição. A eficácia do produto está baseada na adequada reposição da

deficiência de fator VIII, levando à normalização da coagulação.

Propriedades farmacodinâmicas

O complexo fator VIII / fator de von Willebrand é composto de duas moléculas (fator VIII e fator de von

Willebrand) com diferentes funções fisiológicas.

Quando administrado em um paciente hemofílico, o fator VIII liga-se ao fator de von Willebrand na

circulação do paciente.

2

O fator VIII ativado atua como um cofator para o fator IX ativado acelerando a conversão do fator X para o

fator X ativado.

O fator X ativado converte a pró-trombina em trombina. A trombina converte, então, o fibrinogênio em

fibrina e um coágulo pode ser formado.

A hemofilia A é uma doença hereditária da coagulação do sangue, ligada ao sexo, devido à diminuição dos

níveis de fator VIII:C e que resulta em hemorragia profusa nas articulações, músculos ou órgãos internos,

tanto espontaneamente ou como resultado de trauma acidental ou cirúrgico. Através da terapia de

substituição, os níveis plasmáticos do fator VIII são aumentados, permitindo assim uma correção temporária

da deficiência do fator e correção das tendências hemorrágicas.

Existem dados sobre o tratamento de 16 crianças com menos de 6 anos de idade e os resultados clínicos de

eficácia e segurança obtidos estão em conformidade com a experiência em pacientes mais velhos.

Propriedades farmacocinéticas

Após a administração intravenosa, a atividade do fator VIII decresce mono ou bi-exponencialmente. A meia-

vida terminal varia entre 5 e 22 horas, com um valor médio de aproximadamente 12 horas. O aumento na

atividade do fator VIII após a administração de 1 UI de fator VIII/kg de peso corporal (recuperação com

incremento) foi de aproximadamente 2% com variabilidade interindividual (1,5% a 3%). O tempo de

residência médio (TRM) foi determinado em 17 horas (desvio padrão de 5,5 horas), a área média sob os

dados completados por extrapolação (AUDC) foi de 0,4 h x kg/mL (desvio padrão 0,2) e a depuração média

de 3 mL/h/kg (desvio padrão de 1,5 mL/h/kg).

Propriedades toxicológicas

Toxicidade Geral

Estudos toxicológicos com doses repetidas não foram realizados devido ao desenvolvimento de anticorpos

contra proteínas heterólogas.

Mesmo doses várias vezes maiores que a dose humana recomendada por quilograma de peso corporal não

mostram efeitos tóxicos em animais de laboratório.

Os testes da preparação de fator VIII tratada termicamente com anticorpos policlonais precipitantes (coelho),

no ensaio de Ouchterlony e no teste de anafilaxia cutânea passiva em cobaias, não mostraram reações

imunológicas alteradas em comparação com a proteína não tratada.

Hipersensibilidade ao princípio ativo ou a qualquer um dos excipientes da fórmula.

Categoria C: este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica

ou do cirurgião-dentista.

Gerais

Como acontece com qualquer produto proteico de uso intravenoso, reações de hipersensibilidade do tipo

alérgica são possíveis de ocorrer. Os pacientes devem ser informados sobre os sinais precoces de reações de

hipersensibilidade incluindo urticária, urticária generalizada, pressão no peito, sibilos, hipotensão e

anafilaxia.

Caso estes sintomas ocorram, os pacientes devem ser aconselhados a interromper o uso do produto

imediatamente e consultar o médico.

Em caso de choque, os padrões clínicos atuais para o tratamento do choque devem ser observados.

Beriate®

P contém até 28 mg de sódio por 1.000 UI. Isto deve ser levado em consideração no caso de

pacientes sob dieta com controle de sódio.

Atenção diabéticos: contém açúcar.

Gravidez e Lactação

Categoria C: este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica

ou do cirurgião-dentista.

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Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e operar máquinas

Nenhum efeito sobre a capacidade de conduzir veículos e operar máquinas foi observado.

Segurança viral

As medidas padrão para prevenir infecções resultantes da utilização de medicamentos preparados a partir de

sangue ou plasma humanos incluem a seleção de doadores, triagem das doações individuais e pools de

plasma quanto a marcadores específicos de infecção e a inclusão de etapas de produção eficazes na

inativação / remoção de vírus. Apesar disto, quando os medicamentos preparados a partir de sangue humano

ou plasma são administrados, a possibilidade de transmissão de agentes infecciosos não pode ser totalmente

excluída. Isto também se aplica a vírus desconhecidos ou emergentes e outros agentes patogênicos.

As medidas tomadas são consideradas eficazes para vírus envelopados, como HIV, HBV e HCV e para vírus

não-envelopados HAV e parvovírus B19.

A vacinação adequada (hepatite A e B) geralmente deve ser considerada para pacientes que recebem

regularmente/repetidamente produtos contendo fator VIII derivado do plasma humano.

A formação de anticorpos neutralizantes (inibidores) contra o fator VIII é uma complicação conhecida no

tratamento de indivíduos com hemofilia A. Estes inibidores são geralmente imunoglobulinas IgG dirigidas

contra a atividade pró-coagulante do fator VIII, a qual é quantificada em Unidades Bethesda (UB) por mL de

plasma utilizando o ensaio modificado. O risco de desenvolver inibidores está correlacionado com a

exposição ao fator VIII anti-hemofílico, sendo este risco maior nos primeiros 20 dias de exposição.

Raramente os inibidores podem desenvolver-se após os primeiros 100 dias de exposição. Os pacientes

tratados com o fator VIII de coagulação humano devem ser cuidadosamente monitorados quanto ao

desenvolvimento de inibidores através de observações clínicas e testes laboratoriais apropriados. Consulte

também o item “9. Reações Adversas”.

É altamente recomendado que toda vez que Beriate®

P for administrado a um paciente, o nome deste e o

número do lote do produto sejam registrados, de forma a manter um vínculo entre o paciente e o lote do

produto.

Mutagenicidade

Uma vez que a experiência clínica não sugere efeitos tumorigênicos e mutagênicos para o fator VIII de

coagulação humano plasmático, estudos experimentais, particularmente em espécies heterólogas, não são

Não são conhecidas interações de produtos contendo fator VIII de coagulação humano com outros

medicamentos. Beriate®

P não deve ser misturado com outros medicamentos, solventes e diluentes.

Conservar sob refrigeração (temperatura entre 2 e 8 °C). Não congelar. Manter o frasco do produto dentro

da embalagem original para proteger da luz.

Dentro do seu prazo de validade, Beriate®

P pode ser armazenado em temperatura até 25 °C, por um

período cumulativo máximo de um mês. O tempo em que o medicamento ficar em temperatura ambiente

deve ser documentado para controle do período máximo permitido de 1 mês.

Não exponha os frascos ao calor direto. Os frascos não devem atingir temperatura acima da temperatura

corporal (37 °C).

O prazo de validade é de 36 meses a partir da data de fabricação, quando armazenado conforme

recomendado.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após Reconstituição

4

A estabilidade química e física do produto reconstituído foi demonstrada durante 8 horas a 25 °C. Do ponto

de vista microbiológico o medicamento deve ser utilizado imediatamente. Se não for administrado

imediatamente, o armazenamento não deve exceder 8 horas à temperatura ambiente.

A solução reconstituída deve ser límpida ou ligeiramente opalescente.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia

O tratamento deve ser iniciado sob a supervisão de um médico experiente no tratamento da hemofilia.

A dose e a duração da terapia de substituição dependem da gravidade da deficiência do fator VIII, da

localização e extensão da hemorragia e do estado clínico do paciente.

O número de unidades de fator VIII administrado é expressa em unidades internacionais (UI), que estão

relacionadas com o atual padrão da OMS para medicamentos com fator VIII. A atividade do fator VIII no

plasma é expressa em porcentagem (em relação ao plasma humano normal) ou em UI (relativo a um padrão

internacional para o fator VIII no plasma).

Uma UI de atividade de fator VIII é equivalente à quantidade de fator VIII em 1 ml de plasma humano

normal.

O cálculo da dose necessária de fator VIII é baseado na constatação empírica de que 1 UI de fator VIII por

kg de peso corporal aumenta a atividade do fator VIII plasmático em cerca de 2% da atividade normal (2 UI /

dl). A dose necessária é determinada usando a seguinte fórmula:

Unidades necessárias = peso corporal [kg] x aumento desejado do fator VIII [% ou UI / dL] x 0,5.

A quantidade e a frequência de administração devem ser calculadas de modo individual para cada paciente.

No caso dos seguintes eventos hemorrágicos, a atividade do fator VIII não deve ficar abaixo do nível de

atividade plasmática determinado no período correspondente (em % do normal ou UI / dL).

A tabela a seguir pode ser usada para orientar a dose em episódios hemorrágicos e cirurgias:

Grau de hemorragia /

Tipo de procedimento

cirúrgico

Concentração de fator VIII

necessária

(% ou UI / dL)

Frequência das doses (horas) /

Duração do tratamento (dias)

Hemorragia

Sangramento precoce,

hemorragia muscular

ou oral

20 - 40 Repetir a infusão a cada 12 a 24

horas. No mínimo 1 dia, até que o

episódio de sangramento, evidenciado

pela dor, seja resolvido ou seja obtida

a cura.

Hemartrose mais

extensa, hemorragia

muscular ou

hematoma

30 - 60 Repetir a infusão a cada 12 a 24 horas

por 3 a 4 dias ou mais até que a dor e

a incapacidade aguda sejam

resolvidas.

Hemorragia com risco

à vida

60 - 100 Repetir a infusão a cada 8 a 24 horas

até que o risco seja eliminado.

Cirurgia

Cirurgias de pequeno

porte, incluindo a

extração de dente.

30 - 60 A cada 24 horas, no mínimo 1 dia, até

Cirurgias de grande

porte

80 - 100 (pré e pós-operatório) Repetir a infusão a cada 8 a 24 horas

até uma cicatrização adequada da

ferida, em seguida tratamento por

pelo menos outros 7 dias para manter

uma atividade do fator VIII de 30% a

60% (UI / dL).

5

No decorrer do tratamento, a determinação da concentração do fator VIII é recomendada para orientar a dose

a ser administrada e a frequência de infusões repetidas. No caso particular de intervenções cirúrgicas de

grande porte, um controle rigoroso da terapia de substituição por meio da análise da coagulação (atividade do

fator VIII plasmático) é indispensável. Individualmente, os pacientes podem ter respostas variadas ao fator

VIII, alcançando níveis diferentes de recuperação in vivo e demonstrando meias-vidas diferentes.

Para a profilaxia a longo prazo contra hemorragia em pacientes com hemofilia A grave, as doses usuais são

de 20 a 40 UI de fator VIII por kg de peso corporal em intervalos de 2 a 3 dias. Em alguns casos,

especialmente em pacientes mais jovens, intervalos mais curtos ou doses mais elevadas podem ser

necessárias.

A posologia em crianças é baseada no peso corporal e, portanto, é geralmente baseada nas mesmas

orientações para adultos. A frequência de administração deve sempre ser orientada para a eficácia clínica em

cada caso individual. Há alguma experiência com relação ao tratamento de crianças com menos de 6 anos de

idade (ver item “3. Características Farmacológicas”, subitem “Propriedades Farmacodinâmicas”).

Os pacientes devem ser monitorados quanto ao desenvolvimento de inibidores do fator VIII. Se os níveis

esperados de atividade do fator VIII plasmático não forem atingidos ou se a hemorragia não for controlada

com uma dose adequada, um exame deve ser realizado para determinar se um inibidor de fator VIII está

presente. Em pacientes com níveis elevados de inibidor, o tratamento com o fator VIII pode não ser eficaz e

outras opções terapêuticas devem ser consideradas. O tratamento destes pacientes deve ser realizado por

médicos com experiência no cuidado de pacientes com hemofilia. Ver também o item “5. Advertências e

Precauções”.

Modo de usar

Método de administração

Reconstituir o produto como descrito a seguir. A preparação deve chegar à temperatura ambiente ou corporal

antes da administração. Injetar ou infundir lentamente por via intravenosa a uma velocidade em que o

paciente se sinta confortável. A velocidade da injeção ou da infusão não deve exceder 2 mL por minuto.

Observar o paciente quanto a qualquer reação imediata. Se ocorrer alguma reação que possa estar

relacionada com a administração de Beriate®

P , a velocidade de infusão deve ser reduzida ou a infusão

interrompida, conforme o estado clínico do paciente (ver também o item “5. Advertências e Precauções”).

Instruções gerais

A solução deve ser límpida ou levemente opalescente. Após a filtração / aspiração, o produto reconstituído

deve ser inspecionado visualmente quanto à presença de partículas ou alteração de cor antes da aplicação.

Não usar soluções turvas ou que apresentem resíduos (depósitos/partículas).

A reconstituição e aspiração do produto para a seringa devem ser realizadas sob condições assépticas.

Após a administração, qualquer produto não utilizado ou material de descarte deve ser eliminado de acordo

com as exigências locais.

Reconstituição

Deixar o diluente atingir a temperatura ambiente. Assegurar que as tampas removíveis dos frascos do

produto e do diluente foram retiradas, as tampas de borracha foram tratadas com solução antisséptica e secas

antes da abertura da embalagem do dispositivo de transferência (Mix2Vial).

1. Abra a embalagem do Mix2Vial retirando a tampa selo. Não remova o

Mix2Vial da embalagem.

2. Coloque o frasco do diluente sobre uma superfície plana e limpa e

segure o frasco firmemente. Pegue a embalagem com o Mix2Vial e

empurre a ponta do adaptador azul diretamente através da tampa de

borracha do frasco do diluente.

1

2

6

Aspiração e aplicação

8. Enquanto a seringa estiver plugada e pressionada, inverta o sistema

verticalmente para baixo e aspire a solução dentro da seringa, puxando o

embolo para trás lentamente.

9. Agora que toda a solução foi transferida para a seringa, segure

firmemente o cilindro da seringa (mantendo o êmbolo para baixo) e

desconecte o adaptador transparente do Mix2Vial da seringa.

Para a injeção de Beriate®

P é recomendado o uso de seringas descartáveis de plástico uma vez que as

superfícies de todas as seringas de vidro tendem a aderir soluções deste tipo.

Administrar a solução lentamente por via intravenosa (ver “Método de administração”), tendo o cuidado de

garantir que não entre sangue na seringa com o produto.

3. Retire cuidadosamente a embalagem do dispositivo Mix2Vial,

segurando na borda e empurrando verticalmente para cima. Assegurar que

somente a embalagem seja retirada e não o dispositivo Mix2Vial.

4. Coloque o frasco do produto sobre uma superfície plana e firme. Inverta

o frasco de diluente com o dispositivo Mix2Vial conectado e empurre o

adaptador transparente através da tampa de borracha do frasco do produto.

O diluente irá fluir automaticamente para o frasco do produto.

5. Com uma mão, segure a lateral do dispositivo Mix2Vial e com a outra,

segure a lateral do frasco de diluente e desconecte o conjunto,

cuidadosamente, em duas partes. Descarte o frasco do solvente, com o

adaptador azul acoplado ao Mix2Vial.

6. Misture suavemente o frasco do produto, com o adaptador transparente

acoplado, até que toda a substância seja completamente dissolvida. Não

agitar.

7. Introduza ar em uma seringa vazia e estéril. Com o frasco do produto

em pé, conecte a seringa no encaixe do Mix2Vial. Injete ar dentro do

frasco-ampola do produto.

3

4

5

6

7

8

9

As reações adversas seguintes estão baseadas na experiência pós-comercialização, bem como na literatura

científica. As seguintes categorias padrão de frequência são usadas:

Muito comum: ≥ 1/10

Comum: ≥1/100 e <1/10

Incomum: ≥1 /1.000 e < 1/100

Raras: ≥1 / 10. 000 e <1 / 1.000

Muito raras: <1 / 10.000 (incluindo casos isolados relatados)

Doenças do sistema imunológico

Hipersensibilidade ou reações alérgicas (que podem incluir angioedema, queimação e ardor no local da

injeção, calafrios, rubor, urticária generalizada, dor de cabeça, erupção de pele, hipotensão, letargia, náuseas,

agitação, taquicardia, aperto no peito, zumbidos, vômitos ou sibilos) foram muito raramente observadas e

podem, em alguns casos, progredir para anafilaxia grave (incluindo choque).

Os pacientes com hemofilia A podem desenvolver anticorpos neutralizantes (inibidores) contra o fator VIII.

A ocorrência de inibidores se manifesta como uma resposta clínica insuficiente. Nesses casos, recomenda-se

consultar um centro de hemofilia especializado.

A experiência de estudos clínicos com Beriate®

P em pacientes não tratados previamente é muito limitada.

Portanto, dados válidos sobre a incidência de inibidores específicos clinicamente relevantes não podem ser

fornecidos.

Distúrbios gerais

Em situações muito raras foi observado febre.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária –

NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância

Sanitária Estadual ou Municipal.

Não são conhecidos até o momento sintomas de superdose com o fator VIII de coagulação humano.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

MS 1.0151.0112

Farm. Resp.: Ulisses Soares de Jesus

CRF – SP 67.021

Fabricado por:

CSL Behring GmbH

Marburg – Alemanha

Importado por:

CSL Behring Comércio de Produtos Farmacêuticos Ltda.

Rua Olimpíadas, 134, 9º andar

CEP: 04551-000 São Paulo – SP

CNPJ 62.969.589/0001-98

8

USO RESTRITO A HOSPITAIS

USO SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

VENDA PROIBIDA AO COMÉRCIO

CCDS_10.03.2014_v01

ampl_val_24.11.2014

HISTÓRICO DE ALTERAÇÃO PARA A BULA

Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera a bula Dados das alterações de bulas

Data do

expediente

N° do

Assunto

Data de

aprovação

Itens de Bula

Versões

(VP/VPS)

Apresentações

relacionadas

08/05/2014

0354863/1

4-5

10463 -

PRODUTO

BIOLÓGICO -

Inclusão Inicial de

Texto de Bula –

RDC 60/12

06/07/2011 576664/11

-8

1513 - PRODUTO

BIOLÓGICO - Alteração

nos cuidados de

conservação

18/11/2013 CUIDADOS DE

ARMAZENAMENTO

DO MEDICAMENTO

VPS 250, 500 e 1000 UI

Pó liofilizado para

solução injetável +

diluente

24/07/2013 0603864/1

3-6

10388 - PRODUTO

moderada do processo de

fabricação

do produto a granel

02/12/2013 ADVERTÊNCIAS E

PRECAUÇÕES

10/06/2013 0459760/1

3-5

MEDICAMENTOS E

INSUMOS

FARMACÊUTICOS -

(Alteração na AFE) de

IMPORTADORA -

RESPONSÁVEL

TÉCNICO

Pó liofilizado para

solução injetável +

diluente

29/07/2014 0613650/1

4-8

10456 –

PRODUTO

BIOLÓGICO –

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula –

RDC 60/12

26/04/2013 0329828/1

3-1

1519 - PRODUTO

BIOLÓGICO - Inclusão

de Nova Apresentação

Comercial

23/09/2013 APRESENTAÇÕES VP E VPS 250, 500 e 1000 UI

11/06/2014 0462042/1

3-9

7162 -

MEDICAMENTOS E

INSUMOS

FARMACÊUTICOS -

(Alteração da AFE) de

IMPORTADORA do

produto – ENDEREÇO

DA SEDE

Pó liofilizado para

solução injetável +

diluente

16/10/2014 0931031/1

4-2

10456 –

PRODUTO

BIOLÓGICO –

Notificação de

Alteração de

25/09/2014 0798687/1

4-4

7115 - Alteração na

AFE/AE – Responsável

Técnico (automático)