Bula do Betaferon produzido pelo laboratorio Bayer S.a.
para o Paciente com todas as informações sobre este medicamento
Betaferon®
Bayer S.A.
Pó liófilo injetável + solução diluente
8 milhões de UI/mL (250 µg/mL)
betainterferona 1b
APRESENTAÇÃO:
Cartucho com 15 cartuchos, cada um contendo 1 frasco-ampola com pó liófilo injetável + 1
seringa preenchida com solução diluente + 1 adaptador com agulha + 2 envelopes com
lenço.
VIA DE ADMINISTRAÇÃO SUBCUTÂNEA
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO:
Princípio ativo: betainterferona 1b
Excipientes: albumina humana e manitol
Diluente: solução de cloreto de sódio 0,54%
Após a reconstituição, cada mL da solução contém 0,25 mg (8 milhões de UI) de
betainterferona 1b recombinante.
Cada frasco-ampola com o liofilizado é formulado de maneira a conter 0,3 mg (9,6 milhões
de UI) de betainterferona 1b recombinante mais os excipientes albumina humana e
manitol.
Cada seringa preenchida com diluente contém 1,2 mL de solução de cloreto de sódio 0,54%
para a reconstituição de Betaferon® (betainterferona 1b).
INFORMAÇÕES AO PACIENTE:
Antes de iniciar o uso de um medicamento, é importante ler as informações contidas
na bula, verificar o prazo de validade e a integridade da embalagem. Mantenha a bula
do produto sempre em mãos para qualquer consulta que se faça necessária.
Betaferon® é indicado para:
− Pacientes com um único evento clínico sugestivo de Esclerose Múltipla (Síndrome
Clinicamente Isolada) - para retardar a progressão à Esclerose Múltipla definida.
− Esclerose Múltipla Recorrente-Remitente (EMRR), aquela em que há surtos e
depois diminuição da intensidade da doença (remissões).
Redução da frequência e gravidade das exacerbações clínicas em pacientes ambulatoriais (p.
ex., pacientes que podem andar por seus próprios meios) portadores de Esclerose Múltipla
por surtos de exacerbação-remissão, caracterizada pela ocorrência de, pelo menos, dois
episódios de disfunção neurológica durante o período precedente de 2 anos, seguidos de
recuperação completa ou incompleta.
− Esclerose Múltipla Secundária Progressiva (EMSP)
Redução da frequência e gravidade das exacerbações clínicas e diminuição da progressão da
doença.
A Esclerose Múltipla (EM) é uma doença do Sistema Nervoso Central (SNC) (i.e. cérebro e
medula espinhal) e a sua causa exata é desconhecida. É suposto que uma resposta anormal
do sistema imune desempenha um importante papel no processo que danifica o SNC.
Foi demonstrado que a betainterferona 1b modifica a resposta do sistema imune.
O tratamento com Betaferon® deve ser realizado com a supervisão de um médico experiente
no tratamento da Esclerose Múltipla. Siga cuidadosamente as orientações do seu médico.
Qualquer reação inesperada deve ser comunicada imediatamente ao médico.
Betaferon® é contraindicado em pacientes com história de hipersensibilidade (alergia)
à betainterferona natural ou recombinante ou a qualquer excipiente do produto.
Distúrbios no sistema nervoso
Podem ocorrer distúrbios depressivos e ideias suicidas como efeitos secundários do
tratamento, devendo-se comunicar imediatamente ao médico a ocorrência desses
sintomas. Em casos raros, esses sintomas podem resultar em tentativa de suicídio.
Como não se pode excluir, mesmo através de estudos clínicos, que o tratamento com
Betaferon® possa estar associado à ocorrência de depressão e ideias suicidas em
determinados pacientes, o medicamento deve ser administrado com cuidado caso você
possua histórico ou diagnóstico de distúrbios depressivos ou com ideias suicidas. Deve-
se considerar a interrupção do tratamento com Betaferon® se esses eventos se
desenvolverem durante a terapia.
Este produto contém albumina humana (derivado do sangue humano) e, portanto,
existe um risco extremamente remoto de transmissão de doenças virais. O risco teórico
para a transmissão da doença de Creutzfeld-Jacob (demência rapidamente
progressiva e fatal) é considerado também extremamente remoto. Nenhum caso de
transmissão de doença viral ou doença de Creutzfeld-Jacob foi identificado para a
albumina.
Betaferon® deve ser administrado com cautela se você possui histórico de convulsões.
Testes laboratoriais
Seu médico pode solicitar, além dos exames de laboratório requeridos normalmente
para o monitoramento da Esclerose Múltipla, a realização dos seguintes exames antes
do início do tratamento, no período durante o tratamento em intervalos regulares e
depois periodicamente na ausência de sintomas (ver “Reações Adversas”):
hemograma completo e leucograma diferencial, contagem de plaquetas e bioquímica
do sangue, incluindo testes de função hepática (para maiores informações, consulte seu
médico).
Caso você possua histórico de disfunção da tireoide ou com indicação clínica, seu
médico pode solicitar testes periódicos da função tireoidiana.
Se você está com anemia, trombocitopenia (diminuição das plaquetas no sangue),
leucopenia (diminuição dos glóbulos brancos no sangue) isolada ou em conjunto com
outras alterações, seu médico pode requerer monitoramento mais intenso da contagem
diferencial de células sanguíneas e da contagem de plaquetas.
Distúrbios hepatobiliares
Existem casos muito frequentes de elevações assintomáticas de transaminases no
sangue, na maior parte das vezes leve e transitória, em pacientes tratados com
Betaferon® (ver “Reações Adversas”).
Assim como para outras betainterferonas, foram relatados casos de lesão hepática
grave, incluindo falência hepática. Os eventos mais graves frequentemente ocorreram
em pacientes que utilizavam outros medicamentos ou substâncias que comprometem
as funções do fígado ou na presença de doenças clínicas graves simultâneas (p. ex.:
doença maligna com metástase, abuso de bebidas alcoólicas, infecção grave e
septicemia).
O seu médico deve monitorá-lo quanto aos sinais de lesão no fígado. A ocorrência de
elevação dos níveis de transaminases no sangue deve ser investigada e monitorada
minuciosamente pelo seu médico. Se os níveis se tornarem significativamente elevados
ou se existirem sintomas clínicos associados, como desenvolvimento de icterícia, o seu
médico deve considerar a interrupção do tratamento com Betaferon®. Na ausência de
evidência clínica de lesão no fígado e após a normalização das enzimas do fígado, seu
médico pode considerar a reintrodução do tratamento com acompanhamento
apropriado da função do fígado.
Distúrbios cardíacos
Este medicamento deve ser utilizado com cuidado se você possui doenças do coração
preexistentes, como insuficiência cardíaca congestiva, doença coronária arterial ou
arritmias. Enquanto não há evidência de que Betaferon® compromete diretamente o
coração, seu médico deve monitorá-lo em relação ao agravamento de suas condições
cardíacas. Isso se aplica no início do tratamento com Betaferon®, quando sintomas
parecidos com os da gripe, geralmente associados às betainterferonas, demandam
maior esforço do coração por meio de febre, calafrios e aceleração da frequência
cardíaca. Isto pode agravar os sintomas cardíacos em pacientes que possuem doenças
do coração preexistentes.
Durante o período de pós-comercialização, foram recebidos relatos muito raros sobre
o agravamento das condições cardíacas em pacientes com doenças cardíacas
significativas preexistentes, temporariamente associados ao início da terapia com
Betaferon®.
Foram relatados casos de cardiomiopatia (doença do músculo cardíaco): caso isto
ocorra e haja suspeita de que esteja relacionado com o uso de Betaferon®, o
tratamento deve ser interrompido.
Distúrbios gastrintestinais
Foram relatados casos de inflamação do pâncreas, frequentemente associada ao
aumento de triglicerídeos no sangue, com o uso de Betaferon® (ver “Reações
adversas”).
Investigações / Imunogenicidade
Consulte seu médico para maiores esclarecimentos.
Distúrbios no sistema imunológico
A administração de citocinas aos pacientes com gamopatia monoclonal (doença do
grupo do mieloma múltiplo, um câncer que se desenvolve na medula óssea)
preexistente associou-se ao desenvolvimento de síndrome de extravasamento capilar
sistêmico, com sintomas que se assemelham ao choque (colapso cardiovascular) e
desfecho fatal.
Distúrbios gerais e reações no local de aplicação
Podem ocorrer reações graves de alergia (reações agudas e graves tais como
fechamento dos brônquios, reação anafilática e urticária).
Foi observada necrose (morte de tecido) no local da injeção em pacientes tratados com
Betaferon® (ver “Reações adversas”). Esta necrose pode ser extensa e pode envolver a
capa dos músculos, assim como tecido gorduroso e, portanto, pode resultar em
formação de cicatriz. Ocasionalmente, é necessária limpeza cirúrgica do local e, menos
frequentemente, enxerto de pele; o restabelecimento pode levar até 6 meses.
Consulte seu médico antes de continuar com as injeções de Betaferon® se apresentar
qualquer ruptura na pele que possa estar associada com inchaço ou drenagem do
líquido no local da injeção.
Caso haja lesões múltiplas, o seu médico deve orientá-lo a interromper o tratamento
com Betaferon® até que o restabelecimento tenha ocorrido. Consulte seu médico para
maiores esclarecimentos.
Para minimizar o risco de necrose no local da injeção orienta-se a:
- utilizar técnica asséptica de injeção;
- alternar os locais de injeção a cada aplicação.
O procedimento de autoadministração deve ser revisto periodicamente pelo seu
médico, especialmente se houverem ocorrido reações no local da injeção.
Este medicamento contém menos que 1 mmol de sódio (23 mg) por mL, ou seja, é
essencialmente livre de sódio.
Efeitos na capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas
Os efeitos na capacidade de dirigir e operar máquinas não foram investigados.
Em pacientes suscetíveis, os efeitos adversos relacionados ao SNC associados com o
uso de Betaferon® podem influenciar a capacidade de dirigir e utilizar máquinas.
Gravidez e lactação
- Gravidez
Não é conhecido se Betaferon® pode causar lesão fetal quando administrado às
mulheres grávidas ou se pode afetar a capacidade reprodutiva humana. Em estudos
clínicos controlados, foram observados abortamentos espontâneos em pacientes com
Esclerose Múltipla. Mulheres em idade fértil devem adotar medidas contraceptivas
apropriadas. Caso ocorra a gravidez ou planeja-se engravidar durante a
administração de Betaferon®, deve-se consultar um médico sobre os riscos potenciais e
o mesmo deve recomendar a suspensão do tratamento.
- Lactação
Não se sabe se a betainterferona 1b é excretada com o leite materno humano. Devido à
ocorrência potencial de reações adversas graves nos lactentes, seu médico vai decidir
entre a interrupção da amamentação ou do tratamento com Betaferon®.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação
médica ou do cirurgião-dentista. (CATEGORIA C)
Interações medicamentosas:
Não foram realizados estudos sistematizados de interação de Betaferon® com outros
medicamentos.
Não se conhece o efeito de Betaferon® no metabolismo de medicamentos em pacientes
com Esclerose Múltipla. A terapêutica das recidivas com corticosteroides ou ACTH,
por períodos de até 28 dias, tem sido bem tolerada no tratamento com Betaferon®.
Não foi estudada a administração simultânea de Betaferon® com outros
imunomoduladores além dos corticosteroides ou ACTH.
Deve-se ter cautela caso a betainterferona 1b seja administrada em combinação com
outros medicamentos que dependem do metabolismo realizado por certo sistema
enzimático do fígado (conhecido como sistema do citocromo P450). Converse com seu
médico para maiores esclarecimentos.
medicamentos que tenham efeito sobre a produção de células do sangue.
“Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro
medicamento.”
“Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a
sua saúde.”
MEDICAMENTO?
O medicamento, antes de ser reconstituído, deve ser guardado em sua embalagem original e
mantido sob refrigeração (temperatura entre 2°C e 8°C). Não congelar. Variações na
temperatura de armazenagem, que estejam dentro do intervalo de 2°C a 25°C também são
permitidas, o que pode facilitar a utilização pelo paciente quando for necessário, como por
exemplo, para transportar o medicamento, pois o produto é estável em temperatura de até
25°C durante seu prazo de validade (24 meses).
“Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.”
“Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem
original.”
“Se após a reconstituição Betaferon® não for injetado imediatamente, a solução
reconstituída pode ser guardada em refrigerador (não congelar) por até 3 horas.”
Betaferon® é formulado como um liofilizado, branco a quase branco, estéril. O diluente é
composto por um líquido claro e incolor.
Não utilize Betaferon® se houver presença de material particulado ou alteração de cor após
reconstituição.
“Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de
validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para
saber se poderá utilizá-lo.”
“Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.”
A aplicação do produto pode ser feita pelo médico, por um assistente, ou pelo próprio
paciente, desde que este tenha sido cuidadosa e suficientemente orientado e treinado.
Para a autoadministração de Betaferon®, siga as instruções detalhadas, em anexo, para a
preparação da solução e para a auto-injeção subcutânea.
Instruções de uso
- Incompatibilidade
Na ausência de estudos de incompatibilidade, a solução de Betaferon® não deve ser
misturada com outros medicamentos.
- Reconstituição
Para reconstituição do liofilizado, injetar 1,2 mL do diluente fornecido (cloreto de sódio
0,54%) no frasco-ampola de Betaferon®. Dissolver completamente o liofilizado sem agitar.
- Inspeção antes do uso
Não utilize frascos-ampola que apresentarem rachaduras. Inspecionar visualmente a solução
antes do uso. Se apresentar material particulado ou alteração de cor, a solução deve ser
descartada.
Posologia
O tratamento com Betaferon® deve ser iniciado com a supervisão de um médico experiente
no tratamento da Esclerose Múltipla.
A dose recomendada de Betaferon® é de 0,25 mg (8 milhões de UI), contida em 1 mL da
solução reconstituída (ver, em anexo, instruções detalhadas para preparação e
administração), devendo ser injetada por via subcutânea, em dias alternados.
Geralmente, recomenda-se ajuste da dose no início do tratamento.
Deve-se iniciar o tratamento com 0,0625 mg (0,25 mL), por via subcutânea, em dias
alternados, e aumentar a dose gradualmente para 0,25 mg (1,0 mL), em dias alternados. O
período de ajuste tem duração de acordo com a tolerabilidade individual.
No estudo em pacientes com um único evento clínico, a dose foi aumentada como mostra a
Tabela A.
Tabela A: Esquema posológico de ajuste da dose *
Dia de Tratamento Dose Volume
1, 3, 5 0,0625 mg 0,25 mL
7, 9, 11 0,125 mg 0,5 mL
13, 15, 17 0,1875 mg 0,75 mL
≥ 19 0,25 mg 1,0 mL
* Esquema de ajuste da dose como usado no estudo em pacientes com um único evento clínico sugestivo de Esclerose
Múltipla. O período de ajuste pode ser modificado de acordo com a tolerabilidade de cada paciente.
Dose máxima diária recomendada: 0,25 mg.
- Duração do Tratamento
Até o momento, não se sabe por quanto tempo o tratamento com Betaferon® deve durar. A
eficácia do tratamento para períodos de até 3 anos foi demonstrada em um ensaio clínico
controlado. Existem dados de acompanhamento de estudos clínicos realizados sob
condições controladas em pacientes com Esclerose Múltipla recorrente-remitente de até 5
anos e em pacientes com Esclerose Múltipla secundária progressiva de até 3 anos. Existem
dados de acompanhamento não-controlado de pacientes com Esclerose Múltipla secundária
progressiva de até 4,5 anos.
Para Esclerose Múltipla recorrente-remitente, os dados disponíveis de até 5 anos sugerem
que a eficácia é mantida durante todo o período de tratamento com Betaferon®.
Para Esclerose Múltipla secundária progressiva, a eficácia do tratamento durante um
período de 2 anos, com dados limitados para um período de até 3 anos de tratamento, foi
demonstrada em estudos clínicos sob condições controladas.
Em pacientes com um único evento clínico sugestivo de Esclerose Múltipla, a eficácia foi
demonstrada por um período de 5 anos.
A duração do tratamento será decidida por seu médico.
- Crianças e adolescentes
A eficácia e a segurança de Betaferon® não foram investigadas sistematicamente em
crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos. Portanto, Betaferon® não deve ser
administrado a este grupo etário.
“Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a
duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.”
MEDICAMENTO?
Se ocorrer esquecimento da aplicação de uma injeção, deve-se aplicá-la tão logo o fato seja
lembrado. A injeção seguinte deve ser administrada 48 horas mais tarde.
Não administre uma dose dobrada para compensar doses individuais esquecidas.
“Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou
cirurgião-dentista.”