Bula do Citostal para o Paciente

Citostal

Cápsulas

10mg e 40mg

Bristol-Myers Squibb Farmacêutica S.A.

BULA PARA O PACIENTE - CITOSTAL – Rev0714 1

APRESENTAÇÕES

CITOSTAL (lomustina) é apresentado na forma farmacêutica de cápsulas nas concentrações de 10mg e

40mg em frascos com 5 cápsulas.

USO ORAL

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO

Cada cápsula contém 10mg ou 40mg de lomustina para administração oral.

Excipientes: estearato de magnésio e manitol.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

CITOSTAL é indicado como terapia paliativa (tratamento para aliviar os sintomas provenientes da doença)

em associação com outras modalidades de tratamento ou em combinações estabelecidas com outros agentes

quimioterápicos aprovados nas seguintes doenças:

Tumores cerebrais – ambos primários e metastáticos (doença em um local distante daquele onde ela surgiu

primeiro), em pacientes que já tenham recebido tratamento cirúrgico e/ou radioterápico apropriado.

Doença de Hodgkin - como terapia secundária, em combinação com outros medicamentos aprovados, em

pacientes que apresentem recidivas durante o primeiro tratamento ou quando este houver falhado.

Bristol-Myers Squibb Farmacêutica S.A.

BULA PARA O PACIENTE - CITOSTAL – Rev0714 2

CITOSTAL é uma das nitrosureias, grupo de compostos quimioterápicos, usadas no tratamento de certos

tipos de tumor.

Embora haja um consenso geral de que CITOSTAL é um agente alquilante, assim como ocorre com outras

nitrosureias, ele pode inibir também vários processos enzimáticos chaves.

CITOSTAL deve ser administrado por via oral. O tempo necessário para que metade dessa substância (e/ou

dos compostos que dela derivam) seja removida do organismo varia de 16 horas a 2 dias. Os níveis nos

tecidos são comparáveis aos níveis no sangue 15 minutos após administração pela veia.

CITOSTAL atinge eficazmente o sistema nervoso.

3. QUANDO NÃO DEVO UTILIZAR ESTE MEDICAMENTO?

CITOSTAL não deve ser administrado caso você tenha demonstrado ter hipersensibilidade (alergia) prévia a

este fármaco ou a qualquer componente presente na formulação.

Tem-se relatado que o uso prolongado de nitrosureias está possivelmente associado ao desenvolvimento de

malignidades secundárias (outro tipo de câncer).

CITOSTAL deve ser prescrito por profissionais qualificados com experiência no uso de agentes

antineoplásicos (contra o câncer). O mais importante e grave dos efeitos tóxicos de CITOSTAL é a supressão

medular retardada (redução da produção das células sanguíneas na medula óssea), principalmente,

trombocitopenia (redução no número de plaquetas – células responsáveis pela coagulação - no sangue) e

leucopenia (redução no número de glóbulos brancos de defesa no sangue), as quais podem contribuir para

sangramentos e infecções generalizadas em pacientes já comprometidos.

Na dose recomendada, os ciclos de CITOSTAL não devem ser realizados com frequência maior que a cada 6

semanas.

A toxicidade medular de CITOSTAL é cumulativa e, portanto, seu médico deve considerar o ajuste da

dosagem com base no nadir (menor queda no número de leucócitos e plaquetas no sangue após a

quimioterapia) observado no hemograma referente à dose anterior.

Seu médico deve ter cuidado ao prescrever CITOSTAL se você estiver com níveis reduzidos de plaquetas,

leucócitos (glóbulos brancos de defesa) ou eritrócitos (glóbulos vermelhos) no sangue.

A toxicidade pulmonar de CITOSTAL parece estar relacionada à dose.

Os testes de funcionamento dos rins e do fígado devem ser periodicamente monitorados pelo seu médico.

Bristol-Myers Squibb Farmacêutica S.A.

BULA PARA O PACIENTE - CITOSTAL – Rev0714 3

Precauções gerais

Em todas as ocasiões onde o uso de CITOSTAL for considerado na quimioterapia, o seu médico deve avaliar

a necessidade e os benefícios do medicamento em relação ao risco de efeitos tóxicos ou reações adversas. A

maioria destas reações adversas é reversível, se detectada precocemente. Quando tais reações ocorrerem, a

dose do medicamento deverá ser reduzida ou descontinuada e deverão ser tomadas medidas corretivas de

acordo com a decisão do seu médico.

O restabelecimento da terapia com CITOSTAL deve ser realizado com cautela, considerando-se a

necessidade do medicamento e a possibilidade de recorrência de toxicidade.

Uso na gestação

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe

imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

O uso seguro na gravidez não foi estabelecido. CITOSTAL pode causar dano ao feto quando administrado a

mulheres grávidas. Se você utilizar este medicamento durante a gravidez ou se você engravidar enquanto

estiver tomando este medicamento, existe um risco potencial ao feto. Se você estiver em idade de engravidar,

adote medidas contraceptivas para evitar a gravidez.

Uso na amamentação

Não é conhecido se este medicamento é eliminado no leite humano. Devido ao fato de muitos medicamentos

serem excretados no leite humano e ao potencial de CITOSTAL para ocorrência de reações adversas graves

em crianças recebendo aleitamento materno, seu médico deve avaliar a opção de interromper a amamentação

ou a administração do medicamento, levando-se em conta a importância do medicamento para a mãe.

Testes laboratoriais

Devido à supressão medular retardada, seu médico deve monitorizar os hemogramas semanalmente por pelo

menos seis semanas após a dose.

Seu médico determinará a necessidade de realizar estudos da função pulmonar basal – antes do início do

tratamento - e estudos da função pulmonar durante o tratamento, assim como testes que avaliam o

funcionamento do fígado e dos rins.

Uso pediátrico

Ver os itens: 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR? Toxicidade

pulmonar e 6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Efeito na habilidade de dirigir e uso de máquinas

BULA PARA O PACIENTE - CITOSTAL – Rev0714 4

Nenhum estudo relacionado ao efeito na habilidade de dirigir e uso de máquinas foi realizado.

Interações medicamentosas

Interação medicamento - medicamento

Foi reportado um caso em que a combinação de lomustina e cimetidina potencializou os efeitos da

trombocitopenia e da leucopenia. A administração destes medicamentos individualmente não induziu

anormalidades hematológicas (no sangue) significantes.

Interação medicamento - vacina

A vacinação com vírus ou bactérias inativados (vivos) em pacientes imunocomprometidos (com

comprometimento do sistema imune, responsável pelas defesas do organismo) devido ao uso de

medicamentos quimioterápicos pode levar a infecções graves e até fatais. Portanto, deve haver um intervalo

de pelo menos 3 meses entre o final da quimioterapia e a vacinação.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Conservar o produto em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC), bem fechado em sua embalagem original.

Proteger da luz.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas – aspecto do medicamento

CITOSTAL 10 mg é apresentado em cápsulas gelatinosas duras e opacas, contendo pó de coloração branca

a branca amarelada, com a tampa e o corpo brancos contendo o impresso, em tinta preta, paralelo ao seu eixo

longitudinal, “CPL” sobre “3030” na tampa e “10 MG” no corpo da cápsula.

CITOSTAL 40 mg é apresentado em cápsulas gelatinosas duras e opacas, contendo pó de coloração branca

a branca amarelada, com a tampa branca e o corpo verde-musgo contendo o impresso, em tinta preta,

paralelo ao seu eixo longitudinal, “CPL” sobre “3031” na tampa e “40 MG” no corpo da cápsula.

Bristol-Myers Squibb Farmacêutica S.A.

BULA PARA O PACIENTE - CITOSTAL – Rev0714 5

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe

alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

A dose recomendada de CITOSTAL em adultos e pacientes pediátricos é de 130mg/m2 por via oral como

dose única a cada 6 semanas (ver Instruções para uso, manuseio e descarte). Em indivíduos com função

medular comprometida, a dose deve ser reduzida a 100mg/m2 a cada 6 semanas.

Não deve ser administrado outro ciclo de tratamento até que ocorra a recuperação medular (na produção de

células do sangue pela medula óssea) em níveis aceitáveis (plaquetas > 100.000/mm3; leucócitos >

4.000/mm3). Seu médico deve monitorizar seus hemogramas semanalmente. Outros ciclos não devem ser

repetidos antes de 6 semanas, porque a toxicidade hematológica é retardada e cumulativa.

Doses subsequentes à dose inicial devem ser ajustadas pelo seu médico de acordo com os resultados do seu

exame de sangue para avaliar o grau de redução das suas células do sangue após a dose precedente. O

seguinte esquema é sugerido como guia para o ajuste da dose a ser administrada:

NADIR APÓS DOSE ANTERIOR PORCENTAGEM DA DOSE

ANTERIOR A SER

ADMINISTRADA

LEUCÓCITOS (/mm3

) PLAQUETAS (/mm3

)

≥ 4.000 ≥ 100.000 100%

3.000 - 3.999 75.000 - 99.999 100%

2.000 - 2.999 25.000 - 74.999 70%

< 2.000 < 25.000 50%

Quando CITOSTAL for usado em combinação com outros medicamentos mielossupressores (depressores da

medula óssea), seu médico deve ajustar as doses de acordo.

CITOSTAL deve ser prescrito por profissionais qualificados com experiência no uso de agentes

antineoplásicos.

Instruções para uso, manuseio e descarte

Bristol-Myers Squibb Farmacêutica S.A.

BULA PARA O PACIENTE - CITOSTAL – Rev0714 6

Somente o número apropriado de cápsulas de CITOSTAL necessário para a administração de uma única

dose deve ser dispensado. CITOSTAL é tomado em uma dose oral única e não será repetido por pelo menos

6 semanas.

Você deve considerar os procedimentos quanto à manipulação e ao descarte adequados dos medicamentos

antineoplásicos (contra o câncer).

Para minimizar o risco de exposição à pele, sempre utilize luvas impermeáveis para manipular os frascos

contendo CITOSTAL cápsulas de 10mg ou 40mg. Isto inclui todas as atividades de manuseio..

Para segurança e eficácia desta apresentação, CITOSTAL não deve ser administrado por vias não

recomendadas. A administração deve ser somente pela via oral.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Se você esqueceu de tomar CITOSTAL no horário pré-estabelecido, por favor procure seu médico.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou do cirurgião-dentista.

Gastrintestinal

Náuseas e vômitos podem ocorrer cerca de 3 a 6 horas após uma dose oral e geralmente persistem por menos

de 24 horas. A frequência e a duração desses efeitos podem ser reduzidas pela administração prévia de

antieméticos - medicamentos que previenm nauseas e vômitos - e também pela administração de CITOSTAL

a pacientes em jejum.

Toxicidade Hematológica

A toxicidade mais frequente e grave de CITOSTAL é a supressão medular retardada. Ocorre geralmente de 4

a 6 semanas após a administração do medicamento e está relacionada à dose. Trombocitopenia ocorre cerca

de 4 semanas após a administração e persiste por 1 ou 2 semanas. Leucopenia ocorre de 5 a 6 semanas após

uma dose de CITOSTAL e persiste por 1 ou 2 semanas. Aproximadamente 65% dos pacientes recebendo

130mg/m2 apresentam leucopenia abaixo de 5.000 leucócitos/mm3 e 36% apresentam leucopenia abaixo de

Bristol-Myers Squibb Farmacêutica S.A.

BULA PARA O PACIENTE - CITOSTAL – Rev0714 7

3.000 leucócitos/mm3. A trombocitopenia é geralmente mais grave que a leucopenia. Entretanto, ambos

podem ter toxicidades dose-limitantes.

CITOSTAL pode produzir supressão medular cumulativa, manifestada através de índices mais diminuídos,

ou por supressão mais prolongada após doses repetidas.

A ocorrência de leucemia aguda (câncer de origem na medula óssea) e displasias medulares

(desenvolvimento anormal das células da medula óssea) têm sido relatada em pacientes sob tratamento

prolongado com nitrosureias.

Anemia (diminuição de células vermelhas no sangue) também ocorre, porém é menos frequente e menos

grave que a trombocitopenia ou a leucopenia.

Toxicidade Pulmonar

A toxicidade pulmonar caracterizada por infiltrados pulmonares (inflamação no pulmão) e/ou fibrose

(cicatriz) tem sido raramente relatada com o uso de CITOSTAL. O início da toxicidade ocorreu após um

intervalo de seis meses ou mais desde o início do tratamento com doses cumulativas de CITOSTAL

geralmente maiores que 1.100mg/m2. Há um relato de toxicidade pulmonar com uma dose cumulativa de

somente 600mg.

Fibrose pulmonar de início retardado ocorrendo até 17 anos após o tratamento tem sido relatada em pacientes

com tumores intracranianos que receberam nitrosureias relacionadas durante a infância e o início da

adolescência.

Outras Toxicidades

Têm sido raramente relatadas estomatite (inflamação dentro da boca), alopecia (queda de cabelo), anemia,

atrofia ótica (redução de fibras do nervo óptico) e distúrbios visuais, como perda de visão.

Reações neurológicas como desorientação, letargia (perda temporária e completa dos movimentos), ataxia

(desequilíbrio) e disartria (dificuldade para falar) têm sido observadas em alguns pacientes recebendo

CITOSTAL. Entretanto, não está esclarecida a relação com a medicação nesses pacientes.

Nefrotoxicidade

Anormalidades renais consistindo de redução do tamanho dos rins, azotemia progressiva (elevação dos

níveis de compostos como a ureia e a creatinina no sangue) e falência renal têm sido relatadas em pacientes

que recebem altas doses cumulativas após terapia prolongada com CITOSTAL e nitrosureias relacionadas.

Ocasionalmente, também têm sido relatados casos de danos renais em pacientes recebendo doses totais

inferiores.

Hepatotoxicidade

BULA PARA O PACIENTE - CITOSTAL – Rev0714 8

Um tipo reversível de toxicidade no fígado , manifestada pelo aumento dos níveis de transaminase, fosfatase

alcalina e bilirrubina (substâncias produzidas pelo fígado) tem sido relatada em uma pequena porcentagem

de pacientes recebendo CITOSTAL.

A lista é apresentada por sistema de classe de órgãos e frequência, conforme as categorias: muito comum

(ocorre em 10% ou mais dos pacientes que utilizam este medicamento), comum (ocorre entre 1% e 10% dos

pacientes que utilizam este medicamento), incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este

medicamento), raro (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento), muito raro

(ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento) e, não conhecida (não pode ser

definida com base nos dados disponíveis). As frequências dos eventos adversos relatados durante a

experiência de pós-comercialização não podem ser definidas uma vez que são obtidos de relatos

espontâneos.

EVENTOS ADVERSOS RELATADOS DURANTE A FASE CLÍNICA E A EXPERIÊNCIA DE PÓS-

COMERCIALIZAÇÃO

Sistema de classe de órgão Frequência Eventos adversos

Neoplasias benignas,

malignas (incluindo cistos e

pólipos)

Não conhecida Leucemia aguda

Distúrbios sanguíneos e do

sistema linfático

Muito comum Leucopenia

Não conhecida

Falência da medula óssea, trombocitopenia,

anemia, síndrome mielodisplásica (grupo

de doenças com origem na medula óssea)

Distúrbios do sistema

nervoso

Coordenação anormal, desorientação,

letargia, disartria

Distúrbios respiratórios,

torácicos e mediastinais

Não conhecida Fibrose pulmonar, infiltração pulmonar

Distúrbios gastrintestinais Não conhecida Náusea, vômito, estomatite

Distúrbios hepatobiliares Não conhecida

Aumento das transaminases, aumento da

bilirrubina no sangue, aumento da

fosfatase alcalina no sangue

Distúrbios da pele e tecido

subcutâneo

Não conhecida Alopecia

Distúrbio renal e urinário Não conhecida

Insuficiência renal, azotemia, atrofia renal,

lesão renal

BULA PARA O PACIENTE - CITOSTAL – Rev0714 9

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis

pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.