Bula do Cloridrato de Oxibutinina produzido pelo laboratorio Germed Farmaceutica Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
CLORIDRATO DE OXIBUTININA
Germed Farmacêutica Ltda
Xarope
1 mg/mL
I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
cloridrato de oxibutinina
“Medicamento Genérico Lei n° 9.787 de 1999”
FORMA FARMACÊUTICA
APRESENTAÇÕES
Xarope de 1 mg/mL. Embalagem contendo frascos de 100 ou 120 mL, acompanhado de copo medida.
USO ORAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 5 ANOS
COMPOSIÇÃO
Cada mL do xarope contém:
cloridrato de oxibutinina .................................................................................................................................................................. 1 mg
veículo* q.s.p. .................................................................................................................................................................................. 1 mL
* hietelose, sacarina sódica, ciclamato de sódio, sorbitol, ácido cítrico, metilparabeno, propilenoglicol, essência de framboesa,
essência de hortelã, glicerol, citrato de sódio diidratado, água purificada.
II - INFORMAÇÕES AO PROFISSIONAL DA SAÚDE
O cloridrato de oxibutinina é indicado para o alívio dos sintomas urológicos relacionados com a micção, como:
- Incontinência urinária;
- Urgência miccional;
- Noctúria e incontinência em pacientes com bexiga neurogênica espástica não-inibida e bexiga neurogênica reflexa;
- Coadjuvante no tratamento da cistite de qualquer natureza e na prostatite crônica.
- Nos distúrbios psicossomáticos da micção.
- Em crianças de 5 anos de idade ou mais, para a redução dos episódios de enurese noturna.
Vários estudos clínicos têm demonstrado a eficácia da oxibutinina no tratamento da incontinência urinária e bexiga hiperativa.
A melhora sintomática com o uso de oxibutinina foi relatada em 3 estudos clínicos em mulheres idosas , com mais de 75 anos de
idade (Szonyi G, Collas DM, Ding YY, et al. Oxybutynin with bladder retraining for detrusor instability in elderly people: a
randomized controlled trial. Age Ageing 1995; 24: 287-91; Ouslander JG, Shih YT, Malone-Lee J, et al. Overactive bladder:
special considerations in the geriatric population. Am J Manag Care 2000; 6 Suppl. 11: S599-606;. Goode PS, Burgio KL, Locher
JL, et al.
Urodynamic changes associated with behavioral and drug treatment of urge incontinence in older women. J Am Geriatr Soc 2002;
50: 808-16).
No estudo de Szonyi e col. foram estudadas 28 mulheres, com idade > 70 anos que fizeram uso de oxibutinina 2,5 mg 2 vezes ao
dia.
Houve uma melhora significante em relação ao placebo com relação à frequência e incontinência urinária nas mulheres que fizeram
uso do ativo. O efeito adverso mais comum foi boca seca (93 %), seguido por pirose (57 %).
Goode e colaboradores estudaram 35 mulheres, com idade > 55 anos que fizeram uso de oxibutinina 2,5 a 5 mg 3 vezes ao dia.
Houve melhoras significantes na capacidade vesical e nos episódios de frequência e incontinência urinárias.
Outro estudo de Ouslander estudou 98 mulheres, com idade ≥ 75 anos ocorrendo também melhora nos episódios de urgência e
incontinência urinárias.
Outros quatro estudos clínicos foram realizados comparando a oxibutinina (9 a 20 mg ao dia) com placebo( Riva D, Casolati
E.Oxybutynin chloride in the treatment of female idiopathic bladder instability. Results from doubleblind treatment. Clin Exp
Obstet Gynecol 1984; I I: 37-42.; Collas DM, Szonyi G. Ding YY. el al. Oxybutynin with bladder retraining for detrusor instability
in the elderly - a placebo controlled trial [abstract]. Age Ageing 1994; 23 Suppl. 2: 9; Moore KH, Hay DM, Imrie AE. et al.
Oxybutynin hydrochloride(3 mg) in the treatment of women with idiopathic detrusor instability. Br J Urol 1990 Nov; 66: 479-85; A
J.S. Tapp, L.D. Cardozo, E. Versi, D. Cooper. The treatment of detrusor instability in postmenopausal women with oxybutynin
chloride: a double blind placebo controlled study. British Joumal of Obstetrics and Gynaecology, 1990:97, 521-526.) Um destes
estudos (Moore KH, Hay DM, Imrie AE et al. Oxybutynin hydrochloride(3 mg) in the treatment of women with idiopathic detrusor
instability. Br J Urol 1990 Nov; 66: 479-85) demonstrou melhora na urgência e incontinência urinárias em 60 % das 49 mulheres
durante o tratamento da oxibutinina versus 2 % durante o placebo.
Na tabela 1 abaixo um resumo das características destes quatro estudos que compararam oxibutinina e placebo em pacientes com
hiperatividade do detrusor.
Tabela 1
Estudos de eficácia comparativa entre oxibutinina e placebo em pacientes com hiperatividade do detrusor
O: oxibutinina
P: placebo
b.i.d: 2 vezes ao dia
t.i.d: 3 vezes ao dia
q.i.d: 4 vezes ao dia
nd: não disponível
Um outro estudo comparou a oxibutinina 5 mg 3 vezes ao dia com placebo e com propantelina em 154 pacientes por 4 semanas
(Thuroff JW, Bunke B, Ebner A, et al. Randomized, double-blind, multicenter trial on treatment of frequency, urgency and
incontinence related to detrusor hyperactivity: oxybutynin versus propantheline versus placebo. J Urol l991 Apr; 145:813-7).
Os pacientes apresentavam hiperatividade do detrusor. Houve uma tendência a um efeito melhor com relação ao sintoma de
incontinência urinária com o uso da oxibitinina (58 % dos pacientes) do que com a propantelina (45 %) ou placebo (43 %).
Outro estudo foi realizado por Gajewski e col. (Gajewski JB, Awad SA. Oxybutynin versus propantheline in patients with multiple
sclerosis and detrusor hyperreflexia. J Urol 1986 May; 135: 966-8) em 34 pacientes com hiperatividade do detrusor consequente à
Esclerose Múltipla. Foi comparado a oxibutinina 5 mg 3 vezes ao dia (n=19) com a propantelina 15 mg ao dia (n=15) por 6 a 8
semanas. A oxibutinina também se mostrou superior à propantelina.
A taxa global de bons resultados com o uso da oxibutinina (> 50 % de melhora nos sintomas) tem sido de 61 a 86 % com 15 mg ao
Com relação à tolerabilidade, os estudos demonstram que os efeitos adversos com o uso da oxibutinina, apesar de comuns, não são
irreversíveis e não causam risco de vida. Em uma revisão com 192 pacientes que fizeram uso de oxibutinina, 76 % dos pacientes
apresentaram efeitos adversos. (Baigrie RJ, Kelleher JP Fawcett DP e Pengelly AW. Oxybutinin: is it safe ? Brit J Urol 1988,
62:319-32.) O mais comum efeito adverso relatado foi boca seca embora disfagia, úlcera gástrica, náusea, cefaleia, vertigem e
sonolência também tenham sido relatados. Além disso, os estudos demonstram que os efeitos adversos da oxibutinina são dose-
dependentes.
(Yarker YE, Goa KL, Fitton A. Oxybutynin. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and its therapeutic
use in detrusor instability. Drugs Aging (New Zealand) 1995, 6(3): 243-262; A J.S. Tapp, L.D. Cardozo, E. Versi, D. Cooper. The
treatment of detrusor instability in postmenopausal women with oxybutynin chloride: a double blind placebo controlled study.
British Joumal of Obstetrics and Gynaecology, 1990:97, 521-526)
O cloridrato de oxibutinina exerce seu efeito antiespasmódico diretamente sobre o músculo liso e inibe a ação muscarínica da
acetilcolina sobre a musculatura lisa.
Estudos em coelhos demonstram que o produto apresenta somente um quinto da atividade anticolinérgica da atropina, porém tem
uma atividade antiespasmódica vesical de 4 a 10 vezes superior. Não provoca bloqueio dos efeitos da acetilcolina nas junções
neuromusculares, nem nos gânglios do sistema autônomo (efeitos antinicotínicos).
Não tem efeito sobre os músculos lisos dos vasos sanguíneos.
Nos pacientes com bexiga neurogênica reflexa e bexiga neurogênica espástica não inibida, estudos de cistometria demonstraram que
a droga aumenta a capacidade vesical, diminui a frequência das contrações não-inibidas do músculo detrusor e, retarda o desejo
inicial de urinar. O cloridrato de oxibutinina diminui a urgência e a frequência urinária, tanto nos episódios de incontinência como
nas fases de micção voluntária.
A droga reúne características indispensáveis para qualquer antiespasmódico: é um potente antiespasmódico com atividade
anticolinérgica-neurotrópica em diversos órgãos e sistemas.
A oxibutinina foi bem tolerada, segundo estudos controlados realizados com a administração por 30 dias e em estudos não
controlados, nos quais alguns pacientes receberam a droga durante dois anos.
Farmacocinética
Na ratazana, o pico plasmático é obtido em cerca de 2 horas após a administração por via oral; a excreção é predominantemente
fecal, com cerca de 10% através da urina.
É possível que exista um ciclo entero-hepático.
No coelho, a oxibutinina é excretada em cerca de 60% através da urina e o restante, pelas fezes. No homem, a oxibutinina
administrada por via oral, é absorvida através do trato gastrointestinal e apresenta um pico plasmático de cerca de 7 mcg por litro, 50
minutos após a administração de 5 mg.
Tempo médio estimado para início da ação
Ao tomar este medicamento, oxibutinina estará presente no sangue em 1 hora após a tomada ocorrendo, então, relaxamento dos
músculos da bexiga com o consequente aumento da quantidade de líquido retida na bexiga.
Este medicamento é contraindicado em casos de hipersensibilidade ao cloridrato de oxibutinina.
O cloridrato de oxibutinina é contraindicado para pacientes com glaucoma, bem como em casos de obstrução parcial ou total do
trato gastrointestinal, íleo paralítico, atonia intestinal dos idosos, ou em pacientes debilitados, megacolon, megacolon tóxico com
complicação de colite ulcerativa, colite severa e miastenia grave.
Também é contraindicado em pacientes com estado cardiovascular instável em hemorragia aguda e, nos que apresentam uropatia
obstrutiva.
O cloridrato de oxibutinina é contraindicado durante a gravidez.
Este medicamento é contraindicado para menores de 5 anos.
O cloridrato de oxibutinina está classificado na Categoria C de risco na gravidez.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
O produto cloridrato de oxibutinina é de uso oral.
O cloridrato de oxibutinina deve ser administrado com cuidado nas seguintes situações:
• Elevada temperatura ambiental ou exercícios físicos, pois a diminuição da transpiração pode provocar prostração ao calor, febre e
ataques, devido ao aquecimento.
• A diarreia pode ser um sintoma inicial de obstrução intestinal incompleta, especialmente em pacientes com ileostomia ou
colostomia.
• A condução de veículos, o trabalho ou operação com máquinas perigosas podem expor o paciente a riscos, pois a oxibutinina pode
provocar sonolência e visão turva.
• A administração de sedativos ou de bebidas alcoólicas pode aumentar a sonolência causada pelo produto.
Devem ser tomadas precauções quanto ao uso de cloridrato de oxibutinina nos idosos e em todos os pacientes com neuropatias
relacionadas com o sistema nervoso autônomo, ou com afecções hepáticas ou renais.
A administração de cloridrato de oxibutinina a pacientes com colite ulcerativa pode suprimir a motilidade intestinal até o ponto de
produzir um íleo paralítico, precipitando ou agravando um megacolon tóxico, uma séria complicação da doença.
A oxibutinina pode agravar os sintomas do hipertireoidismo, distúrbios cardíacos de origem coronária, insuficiência cardíaca
congestiva, arritmia cardíaca, taquicardia, hipertensão e hipertrofia da próstata.
É necessário administrar o produto com cuidado em pacientes com hérnia de hiato associada à esofagite de refluxo, pois este
distúrbio pode ser agravado pelos fármacos anticolinérgicos.
Gravidez
Os estudos realizados em animais não evidenciaram alteração da fertilidade ou dano fetal. Contudo, a segurança do uso de cloridrato
de oxibutinina em mulheres grávidas ou que venham a engravidar, não foi estabelecida.
O produto não deve ser administrado em mulheres grávidas, a menos que o médico julgue que o benefício clínico provável
justifique os possíveis riscos.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Amamentação
Não foi determinado se a droga é excretada no leite materno. Como muitas drogas são excretadas através do leite materno, cuidados
especiais devem ser tomados se for indicado o produto em mulheres que estejam amamentando.
Uso Pediátrico
A segurança e a eficácia da administração de oxibutinina foi demonstrada em crianças com cinco anos de idade ou mais.
O cloridrato de oxibutinina não deve ser administrado a crianças com idade abaixo de cinco anos.
Uso em idosos:
Devem ser tomadas precauções quanto ao uso de cloridrato de oxibutinina nos idosos. As doses e cuidados para pacientes idosos são
Nos pacientes em condições normais, a oxibutinina não modifica o metabolismo dos fármacos metabolizados pelas enzimas
microssomiais hepáticas (fenobarbital, fenitoína, warfarina, fenilbutazona e tolbutamida).
O uso simultâneo com medicamentos antimuscarínicos potencializa este efeito, bem como o efeito sedativo é aumentado com o uso
de depressores do SNC.
Interações medicamento-exame laboratorial
Até o momento não existem estudos que comprovem a interferência do cloridrato de oxibutinina em exames laboratoriais.
7. CUIDADOS COM O ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
O cloridrato de oxibutinina deve ser armazenado em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC), protegido da luz e umidade.
O prazo de validade de cloridrato de oxibutinina é de 24 meses após a data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem
Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
O cloridrato de oxibutinina é uma solução límpida, incolor a levemente amarelada, com sabor e odor de framboesa/hortelã, isenta de
partículas estranhas.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Uso Adulto:
Meio copo medida (5 mg/5 ml) de xarope, duas a três vezes ao dia, por via oral; ou seja, meio copo medida de 12 em 12 horas ou
meio copo medida de 8 em 8 horas.
Limite Máximo Diário: A dose máxima é de meio copo medida de xarope, quatro vezes ao dia (a cada 6 horas).
Uso pediátrico acima de 5 anos:
Meio copo medida (5 mg/5 ml) de xarope, duas vezes ao dia, por via oral; ou seja, meio copo medida de 12em 12 horas.
Limite Máximo Diário: A dose máxima é de meio copo medida de xarope, três vezes ao dia (a cada 8 horas).
Geriatria
Devem ser tomadas precauções quanto ao uso de cloridrato de oxibutinina nos idosos. As doses e cuidados para pacientes idosos são
as mesmas recomendadas para os adultos.
Após a administração do cloridrato de oxibutinina podem ocorrer sintomas comuns ao uso de outros agentes anticolinérgicos: secura
da boca, diminuição da transpiração, retenção urinária, visão turva, taquicardia, palpitações, midríase, cicloplegia, aumento da
pressão ocular, sonolência, debilidade, vertigens, insônia, vômitos, constipação, impotência, supressão da lactação, reações alérgicas
(incluindo
urticária).
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em
www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm ou para Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.