Bula do Diclofenaco Sódico produzido pelo laboratorio Hypofarma - Instituto de Hypodermia e Farmácia Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
diclofenaco sódico
(Medicamento genérico, Lei nº 9787, de 1999)
Hypofarma – Instituto de Hypodermia e Farmácia
Solução injetável
25 mg/mL
Solução Injetável
APRESENTAÇÕES
Diclofenaco sódico 3 mL - caixa contendo 100 ampolas (cada ampola contém 75 mg de
diclofenaco sódico).
USO INTRAMUSCULAR
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO
Cada ampola de 3 mL contém 75 mg de diclofenaco sódico.
Excipientes: manitol, metabissulfito de sódio, álcool benzílico, propilenoglicol, hidróxido de
sódio e água para injeção.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
Este medicamento está indicado para o tratamento de:
• exacerbação de formas degenerativas e inflamatórias de reumatismo: artrite reumatoide,
espondilite anquilosante, osteoartrite, espondilartrite; síndromes dolorosas da coluna vertebral;
reumatismo não-articular;
• crises agudas de gota;
• cólica renal e biliar;
• dor pós-operatória e pós-traumática, inflamação e edema.
Diclofenaco sódico injetável é um produto bem estabelecido.
O diclofenaco sódico tem efeito efetivo especialmente na dor relativa à inflamação tecidual.
Estudos demonstram a diminuição do consumo de narcóticos devido ao decréscimo de dores
pós-operatórias, quando 75 mg de diclofenaco sódico é administrado, por via intramuscular,
uma ou duas vezes ao dia, ou a mesma dose, por via endovenosa, em infusão de 5 mg/hora. O
diclofenaco sódico – entérico e comprimidos – é efetivo na supressão dos sinais de inflamação
pós-operatória, especialmente de cirurgia dentária.
Três doses diárias de diclofenaco, 50 mg, aliviaram as dores de diversos tipos de danos teciduais
quando comparadas ao placebo em estudo multicêntrico, duplo-cego com 229 pacientes.
Síndromes dolorosas da coluna têm sua intensidade diminuída quando tratadas com diclofenaco,
como demonstrou estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego entre 227 pacientes.
Formas degenerativas e inflamatórias de reumatismo podem ser tratadas por diclofenaco.
Estudos controlados por placebo demonstraram que o diclofenaco age no tratamento de artrite
reumatoide com doses diárias de 75 a 200 mg.
A eficácia de comprimidos de liberação lenta de 100 mg de diclofenaco foi avaliada entre 414
pacientes com distúrbios reumáticos, incluindo reumatismo não-articular. Observou-se resposta
terapêutica satisfatória em 89,4% dos pacientes no 10º dia de tratamento e de 94,7% no 20º dia.
No tratamento de osteoartrite, segundo revisão da literatura internacional (n=15.000), observa-
se eficácia na utilização de diclofenaco.
Na espondilite anquilosante observa-se eficácia do tratamento agudo e crônico com diclofenaco
para o alívio dos sintomas, sendo ele o agente mais bem tolerado pelos pacientes.
Condições ginecológicas dolorosas, principalmente dismenorreia, são aliviadas pela
administração de diclofenaco sódico entre 75 e 150 mg diários.
No tratamento de crises de gota entre 57 pacientes observou-se alívio da dor após 48 horas de
tratamento com diclofenaco injetável.
Estudos abertos e controlados demonstraram que anti-inflamatórios não-esteroidais, entre eles o
diclofenaco sódico, são efetivos no tratamento da cólica biliar.
A administração de 75 mg de diclofenaco, por via oral, foi efetiva no tratamento de 91% dos
pacientes com cólica renal aguda após uma hora, em estudo randomizado prospectivo. O alívio
foi observado até 3 horas após a administração. A administração de 50 mg ou 75 mg de
diclofenaco intramuscular tem a mesma eficácia do estudo acima, mas com início de ação
observado após 30 minutos.
Referências bibliográficas
1. Burian M, Tegeder I, Seegel M, Geisslinger G. Peripheral and central antihyperalgesic effects
of diclofenac in model of human inflammatory pain. Clin Pharmacol Ther 2003, 74 (2): 113-20.
2. Rhodes M, Conacher I, Morritt G et al: Nonsteroidal antiinflammatory drugs for
postthoracotomy pain: a prospective controlled trial after lateral thoractomy. J Thorac
Cardiovasc Surg 1992; 103:17-20.
3. Laitinen J & Nuutinen L: Intravenous diclofenac coupled with PCA fentanyl for pain relief
after total hip replacement. Anesthesiology 1992; 76:194-198.
4. Anderson SK & al Shaikh BA: Diclofenac in combination with opiate infusion after joint
replacement surgery. Anaesth Intensive Care 1991; 19:535-538.
5. Hodsman NB, Burns J, Blyth A et al: The morphine sparing effects of diclofenac sodium
following abdominal surgery. Anaesthesia 1987; 42:1005-1008.
6. Casali R, Silvestri V, Pagni AM et al: Effetto analgesico del diclofenac in chirurgia toracica
(Italian). Acta Anaest Ital 1985; 36:123-127.
7. Tsuzuki M, Yoshida S, Takata S et al: Clinical trial of GP 45,840-a new analgesic
antiinflammatory agent. Shikai Tenbo (Prospect of Dental Field) 1973; 41:14.
8. Kantor TG: Use of diclofenac in analgesia. Am J Med 1986; 80(suppl 4B):64-69.
9. Matthews RW, Scully CM & Levers BG: The efficacy of diclofenac sodium (Volatrol(R))
with and without paracetamol in the control of post-surgical dental pain. Br Dent J 1984;
157:357-359.
10. Mayer M & Weiss P: A double-blind trial of the anti-inflammatory and analgesic action of
diclofenac sodium following maxillary surgery. Dtsch Zahnarzt Z 1980; 35:559-563.
11. Mayer M & Weiss P: Results of an intra-individual comparative double-blind study on the
effect of diclofenac sodium (Voltaren(R)) versus placebo in bilateral wisdom tooth extraction.
Dtsch Z Mund Kiefer Gesichtschir 1980a;4:106-109.
12. Bakshi R, Rotman H, Shaw M et al: Double-blind, multicenter evaluation of the efficacy
and tolerability of diclofenac dispersible in the treatment of acute soft-tissue injuries. Clin Ther
1995; 17:30-37.
13. Schattenkirchner M & Milachowski KA. A double-blinde, multicentre, randomised clinical
trial compare the efficacy and tolerabiblity of aceclofenac with diclofenac resinate in patients
with acute low back pain. Clin Rheumatol, 2003. 22(2): 127-35.
14. Abrams GJ, Solomon L & Meyers OL: A long-term study of diclophenac sodium in the
treatment of rheumatoid arthritis and osteoarthrosis. S Afr Med J 1978; 53:442.
15. Caldwell JR: Efficacy and safety of diclofenac sodium in rheumatoid arthritis: experience in
the United States. Am J Med 1986; 80:43-47.
16. Weisman MH: Double-blind randomized trial of diclofenac sodium versus placebo in
patients with rheumatoid arthritis. Clin Ther 1986; 8:427-438.
17. Al-Sharkawi MS: A multicentre study of diclofenac sodium slow-release (Voltaren(R)
Retard) in the treatment of rheumatic disorders in the kingdom of Saudi Arabia. J Int Med Res
1984; 12:244-249.
18. Altman R: International experiences with diclofenac in osteoarthritis. Am J Med 1986;
80(suppl 4B):48-52.
19. Ward JR: Efficacy of diclofenac in osteoarthritis: experience in the United States. Am J Med
1986; 80(suppl 4B):53-57.
20. Manz G & Franke M: Diclofenac-Na bei ankylosierender spondylitis. Fortschr Med 1977;
95:1706.
21. Nahir AM & Scharf Y: A comparative study of diclofenac and sulindac in ankylosing
spondylitis. Rheumatol Rehabil 1980; 19:193-198.
22. Khan MA: Diclofenac in the treatment of ankylosing spondylitis: review of worldwide
clinical experience and report of a double-blind comparison with indomethacin. Semin Athritis
Rheum 1985; 15(suppl 1):80-84.
23. Calabro JJ: Efficacy of diclofenac in ankylosing spondylitis. Am J Med 1986; 80(suppl
4B):58-63.
24. McKenna F: Efficacy of diclofenac/misoprostol vs diclofenac in the treatment of ankylosing
spondylitis. Drugs 1993; 45(suppl):24-30.
25. Rihiluoma R, Wuolijoki E & Pulkinen MO: Treatment of primary dysmenorrhea with
diclofenac sodium. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1981; 12:189-194.
26. Ingemanson CA, Carrington B & Silkstrom B: Diclofenac in the treatment of primary
dysmenorrhea. Curr Ther Res 1981; 30:632-639. .
27. Gillberg LE, Harsten AS & Stahl LB: Preoperative diclofenac sodium reduces post-
laparoscopy pain. Can J Anaesth 1993; 40:406-408.
28. Holman RM & Celinska E: Voltarol in the treatment of acute gout - a double-blind trial in
general practice, in Chiswell RJ & Birdwood GFB (eds): Current Themes in Rheumatology.
Condensed Report of a Geigy Symposium, Albufeira, Portugal. Cambridge Medical
Publications, 1981; pp 14-15.
29. Akriviadis EA, Hatzigavriel M, Kapnias D et al: Treatment of biliary colic with diclofenac:
a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Gastroenterology 1997; 113:225-231.
30. Broggini M, Corbetta E, Grossi E at al: Diclofenac sodium in biliary colic: a double-blind
trial. Br Med J 1984; 288:1042.
31. Lundstam S, Tveit E & Kral JG: Prostaglandin synthesis inhibition by diclofenac-Na in
biliary pain (abstract). Eur J Clin Invest 1983; 13:A1.
32. Thornell E, Jansson R, Kral JG et al: Inhibition of prostaglandin synthesis as a treatment for
biliary pain. Lancet 1979; 1:584.
33. Indudhara R, Vaidyanathan S & Sankaranerayanan A: Oral diclofenac sodium in the
treatment of acute renal colic: a prospective randomized study. Clin Trials J 1990; 27:295-300
34. Lundstam SO, Wahlander LA, Leissner KH et al: Prostaglandin-synthetase inhibition with
diclofenac sodium in treatment of renal colic: comparison with use of a narcotic analgesic.
Lancet 1982; 1:1096-1097.
35. Vignoni A, Fierro A, Moreschini G et al: Diclofenac sodium in ureteral colic: a double-blind
comparison trial with placebo. J Int Med Res 1983; 11:303-307.
Grupo farmacoterapêutico: anti-inflamatórios e antirreumáticos, não-esteroidais, derivados do
ácido acético e substâncias relacionadas (AINEs) (código ATC M01AB05).
Mecanismo de ação
Diclofenaco sódico, substância não-esteroide, com acentuadas propriedades antirreumática,
anti-inflamatória, analgésica e antipirética.
A inibição da biossíntese de prostaglandina, que foi demonstrada em experimentos, é
considerada fundamental no seu mecanismo de ação. As prostaglandinas desempenham um
importante papel na causa da inflamação, da dor e da febre.
O diclofenaco sódico in vitro não suprime a biossíntese de proteoglicanos na cartilagem, em
concentrações equivalentes às concentrações atingidas no homem.
Farmacodinâmica
Em doenças reumáticas, as propriedades anti-inflamatória e analgésica de diclofenaco sódico
fazem com que haja resposta clínica, caracterizada por acentuado alívio de sinais e sintomas,
como dor em repouso, dor ao movimento, rigidez matinal e inflamação das articulações, bem
como melhora funcional.
Em condições inflamatórias pós-operatórias e pós-traumáticas, diclofenaco sódico injetável
alivia rapidamente tanto a dor espontânea quanto a relacionada ao movimento e diminui o
inchaço inflamatório e o edema do ferimento.
Estudos clínicos demonstraram que diclofenaco sódico injetável também exerce um
pronunciado efeito analgésico na dor moderada e na grave de origem não reumática, atingido
dentro de 15 a 30 minutos.
Quando usado concomitantemente com opiáceos, para tratamento de dor pós-operatória,
diclofenaco sódico injetável reduz significativamente a necessidade de opiáceos.
diclofenaco sódico injetável é particularmente adequado para o tratamento inicial de doenças
reumáticas inflamatórias e degenerativas, bem como para o tratamento de estados dolorosos
causados por inflamação de origem não reumática.
Farmacocinética
- Absorção
Após a administração de 75 mg de diclofenaco por injeção intramuscular, a absorção é imediata
e o pico médio das concentrações plasmáticas de 2,5 mcg/mL (8 mcmol/L) são atingidos após
aproximadamente 20 minutos.
Quando 75 mg de diclofenaco são administrados como infusão intravenosa, até 2 horas, o pico
médio das concentrações plasmáticas é cerca de 1,9 mcg/mL (5,9 mcmol/L). Infusões mais
curtas resultam em picos mais altos de concentração plasmática, enquanto infusões mais longas
proporcionam concentrações em platôs proporcionais à velocidade de infusão, após 3 a 4 horas.
As concentrações plasmáticas reduzem-se rapidamente, uma vez que os picos tenham sido
atingidos após injeção intramuscular ou administração de comprimidos gastrorresistentes ou
supositórios.
A área sob a curva (AUC), após administração intravenosa ou intramuscular, é cerca de 2 vezes
a AUC, após administração oral ou retal, porque cerca de metade da substância ativa é
metabolizada durante a primeira passagem através do fígado (efeito de "primeira passagem"),
quando administrada via oral ou retal.
O comportamento farmacocinético não se altera após administrações repetidas. Não ocorre
acúmulo, desde que sejam observados os intervalos de dose recomendados.
- Distribuição
99,7% do diclofenaco liga-se às proteínas séricas, predominantemente à albumina (99,4%). O
volume de distribuição aparente calculado é de 0,12-0,17 L/kg. O diclofenaco penetra no fluido
sinovial, onde as concentrações máximas são medidas de 2-4 horas após serem atingidos os
valores de pico plasmático. A meia-vida aparente de eliminação do fluido sinovial é de 3-6
horas. Duas horas após atingidos os valores de pico plasmático, 12 horas.
O diclofenaco foi detectado em baixa concentração (100 ng/mL) no leite materno em uma
lactante. A quantidade estimada ingerida por uma criança que consome leite materno é
equivalente a 0,03 mg/kg/dia de dose.
- Biotransformação/ metabolismo
A biotransformação do diclofenaco ocorre parcialmente por glicuronidação da molécula intacta,
mas principalmente por hidroxilação e metoxilação simples e múltipla, resultando em vários
metabólitos fenólicos (3'-hidroxi-, 4'-hidroxi-, 5-hidroxi-, 4',5-hidroxi- e 3'-hidroxi-4'-metoxi-
diclofenaco), a maioria dos quais são convertidos a conjugados glicurônicos. Dois desses
metabólitos fenólicos são biologicamente ativos, mas em extensão muito menor que o
diclofenaco.
- Eliminação
O clearance (depuração) sistêmico total do diclofenaco do plasma é de 263 ± 56 mL/min (valor
médio ± DP). A meia-vida terminal no plasma é de 1-2 horas. Quatro dos metabólitos, incluindo
os dois ativos, também têm meia-vida plasmática curta de 1-3 horas. Um metabólito, 3'-hidroxi-
4'-metoxi-diclofenaco, tem meia-vida plasmática mais longa. Entretanto, esse metabólito é
virtualmente inativo.
Cerca de 60% da dose administrada é excretada na urina como conjugado glicurônico da
molécula intacta e como metabólitos, a maioria dos quais são também convertidos a conjugados
glicurônicos. Menos de 1% é excretado como substância inalterada. O restante da dose é
eliminado como metabólitos através da bile nas fezes.
- Linearidade/ não linearidade
A quantidade absorvida é linearmente relacionada à dose.
- Populações especiais
Não foram observadas diferenças idade-dependente relevantes na absorção, metabolismo ou
excreção do fármaco. Em pacientes com insuficiência renal não se pode inferir, a partir da
cinética de dose única, o acúmulo da substância ativa inalterada quando se aplica o esquema
normal de dose. A um clearance (depuração) de creatinina < 10 mL/min, os níveis plasmáticos
de steady-state (estado de equilíbrio) calculados dos hidróxi metabólitos são cerca de 4 vezes
maiores que em indivíduos normais. Entretanto, os metabólitos são, ao final, excretados através
da bile. Em pacientes com hepatite crônica ou cirrose não descompensada, a cinética e
metabolismo do diclofenaco é a mesma que em pacientes sem doença hepática.
Dados de segurança pré-clínicos
Dados pré-clínicos de estudos de toxicidade com doses agudas ou repetidas, bem como estudos
de genotoxicidade, mutagenicidade, carcinogenicidade com diclofenaco relevaram que
diclofenaco nas doses terapêuticas recomendadas não causa nenhum dano específico para
humanos. Em estudos pré-clínicos padrão, não houve nenhuma evidência de que diclofenaco
possui potencial efeito teratogênico em camundongos, ratos e coelhos.
O diclofenaco não influencia a fertilidade das matrizes (ratos). Exceto pelos efeitos fetais em
doses maternais tóxicas o desenvolvimento pré, peri e pós-natal da prole também não foi
afetado.
A administração de AINEs (incluindo diclofenaco) inibiu a ovulação de coelho e implantação e
placentação em ratos, e levou a um fechamento prematuro do canal arterial em ratas grávidas.
Doses maternais tóxicas de diclofenaco foram associadas com distocia, gestação prolongada,
diminuição da sobrevida fetal e retardo do crescimento intrauterino em ratos. Os leves efeitos do
diclofenaco sobre os parâmetros de reprodução e parto, bem como a constrição do canal arterial
no útero são consequências farmacológicas desta classe de inibidores da síntese de
prostaglandinas (vide “Contraindicações”, “Gravidez e lactação”).
Este medicamento é contraindicado para:
- Hipersensibilidade conhecida à substância ativa, ao metabissulfito de sódio ou a
qualquer outro componente da formulação (vide “Advertências e precauções” e “Reações
adversas”);
- Úlcera gástrica ou intestinal ativa, sangramento ou perfuração;
- No último trimestre de gravidez (vide "Gravidez” e “Amamentação");
- Falência hepática;
- Falência renal;
- Insuficiência cardíaca grave (vide "Advertências e precauções");
- Como outros agentes anti-inflamatórios não-esteroidais (AINEs), diclofenaco também é
contraindicado em pacientes nos quais crises de asma, urticária ou rinite aguda são causadas
pelo ácido acetilsalicílico ou por outros AINEs (vide “Advertências e precauções” e “Reações
adversas”).
Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com falência hepática e
falência renal.
Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com insuficiência cardíaca
grave (vide “Advertências e precauções”).
No 3º trimestre este medicamento pertence à categoria de risco de gravidez D, portanto,
este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
Efeitos gastrintestinais
Sangramento, ulcerações ou perfuração gastrintestinal, que podem ser fatais, foram relatados
com todos os AINEs, incluindo diclofenaco, podendo ocorrer a qualquer momento durante o
tratamento com ou sem sintomas de advertência ou história prévia de eventos gastrintestinais
sérios. Estes, em geral, apresentam consequências mais sérias em pacientes idosos. Se ocorrer
sangramento ou ulceração gastrintestinal em pacientes recebendo diclofenaco sódico, o
medicamento deve ser descontinuado.
Assim como com outros AINEs, incluindo diclofenaco, acompanhamento médico rigoroso é
imprescindível e deve-se ter cautela particular quando prescrever diclofenaco sódico a pacientes
com sintomas indicativos de distúrbios gastrintestinais ou histórico sugestivo de ulceração
gástrica ou intestinal, sangramento ou perfuração (vide "Reações adversas"). O risco de
sangramento gastrintestinal é maior com o aumento das doses de AINEs e em pacientes com
histórico de úlcera, complicando particularmente em casos de hemorragia ou perfuração, e em
pacientes idosos.
Para reduzir o risco de toxicidade gastrintestinal em pacientes com histórico de úlcera,
complicando particularmente em casos de hemorragia ou perfuração, e em pacientes idosos, o
tratamento deve ser iniciado e mantido com a menor dose eficaz.
Para estes pacientes, uma terapia concomitante com agentes protetores (ex.: inibidores da
bomba de próton) deve ser considerada, e também para pacientes que precisam usar
medicamentos com ácido acetilsalicílico em baixa dose ou outros medicamentos que podem
aumentar o risco gastrintestinal.
Pacientes com histórico de toxicidade gastrintestinal, particularmente os idosos, devem reportar
quaisquer sintomas abdominais não usuais (especialmente sangramento gastrintestinal). Para
pacientes tomando medicações concomitantes que podem aumentar o risco de ulceração ou
sangramento, como por exemplo, corticoides sistêmicos, anticoagulantes, agentes
antiplaquetários ou inibidores seletivos da recaptação de serotonina recomenda-se cuidado
especial ao usar diclofenaco sódico (vide "Interações medicamentosas").
Acompanhamento médico estreito e cautela devem ser exercidos em pacientes com colite
ulcerativa ou doença de Crohn, uma vez que esta condição pode ser exacerbada (vide "Reações
adversas").
Efeitos cardiovasculares
O tratamento com AINEs, incluindo o diclofenaco, particularmente em dose elevada e em
períodos prolongados, pode ser associado com um pequeno aumento do risco de eventos
trombóticos cardiovasculares graves (incluindo infarto do miocárdio e acidente vascular
cerebral).
O tratamento com diclofenaco sódico geralmente não é recomendado a pacientes com doença
cardiovascular estabelecida (insuficiência cardíaca congestiva, doença cardíaca isquêmica,
doença arterial periférica) ou hipertensão não controlada. Se necessário, os pacientes com
doença cardiovascular estabelecida, hipertensão não controlada, ou fatores de risco
significativos para doença cardiovascular (ex.: hipertensão, hiperlipidemia, diabetes mellitus e
tabagismo) devem ser tratados com diclofenaco sódico só depois de cuidadosa avaliação e
apenas em doses ≤ 100 mg ao dia, quando o tratamento com diclofenaco sódico injetável
continuar por exemplo, com diclofenaco sódico comprimidos revestidos, diclofenaco sódico
Retard, diclofenaco sódico SR ou diclofenaco sódico supositório, por mais de 4 semanas.
Como os riscos cardiovasculares do diclofenaco podem aumentar com a dose e duração da
exposição, a menor dose diária efetiva deve ser utilizada no menor período possível. A
necessidade do paciente para o alívio sintomático e a resposta à terapia deve ser reavaliada
periodicamente, especialmente quando o tratamento inicial com diclofenaco sódico injetável,
continuar, por exemplo, com diclofenaco sódico comprimidos revestidos, diclofenaco sódico
Retard, diclofenaco sódico SR ou diclofenaco sódico supositórios, por mais de 4 semanas.
Os pacientes devem estar atentos para os sinais e sintomas de eventos aterotrombóticos sérios
(ex.: dor no peito, falta de ar, fraqueza, fala arrastada), que podem ocorrer sem avisos. Os
pacientes devem ser instruídos a procurar o médico imediatamente em caso de um evento como
estes.
Efeitos hematológicos
Durante o tratamento prolongado com diclofenaco, assim como com outros AINEs, é
recomendado o monitoramento do hemograma.
Assim como outros AINEs, diclofenaco pode inibir temporariamente a agregação plaquetária.
Os pacientes com distúrbios hemostáticos devem ser cuidadosamente monitorados.
Efeitos respiratórios (asma pré-existente)
Em pacientes com asma, rinites alérgicas sazonais, inchaço na mucosa nasal (ex.: pólipos
nasais), doenças pulmonares obstrutivas crônicas ou infecções crônicas do trato respiratório
(especialmente se relacionado a sintomas alérgicos como rinites), reações devido aos AINEs
como exacerbação da asma (chamada como intolerância a analgésicos/ asma induzida por
analgésicos), edema de Quincke ou urticária, são mais frequentes que em outros pacientes.
Desta forma, recomenda-se precaução especial para estes pacientes (prontidão para
emergência). Esta recomendação aplica-se também a pacientes alérgicos a outras substâncias,
como por exemplo, aparecimento de reações cutâneas, prurido ou urticária.
Efeitos hepatobiliares
Acompanhamento médico estreito é necessário quando prescrito diclofenaco sódico a pacientes
com função hepática debilitada, uma vez que esta condição pode ser exacerbada.
Do mesmo modo que com outros AINEs, incluindo diclofenaco, pode ocorrer elevação dos
níveis de uma ou mais enzimas hepáticas. Durante tratamentos prolongados com diclofenaco
sódico (por exemplo, na forma de comprimidoos ou supositório), é recomendado o
monitoramento constante da função hepática como medida preventiva. Se os testes anormais
para a função hepática persistirem ou piorarem, se os sinais e sintomas clínicos consistentes
com a doença hepática se desenvolverem, ou se outras manifestações ocorrerem (ex.:
eosinofilia, rash), diclofenaco sódico deve ser descontinuado. Hepatite poderá ocorrer com o
uso de diclofenaco sem sintomas prodrômicos.
Deve-se ter cautela ao administrar diclofenaco sódico a pacientes com porfiria hepática, uma
vez que o medicamento pode desencadear uma crise.
Reações cutâneas
Reações cutâneas sérias, algumas delas fatais, incluindo dermatite esfoliativa, síndrome de
Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, foram relatadas muito raramente associadas ao
uso de AINEs, incluindo diclofenaco sódico (vide “Reações adversas”). Os pacientes
aparentemente tem maior risco para estas reações logo no início do tratamento, com o início da
reação ocorrendo, na maioria dos casos, no primeiro mês de tratamento. Diclofenaco sódico
deve ser descontinuado no primeiro aparecimento de rash cutâneo, lesões nas mucosas ou
qualquer outro sinal de hipersensibilidade.
Efeitos renais
Como retenção de líquidos e edema foram reportados em associação à terapia com AINEs,
incluindo diclofenaco, deve ser dedicada atenção especial a pacientes com deficiência da função
cardíaca ou renal, história de hipertensão, pacientes idosos, pacientes sob tratamento
concomitante com diuréticos ou outros medicamentos que podem impactar significativamente
na função renal e àqueles com depleção substancial do volume extracelular de qualquer origem,
por exemplo, nas condições pré ou pós-operatória no caso de cirurgias de grande porte (vide
“Contraindicações”). Nestes casos, ao utilizar diclofenaco sódico, é recomendado o
monitoramento da função renal como medida preventiva. A descontinuação do tratamento é
seguida pela recuperação do estado de pré-tratamento.
Interações com AINEs
O uso concomitante de diclofenaco sódico com outros AINEs sistêmicos incluindo inibidores
seletivos da COX-2 deve ser evitado devido ao potencial aumento de reações adversas (vide
“Interações medicamentosas”).
Mascarando sinais de infecções
Diclofenaco sódico, assim como outros AINEs, pode mascarar os sinais e sintomas de infecção
devido a suas propriedades farmacodinâmicas.
Excipientes especiais
O metabissulfito de sódio na solução para injeção pode causar reações de hipersensibilidade e
broncoespasmo isolados e graves.
Pacientes idosos
Recomenda-se precaução em idosos por motivos médicos básicos. Em particular, recomenda-se
que a dose mais baixa eficaz seja utilizada em pacientes idosos debilitados ou naqueles com
baixo peso corporal.
Crianças e adolescentes: devido a sua dosagem, diclofenaco sódico injetável não é indicado
para crianças e adolescentes.
O diclofenaco não é indicado para crianças abaixo de 14 anos, com exceção de casos de
artrite juvenil crônica.
Gravidez e lactação
- Mulheres em idade fértil
Não há dados para sugerir qualquer recomendação para mulheres em idade fértil.
- Gravidez
Não há dados suficientes sobre o uso de diclofenaco em mulheres grávidas. Desta forma,
diclofenaco sódico não deve ser usado nos 2 primeiros trimestres de gravidez a não ser que o
benefício esperado para mãe justifique o risco potencial para o feto. Assim como outros AINEs,
uso de diclofenaco, é contraindicado nos três últimos meses de gestação pela possibilidade de
ocorrer inércia uterina e, ou fechamento prematuro do canal arterial (vide "Contraindicações" e
“Dados de segurança pré-clínicos”).
No 1º e 2º trimestres este medicamento pertence à categoria de risco de gravidez C, portanto,
este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou
do cirurgião-dentista.
No 3º trimestre este medicamento pertence à categoria de risco de gravidez D, portanto, este
medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
- Lactação
Assim como outros AINEs, pequenas quantidades de diclofenaco passam para o leite materno.
Desta forma, diclofenaco sódico não deve ser administrado durante a amamentação para evitar
efeitos indesejáveis na criança.
- Fertilidade
Assim como outros AINEs, o uso de diclofenaco sódico pode prejudicar a fertilidade feminina e
por isto que deve ser evitado por mulheres que estão tentando engravidar. Para mulheres que
tenham dificuldade de engravidar ou cuja fertilidade está sob investigação, a descontinuação do
diclofenaco sódico deve ser considerada.
Habilidade de dirigir e/ou operar máquinas
É improvável que o uso de diclofenaco sódico afete a capacidade de dirigir, operar máquinas ou
fazer outras atividades que requeiram atenção especial.
Atenção: Diclofenaco sódico injetável deve ser aplicado exclusivamente no glúteo. Não
As interações a seguir incluem aquelas observadas com diclofenaco sódico injetável e/ou outras
formas farmacêuticas contendo diclofenaco:
Interações observadas a serem consideradas
• inibidores potentes da CYP2C9: recomenda-se precaução ao prescrever diclofenaco com
inibidores potentes da CYP2C9 (tais como voriconazol), o que poderia resultar em um aumento
significativo nas concentrações de pico plasmático e exposição ao diclofenaco, devido à
inibição do metabolismo do diclofenaco;
• lítio: se usados concomitantemente, diclofenaco pode elevar as concentrações plasmáticas de
lítio. Neste caso, recomenda-se monitoramento do nível de lítio sérico;
• digoxina: se usados concomitantemente, diclofenaco pode elevar as concentrações
plasmáticas de digoxina. Neste caso, recomenda-se monitoramento do nível de digoxina sérica;
• diuréticos e agentes anti-hipertensivos: assim como outros AINEs, o uso concomitante de
diclofenaco com diuréticos ou anti-hipertensivos (ex.: betabloqueadores, inibidores da ECA),
pode diminuir o efeito anti-hipertensivo. Desta forma, esta combinação deve ser administrada
com cautela e, pacientes, especialmente idosos, devem ter sua pressão sanguínea periodicamente
monitorada. Os pacientes devem estar adequadamente hidratados e deve-se considerar o
monitoramento da função renal após o início da terapia concomitante e periodicamente durante
o tratamento, particularmente para diuréticos e inibidores da ECA devido ao aumento do risco
de nefrotoxicidade (vide "Advertências e precauções”);
• ciclosporina: diclofenaco, assim como outros AINEs, pode aumentar a toxicidade nos rins,
causada pela ciclosporina, devido ao seu efeito nas prostaglandinas renais. Desta forma,
diclofenaco deve ser administrado em doses inferiores àquelas usadas em pacientes que não
estão em tratamento com ciclosporina;
• medicamentos conhecidos por causar hipercalemia: o tratamento concomitante com
diuréticos poupadores de potássio, ciclosporina, tacrolimo ou trimetoprima podem ser
associados com o aumento dos níveis séricos de potássio, que deve ser monitorado
frequentemente (vide “Advertências e precauções”);
• antibacterianos quinolônicos: houve relatos isolados de convulsões que podem estar
associadas ao uso concomitante de quinolonas e AINEs.
Interações previstas a serem consideradas
• outros AINEs e corticoides: a administração concomitante de diclofenaco com outros AINEs
sistêmicos ou corticoides, pode aumentar a frequência de efeitos gastrintestinais indesejados
(vide “Advertências e precauções”);
• anticoagulantes e agentes antiplaquetários: deve-se ter cautela no uso concomitante uma
vez que pode aumentar o risco de hemorragias (vide "Advertências e precauções”). Embora
investigações clínicas não indiquem que diclofenaco possa afetar a ação dos anticoagulantes,
existem casos isolados do aumento do risco de hemorragia em pacientes recebendo diclofenaco
e anticoagulantes concomitantemente. Desta maneira, recomenda-se monitoramento próximo
nestes pacientes;
• inibidores seletivos da recaptação da serotonina: a administração concomitante com AINEs
sistêmicos, incluindo diclofenaco e inibidores seletivos da recaptação da serotonina, pode
aumentar o risco de sangramento gastrintestinal (vide "Advertências e precauções”);
• antidiabéticos: estudos clínicos têm demonstrado que o diclofenaco pode ser administrado
juntamente com agentes antidiabéticos orais sem influenciar em seus efeitos clínicos.
Entretanto, existem relatos isolados de efeitos hipo e hiperglicemiantes, determinando a
necessidade de ajuste posológico dos agentes antidiabéticos durante o tratamento com
diclofenaco. Por esta razão, o monitoramento dos níveis de glicose no sangue deve ser realizado
como medida preventiva durante a terapia concomitante;
• fenitoína: quando se utiliza fenitoína concomitantemente com o diclofenaco, o
acompanhamento das concentrações plasmáticas de fenitoína é recomendado devido a um
esperado aumento na exposição à fenitoína;
• metotrexato: deve-se ter cautela quando AINEs, incluindo diclofenaco, são administrados
menos de 24 horas antes ou após tratamento com metotrexato uma vez que pode elevar a
concentração sérica do metotrexato, aumentando a sua toxicidade.
O produto deve ser guardado em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C) e protegido da luz.
O prazo de validade é de 24 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem
original.
Diclofenaco sódico injetável é um líquido límpido, incolor a amarelado.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS
CRIANÇAS.
Modo de usar
Como uma recomendação geral, a dose deve ser individualmente ajustada. As reações adversas
podem ser minimizadas utilizando a menor dose efetiva no período de tempo mais curto
necessário para controlar os sintomas (vide “Advertências e precauções”).
A solução injetável não pode ser administrada por mais de 2 dias. Estes cuidados devem ser
tomados com a injeção intramuscular, para evitar lesão no nervo ou outro tecido no local da
aplicação.
Como regra, diclofenaco injetável não deve ser misturado com outras soluções injetáveis.
Cuidados na aplicação de injeções intramusculares:
1 - Aplicar exclusivamente no glúteo. Não aplicar no braço.
2 - Fazer a higiene rigorosa com álcool no local onde será aplicada a injeção.
3 - Aplicar no quadrante superior externo da região glútea, conforme a figura:
4 - A agulha deve ser posicionada perpendicularmente à pele e introduzida profundamente no
músculo.
5 - Evitar áreas de tecido adiposo abundante, pois o medicamento não deve ser administrado na
região subcutânea.
6 - É obrigatória a aspiração do êmbolo, após a introdução da agulha, para certificar-se de que
não houve perfuração de vaso sanguíneo. Se for aspirado sangue ou se ocorrer dor intensa,
interromper imediatamente a aplicação.
7 - Aplicar a injeção lentamente.
Estes cuidados devem ser tomados com a injeção intramuscular, para evitar-se lesão no nervo
ou outro tecido no local da injeção.
Posologia
Geralmente, a dose é de 1 ampola de 75 mg por dia, injetada profundamente no quadrante
superior externo da região glútea. Não deve ser dado por mais de dois dias, se necessário, o
tratamento pode ser continuado com diclofenaco sódico comprimidos ou supositórios.
Excepcionalmente, em casos graves (ex.: cólica) 2 ampolas de 75 mg, separadas por um
intervalo de algumas horas, podem ser administradas por dia (uma em cada nádega).
Alternativamente, é possível combinar uma ampola de 75 mg com outras formas de diclofenaco
sódico (por exemplo, comprimidos, supositórios), até a dose máxima de 150 mg por dia.
Crianças e adolescentes
Devido a sua dosagem, diclofenaco sódico injetável não é indicado para crianças e adolescentes.
Idosos (pacientes com 65 anos ou mais)
Nenhum ajuste na dose inicial é necessário para pacientes idosos (vide “Advertências e
precauções”).
Doença cardiovascular estabelecida ou fatores de risco cardiovascular significativos
O tratamento com diclofenaco sódico geralmente não é recomendado em pacientes com doença
cardiovascular estabelecida ou hipertensão não controlada. Se necessário, pacientes com doença
cardiovascular estabelecida, hipertensão não controlada, ou fatores de risco significativos para
doenças cardiovasculares, devem ser tratados com diclofenaco sódico somente após avaliação
cuidadosa e somente para doses diárias ≤ 100 mg, quando o tratamento com diclofenaco sódico
injetável continuar, por exemplo com diclofenaco sódico comprimidos revestidos, diclofenaco
sódico Retard, diclofenaco sódico SR ou diclofenaco sódico supositórios, por mais de 4
semanas (vide “Advertências e precauções”).
Insuficiência renal
Diclofenaco sódico é contraindicado a pacientes com insuficiência renal (vide
“Contraindicações”). Não foram realizados estudos específicos em pacientes com insuficiência
renal, portanto não pode ser feita recomendação no ajuste específico da dose. Recomenda-se
cautela quando diclofenaco sódico é administrado a pacientes com insuficiência renal leve a
moderada (vide “Advertências e precauções”).
Insuficiência hepática
Diclofenaco sódico é contraindicado a pacientes com insuficiência hepática (vide
hepática, portanto não pode ser feita recomendação no ajuste específico da dose. Recomenda-se
cautela quando diclofenaco sódico é administrado a pacientes com insuficiência hepática leve a
As reações adversas a medicamento de estudos clínicos, relatos espontâneos e casos de literatura
estão listados pelo sistema MedDRA de classe de órgão. Dentro de cada classe de órgão, as
reações adversas estão ordenadas por frequência, com as reações mais frequentes primeiro.
Dentro de cada grupo de frequência, as reações estão apresentadas por ordem decrescente de
gravidade. Além disso, a categoria de frequência correspondente para cada reação adversa segue
a seguinte convenção (CIOMS III):
Muito comum: ＞1/10
Comum: ≥ 1/100; < 1/10
Incomum: ≥ 1/1.000; < 1/100
Rara: ≥ 1/10.000; < 1/1.000
Muito rara: < 1/10.000
As reações adversas a seguir incluem aquelas reportadas com diclofenaco sódico injetável e / ou
outras formas farmacêuticas contendo diclofenaco em uso por curto ou longo prazo.
- Infecções e infestações
Muito rara: abscesso no local da aplicação.
- Sangue e distúrbios do sistema linfático
Muito rara: trombocitopenia, leucopenia, anemia (incluindo hemolítica e aplástica) e
agranulocitose.
- Distúrbios do sistema imunológico
Rara: reações de hipersensibilidade, anafiláticas e anafilactoides (incluindo hipotensão e
choque).
Muito rara: angioedema (incluindo edema facial).
- Distúrbios psiquiátricos
Muito rara: desorientação, depressão, insônia, pesadelos, irritabilidade, distúrbios psicóticos.
- Distúrbios do sistema nervoso
Comum: cefaleia, tontura.
Rara: sonolência.
Muito rara: parestesia, distúrbios da memória, convulsões, ansiedade, tremores, meningite
asséptica, disgeusia, acidente cerebrovascular.
- Distúrbios oculares
Muito rara: deficiência visual, visão borrada, diplopia.
- Distúrbios do labirinto e do ouvido
Comum: vertigem.
Muito rara: zumbido, deficiência auditiva.
- Distúrbios cardíacos
Incomum*: infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca, palpitação, dores no peito.
- Distúrbios vasculares
Muito rara: hipertensão, vasculite.
- Distúrbios mediastinal, torácico e respiratório
Rara: asma (incluindo dispneia).
Muito rara: pneumonite.
- Distúrbios do trato gastrintestinal
Comum: náusea, vômito, diarreia, dispepsia, cólicas abdominais, flatulência, diminuição do
apetite.
Rara: gastrites, sangramento gastrintestinal, hematêmese, diarreia sanguinolenta, úlcera
gastrintestinal (com ou sem sangramento ou perfuração).
Muito rara: colites (incluindo colite hemorrágica e exacerbação da colite ulcerativa ou doença
de Crohn), constipação, estomatite, glossite, distúrbios esofágicos, doença intestinal
diafragmática, pancreatite.
- Distúrbios hepatobiliares
Comum: elevação das transaminases.
Rara: hepatite, icterícia, distúrbios hepáticos.
Muito rara: hepatite fulminante, necrose hepática, insuficiência hepática.
- Pele e distúrbios dos tecidos subcutâneos
Comum: rash.
Rara: urticária.
Muito rara: dermatite bolhosa, eczema, eritema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-
Johnson, síndrome de Lyell (necrólise epidérmica tóxica), dermatite esfoliativa, alopecia, reação
de fotossensibilidade, púrpura, púrpura de Henoch-Schonlein e prurido.
- Distúrbios urinários e renais
Muito rara: insuficiência renal aguda, hematúria, proteinúria, síndrome nefrótica, nefrite
tubulointersticial, necrose papilar renal.
- Distúrbios gerais e no local da administração
Comum: reação no local da aplicação, dor no local da aplicação, rigidez do local da aplicação.
Rara: edema, necrose no local da aplicação.
* A frequência reflete os dados do tratamento a longo prazo com uma dose elevada (150 mg por
dia).
Descrição das reações adversas selecionadas
Eventos aterotrombóticos
Dados de meta-análise e farmacoepidemiológicos apontam em relação a um pequeno aumento
do risco de eventos aterotrombóticos (ex.: infarto do miocárdio), associado ao uso de
diclofenaco, particularmente em doses elevadas (150 mg por dia) e durante tratamento a longo
prazo (vide “Advertências e precauções”).
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária –
NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância
Sanitária Estadual ou Municipal.
Sintomas
Não há quadro clínico típico associado à superdose com diclofenaco.
A superdose pode causar sintomas tais como vômito, hemorragia gastrintestinal, diarreia,
tontura, zumbido ou convulsões. No caso de intoxicação significante, insuficiência aguda nos
rins e insuficiência no fígado podem ocorrer.
Tratamento
O tratamento de intoxicações agudas com AINEs, incluindo diclofenaco, consiste
essencialmente em medidas sintomáticas e de suporte. Tratamento sintomático e de suporte
deve ser administrado em caso de complicações tais como hipotensão, insuficiência renal,
convulsões, distúrbios gastrintestinal e depressão respiratória.
Medidas específicas tais como diurese forçada, diálise ou hemoperfusão provavelmente não
ajudam na eliminação de AINEs, incluindo diclofenaco, devido a seu alto índice de ligação a
proteínas e metabolismo extenso.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
Nº do lote, data de fabricação e prazo de validade: vide ampola e embalagem externa.