Bula do Endocris para o Profissional

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Endocris®

enoxaparina sódica

Solução injetável

20 mg/0,2 mL

40 mg/0,4 mL

60 mg/0,6 mL

80 mg/0,8 mL

Cristália Prod. Quím. Farm. Ltda.

MODELO DE BULA PARA PROFISSIONAL DE SAÚDE

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IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

enoxaparina s€dica

APRESENTAÇÕES

Solu•‚o injetƒvel

- 20 mg/0,2 mL – cartucho com 10 seringas pr…-enchidas

- 40 mg/0,4 mL – cartucho com 10 seringas pr…-enchidas

- 60 mg/0,6 mL – cartucho com 2 seringas pr…-enchidas

- 80 mg/0,8 mL – cartucho com 2 seringas pr…-enchidas

VIA INTRAVENOSA

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada seringa pr…-enchida cont…m:

enoxaparina s€dica ........ 20 mg ........ 40 mg ........ 60 mg ........ 80 mg

ƒgua para injetƒveis q.s.p. .. 0,2mL ........0,4 mL ........ 0,6 mL ........ 0,8 mL

Este medicamento … indicado para preven•‚o da forma•‚o de trombos na circula•‚o extra-corp€rea durante hemodiƒlise.

Estudo cl†nico comparativo comprovou a eficƒcia e a seguran•a de ENDOCRIS‡

, enoxaparina s€dica solu•‚o. Atividade

anti-Xa, anti-IIa e TTPa foram os parˆmetros farmacodinˆmicos estudados, estando em todas as situa•‰es de medida,

dentro do que … descrito pela literatura. Da mesma forma, a seguran•a de ENDOCRIS‡

avaliado quanto Š ocorr‹ncia de

sangramentos, hematomas e plaquetopenia, esteve dentro dos parˆmetros estabelecidos por estudos cl†nicos semelhantes.

Em estudos bem controlados em pacientes cirŒrgicos de alto risco de trombose venosa profunda (TVP), a enoxaparina

demonstrou a eficƒcia na profixalia contra TVP.

Em estudos cl†nicos, a enoxaparina tamb…m impediu a coagula•‚o de circula•‚o extracorp€rea, mantendo a permeabilidade

do circuito em pacientes em hemodiƒlise.

Fonte: Buckley MM; Sorkin EM. Enoxaparin. A review of its phamarcology and clinical applications in the

prevention and treatment of thromboembolic disorders. Drugs; 44(3) 465-497, 1992.

Estudo com quarenta pacientes adultos, com objetivo de avaliar a eficƒcia e seguran•a da enoxaparina, heparina de baixo

peso molecular como anticoagulante em hemofiltra•‚o venovenosa cont†nua (CVVH) em compara•‚o com a heparina n‚o

fracionada.

O estudo mostrou que a enoxaparina pode ser utilizado para a anticoagula•‚o durante CVVH resultando em maior vida Œtil

do filtro em compara•‚o com a heparina n‚o fracionada.

Fonte: Joannidis M, Kountchev J, Rauchenzauner M, Schusterschitz N, Ulmer H, Mayr A, Bellmann R. Enoxaparin vs.

unfractionated heparin for anticoagulation during continuous veno-venous hemofiltration: a randomized controlled

crossover study. Intensive Care Med. 2007 Sep;33(9):1571-9. Epub 2007 Jun 12.

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Este produto cont…m enoxaparina s€dica que … obtida pela despolimeriza•‚o alcalina do benzil …ster derivado da heparina

da mucosa porcina. O peso molecular m…dio da enoxaparina varia entre 3800-5000 Daltons.

A enoxaparina … uma heparina de baixo peso molecular com uma alta atividade anti-Xa (100 UI/mg) e baixa atividade anti-

IIa ou antitrombina (28 UI/mg). Para as doses requeridas, a enoxaparina n‚o aumenta tempo de sanngramento. Para as

doses preventivas, enoxaparina n‚o causa notƒvel modifica•‚o do APTT (Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada). A

enoxaparina tamb…m n‚o influencia a agrega•‚o de plaquetas nem a liga•‚o do fibrinog‹nio Šs plaquetas.

Farmacocin…tica: os parˆmetros farmacocin…ticos foram estudados em rela•‚o ao tempo da atividade plasmƒtica anti-Xa.

Biodisponibilidade e absor•‚o: A biodisponibilidade da enoxaparina … cerca de 95%.

Distribui•‚o: A atividade anti-Xa estƒ localizada no espa•o vascular.

Biotransforma•‚o: A enoxaparina … primariamente metabolizada no f†gado.

Elimina•‚o: A meia-vida de elimina•‚o da atividade anti-Xa … aproximadamente 4,4 horas ap€s a administra•‚o de

enoxaparina 40 mg e 4 horas para uma administra•‚o de 60 mg ou 80 mg de enoxaparina.

Excre•‚o: Enoxaparina … eliminada na urina. No idoso a elimina•‚o … ligeiramente diminu†da.

 Hipersensibilidade (alergia) Š enoxaparina, heparina ou outras heparinas de baixo peso molecular

 Problemas de coagula•‚o graves

 Hist€ria de trombocitopenia com enoxaparina ou qualquer outra heparina

 •lcera gastrintestinal ativa ou les‚o orgˆnica com provƒvel sangramento

 Endocardite bacteriana, exceto quando afetando uma reposi•‚o de vƒlvula mecˆnica

 Acidente vascular cerebral hemorrƒgico

Este medicamento … geralmente desaconselhƒvel nas seguintes situa•‰es:

 Insufici‹ncia renal grave, exceto na indica•‚o de profilaxia de preven•‚o de trombos no circuito dial†tico

 Hipertens‚o arterial descontrolada

 Em combina•‚o com outros medicamentos (ver item: INTERAŽ•ES MEDICAMENTOSAS)

Uso Pediƒtrico:

A seguran•a e eficƒcia de enoxaparina s€dica injetƒvel em pacientes pediƒtricos n‚o foram estabelecidas.

Fonte: Enoxaparin Sodium – drugs.com

Este medicamento é contraindicado para uso em crianças.

Advert‹ncias

Risco de uso por via de administra•‚o n‚o recomendada:

N‚o injetar ENDOCRIS‡ (enoxaparina s€dica) por via intramuscular. O procedimento de inje•‚o de enoxaparina deve ser

rigorosamente observado. N‚o hƒ estudos dos efeitos de enoxaparina s€dica administrada por vias n‚o recomendadas.

Portanto, por seguran•a e para eficƒcia deste medicamento, a administra•‚o deve ser somente pela via intravenosa,

conforme recomenda•‚o m…dica.

Monitoriza•‚o da contagem plaquetƒria:

O monitoramento da contagem plaquetas … necessƒrio independentemente da indica•‚o terap‹utica e da dosagem

administrada. Recomenda-se que a contagem de plaquetas seja feita antes da inicia•‚o do tratamento e consequentemente

regularmente durante o tratamento. Se uma significativa diminui•‚o da contagem de plaquetas … observada (30 a 50% da

contagem inicial), o tratamento deve ser descontinuado.

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As heparinas de baixo peso molecular (HBPM):

Heparinas de baixo peso molecular n‚o devem ser intercambiadas uma vez que diferem no peso molecular, atividade anti-

Xa espec†fica e dosagem. Aten•‚o cuidadosa e obedi‹ncia ao modo espec†fico de uso de cada produto s‚o absolutamente

essenciais.

Efeitos na habilidade de dirigir ve†culos ou operar mƒquinas:

A utiliza•‚o de enoxaparina s€dica n‚o afeta a habilidade de dirigir ou operar mƒquinas.

Uso em idosos, crian•as e outros grupos de risco:

Pacientes idosos:

N‚o foi observado aumento na tend‹ncia de hemorragia em idosos com doses profilƒticas. Por…m, pacientes idosos

(especialmente pacientes ≥ 80 anos de idade) podem ter um aumento no risco de complica•‰es hemorrƒgicas com doses

mais elevadas. Portanto, aconselha-se monitoriza•‚o cl†nica cuidadosa (ver item POSOLOGIA), inclusive com

determina•‚o de atividade anti-Xa.

Crian•as:

A seguran•a e eficƒcia da enoxaparina s€dica em crian•as ainda n‚o foram estabelecidas. Portanto, a enoxaparina s€dica

n‚o … recomendada para crian•as.

Gravidez:

Como n‚o foram realizados estudos adequados e bem controlados em gestantes, deve-se utilizar enoxaparina s€dica durante

a gravidez somente se o m…dico considerar como estritamente necessƒrio.

Categoria de risco na gravidez: categoria B:

ESTE MEDICAMENTO NÃO DEVE SER UTILIZADO POR MULHERES GRÁVIDAS SEM ORIENTAÇÃO

MÉDICA OU DO CIRURGIÃO-DENTISTA.

Lacta•‚o:

N‚o se sabe se a enoxaparina s€dica inalterada … excretada no leite humano. A absor•‚o oral da enoxaparina s€dica …

improvƒvel. Por…m, como precau•‚o, n‚o se deve amamentar durante o tratamento com ENDOCRIS‡

(enoxaparina

s€dica).

Restri•‰es a grupos de risco:

Enoxaparina deve ser usada com precau•‚o nos casos de:

- hist€ria de Œlcera p…ptica ou qualquer les‚o orgˆnica com provƒvel sangramento;

- ataque vascular cerebral hemorrƒgico;

- press‚o alta grave e descontrolada;

- retinopatia diab…tica: de curta dura•‚o ap€s neurocirurgia ou cirurgia oftƒlmica;

- nos casos de anestesia espinhal/peridural;

- uso concomitante de medicamentos que afetem a hemostasia (ver item INTERAŽ•ES MEDICAMENTOSAS).

Gestantes com pr€teses mecˆnicas valvulares card†acas podem apresentar maior risco para tromboembolismo.

Limites de Peso Corp€reo:

Um aumento na exposi•‚o a enoxaparina s€dica em doses profilƒticas (n‚o ajustadas ao peso) tem sido observado em

mulheres e homens de peso baixo, que pode resultar em maior risco de hemorragia. Portanto, … aconselhƒvel realizar

monitoriza•‚o cl†nica individualizada nestes pacientes, para ajuste da dose, se necessƒrio.

Monitoriza•‚o cuidadosa se aplica, tamb…m, a pacientes com mais de 100 kg de peso corp€reo.

Trombocitopenia induzida pela heparina:

Enoxaparina deve ser usada com extrema cautela em pacientes com hist€ria de trombocitopenia induzida por heparina, com

ou sem trombose. O risco de trombocitopenia induzida por heparina pode persistir por vƒrios anos. Em caso de suspeita de

trombocitopenia induzida por heparina, os testes in vitro de agrega•‚o plaquetƒria t‹m valor preditivo limitado. A decis‚o

N‚o s‚o recomendadas combina•‰es com substˆncias que aumentam o risco de hemorragias tais como:

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- ácido acetilsalicílico (e derivados) para doses analgéscias e antipiréticas.

- drogas anti-inflamatórias não esteroidais (AINEs).

- ticlopidina, dextrana 40 (uso parenteral) e clopidogrel.

Combinações a serem usadas com precaução: anticoagulantes orais, drogas trombolíticas, ácido acetilsalicílico em dose

antiagregante plaquetária (no tratamento de angina instável e infarto do miocárdio sem onda Q), glicocorticóides

sistêmicos.

Em caso de indicação do uso de qualquer uma destas associações, deve-se utilizar enoxaparina sódica sob monitorização

clínica e laboratorial apropriadas.

ENDOCRIS® possui prazo de validade de 2 (dois) anos a partir da data de fabricação, quando conservado em sua

embalagem original e armazenado à temperatura ambiente entre 15 e 30°C, protegido da luz.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspecto físico

Solução límpida, incolor ou levemente amarelada.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

Risco de uso por via de administração não recomendada:

Não injetar ENDOCRIS®

(enoxaparina sódica) por via intramuscular. O procedimento de injeção de enoxaparina deve ser

rigorosamente observado. Não há estudos dos efeitos de enoxaparina sódica administrada por vias diferentes das

recomendadas. Portanto, por segurança e para eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente pela via

intravenosa, conforme recomendação médica.

A enoxaparina deve ser injetada pela VIA INTRAVENOSA durante hemodiálise.

1 mg/ kg (0,01 ml) de enoxaparina corresponde a aproximadamente 100 UI anti-Xa.

- Prevenção de trombo no circuito extracorpóreo durante a hemodiálise:

A dose recomendada é 1 mg/kg. A enoxaparina deve ser introduzida na linha arterial do circuito do dialisador no inicio da

sessão de diálise. O efeito desta dose é usualmente suficiente para uma sessão de 4 horas: no caso de serem encontrados

anéis de fibrina, uma dose adicional de 0,5 a 1 mg/kg pode ser administrada. Em pacientes sob alto risco hemorrágico, a

dose deve ser reduzida para 0,5 mg/kg quando o acesso vascular for duplo ou 0,75 mg/kg quando o acesso vascular for

simples.

Populações especiais

Idosos:

Não é necessário realizar ajuste posológico em idosos, a menos que a função dos rins esteja prejudicada (verificar item

anterior).

Crianças:

A segurança e eficácia da enoxaparina sódica em crianças ainda não foram estabelecidas.

Insuficiência hepática:

Devido à ausência de estudos clínicos, recomenda-se cautela em pacientes com insuficiência hepática.

Como qualquer produto ativo, esta droga pode induzir efeitos adversos em maior ou menor grau.

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Classifica•‚o da frequ‹ncia das rea•‰es adversas:

Muito comum (>10%): hematoma subcutˆneo

Comum (> 1% e ≤ 10%): Equimose, anemia, trombocitopenia (n†vel de contagem de plaquetas anormalmente baixo);

hemorragia (sangramento) pode ocorrer durante tratamento com qualquer anticoagulante. O seu m…dico deve ser informado

imediatamente.

Outros:

- risco de osteoporose (desmineraliza•‚o €ssea levando Š fragilidade do osso) se o tratamento … administrado por muitos

meses.

- n†vel sangu†neo aumentado de certas enzimas (transaminases).

- hematŒria.

- confus‚o.

- febre.

Local: dor, eritema. Raramente, endurecimento, vermelha dolorosa e ulcera•‰es necr€ticas no local da inje•‚o foram

relatados. A necrose da pele, distantes do local da inje•‚o tamb…m foi relatada.

Hipersensibilidade: rea•‰es al…rgicas sist‹micas, prurido, urticƒria e rea•‰es anafilact€ides foram relatadas na experi‹ncia

p€s-comercializa•‚o. Um exemplo do angioedema foi relatado.

Dermatol€gica: erup•‰es dermatol€gicas, pŒrpura e vasculites cutˆneas.

Respirat€ria: edema pulmonar, pneumonia e dispn…ia.

Cardiovasculares: fibrila•‚o atrial, insufici‹ncia card†aca, edema e edema perif…rico.

Gastrointestinal: nƒuseas e diarreia.

Fonte: Enoxaparin sodium – drugs.com

N‚o hesite em perguntar ao seu m…dico para aconselhar-se ou relatar qualquer efeito adverso n‚o mencionado nesta bula.

EM CASOS DE EVENTOS ADVERSOS, NOTIFIQUE AO SISTEMA DE NOTIFICA€•ES EM VIGIL‚NCIA

SANITƒRIA – NOTIVISA, DISPON…VEL EM http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, OU PARA A

VIGIL‚NCIA SANITƒRIA ESTADUAL OU MUNICIPAL.

Caso houver superdosagem acidental, a neutraliza•‚o pode ser obtida pela inje•‚o intravenosa de protamina.

(1 mg de protamina pode … usada para neutralizar o efeito anticoagulante de 1 mg de enoxaparina).

A ocorr‹ncia de superdosagem ou intoxica•‚o acidental deve ser prontamente notificada.

EM CASO DE INTOXICA€†O LIGUE PARA 0800 722 6001, SE VOC‡ PRECISAR DE MAIS ORIENTA€•ES.