Bula do Genuxal produzido pelo laboratorio Baxter Hospitalar Ltda
para o Paciente com todas as informações sobre este medicamento
GENUXAL
(ciclofosfamida monoidratada)
Baxter Hospitalar Ltda.
Comprimido revestido de liberação retardada 50 mg: embalagens com 50
comprimidos.
I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
ciclofosfamida monoidratada
APRESENTAÇÕES
Comprimido revestido de liberação retardada 50 mg: embalagens com 50 comprimidos.
VIA ORAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
COMPOSIÇÃO
Cada comprimido revestido de liberação retardada de GENUXAL contém:
ciclofosfamida monoidratada........................................................................................................................53,5 mg
(equivalente a 50 mg de ciclofosfamida anidra).
Excipientes: carbonato de cálcio, fosfato de cálcio dibásico di-hidratado, dióxido de titânio, estearato de
magnésio, sacarose, lactose monoidratada, amido, dióxido de silício, gelatina, talco, glicerol, macrogol,
povidona, carmelose sódica, polissorbato 20 e cera de montaglicol.
II - INFORMAÇÕES AO PACIENTE
Este medicamento é usado no tratamento de tumores malignos sensíveis à sua ação. Genuxal (ciclofosfamida)
também é usado no tratamento de doenças do sistema imunológico.
A ciclofosfamida, que é o princípio ativo deste medicamento, interfere no crescimento de alguns tumores e, até
certo ponto, com a regeneração de tecidos do organismo. Sua ação tóxica às células cancerosas é a base para seu
uso terapêutico como agente antitumoral (método para tratar o câncer) e para alguns efeitos colaterais associados
ao seu uso. A ciclofosfamida tem propriedades imunossupressoras (reduz a quantidade de anticorpos) e é
absorvida por via oral e parenteral.
O tratamento com GENUXAL (ciclofosfamida) é contraindicado em casos de alergia, suspeita ou conhecida, à
ciclofosfamida.
GENUXAL (ciclofosfamida) é contraindicado para pacientes portadores de problemas da medula óssea, varicela
(catapora) ou Herpes zoster.
O uso de GENUXAL (ciclofosfamida) durante a gravidez e a amamentação também está contraindicado.
Este medicamento é contraindicado para uso por mulheres grávidas e que estejam amamentando.
Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes portadores de problemas da medula óssea,
varicela (catapora) ou Herpes zoster.
Durante o tratamento com GENUXAL (ciclofosfamida) devem ser tomadas as seguintes medidas para
prevenção:
– verificar a existência de problemas das vias urinárias, como infecção da bexiga (cistite), por exemplo;
– atenção especial se você já foi submetido à radioterapia;
– atenção especial se você tiver com o sistema imunológico debilitado, por exemplo, se for portador de diabetes,
problemas de rins e fígado;
– atenção especial se você já foi tratado anteriormente com outros agentes citotóxicos;
– controle periódico do sangue e da urina.
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Gravidez e amamentação
GENUXAL (ciclofosfamida) não deve ser utilizado durante a gravidez e a amamentação. A manutenção de
medidas contraceptivas pode ser necessária, mesmo após o término do seu tratamento.
Informe seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término. Informe ao
médico se está amamentando.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe
imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
Interações medicamentosas
O uso de GENUXAL (ciclofosfamida) junto com alguns medicamentos como barbituratos, alopurinol, agentes
antidiabéticos, suxametônio, anticoagulantes, lovastatina, digoxina, citarabina, cloranfenicol e
imunossupressores (diminuidores dos anticorpos) deve ser evitado, uma vez que tal prática pode levar ao
aumento ou diminuição da ação esperada dos medicamentos.
Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou durante o tratamento.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
Conservar o produto em temperatura inferior a 25°C. Proteger da luz e umidade. Desde que respeitados os
cuidados de armazenamento o medicamento apresenta uma validade de 36 meses a contar da data de sua
fabricação.
A solução reconstituída deve ser utilizada o mais rapidamente possível. Caso não seja utilizada, após a
reconstituição com solução de cloreto de sódio 0,9% ou solução de glicose 5%, a solução reconstituída
permanece estável por 24 horas, sob refrigeração.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Após o preparo, válido por 24 horas, sob refrigeração.
O GENUXAL é apresentado em pó branco e cristalino. Depois de preparada, a solução resultante deverá
apresentar-se absolutamente límpida.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe
alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
O conteúdo dos frascos-ampolas de GENUXAL (ciclofosfamida) deve ser dissolvido em água para injeção na
seguinte proporção:
GENUXAL (ciclofosfamida) Água para injeção
200 mg 10 mL
1000 mg 50 mL
Imediatamente depois da adição da água para injeção, o frasco-ampola deverá ser vigorosamente agitado por 30
a 60 segundos. A solução deverá ser absolutamente límpida. Genuxal deve ser aplicado imediatamente após o
preparo.
Posologia
A dose é individual, sendo determinada por seu médico de acordo com as suas necessidades.
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A terapia com ciclofosfamida só deve ser iniciada quatro a oito dias após a cirurgia.
A dose de ataque intravenosa recomendada para pacientes sem deficiências hematológicas (no sangue) é 40 - 50
mg/kg. Esta dose de ataque inicial total é geralmente aplicada em doses divididas por um período de dois a cinco
dias.
Com frequência, o tratamento quimioterápico deve ser mantido para eliminar ou retardar o crescimento das
células cancerosas. Uma variedade de posologias tem sido usada:
10 a 15 mg/kg intravenoso a cada 7 a 10 dias
3 a 5 mg/kg intravenoso duas vezes por semana
Pacientes com insuficiência renal: Como a ciclofosfamida é excretada pela urina, um ajuste de dose pode ser
necessário em pacientes com insuficiência renal.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não
interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Em caso de dúvidas, procure a orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
Durante o tratamento com GENUXAL (ciclofosfamida), podem ocorrer reações desagradáveis, tais como:
diminuição do número de glóbulos brancos do sangue, anemia, náusea (enjoo), vômito, infecção da bexiga
(cistite) acompanhada, ou não, de sangramento; lesões nos rins; pele amarelada (icterícia), alterações cardíacas e
perda de cabelos.
Todas as reações acima descritas são reversíveis na maioria das vezes.
Genitourinárias: Supressão gonadal, resultando em amenorréia (ausência de menstruação) ou azoospermia
(ausência de espermatozóides vivos no esperma), relatada em alguns pacientes tratados com ciclofosfamida,
parece ser relacionada à dose e duração da terapia. Este efeito, possivelmente irreversível, deve ser explicado
antecipadamente aos pacientes tratados com ciclofosfamida. Não se sabe até que extensão a ciclofosfamida pode
afetar as gônadas pré-puberais. Fibrose do ovário seguindo à terapia com ciclofosfamida também foi relatada.
Gastrointestinais: Anorexia, náuseas e vômitos são comuns e relacionados à dose e à suscetibilidade individual.
Há relatos isolados de casos de colite hemorrágica (condição inflamatória do intestino), ulceração da mucosa
oral e icterícia (pigmentação amarelada, produzida por valores elevados de pigmentos biliares no sangue)
durante a terapia.
Pele e suas estruturas: Alopecia ocorre geralmente em pacientes tratados com ciclofosfamida. O crescimento
de novo cabelo pode ser esperado após o tratamento com a droga ou mesmo durante o tratamento continuado da
droga, embora possa ser diferente em textura ou cor. Ocasionalmente pacientes que receberam a droga podem
apresentar erupção cutânea. Pigmentação da pele e alterações nas unhas pode ocorrer. Relatos muito raros de
síndrome de Stevens-Johnson (eritema multiforme bolhoso, que é a formação de bolhas no revestimento da boca,
da garganta, do ânus, da região genital e dos olhos) e necrólise epidérmica tóxica (doença cutânea em que a
camada superficial da pele se solta em lâminas) foram recebidos durante a vigilância pós-comercialização,
devido à natureza dos relatórios de eventos adversos espontâneos, uma relação causal definitiva de
ciclofosfamida não foi estabelecida.
Hematopoiéticas: Leucopenia (diminuição do número de leucócitos no sangue) é um efeito esperado em
pacientes tratados com ciclofosfamida e está relacionada com a dose da droga. Normalmente usado como guia
para a terapia. Leucopenia inferior a 2000 células/mm3
desenvolve geralmente em pacientes tratados com uma
dose inicial da droga e menos freqüente e pacientes mantidos em doses menores. O grau de neutropenia
(diminuição dos neutrófilos no sangue) é particularmente importante porque está relacionado com uma redução
da resistência às infecções. Febre sem infecção documentada tem sido relatada em pacientes neutropênicos.
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Trombocitopenia (redução do número de plaquetas no sangue) e/ou anemia podem ocorrer em alguns pacientes
tratados com ciclofosfamida. Esses efeitos hematológicos geralmente podem ser revertidos através da redução da
dose da droga ou por interrupção do tratamento. A recuperação da leucopenia normalmente começa em 7 a 10
dias após a interrupção da terapia.
Cistite Hemorrágica: Pode ocorrer cistite hemorrágica estéril (inflamação da bexiga com sangramento urinário
) com a administração de ciclofosfamida; esta pode ser severa e até mesmo fatal; é causada provavelmente pelos
metabólitos presentes na urina. Também foi relatada cistite não hemorrágica e/ou fibrosa da bexiga resultantes
da administração de ciclofosfamida. Células epiteliais atípicas podem ser encontradas no sedimento urinário.
Ingerir grandes quantidades de líquido e urinar frequentemente ajudam a prevenir o aparecimento de cistite, mas,
se esta ocorrer, é necessário interromper o tratamento com ciclofosfamida. A hematúria (presença de sangue
visível na urina) normalmente regride espontaneamente dentro de poucos dias após a interrupção da terapia com
ciclofosfamida, mas pode persistir por vários meses. Em casos severos, é necessário repor o sangue perdido. A
aplicação de eletrocauterização nas áreas telangiectáticas da bexiga e desvio do fluxo urinário têm sido métodos
usados com sucesso no tratamento de casos persistentes. Criocirurgia também tem sido usada. (Ver também o
item “Neoplasias secundárias“). Nefrotoxicidade, incluindo hemorragia e formação de coágulo na pelve renal,
também foi relatada.
Infecções secundárias: Como a ciclofosfamida pode exercer uma ação supressora em mecanismos imunes, a
interrupção ou modificação da dosagem deve ser considerada para pacientes que desenvolvem infecções por
bactérias, fungos ou vírus. Isto é necessário especialmente para pacientes que recebem terapia esteroidal
concomitante, uma vez que as infecções são particularmente perigosas sob estas circunstâncias.
Potencial oncogênico e neoplasias secundárias: A ciclofosfamida tem atividade oncogênica em ratos e
camundongos. A possibilidade de esta droga apresentar potencial oncogênico em humanos submetidos à terapia
imunossupressora por longo tempo deve ser considerada.
Desenvolveram-se neoplasias malignas secundárias em alguns pacientes tratados com ciclofosfamida
isoladamente ou em associação com outras drogas e/ou modalidades antineoplásicas. Estas neoplasias malignas
atingem com mais frequência a bexiga urinária, sendo do tipo mieloproliferativas e linfoproliferativas.
Neoplasias secundárias desenvolvem-se com maior frequência em pacientes tratados com ciclofosfamida
portadores de doença mieloproliferativa primária na qual processos imunes estão patologicamente envolvidos.
Em alguns casos, a neoplasia secundária foi detectada vários anos após o término da terapia com ciclofosfamida.
As neoplasias secundárias da bexiga geralmente ocorrem em pacientes que tenham desenvolvido cistite
hemorrágica previamente (Ver “Cistite hemorrágica“).
Embora não tenha sido estabelecida uma relação causa-efeito entre a ciclofosfamida e o desenvolvimento de
neoplasias malignas em humanos, a possibilidade de ocorrência deve ser considerada com base nos dados
disponíveis, na avaliação risco-benefício para o uso da droga.
Sistema Respiratório: A pneumonite intersticial (inflamação dos pulmões) foi relatada como parte da
experiência pós-comercialização. Fibrose pulmonar intersticial (substituição do tecido pulmonar normal por um
tecido cicatricial) tem sido relatada em pacientes recebendo altas doses de ciclofosfamida por um período
prolongado.
Cicatrização: A ciclofosfamida pode interferir com a cicatrização normal.
Outros: Reações anafiláticas têm sido relatadas; a morte também tem sido relatada em associação com este
evento. Possível sensibilidade cruzada com outros agentes alquilantes foi relatada. SIADH (síndrome da
secreção inapropriada de ADH) tem sido relatada com o uso de ciclofosfamida. Mal-estar e astenia foram
relatados como parte da experiência pós-comercialização.
Retenção inapropriada de água: Com altas doses de ciclofosfamida há relatos de retenção inapropriada de
água, resultando em hiponatremia, convulsão e morte. O efeito é direto sobre os túbulos renais.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo
uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.