Bula do Hepamax-S produzido pelo laboratorio Blau Farmacêutica S.a.
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
Blau Farmacêutica S/A.
HEPAMAX-S®
Blau Farmacêutica S.A.
Solução injetável
5.000 U.I./mL
MODELO DE BULA PROFISSIONAL DE SAÚDE RDC 47/09
heparina sódica
APRESENTAÇÃO
Solução injetável contendo 5.000 UI de heparina sódica em cada mL. Embalagens contendo com 1, 25 e 100 frascos-ampola de 5,0 mL e 1, 25 e
100 ampolas de 5,0 mL.
VIA DE ADMINISTRAÇÃO: INTRAVENOSA
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
COMPOSIÇÃO
Cada frasco-ampola ou ampola contém
heparina sódica..............................................................................................................................................................................................25.000 U.I.
excipientes (cloreto de sódio, ácido clorídrico, hidróxido de sódio, álcool benzílico, água para injetáveis) q.s.p..............................................5,0 mL
I) INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
Hepamax-S®
está indicado para evitar a formação de coágulos sanguíneos em pacientes com insuficiência renal em tratamento de hemodiálise.
Em estudo clínico randomizado, aberto, cruzado e comparativo com duração total de 5 semanas com o objetivo de avaliar a eficácia e
tolerabilidade de HEPAMAX-S®
após administração subcutânea em 24 voluntários saudáveis, pela demonstração do aumento do tempo de
tromboplastina parcial ativado (TTPa) e também pelo monitoramento de eventos adversos, Hepamax-S® demonstrou ser tão eficaz e seguro
quanto o comparador, obtendo uma média de valor de TTPa (R) entre 1,0 e 1,25 no tempo 0 (T0) e mantendo-se elevado entre 1 a 5 horas após a
administração subcutânea com média entre 1,25 e 1,8.
(*Sendo que R = valor de TTPa do indivíduo dividido pela média de um pool de 5 ou mais resultados).
Estudo Clínico de Eficácia e Tolerabilidade Clínica, do Fármaco Heparina Sódica produzido pelo Laboratório Blau Farmacêutica S/A.
HEPARIBLAU0504.
Em estudo prospectivo, randomizado, duplo cego, comparativo realizado com o objetivo de avaliar o desempenho clínico e a segurança de
Hepamax-S®
em pacientes portadores de IRC (insuficiência renal crônica) em programa de hemodiálise (três vezes por sema, mostrou que para
os parâmetros estudados (atividade anti-Fxa e TTPa, volume do filtro capilar, formação de fibrina no capilar), Hepamax-S®
foi eficaz e não
inferior ao medicamento referência usado como comparador, na prevenção de trombos no circuito de diálise. Dos 56 pacientes que participaram
do estudo, 28 foram tratados com Hepamax-S®
e 28 tratados com o comparador. Ambos os medicamentos se motraram igualmente seguros, se
considerados a perda de sangue durante a diálise, reações alérgicas, febre e surgimento de hematomas, antes , durante e após a diálise e
ocorrência de plaquetopenia após o procedimento dialítico. Ambas as medicações foram administradas em 12 sessões consecutivas de diálise.
Estudo Clínico para avaliação da eficácia e segurança do produto Hepamax-S do Laboratório Blau Farmacêutica S/A. HEPBLA0108.
Propriedades farmacodinâmicas
Hepamax-S®
é uma mistura de ésteres polissulfúricos de um mucopolissacarídeo. A heparina age como anticoagulante ao inibir a
antitromboplastina, através da antitrombina e atua indiretamente sobre vários fatores ativados da coagulação, como a trombina (fator IIa) e fatores
IXa, Xa, XIa e XIIa, mediante a formação de um complexo com a antitrombina III, induzindo uma troca conformacional em sua molécula. A
inibição do fator Xa ativado interfere na produção de trombina e, desta forma, inibe várias ações da trombina na coagulação. Ao inativar a
trombina, a heparina evita a conversão do fibrinogênio em fibrina e reduz a extensão do trombo. A heparina promove, além disso, aumento da
hidrólise dos triglicérides, dos quilomicrons e das VLDL, através da liberação e estabilização de lipases-lipoprotéicas presentes nos tecidos. A
heparina pode ser administrada por via parenteral (intravenosa ou infusão venosa) ou por via subcutânea. Quando administrada por via
intravenosa a ação é imediata.
Propriedades farmacocinéticas
Absorção
Após administração intravenosa, a disponibilidade do medicamento é imediata, não ocorrendo processo de absorção.
Distribuição
Sua distribuição nos tecidos não é de grande importância clínica, pois a heparina atua diretamente no sistema sanguíneo, com uma ampla ligação
às proteínas plasmáticas principalmente às lipoproteínas de baixa densidade, globulinas e fibrinogênio. A concentração eficaz é de cerca de 0,6 ±
0,3 U.I./mL de plasma na terapêutica e a 0,05 - 0,2 U.I./mL de plasma na profilaxia.
Metabolismo
Seus metabólitos são inativos e a biotransformação é hepática.
A meia-vida biológica é de 1 hora com 100 U.I./kg e de 2,5 horas com 400 U.I./kg. Pode ser maior em pacientes com insuficiência renal,
disfunção hepática e obesidade e diminuir em pacientes com embolismo pulmonar e infecções.
Administrada de forma intermitente, o efeito anticoagulante ocorre dentro de 5 a 10 minutos após a injeção e permanece aproximadamente por 3
horas e as injeções devem ser repetidas a cada 4 - 6 horas.
Eliminação
É renal sob a forma de metabólitos.
O tratamento com heparina é geralmente controlado com o tempo de tromboplastina parcial ativado (TTPa). A dose é considerada adequada se o
TTPA estiver 1,5 a duas vezes acima do valor normal ou se o tempo de coagulação do sangue total situar-se 2,5 a três vezes acima do valor
Blau Farmacêutica S/A.
controle. O tratamento com doses baixas (5.000 U.I., de 8 a 12 horas), não necessita de controle laboratorial, uma vez que o TTPA não é
prolongado.
As doses máximas de heparina prolongam o tempo parcial de tromboplastina, o tempo de trombina, o tempo de coagulação do sangue total e o
tempo de coagulação ativa do sangue total.
Toxicologia
Toxicologia aguda: para ratos a DL50 por via oral é de 779.000 U.I./kg, via subcutânea DL50 46.715 U.I./kg e intravenosa a DL50 é de 39.1821
U.I./kg
Toxicologia crônica: os ratos não evidenciaram sinais de toxicidade após um mês de administração da heparina.
Hepamax-S®
é contraindicado em pacientes com tendências hemorrágicas pré-existentes (hemofilia, púrpura, icterícia, perda sanguínea pós-
operatória, trombocitopenia, etc), aborto iminente, endocardite bacteriana subaguda, afecções ulcerosas, tumores malignos com permeabilidade
capilar elevada do aparelho digestivo, insuficiência hepática, cirurgias oculares, neurocirurgias ou cirurgias da medula espinhal, hipertensão
arterial grave, insuficiência renal, cirurgia das vias urinárias, durante e imediatamente após neurocirurgias, hipersensibilidade à heparina e
choque.
Este medicamento é contraindicado em pacientes com insuficência hepática.
Este medicamento é contraindicado em pacientes com insuficência renal.
Não há contraindicações relativas a faixa etária para o uso de Hepamax-S®
.
Devem ser tomadas algumas precauções ao administrar Hepamax-S®
(heparina sódica) em pacientes que apresentem algum sinal ou queixa de
hepatopatia (com hipersensibilidade a heparina) ou após intervenções da próstata, fígado e vias biliares.
Os pacientes que desenvolvem trombocitopenia com tendência a tromboses arteriais, pela administração da heparina, podem receber heparina
convencional e de baixo peso molecular somente após testes de agregação plaquetária in vitro. Em caso de resultado positivo, Hepamax-S®
(heparina sódica) está contraindicado. Nestes casos, se a administração de heparina for absolutamente necessária, a mesma poderá ser reiniciada
independentemente de sua administração inicial, após a obtenção de um teste negativo de agregação plaquetária in vitro, porém a quantidade de
plaquetas deve ser monitorada.
A heparina deve ser utilizada com muita cautela em pacientes com risco de valvulopatias, endocardite bacteriana subaguda, púrpura vascular,
hemofilia.
Pacientes sob tratamento com heparina podem apresentar hemorragia em qualquer parte do corpo.
Qualquer alteração nos exames de sangue (hematócrito) ou uma queda inexplicada da pressão arterial deve ser comunicada ao médico.
Há relatos de ocorrência de trombocitopenia em cifras variáveis de 0 a 30%. Casos de trombocitopenia discreta (contagem superior a 100.000
plaquetas/mm3
) podem permanecer estáveis ou mesmo serem revertidos com a continuação do tratamento. Se a contagem de plaquetas for
inferior a 100.000/mm3
ou se houver o aparecimento de trombose recorrente deve-se suspender a administração da heparina.
Também podem ocorrer hemorragias em caso de lesões ulcerativas gastrintestinais e durante ou imediatamente após anestesia na coluna, grandes
cirurgias especialmente, do cérebro, coluna e olhos.
Resistência à heparina
Constatou-se um aumento de resistência à heparina em casos de febre, trombose, tromboflebite, infecções com tendência à trombose, infarto do
miocárdio, câncer e em pacientes no pós-operatório.
Gravidez e lactação
Os estudos de toxicologia reprodutiva realizados com animais demonstraram que heparina sódica não causa malformações. A heparina sódica não
atravessa a barreira placentária motivo pelo qual não é esperado efeito teratogênico em relação aos fetos humanos. Nos estudos clínicos não
foram relatadas má formações, porém, ao contrário, o tratamento com anticoagulante durante a gestação apresentou risco aumentado de
nascimentos prematuros e de natimortos. Porém, caso a administração de heparina seja imprescindível durante a gravidez, a mesma poderá ser
administrada. A heparina sódica é contraindicada em caso de aborto iminente.
Precauções especiais devem ser tomadas quando há administração de heparina sódica em mulheres grávidas que apresentem algum sinal ou
queixa de hepatopatia (com hipersensibilidade à heparina) ou após intervenções do fígado e vias biliares.
A heparina sódica não é excretada pelo leite. Portanto, não há risco aumentado durante a lactação.
Categoria de risco na gravidez: categoria C.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Pacientes idosos
Pode haver um maior risco de sangramento em pacientes acima de 75 anos de idade.
Pacientes pediátricos
A heparina demonstrou ser eficaz em crianças e nas doses eficazes não provocou efeitos secundários ou outros problemas diferentes dos
observados em adultos.
Pacientes diabéticos ou com insuficiência hepática e/ou renal
A insuficiência hepática e/ou renal grave pode causar o acúmulo de heparina.
Pode ocorrer hipercalcemia em pacientes diabéticos e/ou com insuficiência renal.
Em pacientes com insuficiência renal, hepática ou da coagulação, o tratamento com heparina sódica deve ser instituído levando-se em
consideração as provas de coagulação.
É possível a ocorrência de potencialização recíproca com salicilatos, antiinflamatórios não esteróides, anticoagulantes orais, antagonistas de
vitamina K, dextranos, dipiridamol, corticosteróides ou diidroergotamina ou outros medicamentos que atuem na coagulação e agregação
plaquetária, como por exemplo, a ticlopidina.
Blau Farmacêutica S/A.
Em tratamento prolongado evitar o uso com corticóides.
A diminuição do efeito da heparina pode ocorrer em casos de administração concomitante de anti-histamínicos, digitálicos, tetraciclinas e em
relação aos abusos de administração de nitroglicerina como também de nicotina.
7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO
Conservar em temperatura ambiente entre 15ºC e 30ºC. Não congelar os frascos-ampola e as ampolas.
Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação.
Após a reconstituição as soluções para infusão possuem validade até 24 horas.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas
Solução injetável clara e límpida.
Hepamax-S®
(heparina sódica) após a reconstituição apresenta-se na forma líquida de coloração clara, livre de fragmentos.
Verifique se há presença de alguma substância no interior dos frascos-ampola e das ampolas que possa comprometer a eficácia e segurança do
medicamento.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Para evitar problemas de contaminação, utilize técnicas assépticas.
As substâncias mais apropriadas para preparar uma solução de infusão são: glicose a 5% e a 10%, cloreto de sódio a 0,9%, cloreto de sódio a
0,9% + glicose a 2,5% e solução de Ringer.
Posologia
A posologia de Hepamax-S®
(heparina sódica) deve sempre ser ajustada às circunstâncias especiais de cada caso (tipo e evolução da patologia,
peso corpóreo e idade do paciente, efeitos secundários, etc). É necessária atenção especial à dosagem, pois com uma posologia demasiadamente
baixa o processo trombótico pode continuar a progredir com o risco de uma embolia fatal. A posologia deve ser estabelecida com base nos
resultados das provas de coagulação (tempo de trombina, tempo parcial de tromboplastina, tempo parcial de tromboplastina ativada) que
permitem também determinar a hora da próxima dose de heparina, quando esta for administrada por via intravenosa e de forma repetida, ou
segundo um esquema posológico. A experiência clínica demonstrou que a posologia de heparina pode variar, segundo as indicações. Em
pacientes com insuficiência renal, hepática ou da coagulação, o tratamento com Hepamax-S®
(heparina sódica) deve ser instituído levando-se em
consideração as provas de coagulação.
A heparina deve ser administrada por via intravenosa, infusão gota a gota ou por injeção direta.
Circuito de Hemodiálise
É necessário o emprego de anticoagulante como a heparina durante a hemodiálise. Para isso, são utilizados 150 - 300 U.I. de heparina por
quilograma de peso corpóreo. A dose de heparina varia e depende do peso corporal, volume do circuito, biocompatibilidade membrana dialítica e
da velocidade de bombeamento.
Controle do tratamento pela heparina
Em princípio não há necessidade de controles laboratoriais durante a profilaxia e o tratamento com heparina. Porém, em casos de pacientes que se
encontrem em situações de contraindicação, mas que necessitem fazer uso de Hepamax-S®
(heparina sódica), é prudente controlar os efeitos pela
medida do tempo de trombina (também chamado tempo de antitrombina) ou por um teste global (tempo de recalcificação, por exemplo). A
determinação do tempo de tromboplastina (o tempo de protrombina) não convém ao controle do tratamento pela heparina.
As reações adversas foram ordenadas segundo órgãos/sistemas e frequência, usando a seguinte convenção: muito frequentes (≥1/10); frequentes
≥1/100, <1/10), pouco frequentes (≥1/1.000, <1/100), raras (≥1/10.000, <1/1.000) e muito raras (<1/10.000).
As reações adversas descritas são as seguintes:
Frequência Órgão/ sistema Reação
Muito frequentes Alterações hematológicas e distúrbios de
coagulação
manifestações hemorrágicas em vários locais, mais
frequentes em pacientes com outros fatores de risco
Frequentes Alterações hematológicas e distúrbios de
trombocitopenia as vezes trombogenica
Alterações hepato-biliares aumento das transaminases, geralmente transitório
Pouco frequentes Alterações cutâneas e subcutâneas reações de hipersensibilidade localizada ou generalizada,
incluindo angioedema, eritema, rash, urticária e prurido
devida a ingestão da heparina
Raras Alterações hematológicas e outros distúrbios de
eosinofilia, reversível com a suspensão do tratamento
Alterações cutâneas e subcutâneas necrose cutânea ocorrendo normalmente no local da
injeção devida à administração da heparina. Estes
fenômenos são precedidos pelo aparecimento de púrpura,
infiltrados, ou nódulos eritematosos dolorosos, com ou
sem sinais sistêmicos. Neste caso o tratamento deve ser
suspenso de imediato
Blau Farmacêutica S/A.
Alterações do metabolismo e nutrição osteoporose (após vários meses de tratamento com doses
elevadas)
Muito raras Alterações hematológicas e outros distúrbios de
hematoma espinhal (quando administrada anestesia
peridural ou espinal e na punção espinal)
Alterações cutâneas e subcutâneas alopecia
Alterações do metabolismo e nutrição hipoaldosteronismo com hipercaliemia e/ou acidose
metabólica, particularmente
em pacientes de risco (insuficientes renais ou diabéticos)
Alterações reprodutivas priapismo
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA, disponível em
www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.