Bula do Istarplas 200/0,5 para o Paciente

BULA PACIENTE

ISTARPLAS 200/0,5 – HALEX ISTAR

SOLUÇÃO INJETÁVEL

60 MG/ML e 100 MG/ML

moléculas de peso menor são prontamente excretadas inalteradas pelo rim; as moléculas

maiores são metabolizadas e

eliminadas mais lentamente. Ataxa do metabolismo depende, sobretudo, do tamanho da

molécula, dentre outros fatores, o

que conduz a uma taxa de metabolismo mais lenta e conseqüentemente a uma duração de

ação maior.

Aproximadamente 33% de uma dose de HES (alto peso) e aproximadamente 70% de uma

dose de HES de peso molecular

médio (baixo peso) é excretada na urina em 24 horas.

As moléculas menores de HES são rapidamente excretadas e eliminadas pelos rins, e por

isso, permanecem no sangue por

um período de tempo demasiadamente curto, não sendo consideradas, portanto, para a

ação terapêutica coloidal de HES.

Metade das moléculas maiores, que permanecem por muito mais tempo no sangue, são

quebradas em moléculas menores,

(possivelmente ainda intravascularmente) e excretadas renalmente. Basicamente, somente

uma parte do HES administrado

intravenosamente, poderá ser encontrada na urina, porque se deve supor que haverá ao

menos um armazenamento

provisório de HES e também uma metabolização parcial.

Segue abaixo, algumas informações adicionais, referentes à ação e farmacocinética das

soluções:

Istarplas 6%: Depois da infusão de Istarplas 6% (500 mL/15 minutos) para o tratamento de

hipovolemia, há um aumento no

volume do plasma equivalente a aproximadamente 100% do volume infundido em

aproximadamente 4 a 8 horas. Assim,

Istarplas 6% traz uma melhoria na circulação e microcirculação durante um período de

mais ou menos 4 a 6 horas. Istarplas

6% é degradado continuamente pela amilase plasmática e eliminado predominantemente

através dos rins.

Aproximadamente 47% aparece na urina dentro de 24 horas, e 10% pode ainda ser

detectado no plasma.

Istarplas 10%: Depois da infusão de Istarplas 10% (500 mL/15 minutos) para o tratamento

de hipovolemia, há um aumento

no volume do plasma equivalente a aproximadamente 145% do volume infundido em

aproximadamente 1 hora e um

aumento adicional de aproximadamente 100%, em aproximadamente 2 horas. Istarplas

10% traz uma melhoria na

circulação e microcirculação durante um período de 4 a 8 horas. Istarplas 10% é degradado

continuamente pela amilase

plasmática e eliminado predominantemente através dos rins. Aproximadamente 54%

aparece na urina dentro de 24 horas, e

10% pode ainda ser detectado no plasma.

Eficácia na microcirculação:

A terapia de infusão com a solução de Istarplas, leva ao efeito de hemodiluição (diluição

do sangue), melhor

microcirculação e melhor hemodinâmica nos grandes vasos sangüíneos.

Além disso, o hematócrito será aumentado e a agregação dos eritrócitos será reduzida.

Com isso o transporte de oxigênio e a

nutrição serão influenciados positivamente.

Eficácia na coagulação sangüínea:

Hidroxietilamido influencia nos parâmetros de coagulação por causa do efeito da diluição.

Boa tolerância:

Novos estudos estão mostrando a boa tolerância de hidroxietilamido 200/0,5. Estes

mostraram que o hidroxietilamido

200/0,5 quando usado como expansor plasmático e substituto do plasma, tem a mais baixa

taxa de efeitos colaterais. O fato

de o hidroxietilamido ser formado por moléculas de glicose similares à estrutura do

glicogênio, explica seus baixos índices

de reações anafiláticas/anafilactóides.

Este medicamento é contra-indicado nos casos de hiperidratação, hipervolemia e

notadamente na falha ou deficiência

cardíaca severa (insuficiência cardíaca descompensada).

- Pacientes nefropatas;

- Pacientes em risco aumentado de sangramento;

- Pacientes graves que não suportam sobrecarga de volume;

- Pacientes com maior risco de retenção hídrica.

Afalência renal, especialmente com oligúria (diminuição da urina) ou anúria (ausência de

urina) terminal ou pré-terminal,

deve ser considerada como uma contra-indicação adicional, porque o rim é a principal via

de eliminação do HES.

Hipernatremia (elevado teor de sódio no sangue), hipercloremia (elevado teor de cloro no

sangue) e reações de

hipersensibilidade ao amido são contra-indicações existentes, devido à composição das

soluções. A desidratação, a

hipocalemia (elevado teor de potássio no sangue), estados de hiperidratação, incluindo o

edema pulmonar, a hemorragia

intracranial e os distúrbios severos de coagulação sangüínea também são fatores

considerados como contra-indicações.

Estas soluções não devem ser usadas nos pacientes com infarto cerebral agudo onde o

edema cerebral é um problema

potencial. Soluções de hidroxietilamido não devem ser usadas durante o primeiro

trimestre da gravidez. Administrar

no final da gravidez, somente se a indicação for vital. Nos casos de deficiência de

fibrinogênio, usar apenas em

emergências com risco de vida.

No início do tratamento é necessário verificar o nível de creatinina do soro sangüíneo. Se o

nível de creatinina for próximo

ao limite estabelecido (1.2-2.0 mg/dL ou 106-177 µmol/L, limite este verificado nos

pacientes com falha renal

compensatória), é necessário um controle regular dos níveis séricos de eletrólitos e do

balanço de fluídos, assim como das

taxas da função renal. Nas terapias com duração de vários dias, mesmo naquelas com

valores de creatinina sérica e

resultados dos testes de urina normais, é essencial monitorar regularmente os valores de

retenção renal. Se na ocorrência de

tratamento de longo prazo for excedido o limite de 2 mg/dL para creatinina no plasma, a

infusão deverá ser imediatamente

descontinuada.

A possibilidade de sobrecarga circulatória deve ser considerada nos pacientes que recebem

hidroxietilamido. A expansão

excedente do volume do sangue pode melhor ser detectada monitorando a pressão venosa

central. Hidroxietilamido deve

ser usado com cuidado nos pacientes muito novos ou nos idosos, naqueles com edema

pulmonar e/ou insuficiência cardíaca

congestiva e também naqueles com função renal danificada, desde que estes pacientes

sejam particularmente suscetíveis à

sobrecarga circulatória. Naqueles pacientes para os quais a limitação do sódio é indicada,

deve-se ressaltar que 500 mLdo

hidroxietilamido 6% em solução de cloreto de sódio 0,9% contem 77 mEq de sódio e

cloreto. O volume urinário é um guia

útil no tratamento do choque hipovolêmico; entretanto, a persistência de oligúria (pouca

urina) depois que o paciente

recuperou do choque indica possível insuficiência renal, e a terapia com hidroxietilamido

deve ser interrompida nestes

pacientes.

Asegurança do hidroxietilamido em situações que requerem o uso freqüente da droga por

períodos de tempo prolongados (à

exceção da leucoferese) não foi avaliada inteiramente, embora determinadas circunstâncias

pareçam estar associadas com o

uso crônico de hidroxietilamido. Desta maneira, um sangramento clínico importante pode

ocorrer nos pacientes com

hemorragia subaracnóide, os quais receberam hidroxietilamido repetidamente durante

vários dias para a prevenção de

vasoespasmo. Coagulopatias cerebrais, sangramento local e sangramento intracranial foi

relatado nos pacientes tratados

com hidroxietilamido que se submeteram à cirurgia de aneurisma cerebral.

Conseqüentemente, atualmente recomenda-se

que o hidroxietilamido não seja usado para o tratamento do vasoespasmo cerebral e nos

pacientes com hemorragia

subaracnóide. Deve ser evitado também naquelas condições que exigem uso prolongado (à

exceção da leucoferese) durante

diversos dias. Além disso, alguns clínicos sugerem que o uso do hidroxietilamido seja

evitado em todos os pacientes

neurocirúrgicos, desde que seja necessária nestes pacientes a prevenção da hemorragia

intracranial. Em casos de

desidratação severa, primeiramente deverá ser oferecida uma solução cristalóide

(preferencialmente soluções eletrolíticas).

Devem ser dispensados cuidados particulares para pacientes com doenças hepáticas

crônicas severas ou casos severos de

doença de Von Willebrand. A redução da função renal pode incrementar uma insuficiência

hepática existente (com alta

pressão arterial) e levar ao impedimento mecânico do fluxo biliar. Níveis indiretos

ligeiramente aumentados de bilirrubina

podem ocorrer muito raramente. Conseqüentemente, as soluções de Istarplas 6% e 10%,

devem ser usadas com cuidado nos

pacientes com uma história de doença do fígado.

Tem sido descrita na literatura a correlação entre dose e freqüência de prurido em

pacientes com desordens otoneurológicas,

como perda súbita de audição, zumbido ou trauma acústico. Para terapias com Istarplas

10% é aconselhável reduzir a

dosagem para 250 mL/dia no máximo. Isto reduzirá o risco de prurido como efeito

colateral. Se ocorrer prurido, o

tratamento deverá ser descontinuado. Uma atenção maior deve ser oferecida para a infusão

adequada e correta da solução,

devendo-se assegurar o suprimento suficiente de fluidos (2 a 3 litros de fluidos por dia).

Infusões de hidroxietilamido

conduzem a uma redução dose-dependente no nível do hematócrito e da proteína do

plasma devido ao efeito da diluição. É

possível que ocorra um prolongamento do tempo de coagulação, e conseqüentemente do

tempo de sangramento. A

administração de células vermelhas, de plaquetas, e de plasma congelado fresco deve ser

considerada se uma diluição

excessiva ocorrer.

Durante as infusões das soluções de hidroxietilamido, reações de intolerância de todas as

classes de severidade podem

ocorrer, o que pode ser observado também com outros expansores coloidais de volume,

ainda que não seja comum. Estas

reações anafiláticas manifestam-se como sintomas da pele ou conduzem-se através de uma

vermelhidão e ruborização

repentina da face e da garganta, niveladas a uma queda na pressão sangüínea, choque e

parada cárdiorrespiratória. Se as

reações de intolerância ocorrerem, a infusão deve ser interrompida e as medidas habituais

aplicadas imediatamente; a

administração de um agente anti-histamínico pode ser necessária. Níveis elevados de

amilase plasmática podem ser

observados temporariamente após a administração de Istarplas 6%, embora nenhuma

associação com pancreatite tenha sido

demonstrada.

Deve-se considerar os ricos e benefícios do tratamento com Hidroxietilamido de

forma individualizada para

cada paciente.

Uso em Leucoferese

Declínios ligeiros na contagem de plaquetas e nos níveis de hemoglobina, podem ocorrer

nos doadores que se submetem a

procedimentos repetidos de leucoferese usando solução de hidroxietilamido 200/0,5 -

6%/10%, devido aos efeitos de

expansão do volume e à coleta de plaquetas e eritrócitos. Os níveis de hemoglobina

retornam geralmente ao normal dentro

de 24 horas. Ahemodiluição ocasionada pelo uso de soluções de hidroxietilamido 200/0,5 -

6%/10%, pode também resultar,

no período de 24 horas, em declínios nos valores da proteína total, da albumina, do cálcio

e do fibrinogênio. Nenhumas

destas diminuições ocorrem em um grau reconhecido, para serem riscos clinicamente

significativos aos doadores

saudáveis. Aavaliação clínica regular e freqüente e as contagens de sangue completas são

necessárias para a monitoração

apropriada do uso de Istarplas durante a leucoferese.

Uso excedente por períodos prolongados

A solução de Istarplas 6% e 10%, não foi avaliada adequadamente para estabelecer sua

segurança em outras situações

(à exceção da leucoferese) que requerem o uso freqüente de soluções coloidais por

extensos períodos.

Uso em idosos, durante a gravidez, nos recém-nascidos, crianças e outros grupos de risco:

Idosos: Istarplas 6% e 10% não apresentam contra-indicações ou efeitos colaterais quando

usados por pacientes com

mais de 65 anos de idade, desde que atendidas às indicações e posologia descritas na bula.

Gravidez e Lactação: Existem dados disponíveis, porém insuficientes, sobre o uso de

colóides nos estágios iniciais da

gravidez (primeiro trimestre), desta forma, o uso de Istarplas 6% e 10% deve ser

evitada neste estágio. Nos estágios

mais tardios da gravidez a preparação deve somente serusada para indicações

cruciais.

*Gravidez: Categoria de risco C. Os estudos em animais revelaram risco, mas não

existem estudos disponíveis

realizados em mulheres grávidas.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação

médica ou do cirurgião dentista.

Crianças: Embora não tenham sido conduzidos estudos clínicos suficientes em crianças,

resultados de uma avaliação

retrospectiva do uso de Istarplas neste tipo de paciente (perioperatoriamente e UTI)

permitem concluir uma relação custobenefício

do uso de Istarplas em casos de aplicações apropriadas onde foram consideradas as

mesmas precauções utilizadas

em adultos.

Uma solução de Istarplas 6% (peso molecular médio 200.000) foi considerada eficaz e

segura quando comparada com a

albumina humana na conduta da reposição do volume nas crianças com menos de 3 anos

de idade que se submeteram a

cirurgias cardíacas. Para estudar os efeitos renais em recém-nascidos (medidos pela

creatininemia), ocasionados pelo uso

de hidroxietilamido de médio peso molecular, foi realizado um estudo com neonatos. O

estudo concluiu que as soluções de

hidroxietilamido 200/0,5-6%, em condições normais de uso e posologia, não afeta

significativamente a função renal, já que

em 50% dos pacientes pediátricos saudáveis, a expansão do volume do plasma com

hidroxietilamido 200/0.5 - 6% não

aumentou a creatininemia.

Efeito na habilidade de dirigir ou operar máquinas: Soluções contendo hidroxietilamido

não afetam a habilidade de

dirigir ou operar máquinas.

Carcinogenicidade e Mutagenicidade

Quando se discute o potencial mutagênico e carcinogênico de HES tem-se que ter em

mente que o mesmo é uma medicação

coloidal de reposição do volume. O local da ação destas soluções é o espaço intravenoso.

Todas as preparações de HES que

estão em uso são (massa molar de 70.000 a 450.000 Dalton) moléculas derivadas do

amido, de peso molecular

relativamente elevado, com um caráter notadamente hidrofílico. Assim, a permeabilidade

destas moléculas através da

membrana da célula é impedida. HES é muito similar ao próprio glicogênio do corpo.

Portanto, considerando as

características químicas e físicas do HES, conclui-se que nenhum efeito mutagênico ou

cardiogênico poderá ser detectado.

Teratogenicidade

Aadministração diária de HES, nos ratos e camundongos, durante todo o período de

gestação, não ocasionou malformações

e nenhum efeito embriotóxico ou teratogênico. Atualmente, não existe nenhum estudo que

relata as conseqüências da

administração de HES nas mulheres, durante a gravidez. Desta maneira, as soluções de

HES devem ser usadas somente após

a avaliação mais cuidadosa da relação benefício/risco.

Interações Medicamentosas:

São desconhecidas interações entre soluções de hidroxietilamido (de qualquer peso

molecular) em cloreto de sódio e outros

medicamentos até o momento.

Não deve ser utilizado como veículo de medicamentos.

Relata-se também que a segurança e a compatibilidade com outros aditivos, à exceção do

anticoagulante citrato, não foram

estabelecidas. Hidroxietilamido é incompatível com muitos compostos, incluindo vários

antibacterianos injetáveis.

Interações com exames laboratoriais: comumente os valores de amilase sérica podem

aumentar com a administração de

hidroxietilamido e interferir no diagnóstico de pancreatite. Sugeriu-se que Istarplas forma

um complexo com a amilase,

sendo esta eliminada mais lentamente, resultando em um aumento na sua concentração

circulante. Concentrações elevadas

de bilirrubina foram relatadas no plasma em 2 de 20 indivíduos saudáveis que receberam

infusões múltiplas de

hidroxietilamido; entretanto, a bilirrubina total e os resultados de outros testes de função

do fígado permaneceram dentro

dos limites normais. As concentrações da bilirrubina retornaram ao normal dentro de 96

horas após o final da infusão.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro

medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a

sua saúde.

MEDICAMENTO?

Istarplas deve ser conservado em temperatura ambiente (15ºC a 30ºC) protegido da luz e

umidade. No entanto, uma

exposição breve até 40°C não afeta adversamente o produto.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem

original.

Após aberto, usar imediatamente. Depois de aberto este medicamento, por ser de caráter

estéril, não se pode em hipótese

alguma guardar ou conservar as soluções utilizadas, as mesmas devem ser descartadas.

Antes de serem administradas as

soluções parenterais devem ser inspecionadas visualmente para se observar a presença de

partículas, turvação na solução,

fissuras e quaisquer violações na embalagem primária. Não utilizar se detectadas

partículas ou algum tipo de precipitado.

Este medicamento é um líquido, límpido, incolor e inodoro. Isento de partículas estranhas.

Asolução remanescente não utilizada deve ser rejeitada. Não congelar.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de

validade e você observe alguma

mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saberse poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve sermantido fora do alcance das crianças.