Bula do Mesacol para o Profissional

MESACOL ®

MMX

Takeda Pharma Ltda.

Comprimido revestido

1200 mg

BULA PARA PROFISSIONAL DA SAÚDE – RDC 47/2009

APRESENTAÇÕES

Comprimidos revestidos, de liberação prolongada. Embalagens com 10 e 30 unidades.

USO ORAL

USO ADULTO ACIMA DE 18 ANOS

COMPOSIÇÃO

Cada comprimido de Mesacol®

MMX®

contém 1,2 g de mesalazina.

Excipientes: carmelose sódica, cera de carnaúba, ácido esteárico, sílica coloidal hidratada, amidoglicolato de sódio,

talco, estearato de magnésio, copolímero de ácido metacrílico e metacrilato de metila, citrato de trietila, dióxido de

titânio, óxido férrico e macrogol.

Mesacol

é indicado como anti-inflamatório de ação local no tratamento de doenças inflamatórias intestinais na fase

aguda e na prevenção ou redução das recidivas destas enfermidades, tais como retocolite ulcerativa inespecífica (RCUI)

(tanto a colite como a proctite ulcerativa) e doença de Crohn colônica.

Mesacol®

Comprimidos 800 mg é também indicado para o tratamento sintomático da doença diverticular do cólon,

associado ou não com terapia à base de antibióticos como ampicilina/sulbactam ou rifaximina.

A mesalazina é comprovadamente o fármaco de escolha para se obter a remissão da doença na colite ulcerativa, na doença

de Crohn e na doença diverticular do cólon, bem como na prevenção da diverticulite. Por suas características

farmacológicas, Mesacol®

tem apresentado significativos índices de eficácia em estudos clínicos comparativos tanto em

terapia de doença ativa como na manutenção da remissão. Em um estudo prospectivo aberto, Mesacol®

800 mg quatro

vezes ao dia por via oral foi eficaz no tratamento da colite ulcerativa leve a moderada em pacientes intolerantes ou alérgicos

à sulfassalazina.1

Um estudo duplo-cego, randomizado, multicêntrico, com 158 pacientes, comparando Mesacol®

nas doses de 1,6 g/dia e 2,4

g/dia com placebo resultou em redução da atividade da doença significativamente maior comprovada endoscopicamente –

49% com Mesacol®

vs. 27% com placebo (p=0,048). Os pacientes do grupo com dose mais elevada responderam de forma

mais rápida do que o placebo ou à dose mais baixa, além de apresentarem melhoras acentuadas do sangramento retal e da

frequência de evacuações.2

Uma relação dose-resposta no tratamento com mesalazina de liberação controlada ficou

evidente em um estudo de quatro semanas no qual se observou resposta endoscópica significativamente superior (remissão

mais melhora) em 63% vs. 32% (p<0,05) e remissão clínica em 46% vs. 12% dos pacientes (p<0,05) tratados

respectivamente com 3,6 g/dia e 1,2 g/dia.3

O estudo ASCEND II comprovou que os pacientes com colite ulcerativa

tratados com 4,8 g/dia de mesalazina (Mesacol®

800 mg) apresentam maior possibilidade de melhora global após seis

semantas de terapia que os pacientes tratados com doses de até 2,4 g/dia.4

Na manutenção da remissão da colite ulcerativa,

um estudo duplo-cego, randomizado, de 6 meses de avaliação, envolvendo 264 pacientes tratados com doses de 0,8

g/dia ou 1,6 g/dia de Mesacol®

ou com placebo resultou em manutenção da remissão endoscópica da doença em 70,1%

dos pacientes tratados com 1,6 g/dia vs. 48,3% dos que receberam placebo (p=0,005).5

Na doença de Crohn ativa leve a moderada, 3,2 g/dia de Mesacol®

foram superiores a placebo na melhora dos sintomas

após 16 semanas de tratamento em um estudo duplo-cego randomizado. A resposta clínica global com a mesalazina foi

significativamente maior (p<0,05) que com placebo: respectivamente 45% e 22% .6

Estes resultados comprovam os

verificados em um amplo estudo (n=302) multicêntrico não-comparativo, que registrou melhora sintomática em 81 a

98% dos pacientes.7

A eficácia do uso isolado da mesalazina na doença diverticular sintomática foi avaliada em um estudo clínico com 70

pacientes tratados com mesalazina e rifaximina por 10 dias/mês: um grupo recebeu rifaximina 200 mg duas vezes ao dia,

outro grupo recebeu rifaximina 400 mg duas vezes ao dia, um terceiro foi tratado com mesalazina 400 mg duas vezes ao

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dia e um quarto grupo com mesalazina 800 mg duas vezes ao dia. No basal e após três meses de tratamento foram

registrados os dados referentes a 11 diferentes variáveis avaliadas por meio de uma escala qualitativa de quatro pontos.

Os pacientes tratados com mesalazina tiveram os menores escores globais aos três meses (p<0,001). Os autores

concluíram que a mesalazina é tão eficaz quanto a rifaximina na diminuição de alguns sintomas, mas parece ser melhor

que esta na melhora do escore global desses pacientes.8

Outro grupo de investigadores também avaliou a eficácia da

mesalazina em comparação com a rifaximina na melhora sintomatológica da doença diverticular não-complicada,

utilizando quatro esquemas terapêuticos distintos em 248 pacientes com diagnóstico comprovado por colonoscopia e

enema baritado. A avaliação clínica foi efetuada a cada três meses durante 12 meses. Os resultados permitiram aos

investigadores concluir que a administração de mesalazina é eficaz para a remissão sintomatológica da doença

diverticular não-complicada do cólon aos seis e doze meses de acompanhamento. Alguns sintomas apresentam melhora

mais acentuada com a posologia de 800 mg de mesalazina duas vezes ao dia do que com os demais esquemas

terapêuticos.9

O efeito terapêutico da mesalazina na doença diverticular sintomática foi demonstrado em outro estudo,

uma vez que a adição deste agente à terapia com rifaximina ofereceu aos pacientes uma probabilidade maior de

permaneceram livres de recidivas sintomáticas (p=0,0005) e de fenômenos micro-hemorrágicos (p=0,001).10

A terapia tópica com supositórios de Mesacol®

provou ser eficaz na colite distal e na proctite ulcerativa. Nos estudos

clínicos, a remissão da doença aguda variou de 60 a 93% após duas a quatro semanas de tratamento. A administração diária

dos supositórios foi eficaz para prevenção da recorrência de proctite ulcerativa ou da proctosigmoidite.11

Um estudo

randomizado de grupos paralelos comparou a eficácia de dois esquemas posológicos de mesalazina supositório na proctite

ulcerativa [500 mg duas vezes ao dia (2x/dia) e 1000 mg uma vez ao dia (1x/dia) por 6 semanas]. Os pacientes foram

avaliados clinica e endoscopicamente. Considerando o índice de atividade da doença (medida primária de eficácia), ambas

as posologias foram eficazes sem distinção significativa entre elas (redução >75%): no grupo de 500 mg 2x/dia, o índice foi

reduzido após 6 semanas de 6,6 para 1,6 e, no de 100 mg 1x/dia, de 6,2 para 1,3. Houve melhora substancial dos sintomas

respectivamente em 78% e 86% ao final do tratamento.12

Referências bibliográficas:

1. Habal FM & Greenberg GR: Treatment of ulcerative colitis with oral 5-aminosalicylic acid including patients with adverse reactions to

sulfasalazine. Am J Gastroenterol 1988; 83:15-19.

2. Sninsky CA, Cort DH, Shanahan F, et al: Oral mesalamine (Asacol(R)) for mildly to moderately active ulcerative colitis. Ann Intern Med 1991;

115:350-355.

3. Miglioli M, et al. Oral delayed-release mesalazine in the treatment of mild ulcerative colitis: a dose ranging study. Eur J Gastroeneterol

Hepatol 1990;2:229-34.

4. Hanauer SB, et al. Delayed−release oral mesalamine at 4.8 g/day (800 mg tablet) for the treatment of moderately active ulcerative colitis: The

ASCEND II trial. Am J Gastroenterol 2005;100:2478-85.

5. Mesalamine study group. An oral preparation of mesalamine as long-term maintenance therapy for ulcerative colitis: a randomised,

placebo-controlled trial. Ann Intern Med 1996;124:204-11.

6. Tremaine W, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of the oral mesalamine (5ASA) preparation, Asacol, in the treatment of

symptomatic Crohn’s colitis and ileocolitis. J Clin Gastroenterol. 1994;19(4):278-82.

7. Barletti C, et al. Outcomes from a large clinical survey in 302 patients suffering from Crohn’s disease treated with oral mesalazine (Asacol Rm).

Ital J Gastroenterol 1991;23:647-8.

8. Di Mario F, et al. Efficacy of mesalazine in the treatment of symptomatic diverticular disease. Dig Dis Sci 2005;50(3):581-6.

9. Aragona G, et al. Efficacy of mesalazine in the treatment of symptomatic diverticular disease. Digestive Disease Week 2004. Abstract S1769.

10. Ierfone N, et al. Moderni orientamenti nel trattamento medico della malattia diverticolare sintomática. G Chir 2006;27(3):93-6.

11. De Vos M. Clinical pharmacokinetics of slow release mesalazine. Clin Pharmacokinet 200;39(2):85-97.

12. Lamet M, et al. Efficacy and safety of mesalamine 1g HS versus 500 mg BID suppositories in mild to moderate proctitis: a multicenter

randomized study. Inflamm Bowel Dis 2005;11(7):625-30.

Propriedades farmacodinâmicas:

O uso da mesalazina (ácido 5-aminossalicílico) no tratamento da doença inflamatória intestinal (retocolite ulcerativa

inespecífica – RCUI e Doença de Crohn) e na doença diverticular do cólon resulta das pesquisas sobre o mecanismo de

ação da sulfassalazina. A sulfassalazina é clivada por ação das bactérias da flora intestinal, gerando sulfapiridina e

mesalazina. De acordo com dados recentes, a atividade terapêutica é atribuída à mesalazina (único metabólito

biologicamente ativo), enquanto a maior parte dos efeitos adversos é causada pela sulfapiridina.

A mesalazina parece exercer efeito anti-inflamatório tópico direto no tecido conectivo patologicamente alterado.

Pacientes que não toleraram a terapia com sulfassalazina têm sido tratados com êxito com a mesalazina.

O mecanismo de ação da mesalazina ainda não está totalmente elucidado. Nas concentrações alcançadas no intestino

grosso durante o tratamento, a mesalazina inibe a migração de leucócitos polimorfonucleares e a lipoxigenase das

células. Também ocorre inibição da produção de leucotrienos pró-inflamatórios (LTB4 e 5-HETE) pelos macrófagos da

parede intestinal. Além disso, em condições experimentais a mesalazina inibe a cicloxigenase e, desta forma, a liberação

da tromboxana B2 e da prostaglandina E2, mas o significado clínico deste efeito não está claro.

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A mesalazina inibe a formação do fator de agregação plaquetária (PAF), tendo, ainda, atividade antioxidante, o que

diminui a formação de produtos contendo oxigênio reativo, favorecendo a captação de radicais livres. Além disso,

experimentalmente a mesalazina inibe a secreção de água e de cloreto e aumenta a reabsorção de sódio no intestino.

Propriedades farmacocinéticas

Comprimidos: O revestimento dos comprimidos evita a sua degradação no trato digestivo superior permitindo a

liberação da mesalazina apenas no íleo e no cólon, onde o pH é maior que 7. A maior parte, aproximadamente 75% da

dose de mesalazina administrada por via oral, não é absorvida, sendo eliminada com as fezes de forma inalterada,

estando assim disponível para exercer uma atividade anti-inflamatória local. A ligação da mesalazina às proteínas

plasmáticas é de 43% e a da acetilmesalazina é de 78%. A mesalazina é metabolizada tanto pelo fígado quanto pela

mucosa intestinal no derivado inativo ácido N-acetil-5aminosalicílico (Ac-5-ASA). A eliminação fecal ocorre na forma

de mesalazina e Ac-5-ASA, e a eliminação da fração absorvida ocorre predominantemente através dos rins na forma do

metabólito Ac-5-ASA. Parte da droga também é excretada pela bile. A meia-vida de eliminação da mesalazina é de

aproximadamente uma hora, e a da acetilmesalazina é de poucas horas. Após a administração repetida dos comprimidos

durante sete dias, pela manhã e à noite, as quantidades de mesalazina absorvida, eliminada de forma inalterada e como

metabólito N-acetilado, são respectivamente de 21,2 e 20,9% no estado de equilíbrio.

Supositórios: Entre 5% e 30% da mesalazina (5-ASA) administrada por via retal é absorvida. Portanto, não se pode

excluir definitivamente um efeito sistêmico. A 5-ASA e o Ac-5-ASA não atravessam a barreira hematoencefálica; a

ligação da 5-ASA às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 50%, e do Ac-5-ASA é de aproximadamente 80%. A

maior parte da 5-ASA é acetilada para Ac-5-ASA no intestino, mas parte é acetilada no fígado. Apenas uma pequena

porção da 5-ASA é convertida em outros metabólitos, por exemplo por hidroxilação. A meia-vida plasmática da 5-ASA

é de uma hora, e a do Ac-5-ASA é de várias horas. Ambas as substâncias são eliminadas na urina e nas fezes.

Dados de segurança pré-clínicos

Como a mesalazina é a parte ativa da sulfassalazina e a farmacologia da sulfassalazina é bem conhecida, não se

realizaram novas investigações farmacológicas pré-clínicas com a mesalazina. A toxicidade da mesalazina após

administração oral foi avaliada em vários experimentos com dose única e doses repetidas, e não se observou toxicidade

significativa. Quando uma dose de 1 g/kg.dia foi administrada repetidamente em ratos, houve danos nos rins e no trato

gastrintestinal.

No teste de Ames, a mesalazina não se mostrou mutagênica e não mostrou propriedades carcinogênicas em estudos com

camundongos e ratos. Também não se observaram efeitos teratogênicos em ratos (dose de 360 mg/kg) ou coelhos (dose

de 480 mg/kg). Além disso, a mesalazina não afetou a fertilidade de ratos machos e fêmeas.

Hipersensibilidade a salicilatos e aos componentes da fórmula de Mesacol®

comprimido ou supositório.

Este medicamento é contraindicado para pacientes com insuficiências hepática e renal graves, com uma taxa de

filtração glomerular menor que 30 ml/min, úlcera gástrica e duodenal ativa ou com tendência elevada a

sangramento.

Este medicamento é contraindicado para crianças menores de 2 anos.

Assim como todos os salicilatos, a mesalazina deve ser utilizada com cautela por pacientes com úlceras gástricas ou

duodenais, por pacientes asmáticos e por pacientes com função renal prejudicada em razão das reações de

hipersensibilidade.

Em casos isolados, devido à alteração do trânsito e/ou do pH intestinal, pode ocorrer a eliminação do comprimido de

Mesacol®

nas fezes, sem ocorrer sua completa desintegração. Nestes casos a terapia deve ser reavaliada. Um número

limitado de relatos de comprimidos íntegros nas fezes foi recebido. O que parece ser os comprimidos intactos pode em

alguns casos, ser o revestimento completamente vazio do comprimido. Os comprimidos liberam seu conteúdo no

intestino mesmo que o revestimento não dissolva completamente. Uma vez que o pH 7 é alcançado, rachaduras no

revestimento do comprimido são suficientes para liberar a mesalazina dos comprimidos. Esse processo é irreversível a

partir desse ponto e a mesalazina será liberada continuamente, independente do pH intestinal. Se essa ocorrência

persistir, o paciente deve consultar seu médico.

O produto contém lactose e deve ser evitado por pacientes com intolerância a esta substância.

A diminuição da contagem e da função dos espermatozoides observada com a sulfassalazina parece não estar associada

à mesalazina.

Podem ocorrer reações de hipersensibilidade cardíaca (miocardite e pericardite). Usar com cautela em pacientes que

tenham predisposição a essas condições.

Em pacientes com doenças tromboembólicas ou outros fatores de risco, recomenda-se monitoramento dos parâmetros

hematológicos.

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Pacientes com hipersensibilidade à sulfassalazina devem usar o produto com cautela e observação médica por risco de

reação cruzada.

Em caso de prejuízo na função pulmonar, especialmente asma, os pacientes precisam ser cuidadosamente monitorados.

Em pacientes com histórico de hipersensibilidade à sulfassalazina, a terapia deve ser iniciada somente sob supervisão

médica cuidadosa. O tratamento deve ser interrompido imediatamente se sintomas agudos de intolerância ocorrerem,

tais como cólicas, dor abdominal, febre, dor de cabeça severa ou rash.

Casos muito raros de discrasia sanguínea foram reportados. Investigações hematológicas, incluindo contagem sanguínea

completa, devem ser realizadas antes do início e durante a terapia, de acordo com a avaliação médica. Tais testes são

recomendados 14 dias após o início do tratamento com 2-3 medições após outras 4 semanas. Se os resultados forem

normais, os testes são recomendados trimestralmente. No caso do aparecimento de doenças adicionais, mais testes de

controle são necessários. Este procedimento deve ser seguido especialmente se o paciente desenvolver sinais e sintomas

sugestivos de discrasia sanguínea durante o tratamento, tais como sangramentos sem explicação, hematomas, púrpura,

anemia, febre persistente ou dor de garganta. Tratamento com Mesacol deve ser interrompido imediatamente se houver

suspeita ou evidência de discrasia sanguínea e os pacientes devem procurar orientação médica imediata.

Gravidez e lactação: Deve-se ter cuidado quando mesalazina for administrada à pacientes gravidas ou lactantes. Em

princípio, o produto não deve ser empregado em gestantes e lactantes, exceto quando absolutamente necessário. O risco

teórico de kernicterus relacionado à sulfapiridina (parte da molécula da sulfassalazina) é evitado com Mesacol®

. Estudos

pré-clínicos não revelaram evidência de efeitos teratogênicos ou de toxicidade fetal oriundos da mesalazina. A pequena

experiência de uso da mesalazina durante a gravidez não revelou efeito prejudicial ao feto; entretanto, a mesalazina deve

ser usada com cautela durante a gravidez e somente quando os benefícios para a mãe forem superiores aos riscos

potenciais ao feto. Detectaram-se baixas concentrações de mesalazina e de seu metabólito N-acetilado no leite materno,

mas o significado clínico desta evidência ainda não foi determinado. Portanto, deve-se ter cautela na administração da

mesalazina a lactantes.

Categoria B de risco na gravidez – Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação

médica ou do cirurgião-dentista.

Pacientes idosos: Em pacientes idosos existe o risco de ocorrência de discrasias sanguíneas. O uso em idosos deve ser

feito com cuidado e somente em pacientes com função renal normal.

Pacientes pediátricos: Ainda não está estabelecida a segurança do produto em crianças.

Pacientes com insuficiência renal: Mesacol®

não é recomendado para pacientes com a função renal prejudicada,

devendo-se ter cautela com pacientes com proteinúria ou cujos níveis sanguíneos de uréia estejam aumentados. A

mesalazina é rapidamente excretada pelos rins, principalmente o seu metabólito ácido N-acetil-5-aminosalicílico. Em

ratos, altas doses da mesalazina administradas por via IV causaram toxicidade tubular e glomerular. Em caso de

ocorrência de problemas renais durante o tratamento deve-se suspeitar de nefrotoxicidade induzida pela mesalazina.

Nesses casos recomenda-se monitorar a função renal, especialmente no início do tratamento. Em tratamentos

prolongados é também necessário monitorar regularmente a função renal, iniciando-se, geralmente, após 14 dias do

início da medicação, com 2-3 medições após outras 4 semanas. No caso de Mesacol®

comprimidos revestidos, se os

resultados forem normais, recomenda-se realizar o exame trimestralmente. Para Mesacol®

supositório, se os resultados

forem normais, recomenda-se realizar os exames a cada 6 meses e anualmente após 5 anos. No caso do aparecimento de

doenças adicionais, mais testes serão necessários. Tratamento com Mesacol deve ser interrompido imediatamente se

houver evidência de insuficiência renal e os pacientes devem procurar orientação médica imediata.

Em pacientes com doença renal moderada ou grave relataram-se alterações na função renal e até falência renal.

Portanto, recomenda-se cautela no uso de Mesacol nesses pacientes. O médico deverá avaliar a relação risco/benefício

para o seu uso.

Pacientes com insuficiência hepática: Em pacientes com doença hepática existem relatos de insuficiência hepática com uso

de mesalazina. Portanto, recomenda-se cautela no uso do Mesacol nesses pacientes. O médico deverá avaliar a relação

A ação hipoglicemiante das sulfonilureias pode ser intensificada, assim como a hemorragia gastrintestinal causada por

cumarínicos.

A administração oral da mesalazina pode potencializar a toxicidade do metotrexato. O efeito uricosúrico da probenecida e

da sulfimpirazona pode ser diminuído, assim como a ação diurética da furosemida e da espironolactona. A ação

tuberculostática da rifampicina também pode ser diminuída. Em tese, a administração concomitante de anticoagulantes orais

deve ser feita com cautela.

Substâncias como a lactulose, que diminuem o pH do cólon, podem reduzir a liberação da mesalazina dos comprimidos

revestidos de Mesacol®

.

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Mesalazina pode aumentar o efeito imunossupressivo da azatioprina e 6-mercaptopurina. Ao se iniciar a terapia combinada,

a contagem sanguínea, especialmente de leucócitos e linfócitos, deve ser monitorada repetidamente (vide item

“Advertências e Precauções”).

Sulfassalazina reduz a absorção da digoxina. Não há dados da interação entre mesalazina e digoxina.

O uso concomitante agentes nefrotóxicos conhecidos, com anti-inflamatórios não esteroidais e azatioprina pode aumentar o

risco de reações renais. Entretanto, não houve eventos adversos relatados com essa interação (vide item “Advertências e

Precauções”).

Estudos de interação em pacientes adultos e pediátricos não foram realizados.

Conserve o produto à temperatura ambiente (15°C a 30°C).

O prazo de validade de Mesacol®

comprimido revestido é de 24 meses a partir da data da fabricação.

supositório é de 24 meses a partir da data da fabricação.

Número de lote, data de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

O comprimido de Mesacol®

800 possui formato ovalado e coloração vermelho amarronzada.

O supositório de Mesacol®

500 mg apresenta cor bege acinzentada.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Mesacol®

- comprimidos revestidos de 800 mg:

A dose recomendada é de 800 a 2400 mg por dia, igualmente dividida a critério médico, dependendo da gravidade do

caso. Nos casos mais graves a posologia pode ser aumentada para 4.800 mg ao dia.

De forma geral recomendam-se as seguintes posologias para adultos em doses divididas diariamente:

Colite ulcerativa:

- Indução da remissão: dose de 2.400 - 4.800 mg.

- Manutenção da remissão: dose de 1.200 – 2.400 mg, podendo ser aumentada para 4.800 mg.

Doença de Crohn:

- Manutenção da remissão: dose de 2.400 mg.

Doença diverticular sintomática:

- 800 mg duas vezes ao dia durante sete dias consecutivos a cada mês.

Os comprimidos não devem ser mastigados, partidos ou triturados.

- Supositórios de 500 mg:

A dose recomendada para adultos é de um a dois supositórios de 500 mg, até três vezes ao dia, após a defecação.

A dose depende da gravidade da doença e pode ser diminuída assim que houver melhora dos sintomas.

Na colite ulcerativa grave generalizada, com afecção do reto ou retossigmóide, e em casos de resposta lenta à terapia

oral, recomendam-se um a dois supositórios de 500 mg pela manhã e à noite, como adjunto da terapia oral.

Com a remissão da sintomatologia clínica, preconiza-se como dose de manutenção, dependendo da resposta individual,

um supositório de Mesacol®

250 mg ao dia em dias alternados ou mais espaçadamente.

Os supositórios devem ser utilizados inteiros; não devem ser partidos.

Informações para abertura da embalagem do supositório:

1. Separe o supositório

utilizando o picote

2. Segure a aba superior com as duas

mãos e puxe-a para baixo levemente

até removê-la completamente.

3. Introduza o supositório no

ânus pela ponta arredondada.

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Ocorrem reações adversas como náuseas, diarréia, vômitos, dor abdominal, cefaléia e flutuações do humor em uma

pequena proporção de pacientes que previamente não toleraram a sulfassalazina.

Mesacol®

pode estar associado com a exacerbação dos sintomas de colite nos pacientes que tiveram previamente

problemas com a sulfassalazina.

Os efeitos indesejados relatados de nove estudos clínicos e seis estudos abertos para os quais a associação com o uso da

Mesalazina é suspeita e não pode ser descartada estão apresentados abaixo. As reações adversas reportadas somente da

experiência no pós-comercialização ou literatura são consideradas raras (<0,1%) e também estão representadas abaixo.

O efeito indesejável mais comum foi dor de cabeça. As seguintes reações indesejáveis foram relatadas: Náusea,

dispepsia, dor abdominal, tontura, rash, vômitos, artralgia, diarreia e febre medicamentosa.

Há relatos das seguintes reações adversas, distribuídas em grupos de frequência:

Reação muito comum: (>1/10): dor de cabeça.

Reações comuns (> 1/100 e < 1/10): tontura, parestesia, náusea, dispepsia, dor abdominal, vômitos, diarreia, rashes,

artralgia, febre medicamentosa.

Reações incomuns (> 1/1.000 e < 1/100): anemia, zumbido, flatulência, prurido, urticária, mialgia, inefetividade

terapêutica.

Reações raras (> 1/10.000 e < 1.000): desordens sanguíneas, leucopenia por depressão da medula óssea, neutropenia,

trombocitopenia, pancitopenia, anemia aplástica, agranulocitose, miocardite, pericardite, reações alérgicas pulmonares,

pneumonia intersticial, pneumonia eosinofílica, dispneia, dor no peito, distúrbios pulmonares, tosse, pneumonia,

exacerbação dos sintomas da colite, pancreatite, hepatite, alopecia, lúpus eritematoso medicamentoso com pericardite e

pleuropericardite (como sintomas proeminentes, assim como rash e artralgia), nefrite intersticial, síndrome nefrótica,

insuficiência renal (que pode ser revertida na retirada do medicamento), aumento na bilirrubina sanguínea, resultados

anormais nos testes de função hepática.

Reações de frequência desconhecida: flutuações de humor, meta-hemoglobinemia.

Têm sido relatadas reações de hipersensibilidade (como exantema alérgico, febre, broncoespasmo, lúpus eritematoso,

rashes e artralgia).

Estes efeitos ocorrem independentemente da dose administrada.

Dos efeitos indesejáveis acima, um número desconhecido está mais associado à doença intestinal do que à mesalazina.

Isso é válido especialmente para os efeitos indesejáveis gastrointestinais e artralgia (vide item “Advertências e

Precauções”).

Deve-se suspeitar de nefrotoxicidade induzida pela mesalazina (que pode ser revertida na retirada do medicamento) em

pacientes que desenvolverem disfunção renal durante o tratamento (vide item “Advertências e Precauções”).

Para evitar a discrasia sanguínea resultante da depressão da medula óssea os pacientes devem ser monitorados com

cuidado (vide item “Advertências e Precauções”).

A co-administração de medicamentos imunossupressores tais como azatioprina e 6-Mercaptopurina pode precipitar a

leucopenia (vide item “Interações Medicamentosas”).

O uso concomitante de anti-inflamatórios não esteroidais pode aumentar o risco de reações renais (vide item “Interações

Medicamentosas”).

Em casos de eventos adversos, notifique o Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA,

disponível em http://www8.anvisa.gov.br/notivisa/frmCadastro.asp, ou a Vigilância Sanitária Estadual ou

Municipal. Notifique também a amepresa através do serviço de atendimento.

Em vista das propriedades farmacocinéticas da mesalazina, não se esperam efeitos tóxicos diretos, mesmo após a

ingestão de grande quantidade da substância. Deve-se ter cautela, considerando os possíveis efeitos adversos

gastrintestinais.

No caso de superdose podem ocorrer os mesmos sintomas relacionados à intoxicação por salicilatos, tais como acidose

ou alcalose, hiperventilação, edema pulmonar, desidratação por transpiração excessiva e vômito, hipoglicemia,

distúrbios do sistema nervoso central e hipotermia. Neste caso, o tratamento deve ser sintomático com a restauração do

equilíbrio ácido-básico, hidratação do paciente e administração de glicose.

Na eventualidade de administração acidental de doses muito acima das preconizadas, recomenda-se lavagem gástrica e

administração intravenosa de eletrólitos para promover a diurese.

Não há antídoto específico.

Em caso de intoxicação, ligue para 0800 722 6001 se você precisar de mais orientações.