Bula do Nactali para o Profissional

NACTALI

(desogestrel)

Libbs Farmacêutica Ltda.

comprimido revestido

75 mcg

Ve: NACT_V.3-15

1

desogestrel

APRESENTAÇÕES

Comprimidos revestidos contendo 75 mcg de desogestrel. Embalagens com 28 ou 84 comprimidos revestidos.

USO ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada comprimido revestido contém 75 mcg de desogestrel.

Excipientes: lactose monoidratada, amido, povidona, ácido esteárico, racealfatocoferol, dióxido de silício, estearato de

magnésio, hipromelose, macrogol e dióxido de titânio.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Anticoncepção.

Em um estudo durante 2 ciclos, utilizando a definição de ovulação como um nível de progesterona acima de 16 nmol/L

durante 5 dias consecutivos, a incidência de ovulação encontrada foi de 1% (1/103) (IC95% de 0,02% - 5,29%) no grupo

com intenção de tratar (ITT) (usuária e falhas de método). A inibição da ovulação foi atingida a partir do primeiro ciclo

de uso. Nesse estudo, quando desogestrel foi descontinuado após 2 ciclos (56 dias consecutivos), a ovulação ocorreu em

média após 17 dias (variação de 7 a 30 dias).

Em um ensaio comparativo de eficácia (que permitiu um tempo máximo de 3 horas para pílulas esquecidas), o índice de

Pearl total na população com intenção de tratar (ITT) para desogestrel foi de 0,4 (IC95% de 0,09 – 1,20), comparado a

1,6 (IC95% de 0,42 – 3,96) para 30 mcg de levonorgestrel.

O índice de Pearl para desogestrel é comparável àquele historicamente encontrado para os anticoncepcionais orais

combinados em populações usando anticoncepcionais orais em geral. O tratamento com desogestrel leva a uma redução

do nível de estradiol a níveis correspondentes aos da fase folicular inicial. Não foram observados efeitos clinicamente

relevantes no metabolismo de carboidratos, metabolismo lipídico e hemostasia.

 Referências bibliográficas

- Korver T, Klippingb C., Heger-Mahnc D., Duijkersb I., van Ostad G., Diebena T. Maintenance of ovulation inhibition

with the 75- lg desogestrel-only contraceptive pill (CerazetteR) after scheduled 12-h delays in tablet intake.

Contraception, 2005; 71:8 –13.

- Collaborative Study Group - Desogestrel-containing Progestogen-only Pil. A double-blind study comparing the

contraceptive efficacy, acceptability and safety of two progestogen-only pills containing desogestrel 75 pg/day or

levonorgestrel 30 pg/day. Eur. J. Contracept. Repr. Health Care, 1998;3:169-178.

 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: anticoncepcionais hormonais de uso sistêmico, código ATC: G03A C09.

Nactali é uma pílula só de progestagênio, que contém o progestagênio desogestrel. Como outras pílulas só de

progestagênio, Nactali é mais adequado para uso durante a amamentação e para mulheres que não podem ou não querem

usar estrogênios.

Ao contrário das pílulas só de progestagênio tradicionais, o principal efeito anticonceptivo de Nactali é a inibição da

ovulação. Outros efeitos incluem aumento da viscosidade do muco cervical.

 Propriedades farmacocinéticas

Absorção - após uma dose oral, o desogestrel (DSG) é rapidamente absorvido e convertido em etonogestrel (ENG), seu

metabólito biologicamente ativo. Em condições de estado de equilíbrio, os picos dos níveis séricos são atingidos 1,8

horas após ingestão do comprimido e a biodisponibilidade absoluta do ENG é de cerca de 70%.

Distribuição - 95,5% a 99% do ENG liga-se a proteínas séricas, predominantemente à albumina e em menor extensão à

SHBG.

Metabolismo - o DSG é convertido ao metabólito ativo ENG por hidroxilação e desidrogenação e é metabolizado por

conjugação em sulfato e glicuronídeo.

Ve: NACT_V.3-15

2

Eliminação - o ENG é eliminado com uma meia-vida de aproximadamente 30 horas, sem diferença entre dose múltipla e

única. Os níveis de estado de equilíbrio no plasma são atingidos após 4 a 5 dias. A depuração sérica após a administração

intravenosa (IV) de ENG é de aproximadamente 10 litros por hora. A excreção de ENG e seus metabólitos, como

esteroide livre ou conjugados, é feita pela urina e fezes (1,5:1). Em lactantes, o ENG é excretado no leite com uma

relação leite/soro de 0,37 a 0,55. Baseado nesses dados e numa ingestão estimada de leite de 150 mL/kg/dia, 0,01 a 0,05

mcg de etonogestrel podem ser ingeridos pela criança.

Dados pré-clínicos de segurança: estudos toxicológicos não revelaram quaisquer efeitos a não ser aqueles devidos às

propriedades hormonais do desogestrel.

Anticoncepcionais só de progestagênio não devem ser usados na presença de qualquer das condições relacionadas a

seguir.

Se alguma dessas condições ocorrer pela primeira vez durante o uso de Nactali, o produto deve ser descontinuado

imediatamente.

Este medicamento é contraindicado para uso por mulheres com:

 Hipersensibilidade à substância ativa ou a quaisquer dos excipientes.

 Distúrbio tromboembólico venoso ativo.

 Presença ou história de doença hepática grave, enquanto os valores dos testes de função hepática não retornarem ao

normal.

 Doença maligna sensível a esteroides sexuais, conhecida ou suspeita.

 Sangramento vaginal não diagnosticado.

Este medicamento é contraindicado para uso por mulheres grávidas ou que suspeitam que possam estar grávidas.

Estudos em animais mostraram que doses muito altas de progestagênios podem causar masculinização de fetos

femininos.

Estudos epidemiológicos extensos mostraram que não há um aumento do risco de malformações nas crianças de mães

que utilizaram anticoncepcionais orais antes da gravidez, nem efeitos teratogênicos quando os anticoncepcionais orais

foram administrados inadvertidamente no início da gestação. Dados de farmacovigilância coletados com vários AHCOs

contendo desogestrel também não indicam um aumento do risco.

Se quaisquer dos fatores de risco/condições mencionados a seguir estiverem presentes, os benefícios do uso de

progestagênios devem ser avaliados individualmente contra possíveis riscos e discutidos com a mulher antes que a

mesma decida usar Nactali.

No caso de agravamento, exacerbação ou ocorrência pela primeira vez de quaisquer dessas condições, a mulher deve

contatar o seu médico, que deve, então, decidir se o uso de Nactali deverá ser descontinuado.

 O risco de câncer de mama aumenta, em geral, com o aumento da idade. Durante o uso de anticoncepcionais

hormonais orais combinados (AHCOs), o risco de ter câncer de mama diagnosticado aumenta levemente. Esse aumento

de risco desaparece gradualmente em 10 anos após a descontinuação do uso de um anticoncepcional oral e não está

relacionado ao tempo de uso, mas à idade da mulher quando utilizava o AHCO. O número esperado de casos

diagnosticados por 10.000 mulheres que usam anticoncepcionais hormonais orais combinados (AHCOs) (até 10 anos

após a descontinuação do tratamento) em relação às que nunca usaram durante o mesmo período foi calculado para os

respectivos grupos etários e são apresentados no quadro a seguir.

Faixa etária Casos esperados em usuárias de AHCOs Casos esperados em não usuárias

16-19 anos 4,5 4

20-24 anos 17,5 16

25-29 anos 48,7 44

30-34 anos 110 100

35-39 anos 180 160

40-44 anos 260 230

O risco em usuárias de anticoncepcionais só de progestagênio, tais como Nactali, possivelmente é de magnitude

semelhante àquele associado com AHCOs.

Entretanto, para esses anticoncepcionais só de progestagênio, a evidência é menos conclusiva. Comparado ao risco de se

ter câncer de mama em algum momento da vida, o aumento do risco associado ao AHCO é baixo. Os casos de câncer de

mama diagnosticados em usuárias de AHCO tendem a ser menos avançados do que naquelas que não usaram AHCOs. O

aumento do risco observado nas usuárias de AHCO pode ser devido ao diagnóstico precoce, a efeitos biológicos da pílula

ou à combinação dos dois.

Ve: NACT_V.3-15

3

 Uma vez que o efeito biológico dos progestagênios no câncer hepático não pode ser excluído, deve-se avaliar

individualmente a relação risco/benefício na mulher com câncer hepático.

 Quando ocorrerem distúrbios agudos ou crônicos da função hepática, a mulher deve ser encaminhada a um

especialista para avaliação e orientação.

 Se durante o uso de Nactali ocorrer hipertensão arterial mantida, ou se um aumento significativo da pressão arterial

não responder adequadamente ao tratamento anti-hipertensivo, a descontinuação do uso de Nactali deve ser considerada.

Investigações epidemiológicas associaram o uso de AHCO à maior incidência de tromboembolia venosa (TEV, trombose

venosa profunda e embolia pulmonar). Embora a relevância clínica desse achado para desogestrel, usado como

anticoncepcionais na ausência de um componente estrogênico seja desconhecida, Nactali deve ser descontinuado em caso

de trombose. A descontinuação de Nactali deve, também, ser considerada em caso de imobilização prolongada devida a

cirurgia ou doença.

 Mulheres com história de distúrbios tromboembólicos devem ser alertadas sobre a possibilidade de recorrência.

 Embora os progestagênios possam apresentar efeito sobre a resistência periférica à insulina e tolerância à glicose, não

há evidência da necessidade de alterar o regime terapêutico em diabéticas usando anticoncepcionais só de progestagênio.

Entretanto, pacientes diabéticas devem ser cuidadosamente observadas durante os primeiros meses de uso.

 O tratamento com desogestrel leva à redução dos níveis séricos de estradiol para um nível correspondente à fase

folicular inicial. Até o momento, não se sabe se a redução tem algum efeito clinicamente relevante sobre a densidade

óssea.

 A proteção contra gravidez ectópica com anticoncepcionais só de progestagênio tradicionais não é tão boa como

aquela com anticoncepcionais orais combinados, que foi associada à ocorrência frequente de ovulações durante o seu

uso. Apesar do fato de desogestrel inibir a ovulação de modo consistente, a gravidez ectópica deve ser considerada no

diagnóstico diferencial se a mulher apresentar amenorreia ou dor abdominal.

 Cloasma pode ocorrer ocasionalmente, especialmente em mulheres com história de cloasma gravídico. Mulheres com

tendência a cloasma devem evitar exposição ao sol ou à radiação ultravioleta enquanto usarem desogestrel.

 As seguintes condições foram relatadas na gravidez e durante uso de esteroide sexual, mas uma associação com o uso

de progestagênios não foi estabelecida: icterícia e/ou prurido relacionado à colestase; formação de cálculos biliares;

porfiria; lúpus eritematoso sistêmico; síndrome urêmica-hemolítica; coreia de Sydenham; herpes gestacional; perda da

audição relacionada à otosclerose; angioedema (hereditário).

 Nactali contém lactose (menos de 65 mg) e, por essa razão, não deve ser administrado em pacientes com o raro

problema hereditário de intolerância à galactose, à deficiência de lactase Lapp ou à má absorção de glicose-galactose.

Consultas e exames médicos: antes da prescrição, deve ser conhecida a história clínica e recomenda-se um exame

ginecológico completo para excluir a presença de gravidez. Distúrbios menstruais como oligomenorreia e amenorreia,

devem ser investigados antes da prescrição. O intervalo entre os exames depende das circunstâncias em cada caso. Se o

produto prescrito puder influenciar uma doença manifesta ou latente (ver item "5. ADVERTÊNCIAS E

PRECAUÇÕES"), os exames de controle devem ser feitos de modo apropriado.

Mesmo quando Nactali é tomado regularmente, podem ocorrer alterações menstruais. Se o sangramento for muito

frequente e irregular, deve ser considerado outro método anticonceptivo. Se os sintomas persistirem, deve ser excluída

causa orgânica. O controle da amenorreia durante o tratamento deve ser considerado se os comprimidos não tiverem sido

tomados de acordo com as instruções e pode incluir teste de gravidez. O tratamento deve ser descontinuado se ocorrer

gravidez. As mulheres devem ser informadas de que Nactali não protege contra HIV (AIDS) e outras doenças

sexualmente transmissíveis.

Redução da eficácia: a eficácia das pílulas só de progestagênio pode ser reduzida no caso de esquecimento de tomar os

comprimidos (ver item "8. POSOLOGIA E MODO DE USAR – Procedimento caso a paciente esqueça de tomar o

comprimido"), distúrbios gastrintestinais (ver item "8. POSOLOGIA E MODO DE USAR – Recomendações em caso de

distúrbios gastrintestinais") ou de utilização de medicamentos concomitantes (ver item "6. INTERAÇÕES

MEDICAMENTOSAS").

Alterações no padrão de sangramento vaginal: durante o uso de anticoncepcionais só de progestagênio, pode ocorrer

sangramento vaginal mais frequente ou de duração mais longa em algumas mulheres, enquanto em outras, o sangramento

pode ser esporádico ou totalmente ausente. Essas alterações podem ser uma razão para que a mulher rejeite o método, ou

não cumpra a prescrição. O aconselhamento cuidadoso às mulheres que optaram pelo uso de desogestrel pode melhorar a

aceitação do padrão de sangramento. A avaliação do sangramento vaginal deve ser feita quando necessária e pode incluir

exame que afaste malignidade ou gravidez.

Desenvolvimento folicular: com todos os anticoncepcionais hormonais de baixa dosagem, o desenvolvimento folicular

ocorre e, ocasionalmente, o folículo pode continuar a se desenvolver além do tamanho que poderia atingir num ciclo

normal. Geralmente, esses folículos aumentados desaparecem espontaneamente. Frequentemente são assintomáticos e,

em alguns casos, estão associados à dor abdominal leve. Raramente requerem intervenção cirúrgica.

Lactação: o desogestrel não influencia a produção ou qualidade do leite materno (concentrações de proteína, lactose ou

gordura). Entretanto, pequenas quantidades de etonogestrel são excretadas no leite. Consequentemente, 0,01 – 0,05

mcg/dia de etonogestrel por kg de peso corpóreo por dia podem ser ingeridos pela criança (considerando uma ingestão

diária de leite de 150 mL/kg/dia). Dispõe-se de dados limitados de acompanhamento de longo prazo de crianças cujas

4

mães iniciaram o uso de desogestrel durante a 4ª a 8ª semana pós-parto. Os lactentes foram amamentados durante 7

meses e acompanhados até 1,5 ano (n = 32) ou até 2,5 anos de idade (n = 14). A avaliação do crescimento e

desenvolvimento físico e psicomotor não indicou nenhuma diferença em comparação com lactentes cujas mães

utilizaram dispositivo intrauterino de cobre. Com base nos dados disponíveis, desogestrel pode ser administrado durante

a lactação. O desenvolvimento e crescimento de lactentes cujas mães usam desogestrel, devem, no entanto, ser

cuidadosamente observados.

Pacientes idosas: Nactali é medicamento de uso exclusivo em pacientes em idade gestacional. Não se destina a uso em

pacientes com idade ≥ 60 anos.

Efeitos sobre habilidade de dirigir e operar máquinas: considerando o perfil farmacodinâmico de desogestrel não é

Interações entre anticoncepcionais orais e outras drogas podem ocasionar sangramentos inesperados e/ou falha na

anticoncepção. As interações a seguir foram relatadas na literatura (principalmente com anticoncepcionais combinados,

mas ocasionalmente também com anticoncepcionais só de progestagênio).

Metabolismo hepático: podem ocorrer interações com fármacos indutores de enzimas microssomais, resultando em

aumento da depuração dos hormônios sexuais, tais como, hidantoínas (por ex., fenitoína), barbituratos (por ex.,

fenobarbital), primidona, carbamazepina, rifampicina; e possivelmente também interações com oxcarbazepina, rifabutina,

topiramato, felbamato, ritonavir, nelfinavir, griseofulvina e produtos fitoterápicos contendo Hypericum perforatum (erva

de São João ou St. John's wort).

Mulheres em tratamento com quaisquer dos fármacos acima mencionados devem temporariamente, usar um método de

barreira em adição ao desogestrel, ou optar por outro método anticonceptivo. O método de barreira deve ser utilizado

durante o tempo de administração concomitante da droga e por 28 dias após sua descontinuação. Para mulheres em

tratamento prolongado com indutores enzimáticos hepáticos, deve ser considerado o uso de um método anticonceptivo

não hormonal.

Durante o tratamento com carvão medicinal, a absorção do esteroide do comprimido pode ser reduzida e assim, também,

a eficácia anticonceptiva. Nessas circunstâncias, as orientações devem ser iguais àquelas para esquecimento da ingestão

de comprimidos (ver item “8. POSOLOGIA E MODO DE USAR – Procedimento caso a paciente esqueça de tomar os

comprimidos”).

Anticoncepcionais hormonais podem interferir no metabolismo de outras substâncias. Consequentemente, as

concentrações plasmáticas e tissulares podem tanto aumentar (por ex., ciclosporina) quanto diminuir.

Obs.: deve-se consultar a bula de medicamentos administrados concomitantemente para identificar potenciais interações.

Testes laboratoriais: dados obtidos com AHCOs mostraram que os esteroides anticonceptivos podem influenciar os

resultados de certos testes laboratoriais, incluindo parâmetros bioquímicos hepáticos, tireoide, função adrenal e renal,

níveis séricos de proteínas (transportadoras), por exemplo, globulina transportadora de corticosteroides e frações de

lípide/lipoproteína, parâmetros do metabolismo de carboidratos e parâmetros da coagulação e fibrinólise. As alterações

geralmente permanecem dentro dos limites de normalidade. Não se sabe em que extensão isso também se aplica aos

anticoncepcionais só de progestagênio.

Este medicamento deve ser mantido em temperatura ambiente (15ºC a 30°C), protegido da luz e da umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Os comprimidos são revestidos, circulares, biconvexos, lisos e de cor branca.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Os comprimidos devem ser tomados oralmente diariamente com um pouco de líquido, preferencialmente no mesmo

horário, na ordem indicada pelas setas impressas na cartela. Deve-se tomar um comprimido ao dia durante 28 dias

consecutivos. Cada cartela subsequente deve ser iniciada imediatamente após o término da anterior.

 Como iniciar Nactali

Sem ter utilizado nenhum anticoncepcional hormonal (no último mês): tomar o comprimido no 1° dia do ciclo

menstrual natural (isto é, no primeiro dia da menstruação). Também é permitido iniciar entre o 2° e o 5° dia, mas durante

o primeiro ciclo, recomenda-se utilizar também um método de barreira nos primeiros 7 dias de tratamento.

Troca de um anticoncepcional hormonal combinado [anticoncepcional hormonal oral combinado (AHCO), anel

ou adesivo transdérmico]: a mulher deve iniciar Nactali, preferencialmente, no dia seguinte da tomada do último

comprimido ativo (último comprimido com a substância ativa), ou no dia de retirada do anel ou do adesivo. Nesses casos,

não é necessária a utilização de um anticoncepcional adicional. A mulher também pode iniciar, no mais tardar, no dia que

procede ao período sem tomar os comprimidos, ou sem adesivo, ou sem o anel, ou no intervalo do placebo do

Ve: NACT_V.3-15

5

anticoncepcional hormonal combinado anterior, mas, durante os primeiros 7 dias de uso do Nactali, deve ser

recomendado o uso de um método anticonceptivo adicional.

Troca de um medicamento só de progestagênio (minipílula, injeção, implante ou sistema intrauterino que libera

progestagênio - SIU): a mulher pode trocar a minipílula por Nactali em qualquer dia. No caso de implante ou SIU a

troca deve ser feita no dia da retirada deste e, no caso de medicamento injetável, no dia em que seria administrada a

próxima injeção. Nesses casos, não é necessária a utilização de um método anticonceptivo adicional.

Após aborto no primeiro trimestre de gestação: após aborto no primeiro trimestre de gestação, recomenda-se iniciar

imediatamente. Nesse caso, não há necessidade da utilização de um método anticonceptivo adicional.

Após o parto ou pós-aborto no segundo trimestre de gestação: para lactantes, ver item “5. ADVERTÊNCIAS E

PRECAUÇÕES - Lactação”. A mulher deve ser orientada a iniciar Nactali nos dias 21 a 28 após o parto ou aborto no

segundo trimestre de gestação. Quando iniciar depois desse período, a mulher deve ser orientada a utilizar também um

método de barreira durante os primeiros 7 dias de tratamento para evitar a gravidez. No entanto, se a mulher já tiver tido

alguma relação sexual antes de iniciar o tratamento, deve-se afastar a possibilidade de gravidez antes de iniciar Nactali,

ou então, esperar que ocorra a primeira menstruação para se iniciar o tratamento anticoncepcional.

Procedimento caso a paciente esqueça de tomar o comprimido: a proteção anticonceptiva pode ser reduzida se houver

um intervalo maior que 36 horas entre dois comprimidos. Se a mulher estiver menos de 12 horas atrasada para tomar

qualquer comprimido, o esquecido deve ser tomado assim que lembrado e o próximo comprimido deve ser tomado no

horário habitual. Caso a mulher esteja atrasada mais de 12 horas, deverá seguir a orientação anterior e também utilizar

um método anticonceptivo adicional durante os próximos 7 dias. Caso sejam esquecidos comprimidos na primeira

semana de uso de Nactali e a mulher tiver tido relações sexuais na semana anterior ao esquecimento, deve ser

considerada a possibilidade de gravidez.

Recomendações em caso de distúrbios gastrintestinais: caso ocorram distúrbios gastrintestinais graves, a absorção

pode não ser completa, sendo necessárias medidas anticonceptivas adicionais. Se ocorrerem vômitos 3-4 horas após a

administração dos comprimidos, a absorção pode não ser completa. Nesse caso, aconselha-se seguir as recomendações

relativas a comprimidos esquecidos discutidas anteriormente (ver item "8. POSOLOGIA E MODO DE USAR" -

Procedimento caso a paciente esqueça de tomar comprimido”).

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

As reações adversas mais comumente relatadas nos estudos clínicos com desogestrel (> 2,5%) foram: sangramento

irregular, acne, alterações de humor, dor nas mamas, náusea e aumento de peso. As reações adversas mencionadas a

seguir foram consideradas pelos pesquisadores como tendo uma relação estabelecida, provável ou possível com o

tratamento.

Classe de Órgãos e Sistema

(MedDRA)*

Frequência das reações adversas

Comum

≥ 1/100

Incomum

≥ 1/1000 e < 1/100

Rara

< 1/1000

Infecções e infestações infecção vaginal

Distúrbios psiquiátricos

alteração de humor,

diminuição da libido

Distúrbios do sistema nervoso cefaleia

Distúrbios dos olhos intolerância a lentes de contato

Distúrbios gastrintestinais náusea vômitos

Distúrbios da pele e tecidos

subcutâneos

acne alopecia

exantema, urticária, eritema

nodoso

Distúrbios do sistema

reprodutor e distúrbios

mamários

dor nas mamas, menstruação

irregular, amenorreia

dismenorreia, cistos ovarianos

Distúrbios gerais e condições

no local de administração

fadiga

Investigações aumento de peso

* MedDRA versão 9.0.

Foram relatadas secreções mamárias e, raramente, gestações ectópicas com o uso de desogestrel durante a

farmacovigilância pós-comercialização (ver item “5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”).

Em mulheres utilizando anticoncepcionais orais (combinados) foram relatados alguns efeitos indesejáveis (graves). Esses

incluem distúrbios tromboembólicos venosos e arteriais, tumores dependentes de hormônio (por ex., câncer de mama) e

cloasma, alguns dos quais são discutidos no item “5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”.

Ve: NACT_V.3-15

6

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA,

disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou

Municipal.