Bula do Nepezil para o Profissional

Bula do Nepezil produzido pelo laboratorio Aspen Pharma Indústria Farmacêutica Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento

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Bula do Nepezil
Aspen Pharma Indústria Farmacêutica Ltda - Profissional

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BULA COMPLETA DO NEPEZIL PARA O PROFISSIONAL

Nepezil

®

Cloridrato de donepezila

Empresa: Aspen Pharma Indústria Farmacêutica Ltda

Forma farmacêutica: comprimido revestido

Concentrações: 5 mg e 10 mg

1

MODELO DE BULA PARA PROFISSIONAL DE SAÚDE

I) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

NEPEZIL®

cloridrato de donepezila

APRESENTAÇÕES

Comprimidos revestidos 5 mg: embalagens com 30 comprimidos.

Comprimidos revestidos 10 mg: embalagens com 30 comprimidos.

USO ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada comprimido revestido de cloridrato de donepezila contém:

cloridrato de donepezila..................................................................................... 5 mg

(equivalente a 4,56 mg de donepezila base)

Excipientes: amido, lactose, celulose microcristalina, estearato de magnésio,

hipromelose, macrogol, talco e dióxido de titânio.

cloridrato de donepezila..................................................................................... 10 mg

(equivalente a 9,12 mg de donepezila base)

hipromelose, macrogol, talco, dióxido de titânio, óxido de ferro amarelo e óxido de ferro

vermelho.

II) INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÕES

NEPEZIL®

(cloridrato de donepezila) é indicado para o tratamento sintomático da

demência de Alzheimer de intensidade leve, moderadamente grave e grave. O

diagnóstico da demência de Alzheimer deve ser realizado de acordo com guias

aceitos, como DSM IV, CID 10.

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA

Doença de Alzheimer Leve a Moderadamente Grave 1, 2, 3, 4, 5

Em pacientes com demência de Alzheimer participantes de estudos clínicos, a

administração de doses únicas diárias de 5 mg ou 10 mg de cloridrato de donepezila

provocou a inibição no estado de equilíbrio da atividade da acetilcolinesterase (medida

nas membranas dos eritrócitos) de 63,6% e 77,3%, respectivamente. Demonstrou-se

que a inibição da acetilcolinesterase (AChE) em eritrócitos pela donepezila está

correlacionada a alterações da ADAS-Cog, uma escala sensível que avalia alguns

aspectos da cognição. O potencial da donepezila de alterar o curso da neuropatologia

subjacente ainda não foi estudado.

Nos estudos clínicos com pacientes com doença de Alzheimer de grau leve a

moderado, foi realizada uma análise ao final de 6 meses de tratamento com o

cloridrato de donepezila usando uma combinação de três critérios de eficácia: a

ADAS-Cog, a CIBIC-plus (sigla em inglês para Impressão da Alteração com Base na

Entrevista com o Médico com Informação dos Dados pelo Cuidador -- medida de

desempenho global) e as Atividades Combinadas dos Domínios de Atividades Diárias

2

da Escala de Graduação da Demência Clínica -- CDR (medida da capacidade de

relacionamento na comunidade e em casa, hobbies e cuidado pessoal).

Os pacientes que atenderam aos critérios apresentados a seguir foram considerados

respondedores ao tratamento.

Resposta = Melhora da ADAS-Cog de, no mínimo, 4 pontos

Ausência de piora da CIBIC-plus

Ausência de piora das Atividades Combinadas dos Domínios de Atividades Diárias da

CDR

Grupo de tratamento

% de Resposta

População ITT

n = 365

População de Avaliação

n = 352

Grupo Placebo 10% 10%

Grupo donepezila 5 mg 18%* 18%*

Grupo donepezila 10 mg 21%* 22%*

*p<0,05; **p<0,01

O cloridrato de donepezila promoveu aumento dose-dependente estatisticamente

significativo da porcentagem de pacientes considerados respondedores ao tratamento.

As porcentagens de pacientes randomizados que completaram o estudo foram:

Placebo 80%, 5 mg/dia 85% e 10 mg/dia 68%.

Tanto os pacientes designados para o grupo placebo como os para o grupo cloridrato

de donepezila apresentaram uma ampla gama de respostas, mas os grupos com

tratamento ativo apresentaram maior probabilidade de apresentar melhoras mais

significativas.

Quanto à distribuição de frequência de pontuações CIBIC-plus atingidas pelos

pacientes designados para cada um dos três grupos de tratamento que completaram

24 semanas de tratamento, as diferenças médias entre o medicamento e o placebo

nesses grupos de pacientes foram de 0,35 unidades e 0,39 unidades para 5 mg/dia e

10 mg/dia de cloridrato de donepezila, respectivamente. As diferenças foram

estatisticamente significativas. Não houve diferença estatisticamente significativa entre

os dois tratamentos ativos.

Doença de Alzheimer Grave 6, 7

Estudo sueco de 6 meses

A eficácia de cloridrato de donepezila no tratamento da doença de Alzheimer grave é

demonstrada pelos resultados de um estudo clínico randomizado, duplo-cego,

controlado por placebo conduzido na Suécia (estudo de 6 meses) em pacientes com

doença de Alzheimer provável ou possível, diagnosticada pelos critérios NINCDS-

ADRDA e DSM-IV, MMSE: variação de 1-10. Duzentos e quarenta e oito (248)

pacientes com doença de Alzheimer grave foram randomizados para cloridrato de

donepezila ou placebo. Para os pacientes randomizados para cloridrato de donepezila,

o tratamento foi iniciado com 5 mg uma vez ao dia durante 28 dias e depois houve

aumento para 10 mg uma vez ao dia. No final do período de tratamento de 6 meses,

90,5% dos pacientes tratados com cloridrato de donepezila estavam recebendo a dose

de 10 mg. A idade média dos pacientes era de 84,9 anos, com uma variação de 59 a

99. Aproximadamente 77% dos pacientes eram mulheres e 23% eram homens. Quase

todos os pacientes eram caucasianos. A doença de Alzheimer provável foi

diagnosticada na maioria dos pacientes (83,6% dos pacientes tratados com cloridrato

de donepezila e 84,2% dos pacientes tratados com placebo).

3

Efeitos sobre o ADCS-ADL-grave: Após 6 meses de tratamento, a diferença média nas

classificações de alteração de ADCS-ADL-grave para pacientes tratados com

cloridrato de donepezila, em comparação aos pacientes tratados com placebo, foi de

1,8 unidades. O tratamento com cloridrato de donepezila foi, do ponto de vista

estatístico, significativamente superior ao placebo, ou seja, o grupo com cloridrato de

donepezila foi mais provável de mostrar uma diminuição menor ou uma melhora.

Estudo multicêntrico em vários países em pacientes com doença de Alzheimer grave

Um estudo multinacional, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por

placebo, grupo-paralelo, de 24 semanas com pacientes com doença de Alzheimer

grave também foi conduzido. Um total de 343 indivíduos foram randomizados, 176

com cloridrato de donepezila e 167 com placebo. Os pacientes receberam 5 mg/dia de

donepezila (de liberação imediata) nas primeiras 6 semanas, seguida de 10 mg/dia de

cloridrato de donepezila no restante da fase duplo-cega do estudo.

O cloridrato de donepezila foi, do ponto de vista estatístico, significativamente superior

ao placebo na pontuação SIB no parâmetro para ambas as populações do ITT LOCF

(diferença média do LS de 5,32 pontos; P=0,0001).

No CIBIC-plus, a diferença favoreceu o tratamento com cloridrato de donepezila, mas

não atingiu significância estatística (P=0,0905). Entretanto, após a queda do ponto 7

da escala para o ponto 3 (melhora, nenhuma mudança ou piora), houve diferenças

estatisticamente significativas favorecendo o grupo de cloridrato de donepezila em

relação ao grupo placebo para ambas as população do ITT LOCF (P=0,0156).

1. Rogers SL, Doody RS, Mohs RC, et al. Donepezil improves cognition and global

function in Alzheimer disease: a 15 week, double-blind, placebo-controlled study.

Donepezil Study Group. Arch Intern Med 1998 May 11;158(9):1021-31.

2. Rogers SL, Farlow MR, Doody RS, et al. A 24 week, double-blind, placebo

controlled trial of donepezil in patients with Alzheimer’s disease. Donepezil Study

Group. Neurology 1998; 50(1): 136-45.

3. Rosen WG, Mohs RC, Davis KL. A new rating scale for Alzheimer’s disease. Amer J

Psychiatr 1984; 141: 1356-64.

4. Joffres C, Graham J, Rockwood K. Qualitative analysis of the clinical interview

based impression of change (Plus): methodological issues and implications for clinical

research. Int Psychogeriatr. 2000;12:403-13.

5. Morris J. The clinical dementia rating (CDR): Current version and scoring rules.

Neurology 1993;43:2412-14.

6. Winblad B, Kilander L, Eriksson S, et al. Donepezil in patients with severe

Alzheimer’s disease: doubleblind, parallel-group, placebo-controlled study. Lancet

2006;367:1057–65.

7. Black SE, Doody R, Li H, et al. Donepezil preserves cognition and global function in

patients with severe Alzheimer’s disease. Neurology 2007;69:459-69.

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Descrição

Cloridrato de donepezila é um inibidor seletivo reversível da enzima

acetilcolinesterase, a colinesterase predominante no cérebro.

É quimicamente conhecido como cloridrato de (±)-2,3-diidro-5,6-dimetoxi-2-[[1-

(fenilmetil)-4-piperidinil]metil]-1H-inden-1-ona. O cloridrato de donepezila é comumente

mencionado na literatura farmacológica como E2020. Sua fórmula molecular é

C24H29NO3HCl e seu peso molecular é 415,96. O cloridrato de donepezila é um pó

4

branco cristalino totalmente solúvel em clorofórmio, solúvel em água e em ácido

acético glacial, muito pouco solúvel em etanol e em acetonitrila e praticamente

insolúvel em acetato de etila e n-hexano.

Farmacologia Clínica

As teorias atuais sobre a etiologia patológica dos sinais cognitivos e dos sintomas da

doença de Alzheimer atribuem alguns deles a uma deficiência da neurotransmissão

colinérgica. Acredita-se que o cloridrato de donepezila exerça sua ação terapêutica

incrementando a função colinérgica. Isto se dá com o aumento da concentração da

acetilcolina através da inibição reversível da hidrólise pela acetilcolinesterase. Não há

comprovação de que o donepezila mude o curso do processo de demência

subjacente.

Farmacocinética

Absorção

Os níveis plasmáticos máximos são atingidos aproximadamente 3 a 4 horas após a

administração oral. As concentrações plasmáticas e a AUC aumentaram de forma

proporcional à dose. A meia-vida de distribuição terminal é de aproximadamente 70

horas. Assim, a administração de doses únicas diárias múltiplas resulta em

aproximação gradativa do estado de equilíbrio. O estado de equilíbrio é atingido em 2-

3 semanas após o início da terapia. Uma vez atingido o estado de equilíbrio, as

concentrações plasmáticas do cloridrato de donepezila e a atividade farmacodinâmica

relacionada mostram pouca variabilidade em relação ao decorrer do dia. Os alimentos

não alteraram a absorção do cloridrato de donepezila.

Distribuição

A donepezila apresenta taxa de ligação a proteínas plasmáticas humanas de 95%. Em

um estudo de equilíbrio de massa conduzido em homens voluntários saudáveis, 240 h

após a administração de uma dose única de 5 mg de cloridrato de donepezila marcado

com 14

C, aproximadamente 28% do fármaco marcado permaneceu não recuperado.

Isso indica que a donepezila e/ou seus metabólitos podem persistir no organismo por

mais de 10 dias.

Metabolismo e Excreção

A donepezila é metabolizada pelo fígado e a via predominante de eliminação da

donepezila inalterada e seus metabólitos é renal, uma vez que 79% da dose

recuperada foi encontrada na urina e os 21% restantes nas fezes.

Além disso, o fármaco-mãe (donepezila) é o produto de eliminação predominante na

urina. Os metabólitos mais importantes da donepezila são o M1 e o M2 (via O-

desalquilação e hidroxilação), o M11 e o M12 (via glicuronidação do M1 e do M2,

respectivamente), o M4 (via hidrólise) e o M6 (via N-oxidação). As concentrações

plasmáticas da donepezila diminuíram com meia-vida de aproximadamente 70 horas.

Sexo, raça e história de tabagismo não influenciaram de modo clinicamente

significativo as concentrações plasmáticas da donepezila. A farmacocinética da

donepezila ainda não foi formalmente estudada em pacientes com doença de

Alzheimer. No entanto, os níveis plasmáticos médios dos pacientes foram bem

próximos dos observados em voluntários saudáveis.

4. CONTRAINDICAÇÕES

Cloridrato de donepezila está contraindicado em pacientes com conhecida

hipersensibilidade ao cloridrato de donepezila, derivados de piperidina ou qualquer

excipiente usado na formulação.

5

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Advertências

Anestesia

Cloridrato de donepezila, como um inibidor da colinesterase, pode exacerbar o

relaxamento muscular tipo succinilcolina durante a anestesia.

Condições Cardiovasculares

Devido a sua ação farmacológica, os inibidores da colinesterase podem ter efeitos

vagotônicos sobre a frequência cardíaca (p.ex., bradicardia). O potencial desta ação

pode ser particularmente importante em pacientes com alteração do nó sinoatrial ou

outras de condução cardíaca supraventricular, como bloqueio sinoatrial e

atrioventricular. Episódios de síncope foram relatados em associações com o uso de

cloridrato de donepezila.

Condições Gastrintestinais

Através de sua ação primária, os inibidores da colinesterase podem aumentar a

secreção ácida gástrica devido ao aumento da atividade colinérgica. Portanto, os

pacientes devem ser cuidadosamente monitorados quanto a sintomas de sangramento

gastrintestinal ativo ou oculto, especialmente aqueles com maior risco de desenvolver

úlceras, p.ex. aqueles com história de doença ulcerosa ou recebendo drogas anti-

inflamatórias não esteroides concomitantes. Estudos clínicos de cloridrato de

donepezila em doses de 5 mg/dia a 10mg/dia não demonstraram aumento, em relação

ao placebo, na incidência de doença ulcerosa péptica ou sangramento gastrintestinal.

Cloridrato de donepezila, como consequência previsível de suas propriedades

farmacológicas, pode produzir diarreia, náusea e vômito. Esses efeitos, quando

ocorrem, aparecem com mais frequência na dose de 10 mg/dia do que na dose de 5

mg/dia. Na maioria dos casos, esses efeitos têm sido leves e transitórios, algumas

vezes durando de 1 a 3 semanas, e têm se resolvido com o uso continuado de

cloridrato de donepezila .Os pacientes devem ser cuidadosamente observados no

início do tratamento e após o aumento da dose.

Condições Neurológicas

Acredita-se que os colinomiméticos tenham um certo potencial para causar convulsões

generalizadas. Entretanto, tal situação pode ser também uma manifestação da doença

de Alzheimer.

Condições Pulmonares

Devido a suas ações colinomiméticas, os inibidores da colinesterase devem ser

prescritos com cuidado a pacientes com história de asma ou doença pulmonar

obstrutiva.

Efeitos sobre a Capacidade de Dirigir Veículos e Operar Máquinas

A demência de Alzheimer pode causar comprometimento do desempenho da

capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas. Além disso, o cloridrato de

donepezila pode causar fadiga, tontura e cãibras musculares, principalmente ao iniciar

ou aumentar a dose.

Gravidez

Os estudos de teratologia conduzidos em ratas prenhes nas doses até cerca de 35

vezes a dose humana (com base no peso corpóreo) e em coelhas prenhes nas doses

até aproximadamente 22 vezes a dose humana máxima aprovada (23 mg/dia) não

revelaram evidências de potencial teratogênico. No entanto, em um estudo no qual

ratas prenhes receberam aproximadamente 22 vezes a dose humana do Dia 17 da

6

gestação ao Dia 20 pós-parto, houve pequeno aumento de natimortos e pequena

diminuição da sobrevida dos filhotes até o Dia 4 pós-parto. Não foi observado efeito na

dose seguinte mais baixa testada, aproximadamente 6,5 vezes a dose humana.

Não há estudos adequados ou bem controlados em mulheres grávidas. O cloridrato de

donepezila deve ser usado durante a gravidez apenas se os benefícios potenciais

justificarem os riscos potenciais ao feto.

Lactação

Não se sabe se o cloridrato de donepezila é excretado no leite humano e não existem

estudos em mulheres lactantes.

Categoria de risco na gravidez: C

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação

médica ou do cirurgião-dentista.

Precauções

Durante o tratamento com cloridrato de donepezila o paciente não deve dirigir veículos

ou operar máquinas, pois sua habilidade e atenção podem estar prejudicadas.

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Deve-se evitar a administração do cloridrato de donepezila concomitantemente a

outros inibidores da colinesterase.

O cloridrato de donepezila e seus metabólitos não inibem o metabolismo da teofilina,

varfarina, cimetidina, digoxina, tioridazina, risperidona e sertralina em humanos. O

metabolismo do cloridrato de donepezila não é alterado pela administração

concomitante de digoxina, cimetidina, tioridazina, risperidona e sertralina. Em um

estudo em pacientes com doença de Parkinson que receberam tratamento ideal com

L-dopa/carbidopa, a administração do cloridrato de donepezila por 21 dias não teve

efeitos sobre os níveis sanguíneos da L-dopa ou da carbidopa. Nesse estudo, não

foram observados efeitos sobre a atividade motora. Os estudos in vitro demonstraram

que a isoenzima 3A4 do citocromo P450 e, em menor grau, a 2D6 estão envolvidas no

metabolismo da donepezila. Os estudos de interação medicamentosa realizados in

vitro demonstram que o cetoconazol e a quinidina, inibidores conhecidos da CYP3A4 e

da CYP2D6, respectivamente, inibem o metabolismo da donepezila. Portanto, esses e

outros inibidores da CYP3A4, como o itraconazol e a eritromicina, e os inibidores da

CYP2D6, como a fluoxetina, poderiam inibir o metabolismo da donepezila. Em um

estudo em voluntários saudáveis, o cetoconazol aumentou as concentrações médias

da donepezila em cerca de 30%. Esses aumentos são menores que os provocados

pelo cetoconazol para outros agentes que utilizam a mesma via da CYP3A4. A

administração da donepezila não tem efeito sobre a farmacocinética do cetoconazol.

Com base em estudos in vitro, a donepezila demonstra pequena ou nenhuma

evidência de inibição direta da CYP2B6, CYP2C8 e CYP2C19 em concentrações

clinicamente relevantes.

Os indutores enzimáticos, como a rifampicina, a fenitoína, a carbamazepina e o álcool,

podem reduzir os níveis de donepezila. Como a magnitude do efeito inibitório ou

indutor ainda é desconhecida, essas associações medicamentosas devem ser usadas

com cautela. O cloridrato de donepezila tem potencial para interferir com

medicamentos com ação anticolinérgica. Também há potencial para atividade

sinérgica com o tratamento concomitante com medicamentos como a succinilcolina e

7

outros bloqueadores neuromusculares, mas um estudo in vitro demonstrou que o

cloridrato de donepezila apresenta efeitos mínimos sobre a hidrólise da succinilcolina.

Também existe potencial para ação sinérgica com agonistas colinérgicos ou

betabloqueadores que apresentam efeitos sobre a condução cardíaca.

A donepezila não foi um substrato da glicoproteína-P em um estudo in vitro.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Conservar em temperatura ambiente (15 a 30°C). Desde que respeitados os cuidados

de armazenamento, o medicamento apresenta uma validade de 24 meses a contar da

data de sua fabricação.

Características físicas:

NEPEZIL®

5 mg: comprimido de coloração branca a quase branca, circular, biconvexo,

revestido por uma película e gravado com “5” de um lado e sulcado do outro lado.

10 mg: comprimido de coloração pêssego, circular, biconvexo, revestidos

por uma película e gravado com “10” de um lado e sulcado do outro lado.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua

embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

Modo de Usar

Cloridrato de donepezila deve ser administrado por via oral e deve ser tomado à noite,

logo antes de deitar.

Posologia

Adultos/Idosos

O cloridrato de donepezila deve ser tomado por via oral, uma vez por dia. As doses

clinicamente eficazes são 5 e 10 mg nos pacientes com doença leve a

moderadamente grave. A dose de 10 mg é a dose clinicamente eficaz nos pacientes

com doença moderadamente grave a grave. A dose inicial é de 5 mg/dia e pode ser

aumentada para 10 mg/dia após 4 a 6 semanas.

Tratamento de Manutenção

O tratamento de manutenção pode ser mantido enquanto houver benefício terapêutico

para o paciente.

Com a descontinuação do tratamento, observa-se diminuição gradativa dos efeitos

benéficos do cloridrato de donepezila. Não há evidências de efeito rebote ou de

abstinência após a descontinuação repentina da terapia.

Comprometimento Renal e Hepático

Os pacientes com insuficiência hepática leve a moderada ou renal podem seguir um

esquema posológico semelhante porque a depuração do cloridrato de donepezila não

é significativamente alterada por essas condições.

8

Crianças

Não existem estudos adequados e bem controlados para documentar a segurança e a

eficácia do cloridrato de donepezila em qualquer tipo da doença que ocorre em

crianças.

NEPEZIL®

deve ser tomado à noite, logo antes de deitar.

poderá ser tomado com ou sem alimentos.

A dose de cloridrato de donepezila não deve ser duplicada caso o paciente esqueça

uma dose.

Este medicamento pode ser partido.

9. REAÇÕES ADVERSAS

As reações adversas estão relacionadas de acordo com a frequência do CIOMS:

Muito Comum: ≥10%

Comum: ≥ 1% e < 10%

Incomum: ≥ 0,1% e < 1%

Rara: ≥ 0,01% e < 0,1%

Muito Rara: < 0,01%

Doença de Alzheimer Leve a Moderadamente Grave

Os eventos adversos apresentados foram:

Reação muito comum: diarreia, cefaleia e náusea.

Reação comum: dores, acidentes, fadiga, síncope, vômitos, anorexia, cãibras, insônia,

tontura, resfriado comum e distúrbios abdominais.

Foram observados casos de bradicardia, bloqueio sinoatrial e bloqueio atrioventricular.

Não foram observadas anormalidades relevantes nos valores laboratoriais associados

ao tratamento, com exceção dos pequenos aumentos das concentrações séricas de

creatinina quinase muscular.

Tabela 1. Eventos adversos relatados nos estudos clínicos controlados em no mínimo

2% dos pacientes com doença de Alzheimer leve a moderadamente grave em uso de

cloridrato de donepezila e com frequência mais alta que no grupo placebo.

SISTEMA CORPÓREO / EVENTO ADVERSO donepezila

(n=747)

Placebo

(n=355)

Porcentagem de Pacientes com Algum Efeito

Adverso

74% 72%

Corpo como um todo

Cefaleia 10% 9%

Dor, vários locais 9% 8%

Acidente 7% 6%

Fadiga 5% 3%

Sistema Cardiovascular

Síncope 2% 1%

Sistema Digestivo

Náusea 11% 6%

Diarreia 10% 5%

Vômitos 5% 3%

Anorexia 4% 2%

Sistema Músculo-Esquelético

Cãibras 6% 2%

Sistema Nervoso

9

Insônia 9% 6%

Tontura 8% 6%

Sintomas Psiquiátricos

Sonhos Anormais 3% 0%

Doença de Alzheimer Grave

Reação muito comum: diarreia e quedas.

Reação comum: infecção do trato urinário, nasofaringite, vômitos, agitação,

náuseas, cefaleia e agressividade.

Tabela 2. Eventos adversos relatados nos estudos clínicos controlados em no

mínimo 5% dos pacientes com doença de Alzheimer grave em uso de cloridrato de

donepezila e com frequência mais alta que no grupo placebo.

SISTEMA CORPÓREO / EVENTO

ADVERSO

donepezila

(n=573, 477)

randomizados para 10

mg, 96 randomizados

para 5 mg )

(%)

(n=465)(%)

Número total de Pacientes com um

Efeito Adverso (todas as

causalidades)

80,8 74,0

Diarreia 10,3 4,1

Queda 10,1 8,8

Infecção do trato urinário 8,2 7,1

Nasofaringite 8,2 6,2

Vômito 7,5 3,9

Agitação 6,3 6,5

Náusea 5,6 2,6

Cefaleia 5,1 3,0

Agressão 5,1 2,4

Experiência Pós-Comercialização

Tem havido relatos pós-comercialização de alucinações, agitação, comportamento

agressivo, convulsão, hepatite, úlcera gástrica, úlcera duodenal e hemorragia

gastrintestinal.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância

Sanitária - NOTIVISA, disponível em

http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária

Estadual ou Municipal.

Cuidado! Todas as informações contidas neste site têm a intenção de informar e educar, não pretendendo, de forma alguma, substituir as orientações de um profissional médico ou servir como recomendação para qualquer tipo de tratamento. Decisões relacionadas a tratamento de pacientes devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as características de cada paciente.