Bula do Novoseven produzido pelo laboratorio Novo Nordisk Farmacêutica do Brasil Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
NOVOSEVEN®
NOVO NORDISK FARM. DO BRASIL LTDA.
PÓ LIOFILIZADO E DILUENTE PARA SOLUÇÃO INJETÁVEL
1 MG
2 MG
5 MG
NovoSeven®
Bula do Profissional (2013, STF 2013, CCDS v.19, 01.03.2013, ANVISA/2010/2013) Página 1 de 9
alfaeptacogue ativado
fator recombinante de coagulação VIIa
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
alfaeptacogue ativado (fator recombinante de coagulação VIIa)
APRESENTAÇÕES
Pó liofilizado e diluente para solução injetável
que pode ser armazenado à temperatura ambiente (15°C a 30°C) está disponível nas seguintes apresentações:
1 frasco com 1 mg (50 KUI) de pó liofilizado + 1 frasco com 1,1 mL de diluente.
1 frasco com 2 mg (100 KUI) de pó liofilizado + 1 frasco com 2,1 mL de diluente.
1 frasco com 5 mg (250 KUI) de pó liofilizado + 1 frasco com 5,2 mL de diluente.
VIA INTRAVENOSA
USO PEDIÁTRICO OU ADULTO
COMPOSIÇÃO
A substância ativa é o fator recombinante de coagulação VIIa (alfaeptacogue ativado).
Cada frasco com pó liofilizado de NovoSeven®
correspondendo a 50 KUI contém:
alfaeptacogue ativado...............................................................................................1 mg
correspondendo a 100 KUI contém:
alfaeptacogue ativado...............................................................................................2 mg
(correspondendo a 250 KUI) contém:
alfaeptacogue ativado...............................................................................................5 mg
Excipientes:
Pó liofilizado: cloreto de sódio, cloreto de cálcio di-hidratado, glicilglicina, polissorbato 80, manitol, sacarose, metionina, ácido clorídrico e
hidróxido de sódio.
Diluente: histidina, ácido clorídrico, hidróxido de sódio e água para injetáveis.
Após a reconstituição, 1 mL da solução contém 1 mg de alfaeptacogue ativado.
1 KUI é igual a 1000 UI (Unidades Internacionais).
Após a reconstituição, 1 mL da solução contém 10 mg de sacarose.
Atenção diabéticos: contém açúcar.
INFORMAÇÕES AO PROFISSIONAL DE SAÚDE
NovoSeven®
está indicado para o tratamento de episódios de sangramento e para a prevenção de sangramento associado a cirurgia ou outros
procedimentos invasivos nos seguintes grupos de pacientes:
Nos pacientes com hemofilia congênita com inibidores para fatores de coagulação VIII ou IX > 5 UB;
Nos pacientes com hemofilia congênita com expectativa de resposta anamnéstica alta à administração dos fatores VIII ou IX;
Nos pacientes com hemofilia adquirida;
Nos pacientes com deficiência congênita do FVII;
Nos pacientes com trombastenia hemorrágica (Doença de Glanzmann) com anticorpos para GP IIb-IIIa e/ou HLA e refratários passada ou
presente à transfusão de plaquetas.
Estudo de tratamento domiciliar com NovoSeven®
: eficaz (88 – 92%) em pacientes com hemofilia e inibidores, com uma média de 2,2 doses,
quando utilizada a posologia recomendada1
.
- Programa de uso compassivo:
Taxas de eficácia global obtidas no programa de uso compassivo foram de 85% para hemorragias graves e de 91% para hemorragias
cirúrgicas2
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- Estudo de cirurgia:
Em 97% dos pacientes a perda de sangue durante a cirurgia foi considerada igual ou menor que a esperada em comparação com uma
população normal.
Em pacientes submetidos a cirurgia maior, 83% apresentaram uma hemostasia satisfatória até o 5º dia com utilização das doses
recomendadas. Em pacientes submetidos a cirurgia menor, 100% dos pacientes obtiveram uma hemostasia satisfatória até o 5º dia3
- Deficiência de fator VII:
A taxa de eficácia obtida foi de 86% em sangramentos não cirúrgicos e 96% em cirurgias4
- Doença de Glanzmann:
foi eficaz em 96% dos episódios hemorrágicos em pacientes com Doença de Glanzmann5
Em um estudo clínico (F7HAEM-1510), pacientes com hemofilia A ou B com inibidores foram alocados para uma dose de 90 µg / Kg x 3
(dose padrão) e uma dose de 270 µg / Kg (dose única) de NovoSeven®
, utilizando um desenho duplo-cego cruzado randomizado. A avaliação
da eficácia feita pelos dois métodos, mostrados na Tabela 1, resultou numa eficácia similar entre os dois grupos6
Tabela 1 Resultados de eficácia do estudo F7HAEM-1510
Tratamento/avaliação Hemostasia bem sucedida a)
Taxa de eficácia b)
Dose padrão 87,5% (18/21 episódios) 70% (14/20 episódios)
Dose única 90,5% (19/21 episódios) 65% (13/20 episódios)
a) Porcentagem de pacientes que alcançaram hemostasia sem a necessidade de agentes hemostáticos adicionais dentro de 48 horas.
b) Escala de resposta global ao tratamento (avaliação abrangente baseada na dor e mobilidade articular).
Em outro estudo clínico (F7HAEM-2068), pacientes com hemofilia A ou B foram alocados para uma dose de 90 µg / Kg x 3 (dose padrão) e
uma dose de 270 µg / Kg (dose única) de NovoSeven®
, bem como uma dose única de 75 U / Kg de Concentrado de Complexo Protrombínico
ativado (CCPa), usando um desenho cruzado randomizado duplo-cego (duplo-cego para doses de NovoSeven®
). A avaliação da eficácia foi
feita por dois métodos apresentados na Tabela 2. A porcentagem de pacientes que requereram administração de medicação de resgate foi
significativamente menor no grupo de dose única em comparação com o grupo CCPa (p = 0,032). As taxas de eficácia medidas com a escala
de resposta global ao tratamento não foram significativamente diferentes entre os três grupos de dose7
Tabela 2 Resultados de eficácia do estudo F7HAEM-2068
Tratamento/avaliação Administração de medicação de resgate c)
Taxa de eficácia d)
Dose padrão 9,1% (2/22 episódios) 54,5% (12/22 episódios)
Dose única 8,3% (2/24 episódios) 37,5% (9/24 episódios)
CCPa dose única 36,4% (8/22 episódios) 27,3% (6/22 episódios)
a) Número de pacientes que requereram agentes hemostáticos adicionais para controlar o sangramento dentro de 9 horas.
1. Key NS, Aledort LM, Beardsley D, et al. Home treatment of mild to moderate bleeding episodes using recombinant factor VIIa
(NovoSeven) in haemophiliacs with inhibitors. Thromb Haemost 1998, 80(6): 912-918.2. Scharrer I . Recombinant factor VIIa for patients
with inhibitors to factor VIII or IX or factor VII deficiency. Haemophilia 1999; 5(4): 253-259.
3. Shapiro AD, Gilchrist GS, Hoots WK, et al. Prospective, randomised trial of two doses of rFVIIa (NovoSeven®) in haemophilia patients
with inhibitors undergoing surgery. Thromb Haemost 1998; 80(5): 773-778. 4. Mariani G, Konkle BA, Ingerslev J. Congenital factor VII
deficiency: therapy with recombinant activated factor VII - a critical appraisal. Haemophilia 2006; 12 (1): 19-27.
5. Poon MC, Demers C, Jobin F, et al. Recombinant factor VIIa is effective for bleeding and surgery in patients with Glanzmann
thrombasthenia. Blood 1999; 94(11): 3951-3953.
6. Kavakli K, Makris M, Zulfikar B, Erhardtsen E, Abrams ZS, Kenet G. Home treatment of haemarthroses using a single dose regimen of
recombinant activated factor VII in patients with haemophilia and inhibitors. A multi-centre, randomised, double-blind, cross-over trial.
Thromb Haemost 2006; 95(4):600-605.
7. Young G, Shafer FE, Rojas P, Seremetis S. Single 270 μg/kg-dose rFVIIa vs. standard 90 μg/kg-dose rFVIIa and APCC for home
treatment of joint bleeds in haemophilia patients with inhibitors: a randomized comparison. Haemophilia 2008, 14, 287–294.
Propriedades farmacodinâmicas
NovoSeven®
contém o fator recombinante de coagulação VII ativado. O mecanismo de ação inclui a ligação do fator VIIa ao fator tecidual
exposto. Esse complexo ativa o fator IX para fator IXa e o fator X para fator Xa, levando à conversão inicial de pequena quantidade de
protrombina em trombina. Trombina induz a ativação de plaquetas e fatores V e VIII no local da lesão e a formação do tampão hemostático
pela conversão do fibrinogênio em fibrina. Doses farmacológicas de NovoSeven®
ativam o fator X diretamente na superfície das plaquetas
ativadas, localizadas no local da lesão, independentemente do fator tecidual. Isto resulta na conversão de protrombina em grande quantidade
de trombina independentemente do fator tecidual. O efeito farmacodinâmico do fator VIIa causa formação local aumentada de fator Xa,
trombina e fibrina. Um risco teórico de desenvolvimento de ativação do sistema de coagulação, em pacientes que tenham doenças de base
que os predisponham à Coagulação Intravascular Disseminada (CID), não pode ser totalmente excluído.
Em um protocolo observacional (F7HAEM-3578) com pacientes com deficiência congênita de fator VII, 3 dos 91 pacientes cirúrgicos
apresentaram eventos tromboembólicos.
Propriedades farmacocinéticas
Pacientes sadios
Distribuição, eliminação e linearidade:
Através de um ensaio de coagulação do fator VII, as propriedades farmacocinéticas de NovoSeven®
foram investigadas em 35 pacientes
brancos e japoneses sadios em um estudo de dose escalonada. Os pacientes foram estratificados de acordo com sexo e grupo étnico e
administrados com 40, 80 e 160 µg de NovoSeven®
por Kg de peso corpóreo e/ou placebo (3 doses cada). Os perfis farmacocinéticos
indicaram proporcionalidade de dose. As farmacocinéticas foram similares entre os sexos e grupos étnicos. O volume de distribuição médio
no estado de equilíbrio variou de 130 a 165 mL/Kg. O valor médio de clearance variou de 33,3 a 37,2 mL/Kg x h. A meia-vida terminal
média variou de 3,9 a 6,0 horas.
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Hemofilia A e B com inibidores
Através de um ensaio com fator VIIa, as propriedades farmacocinéticas de NovoSeven®
foram investigadas em 12 pacientes pediátricos (2-
12 anos) e 5 adultos em situação sem hemorragia. A proporcionalidade de dose foi estabelecida em crianças para as doses investigadas de 90
e 180 µg por Kg de peso corpóreo, que está de acordo com achados anteriores em doses menores (17,5-70 µg/Kg de rFVIIa). O clearance
médio foi aproximadamente 50% maior em pacientes pediátricos do que em adultos (78 versus 53 mL/Kg x h), enquanto a meia-vida
terminal média foi de 2,3 horas em ambos grupos. O volume de distribuição médio no estado de equilíbrio foi de 196 mL/Kg em pacientes
pediátricos versus 159 mL/Kg em adultos. O clearance se mostrou relacionado com a idade, por isso, em pacientes mais jovens o clearance
pode estar aumentado em mais de 50%.
Deficiência do fator VII
A farmacocinética de dose única do rFVIIa, 15 e 30 µg por kg de peso corpóreo, não mostrou qualquer diferença significativa entre as duas
doses usadas com relação aos parâmetros dose-independentes: clearance corpóreo total (70,8-79,1 mL/h x kg), volume de distribuição no
estado de equilíbrio (280-290 mL/kg), tempo médio de residência (3,75-3,80 h) e meia-vida (2,82-3,11 h). A média de recuperação
plasmática in vivo foi de aproximadamente 20%.
Doença de Glanzmann
A farmacocinética de NovoSeven®
em pacientes com trombastenia de Glanzmann não foi investigada, mas é esperado que seja similar à
farmacocinética em pacientes com hemofilia A e B.
Dados de segurança pré-clínicos
Todos os achados no programa de segurança pré-clínica foram relacionados ao efeito farmacológico de rFVIIa.
Um efeito sinérgico potencial do tratamento combinado com rFXIII e rFVIIa em um modelo cardiovascular avançado em macacos
cinomolgos resultou em um efeito farmacológico exagerado (trombose e morte) em doses mais baixas do que quando administrados os
compostos individuais.
Este medicamento é contraindicado para o uso se o paciente apresentar hipersensibilidade à substância ativa, aos excipientes ou à proteína de
ratos, hamsters ou bovina.
Em condições patológicas nas quais o fator tecidual possa estar expresso mais amplamente do que o considerado normal, pode haver um
risco potencial de desenvolvimento de eventos trombóticos ou indução de Coagulação Intravascular Disseminada (CID) em associação ao
tratamento com NovoSeven®
. Estas situações podem incluir pacientes com doença aterosclerótica avançada, lesão por
esmagamento/politraumatismo, septicemia ou CID.
Por causa do risco de complicações tromboembólicas, deve-se ter cuidado ao administrar NovoSeven®
em pacientes com histórico de doença
cardíaca coronariana, pacientes com doença hepática, pacientes submetidos a cirurgias maiores, recém-nascidos ou pacientes com risco de
fenômeno tromboembólico ou coagulação intravascular disseminada. Em cada uma destas situações, o benefício potencial de tratamento com
NovoSeven®
deve ser levado em consideração em contrapartida ao risco destas complicações.
Como o fator recombinante de coagulação de NovoSeven®
pode conter traços de IgG de camundongo, IgG bovina e outras proteínas
residuais de cultura (proteínas do soro do hamster e bovina), existe a remota possibilidade de que o paciente tratado com este produto possa
desenvolver hipersensibilidade a essas proteínas. Nesses casos, deve-se considerar o tratamento com anti-histamínico intravenoso.
Se ocorrerem reações alérgicas ou de tipo anafilático, a administração deve ser descontinuada imediatamente. Em caso de choque anafilático,
deve-se iniciar tratamento médico padrão para choque anafilático. Os pacientes devem ser informados sobre sinais precoces de reações de
hipersensibilidade. Se tais sintomas ocorrerem, o paciente deve ser advertido a descontinuar o uso do produto imediatamente e entrar em
contato com seu médico.
Em caso de sangramento grave, o produto deve ser administrado em hospitais preferencialmente especializados no tratamento de pacientes
hemofílicos com inibidores dos fatores de coagulação VIII ou IX, ou se não for possível, em estreita colaboração com um médico
especializado no tratamento da hemofilia.
Se o sangramento não for controlado, a hospitalização é obrigatória. Pacientes/cuidadores devem informar o médico o mais cedo possível
sobre toda utilização de NovoSeven®
.
Pacientes com deficiência do fator VII devem ser monitorados pelo tempo de protrombina e atividade de coagulação do fator VII antes e
depois da administração de NovoSeven®
. Em caso de falha para alcançar o nível de atividade do fator VIIa esperado ou se o sangramento não
for controlado após tratamento com as doses recomendadas, pode-se suspeitar da formação de anticorpo e deve-se realizar análise para
anticorpos. Trombose foi relatado em pacientes com deficiência de fator VII recebendo NovoSeven®
durante cirurgia mas o risco de
trombose em pacientes com deficiência de fator VII tratados com NovoSeven®
é desconhecido.
Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, má absorção de glicose ou insuficiência de sucrose-isomaltase não
devem usar este medicamento.
Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e utilizar máquinas
Nenhum estudo foi realizado sobre o efeito na capacidade de dirigir e utilizar máquinas.
Fertilidade
Dados de estudos pré-clínicos, assim como dados pós-comercialização não indicam qualquer efeito prejudicial de rFVIIa sobre a fertilidade
masculina ou feminina.
Gravidez
Como medida de precaução, é preferível evitar o uso de NovoSeven®
durante a gravidez. Dados de um número limitado de grávidas expostas
a indicações aprovadas não mostram eventos adversos de rFVIIa na gravidez ou na saúde do feto/recém-nascido. Até hoje, nenhum dado
epidemiológico relevante está disponível. Estudos em animais não indicaram danos diretos ou indiretos em relação à gravidez,
desenvolvimento embrionário/fetal, parto ou desenvolvimento pós-natal, vide dados de segurança pré-clínicos.
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Lactação
Não se sabe se o rFVIIa é excretado no leite materno. A excreção de rFVIIa no leite não foi estudada em animais. -A decisão se deve-se
continuar ou descontinuar a amamentação ou continuar/descontinuar a terapia com NovoSeven®
deve ser tomada, levando em consideração o
benefício de amamentar a criança e o benefício da terapia com NovoSeven®
à mulher.
Categoria de risco na gravidez: “C”.
O risco de uma potencial interação entre NovoSeven®
e concentrados de fator de coagulação é desconhecido. O uso simultâneo de
concentrados complexos protrombínicos, ativados ou não, deve ser evitado.
Tem sido relatado que o uso de agentes antifibrinolíticos provoca a redução da perda sanguínea durante cirurgias em pacientes hemofílicos,
especialmente em cirurgia ortopédica e cirurgia em regiões ricas em atividade fibrinolítica, como por exemplo, na cavidade oral. Experiência
com administração concomitante de antifibrinolíticos e rFVIIa é limitada.
Com base em um estudo pré-clínico, não é recomendado combinar rFVIIa e rFXIII. Não há dados clínicos disponíveis sobre interação entre
rFVIIa e rFXIII.
Armazenar o pó liofilizado e o diluente de 15 °C a 30 °C.
Mantenha o produto em sua embalagem original para protegê-lo da luz.
Não congelar para prevenir dano ao frasco de diluente.
Se necessário, o pó e o diluente de NovoSeven®
também podem ser armazenados em refrigerador em temperatura entre 2 °C e 8 °C.
Este medicamento tem validade de 24 meses.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Após o preparo, NovoSeven®
é química e fisicamente estável e pode ser utilizado em até 6 horas em temperatura de 15 °C a 30 °C ou em até
24 horas a 5 °C quando a reconstituição tiver ocorrido em condições assépticas validadas e controladas. A solução reconstituída deve ser
armazenada no frasco. Caso contrário, o produto deve ser utilizado imediatamente após a reconstituição.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
O frasco com pó contém pó branco e o frasco com diluente contém uma solução límpida e incolor. A solução injetável reconstituída é
incolor. Não utilizar a solução reconstituída se for observada formação de partículas ou descoloração.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças
O tratamento deve ser iniciado sob supervisão de um médico especialista no tratamento da hemofilia e/ou distúrbios de coagulação.
Método de administração
Reconstituir a preparação como descrito nas instruções de uso no final desta bula e administrar lentamente como injeção intravenosa em
bolus de 2 a 5 minutos.
NovoSeven®
não deve ser misturado com soluções para infusão e nem ser administrado através de gotejamento.
Monitoramento do tratamento – Exames laboratoriais
Não há requerimento para monitoramento da terapia com NovoSeven®
. Gravidade do sangramento e resposta clínica a administração de
devem orientar os requerimentos de dosagem.
Após administração de rFVIIa, o tempo de protrombina (TP) e o tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) mostraram-se reduzidos,
entretanto nenhuma correlação foi demonstrada entre TP e TTPa e a eficácia clínica de rFVIIa.
Posologia
Hemofilia A ou B com inibidores ou com expectativa de resposta anamnéstica alta
Dose: NovoSeven®
deve ser administrado o mais cedo possível após o início de um episódio de sangramento.
A dose inicial recomendada, administrada por injeção intravenosa em bolus, é de 90 g por kg de peso corpóreo.
Após a dose inicial, novas injeções de NovoSeven®
podem ser necessárias. A duração do tratamento e o intervalo entre as doses vão variar,
dependendo da gravidade da hemorragia, procedimento invasivo ou cirurgia a ser realizada.
População Pediátrica
Estudos clínicos atuais não atestam uma diferenciação geral na dose entre crianças menores de 18 anos e adultos, embora crianças mais
novas (menores de 12 anos) apresentem depuração mais rápida do que os adultos. Portanto, doses mais altas de rFVIIa podem ser necessárias
em pacientes pediátricos para alcançar concentrações plasmáticas semelhantes a de adultos (veja “ 3. Características Farmacológicas.”) .
Intervalo de dose: Inicialmente 2 – 3 horas até se obter a hemostasia.
Se a terapia continuada for necessária, o intervalo de dose pode ser aumentado sucessivamente, uma vez que hemostasia efetiva é alcançada a
cada 4, 6, 8 ou 12 horas, durante o período de tratamento que o médico julgar necessário.
Episódios de sangramento leve a moderado (incluindo tratamento domiciliar)
Intervenção precoce no tratamento domiciliar tem se mostrado eficaz para tratar sangramentos leves a moderados. Recomendam-se 2
regimes de tratamento:
1) Uma a três doses de 90 μg por kg de peso corpóreo administradas em intervalos de 3 horas. Se for necessário um tratamento adicional,
uma dose adicional de 90 μg por kg de peso corpóreo pode ser administrada.
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2) Uma dose única de 270 μg por kg de peso corpóreo.
A duração do tratamento domiciliar não deve exceder 24 horas.
Não há experiência clínica com administração de dose única de 270 μg por kg de peso corpóreo em pacientes idosos.
Episódios de sangramento grave
Recomenda-se uma dose inicial de 90 g por kg de peso corpóreo, podendo ser administrada a caminho do hospital onde o paciente
geralmente é tratado. As doses subsequentes variam de acordo com o tipo e gravidade da hemorragia. A frequência de administração deve
ser, inicialmente, a cada duas horas, até que a melhora clínica seja observada. Se a continuidade do tratamento for indicada, o intervalo de
dose pode ser aumentado para 3 horas, por 1 ou 2 dias. Em seguida, o intervalo de dose pode ser aumentado sucessivamente a cada 4, 6, 8 ou
12 horas, durante o período de tempo que o médico julgar necessário. Um sangramento de intensidade grave pode ser tratado durante 2 a 3
semanas, mas pode se estender quando clinicamente necessário.
Procedimento invasivo/Cirurgia
Recomenda-se uma dose inicial de 90 g por kg de peso corpóreo, a ser administrada imediatamente antes da intervenção. A dose deve ser
repetida após 2 horas e, em seguida, em intervalos de 2 a 3 horas, durante as primeiras 24 – 48 horas, dependendo da intervenção realizada e
do quadro clínico do paciente. Em cirurgias de grande porte, a dose deve ser mantida a intervalos de 2 a 4 horas, durante 6 a 7 dias. O
intervalo de dose pode ser aumentado para 6 - 8 horas por mais 2 semanas de tratamento. Pacientes submetidos a cirurgias de grande porte
podem ser tratados por até 2 a 3 semanas até que ocorra o restabelecimento.
Hemofilia adquirida
Dose e intervalo de dose (incluindo tratamento domiciliar)
deve ser administrado o mais cedo possível após o início de um episódio de sangramento. A dose inicial recomendada,
administrada por injeção intravenosa em bolus, é de 90 g por kg de peso corpóreo. Após a dose inicial, novas injeções de NovoSeven®
podem ser necessárias. A duração do tratamento e o intervalo entre as doses vão variar, dependendo da gravidade da hemorragia,
procedimento invasivo ou cirurgia a ser realizada.
O intervalo de dose inicial deve ser de 2-3 horas. Uma vez alcançada hemostasia, o intervalo de dose pode ser aumentado sucessivamente a
Deficiência do fator VII
Dose, faixa de dosagem e intervalo de dose:
A faixa de dosagem recomendada para o tratamento de episódios de sangramento e para prevenção de sangramentos em pacientes
submetidos a cirurgia ou procedimentos invasivos é de 15 - 30 µg por kg de peso corpóreo a cada 4 a 6 horas até que a hemostasia seja
obtida. Dose e frequência de injeções devem ser adaptadas individualmente.
Doença de Glanzmann
A dose recomendada para o tratamento de episódios de sangramento e para a prevenção de sangramento em pacientes submetidos a cirurgia
ou procedimentos invasivos é de 90 µg (variação de 80 - 120 µg) por kg de peso corpóreo em intervalo de 2 horas (1,5 - 2,5 horas). Pelo
menos três doses devem ser administradas para garantir hemostasia efetiva. A forma de administração recomendada é a injeção em bolus, já
que falta de eficácia pode ser observada em conexão com a infusão contínua.
Para aqueles pacientes que não são refratários, plaquetas são a primeira linha de tratamento para Doença de Glanzmann.
As frequências dos eventos adversos sérios e não sérios estão listadas por classes de sistema de órgãos na tabela abaixo.
Distúrbios sanguíneos e linfáticos
Reações raras (≥ 1/10.000 e < 1/1.000) - Coagulação intravascular disseminada e achados laboratoriais relacionados incluindo níveis
elevados de dímero-D e reduzidos de AT;
- Coagulopatia.
Distúrbios no sistema imune
Reações raras (≥ 1/10.000 e < 1/1.000) - Hipersensibilidade (vide Contraindicações e Advertências e Precauções).
Reação de frequência desconhecida - Reação anafilática.
Distúrbios no sistema nervoso
Reações raras (≥ 1/10.000 e < 1/1.000) - Cefaleia.
Distúrbios vasculares
Reações raras (≥ 1/10.000 e < 1/1.000) - Eventos tromboembólicos arteriais: infarto do miocárdio, infarto cerebral, isquemia cerebral,
oclusão da artéria cerebral, acidente cerebrovascular, trombose arterial renal, isquemia
periférica, trombose arterial periférica e isquemia intestinal;
- Angina pectoris.
Reações incomuns (≥ 1/1.000 e < 1/100) - Eventos tromboembólicos venosos: trombose venosa profunda, trombose no local da injeção
intravenosa, embolia pulmonar, eventos tromboembólicos do fígado incluindo trombose venosa
portal, trombose venosa renal, tromboflebite, tromboflebite superficial e isquemia intestinal.
Reação de frequência desconhecida - Trombo intracardíaco.
Distúrbios gastrintestinais
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Reações raras (≥ 1/10.000 e < 1/1.000) - Náusea.
Distúrbios da pele e subcutâneo
Reações incomuns (≥ 1/1.000 e < 1/100) - Erupções cutâneas (incluindo dermatite alérgica e erupção cutânea eritematosa);
- Prurido e urticária.
Reação de frequência desconhecida -Rubor;
-Angioedema.
Distúrbios gerais e condições no local de administração
Rações incomuns (≥ 1/1.000 e < 1/100) - Resposta terapêutica diminuída*;
- Pirexia.
Reações raras (≥ 1/10.000 e < 1/1.000) - Reação no local da injeção, incluindo dor no local da injeção.
Exames
Reações raras (≥ 1/10.000 e < 1/1.000) - Aumento dos níveis de alanina aminotransferase, fosfatase alcalina, lactato desidrogenase e
protrombina;
- Aumento dos produtos de degradação da fibrina.
Dentro de cada grupo de frequência, os eventos adversos estão apresentados em ordem decrescente de gravidade. Reações adversas ao
medicamento relatadas apenas durante o período de pós-comercialização (isto é, não em estudos clínicos) estão apresentadas como
frequência desconhecida.
*Falta de eficácia (resposta terapêutica diminuída) foi relatada. É importante que o regime de dose de NovoSeven®
esteja em conformidade
com a dose recomendada conforme descrito em Posologia.
Eventos tromboembólicos podem levar à parada cardíaca.
Eventos Tromboembólicos – arterial e venoso
A análise dos mais recentes dados disponíveis demonstrou que eventos tromboembólicos ocorreram em 25 das 378 (6,6%) pacientes tratadas
com NovoSeven®
para controlar a hemorragia pós-parto.
Quando NovoSeven®
é administrado em pacientes fora das indicações aprovadas, eventos tromboembólicos arteriais são comuns (≥ 1/100 e <
1/10). Um risco mais alto de eventos adversos tromboembólicos arteriais (5,3% em pacientes tratados com NovoSeven®
versus 2,8% em
pacientes tratados com placebo) foi apresentado em uma meta-análise de dados agrupados de estudos controlados por placebo e conduzidos
com indicações não aprovadas em várias configurações clínicas, cada um destes tendo características de pacientes distintas e, portanto, perfis
de risco subjacente diferentes.
A segurança e a eficácia de NovoSeven®
não estão estabelecidas fora das indicações aprovadas e, nestas situações, NovoSeven®
não é
recomendado.
Formação de anticorpos inibitórios
Durante a experiência clínica e no período pós-comercialização, não houve relatos confirmados de anticorpos inibitórios contra NovoSeven®
ou FVII em pacientes com hemofilia A ou B. O desenvolvimento de anticorpos inibitórios contra NovoSeven®
foi relatado em um estudo
observacional de pacientes com deficiência congênita de fator VII.
Formação de anticorpos contra NovoSeven®
e FVII é a única reação adversa ao medicamento relatada nestes estudos clínicos de pacientes
com deficiência do fator VII expostos ao NovoSeven®
(frequência: comum (≥ 1/100 e < 1/10). Em alguns casos, os anticorpos mostraram
efeito inibitório in vitro. Fatores de risco que podem ter contribuído para o desenvolvimento de anticorpos, incluindo tratamento anterior com
plasma humano e/ou fator VII derivado do plasma, mutação grave do gene FVII e superdose de NovoSeven®
foram relatados. Pacientes com
deficiência de fator VII tratados com NovoSeven®
devem ser monitorados quanto a anticorpos do fator VII (vide Advertências e Precauções).
Outras populações especiais
Pacientes com hemofilia adquirida
Estudos clínicos conduzidos em 61 pacientes com hemofilia adquirida com um total de 100 episódios de sangramento mostraram que certas
reações adversas foram relatadas frequentemente (1% com base nos episódios de sangramento): eventos tromboembólicos arteriais (oclusão
arterial cerebral, acidente vascular cerebral), eventos tromboembólicos venosos (embolia pulmonar e trombose venosa profunda), angina
pectoris, náusea, pirexia, erupção cutânea eritematosa e exames com níveis elevados de produtos de degradação de fibrina.
Em caso de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em
www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm , ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
Toxicidades limitantes de dose do NovoSeven®
não foram investigadas em estudos clínicos. Poucos casos de superdose foram relatados em
pacientes com hemofilia. A única complicação relatada em relação a uma superdose foi um leve aumento transitório na pressão arterial em
um paciente de 16 anos de idade recebendo 24mg de rFVIIa ao invés de 5,5 mg. Nenhum caso de superdose foi relatado em pacientes com
hemofilia adquirida ou doença de Glanzmann. Em pacientes com deficiência de fator VII, em que a dose recomendada é 15-30 μg/kg rFVIIa,
um episódio de superdose foi associado com um evento trombótico (acidente vascular cerebral occipital) em um paciente do sexo masculino
idoso (> 80 anos de idade) tratado com 10-20 vezes a dose recomendada. Além disso, o desenvolvimento de anticorpos contra NovoSeven®
e
FVII foi associado à superdose em um paciente com deficiência de fator VII. As doses prescritas não devem ser intencionalmente
aumentadas acima das doses recomendadas devido à ausência de informação sobre riscos adicionais que podem existir.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
NovoSeven®
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DIZERES LEGAIS:
Registro M.S.: 1.1766.0012
Farmacêutico Responsável:
Luciane M. H. Fernandes - CRF-PR n°6002
Fabricado por:
Novo Nordisk A/S
DK-2820 Gentofte, Dinamarca
Importado por:
Novo Nordisk Farmacêutica do Brasil Ltda.
Rua Prof. Francisco Ribeiro, 683
CEP: 83707-660 - Araucária - PR
CNPJ: 82.277.955/0001-55
Disk Novo Nordisk: 0800 144488
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
é marca registrada de propriedade de Novo Nordisk Health Care AG, Suíça.
© 2013
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Instruções de uso de NovoSeven®
Preparando a solução
Lavar as mãos antes do preparo (profissionais da saúde: utilizar sempre técnica de assepsia). O frasco de
e seu diluente devem estar em temperatura ambiente no momento da reconstituição. Remova as
tampas plásticas dos dois frascos. Não usar os frascos se as tampas plásticas estiverem soltas ou ausentes. Limpe
os tampões de borracha dos frascos com algodão umedecido em álcool e deixe-os secar antes do uso. Use uma
seringa descartável de tamanho apropriado e um adaptador de frasco, agulha de transferência (20 – 26 G) ou
outro dispositivo apropriado.
A. Remova o selo protetor de um adaptador de frasco sem retirá-lo da tampa
protetora. Fixe o adaptador de frasco no frasco de diluente. Uma vez fixado,
remova a tampa protetora. Tome cuidado para não encostar na ponta do
adaptador do frasco. Se estiver utilizando uma agulha de transferência,
remova-a da embalagem sem retirá-la da tampa protetora. Enrosque a agulha
de transferência firmemente na seringa.
B. Puxe o êmbolo para aspirar um volume de ar igual ao volume que há no
frasco de diluente (mL igual cc na seringa).
C. Enrosque a seringa firmemente no adaptador de frasco no frasco de
diluente. Se estiver utilizando uma agulha de transferência, remova a tampa
protetora e insira a agulha de transferência no tampão de borracha do frasco de
diluente. Tome cuidado para não tocar na extremidade da agulha de
transferência. Injete o ar dentro do frasco, empurre o êmbolo até você sentir
uma resistência evidente.
D. Segure a seringa com o frasco de diluente invertido. Se estiver utilizando
uma agulha de transferência, certifique-se de que sua ponta está no diluente.
Puxe o êmbolo para aspirar o diluente para dentro da seringa.
Frasco de diluente Frasco de pó liofilizado
Tampa plástica
Tampão de borracha
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E. Remova o frasco de diluente vazio. Se estiver utilizando um adaptador de
frasco, incline a seringa para removê-la do frasco.
F. Encaixe a seringa com o adaptador de frasco ou agulha de transferência no
frasco de pó liofilizado. Se estiver utilizando uma agulha de transferência,
certifique-se de atravessar o centro do tampão de borracha. Segure a seringa
levemente inclinada com a face frontal do frasco para baixo. Empurre o
êmbolo lentamente para injetar o diluente para dentro do frasco do pó.
Certifique-se que o fluxo de diluente não está diretamente apontado para o pó
de NovoSeven®
pois isso provocará formação de espuma.
G. Gire suavemente o frasco até que todo o pó seja dissolvido. Não agite o
frasco, pois isso provocará formação de espuma. Verifique se a solução
apresenta partículas e alteração de coloração. Se você notar algo, não use a
solução. NovoSeven®
reconstituído é uma solução límpida e incolor. Mantenha
o adaptador de frasco ou a agulha de transferência rosqueados no frasco.
Apesar de NovoSeven®
ser estável por 24 horas após ser reconstituído, você deve usá-lo de uma única vez para
evitar infecção. Se você não usá-lo imediatamente após a reconstituição, você deve armazenar o frasco, com a
seringa ainda conectada, em um refrigerador de 2 °C a 8 °C por não mais do que 24 horas. Não armazene a
solução sem orientação do seu médico.
Administração
H. Assegure-se de que o êmbolo está todo empurrado antes de virar a seringa
de cabeça para baixo (ele pode ter sido empurrado pela pressão na seringa).
Se estiver utilizando agulha de transferência, certifique-se de que a ponta da
agulha de transferência está na solução. Segure a seringa com o frasco
invertido e puxe o êmbolo para aspirar toda a solução para dentro da seringa.
I. Se você usa um adaptador de frasco, desenrosque-o do frasco vazio. Se você
usa uma agulha de transferência, remova-a do frasco, coloque a tampa e
desenrosque da seringa.
está pronto para ser injetado. Siga os procedimentos de injeção
conforme orientado pelo seu profissional de saúde.
J. Descarte de forma segura a seringa, os frascos, qualquer produto não
utilizado e outros materiais restantes como orientado pelo seu profissional de
saúde.
ANEXO B
HISTÓRICO DE ALTERAÇÃO DE TEXTO DE BULA
NOVOSEVEN 1 MG / 2 MG / 5 MG
Número do expediente Nome do Assunto Data da
notificação/petição
Data de aprovação da
petição
Itens alterados
0291641/12-0 Notificação de alteração
de texto de bula