Bula do Omnitrope para o Profissional

Omnitrope

(somatropina)

Sandoz do Brasil Ind. Farm. Ltda.

5 mg e 10 mg

Solução injetável

BU VPS02 - Omnitrope (somatropina)

I) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

somatropina

APRESENTAÇÕES

Solução injetável 5 mg/1,5mL. Embalagem contendo 1 carpule com 1,5 mL.

Solução injetável 10 mg/1,5mL. Embalagem contendo 1 carpule com 1,5 mL.

USO INJETÁVEL POR VIA SUBCUTÂNEA

USO PEDIÁTRICO ACIMA DE 3 ANOS

USO ADULTO ATÉ 60 ANOS

COMPOSIÇÃO

Cada carpule de 5 mg com 1,5 mL contém:

somatropina recombinante (equivalente à somatropina humana) ...................................................... 5 mg

excipientes q.s.p. ................................................................................................................................ 1,5 mL

(fosfato de sódio dibásico heptaidratado, fosfato de sódio monobásico diidratado, poloxâmer, álcool benzílico, manitol, ácido fosfórico, hidróxido

de sódio, água para injeção)

Cada carpule de 10 mg com 1,5 mL contém:

somatropina recombinante (equivalente à somatropina humana) .................................................... 10 mg

excipientes q.s.p. .............................................................................................................................. 1,5 mL

(fosfato de sódio dibásico heptaidratado, fosfato de sódio monobásico diidratado, poloxâmer, fenol, glicina, ácido fosfórico, hidróxido de sódio,

água para injeção)

II) INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Este medicamento é destinado ao tratamento de:

Bebês, crianças e adolescentes:

- Distúrbios do crescimento devido à secreção insuficiente do hormônio do crescimento, DGH (deficiência do hormônio do crescimento)

- Distúrbio do crescimento associado à síndrome de Turner;

- Distúrbio do crescimento associado à insuficiência renal crônica;

- Distúrbio do crescimento (altura atual com escore de desvio-padrão (DP) <2,5 e altura ajustada dos pais com DP <1) em crianças/adolescentes

com baixa estatura nascidos pequenos para a idade gestacional (PIG), com peso e/ou comprimento abaixo de 2 DP, que não conseguiram

acompanhar e atingir o crescimento e mantiveram velocidade de crescimento (VC) < 0 DP durante o último ano, até aos 4 anos de idade ou mais

tarde.;

- Síndrome de Prader-Willi para estimular o crescimento e a melhorar a composição corporal. O diagnóstico de síndrome de Prader–Willi deve ser

confirmado por teste genético especifico..

Adultos:

- Terapia de reposição hormonal em adultos com deficiência pronunciada de hormônio do crescimento.

Início em adulto: Pacientes que tenham deficiência de hormônio do crescimento grave associada com múltiplas deficiências hormonais como

resultado de doença hipofisária ou hipotalâmica.conhecidas, e que tenham pelo menos uma deficiência conhecida de hormônio hipofisário que não

seja prolactina. Esses pacientes devem ser submetidos a teste dinâmico apropriado com o objetivo de diagnosticar ou excluir a deficiência de

hormônio de crescimento.

Início na infância: Pacientes que apresentaram deficiência de hormônio do crescimento durante a infância, como resultado de causas congênitas,

genéticas, adquiridas ou idiopáticas. Pacientes com inicio na infância que apresentem deficiência do hormônio de crescimento devem ser

reavaliados para a capacidade de secreção do mesmo após a conclusão do crescimento longitudinal. Em pacientes com uma alta probabilidade de

DGH, ou seja, aqueles que apresentem uma causa congênita ou secundária para doença hipotálamo-hipofisária, a concentração do fator de

crescimento insulina-símile tipo 1 (IGF-1) abaixo de -2 DP para idade após pelo menos 4 semanas sem tratamento com GH pode ser considerada

evidência suficiente para demonstrar DGH..

BU VPS02 - Omnitrope (somatropina)

Todos os outros pacientes necessitam de uma dosagem de IGF-1 plasmática e de um teste de estímulo do hormônio do crescimento.

Omnitrope, somatropina, é um hormônio que atua no metabolismo.

Omnitrope é o hormônio do crescimento humano que é produzido através de tecnologia de DNA recombinante utilizando como vetor bacteriano a

E. coli. A estrutura é idêntica ao hormônio do crescimento humano.

Em crianças com quantidades inadequadas de hormônio do crescimento, Omnitrope estimula o crescimento no tratamento a longo prazo. Em

adultos, assim como em crianças, Omnitrope mantém a composição corporal normal, aumentando a retenção de nitrogênio e estimulando o

crescimento do músculo esquelético, e também mobilizando a gordura corporal. O tecido adiposo visceral é particularmente responsivo à

Omnitrope. Adicionalmente à lipólise aumentada, Omnitrope diminui a recaptação dos triglicérides nos depósitos de gordura do corpo.

A somatropina humana aumenta a síntese de proteínas celulares com consequente retenção de nitrogênio, e estimula o crescimento das áreas

cartilaginosas dos ossos longos. Possui um efeito diabetogênico atribuído ao aumento da resistência periférica à insulina, com a consequente

hiperinsulinemia. A administração inicial resulta em uma mobilização de gorduras, com aumento de ácidos graxos circulantes.

Omnitrope estimula o crescimento linear e aumenta a velocidade de crescimento em crianças que têm deficiência do GH endógeno.

Diversos estudos demonstraram sucesso do tratamento com GH de crianças com DGH, de forma que os consensos sobre o assunto recomendam o

tratamento destes pacientes com GH (1).

Burns e cols. (2) avaliaram 60 crianças com DGH idiopática, as quais foram tratadas com GH até que a estatura final fosse alcançada (tempo de

tratamento, 2 a 15 anos; média, 5,4 anos). A estatura final destes pacientes ficou com Z-score de -2,3 DP em relação à população geral (-2,0 DP em

relação aos pais), o que representa um ganho de aproximadamente 4,0 DP, uma vez que os dados da literatura indicam que o Z-score da estatura

final de pacientes com DGH não tratada é, em média, de -6,0 DP. A perda de 2 DP neste estudo dos anos 1980 deve ter se relacionado ao atraso do

início do tratamento (média, 11 anos de idade), uma vez que estudos posteriores mostraram recuperação total da estatura.

Hokken-Koelega e cols. (3) avaliaram 20 crianças com idade entre 4 e 16 anos que apresentavam baixa estatura e insuficiência renal crônica (IRC),

e que foram tratadas com doses subcutâneas de GH (1,3 mg/m2

/dia) ou placebo em um estudo duplo-cego cruzado. Os tratamentos com GH ou

placebo duraram 6 meses cada, e foram instituídos de forma randomizada. Dezesseis crianças completaram o seguimento. Observou-se aumento

significante da velocidade de crescimento após o tratamento com GH (P <0,0001) e também com o placebo (P =0,04), embora o GH tenha

promovido crescimento 2,9 cm maior que o placebo após 6 meses. O GH causou uma significante elevação do IGF-1 e uma moderada elevação do

IGF-2. Frutosamina, perfil lipídico e PTH não se alteraram com o tratamento com GH.

Um estudo paralelo duplo-cego envolvendo 125 crianças com IRC chegou a resultados parecidos: no grupo de 82 crianças tratadas com GH durante

2 anos, o Z-score da estatura aumentou de -2,94 DP para -1,55 DP, enquanto que no grupo placebo, o Z-score diminuiu de -2,82 DP para -2,91 DP

(P <0,00005). Pacientes tratados com GH que completaram 2 anos de tratamento tiveram crescimento médio no 1o

ano de 10,7 ±3,1 cm/ano e no 2o

ano de 7,8 ±2,1 cm/ano. Estes números foram significantemente superiores ao observado no grupo placebo (6,5 ±2,6 cm/ano no 1o

ano e 5,5 ±1,9

cm/ano no 2o

ano). A insulinemia basal e pós-prandial foi superior nos pacientes tratados com GH no primeiro mas não no segundo ano de

tratamento. A glicemia basal e pós-prandial não se alterou com o tratamento com GH em nenhum momento. Nenhum evento adversos significante

se associou ao tratamento com GH (4).

Carrel e cols. (5) avaliaram 54 crianças com síndrome de Prader-Willi durante 12 meses. As crianças foram randomizadas para tratamento com GH

(1 mg/m2

/d) ou placebo. Após 1 ano, observou-se nos pacientes tratados com GH aumento do Z-score da velocidade de crescimento aumentou (de

1,0 ±1,7 DP para 4,6 ±2,9 DP; P <0,001). Também se observou redução da massa gordurosa (46,3 ±8,4% para 38,3 ±10,7%) e melhora da função

respiratória, força física e agilidade.

A International Society of Pediatric Endocrinology juntamente com a Growth Hormone Research Society publicaram em 2007 um consenso para o

tratamento de crianças e adolescentes com baixa estatura nascidos pequenos para idade gestacional. Este documento recomenda que as crianças com

baixa estatura importante (Z-score <2,5 DP) sejam tratadas com GH, na dose de 0,035-0,070 mg/kg/d) (6).

Cento e cinquenta e quatro meninas com síndrome de Turner (idade 7-13 anos) foram randomizadas para tratamento com GH (0,30 mg/kg/semana,

administrado em 6 doses semanais) ou placebo, em associação a reposição estrogênica após a idade cronológica de 13 anos. O protocolo de

tratamento consistia em administrar o GH até que a velocidade de crescimento caísse abaixo de 2 cm/ano e a idade óssea fosse superior a 14 anos.

As pacientes foram então re-avaliadas 1 ano após o fim do tratamento, para que se tivesse um registro da estatura final. Ao final do tratamento, a

estatura média das pacientes tratadas com GH foi significantemente superior ao grupo placebo (147,5 ±6,1 cm vs. 141,0 ±5,4 cm; P <0,001).

Considerando as pacientes com dados de estatura final (>1 ano após o término do tratamento), o grupo tratado com GH manteve maior estatura

(149,0 ±6,4 cm vs. 142,2 ±6,6 cm; P <0,001). O ganho médio de altura final promovido pelo tratamento com GH foi de +7,3 cm (7).

Estudos pré-clínicos de segurança:

Em estudos com Omnitrope relativos a toxicidade subaguda e tolerabilidade local, nenhum efeito clinicamente relevante foi observado.

BU VPS02 - Omnitrope (somatropina)

Em outros estudos com somatropina relativos a toxicidade geral, tolerabilidade local e toxicidade reprodutiva, nenhum efeito clínico relevante foi

observado.

Os estudos de genotoxicidade in vitro e in vivo de indução de aberrações cromossômicas e mutações genéticas foram negativos com a

somatotropina.

Propriedades Farmacodinâmicas

A somatropina é um potente hormônio metabólico importante para o metabolismo de lípides, carboidratos e proteínas. Em crianças com níveis

inadequados de hormônio do crescimento, a somatropina estimula o crescimento linear e aumenta as taxas de crescimento. Em adultos, assim como

em crianças, a somatropina mantém uma composição corporal normal, aumentando a retenção de nitrogênio, o estímulo de crescimento do músculo

esquelético e a mobilização da gordura corporal. A gordura visceral é particularmente responsiva à somatropina. Além da lipólise aumentada, a

somatropina diminui a retomada de triglicérides nos depósitos de gordura. As concentrações plasmáticas de IGF-1 (fator de crescimento insulina-

símile 1) e IGFBP3 (proteína ligadora 3 do fator de crescimento insulina-símile) são aumentados pela somatropina. Adicionalmente, as seguintes

ações tem sido demonstradas:

Metabolismo lipídico:

A somatropina induz os receptores hepáticos de colesterol LDL e afeta o perfil dos lípideos plasmáticos e lipoproteínas. De modo geral, a

administração de somatropina a pacientes com deficiência de hormônio do crescimento resulta em redução das concentrações plasmáticas de LDL e

apolipoproteína B. A redução no colesterol total também pode ser observada.

Metabolismo de carboidratos:

A somatropina aumenta a insulina, mas a glicemia de jejum, em geral, permanece inalterada. Crianças com hipopituitarismo podem apresentar

hipoglicemia de jejum. Esta condição é revertida pela somatropina.

Metabolismo hídrico e mineral:

A deficiência de hormônio do crescimento está associada ao volume extracelular e plasmático diminuídos. Ambos são rapidamente aumentados

após o tratamento com somatropina. A somatropina induz a retenção de sódio, potássio e fósforo.

Metabolismo ósseo:

A somatropina estimula o metabolismo do esqueleto ósseo. A administração a longo prazo de somatropina a pacientes com deficiência de

hormônio do crescimento que apresentam osteopenia resulta em aumento do conteúdo mineral ósseo e densidade (DMO).

Capacidade física:

A força muscular e a capacidade de exercício físico aumentam após o tratamento a longo prazo com somatropina. A somatropina também aumenta

o débito cardíaco, mas o mecanismo precisa ainda ser esclarecido. Uma diminuição da resistência vascular periférica pode contribuir para este

efeito.

Em estudos clínicos envolvendo crianças e adolescentes nascidos pequenos para a idade gestacional (PIG), doses de 0,033 e 0,067 mg de

somatropina/kg de peso ao dia foram administradas para tratamento até que a altura final fosse alcançada. Em 56 pacientes que foram tratados

continuamente e alcançaram a altura final, a alteração média de altura do início do tratamento foi +1,9 DP e +2,19 DP respectivamente. Dados da

literatura sobre pacientes nascidos pequenos para idade gestacional não tratados sugerem um crescimento tardio de 0,5 DP. Dados de perfil de

segurança a longo prazo ainda são limitados.

Propriedades farmacocinéticas

Absorção:

A biodisponibilidade da somatropina administrada por via subcutânea é de aproximadamente 80% em indivíduos saudáveis e em pacientes com

deficiência de hormônio do crescimento. Uma dose subcutânea de 5 mg de Omnitrope 6,7 mg/mL e Omnitrope 10 mg/1,5 mL solução para injeção

em adultos saudáveis resulta em valores de Cmax e Tmax de 74 ±22 µg/L e 3,9 ±1,2 horas, respectivamente.

Eliminação:

A meia-vida média terminal da somatropina após a administração intravenosa em pacientes adultos com deficiência de hormônio de crescimento é

de aproximadamente 0,4 h. Todavia, após administração subcutânea de Omnitrope 6,7 mg/mL e Omnitrope 10 mg/1,5mL solução para injeção, uma

BU VPS02 - Omnitrope (somatropina)

meia-vida de 3 horas é alcançada. A diferença observada pode ser atribuída à absorção mais lenta do local de injeção seguida da administração

subcutânea.

Subpopulações:

A biodisponibilidade absoluta de somatropina parece ser similar em homens e mulheres após a administração subcutânea.

Faltam informações sobre a farmacocinética da somatropina em populações geriátricas e pediátricas, em diferentes raças e em pacientes com

insuficiência renal, hepática ou insuficiência cardíaca.

- Alergia à somatropina ou a qualquer outro componente de Omnitrope;

- Omnitrope não pode ser administrado quando há indícios de atividade tumoral. Os tumores intracranianos devem estar inativos e a terapia

antitumoral deve ser finalizada antes de se iniciar o tratamento com a somatropina. O tratamento deve ser suspenso se houver evidência de

crescimento tumoral.

- A somatropina não deve ser utilizada para a promoção do crescimento em crianças com epífises fechadas.

- Pacientes com doença aguda crítica, sofrendo complicações de cirurgia cardíaca aberta, cirurgia abdominal, politraumatismo, falência respiratória

aguda ou condições similares não devem ser tratadas com somatropina (em relação aos pacientes submetidos à terapia de substituição).

Gravidez e lactação

Informe ao seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término. Informe ao médico se estiver amamentando. Não

há dados suficientes sobre a segurança da utilização da somatropina durante a gravidez. Os estudos em animais são insuficientes no que diz respeito

à toxicidade reprodutiva. Não é recomendado durante a gravidez e em mulheres em idade fértil que não utilizam métodos contraceptivos.

Se ocorrer gravidez durante o tratamento, Omnitrope deverá ser descontinuado.

Amamentação

A somatropina pode ser eliminada no leite materno, portanto, o tratamento com Omnitrope durante a amamentação não é recomendado.

Omnitrope deve ser usado sob restrito acompanhamento médico.

Categoria de risco na gravidez: categoria B - Não foram realizados estudos em animais e nem em mulheres grávidas; ou então, os estudos em

animais revelaram risco, mas não existem estudos disponíveis realizados em mulheres grávidas.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista

Informe ao seu médico se estiver amamentando.

Sensibilidade à insulina

A somatropina pode induzir um estado de resistência à insulina. Para pacientes com diabetes mellitus, a dose de insulina pode necessitar de ajuste

depois de instituída a terapia de somatropina. Pacientes com diabetes, intolerância à glicose, ou fatores de risco para diabetes devem ser

cuidadosamente monitorizados durante o tratamento com somatropina.

Função tireoidiana

O hormônio do crescimento aumenta a conversão de extratireoidiana de T4 em T3, que pode originar uma redução da concentração sérica de T4 e

um aumento da concentração sérica de T3. As concentrações plasmáticas do hormônio tireoidiano comumente permanecem dentro dos limites de

referência para indivíduos saudáveis, embora possa, teoricamente, ocorrer desenvolvimento de hipotireoidismo em pacientes com doença

subclínica. Consequentemente a monitorização da função tireoidiana deve ser realizada em todos os pacientes. Em pacientes com hipopituitarismo

em terapia de reposição padrão, o efeito potencial do tratamento com o hormônio de crescimento sobre a função da tireoide deve ser

cuidadosamente monitorado.

Na deficiência de hormônio de crescimento secundária ao tratamento de doença maligna, recomenda-se prestar atenção a sinais de recidiva da

malignidade.

Em pacientes com doenças endócrinas, incluindo deficiência de hormônio de crescimento, sub-luxação epifisária do quadril pode ocorrer com mais

frequência do que na população em geral. Pacientes mancando durante o tratamento com a somatropina devem ser examinados clinicamente.

Hipertensão intracraniana benigna

BU VPS02 - Omnitrope (somatropina)

No caso de cefaleias intensas ou recorrentes, problemas visuais, náuseas e/ou vômitos, recomenda-se uma fundoscopia para detecção de

papiledema. Caso se confirme o papiledema, o diagnóstico de hipertensão intracraniana benigna deve ser considerado e, se apropriado, o tratamento

com o hormônio do crescimento deve ser interrompido. Atualmente, as evidências são insuficientes para aconselhar especificamente a continuação

do tratamento com hormônio do crescimento em pacientes com hipertensão intracraniana resolvida. Se o tratamento com o hormônio do

crescimento for restabelecido, é necessária uma monitorização cuidadosa dos sintomas de hipertensão intracraniana.

Leucemia

Leucemia foi relatada em um pequeno número de pacientes com deficiência de hormônio de crescimento, alguns dos quais foram tratados com

somatropina. No entanto, não há nenhuma evidência de que a incidência da leucemia é aumentada nos usuários do hormônio de crescimento sem

fatores predisponentes.

Anticorpos

Uma pequena porcentagem de pacientes podem desenvolver anticorpos contra Omnitrope. Omnitrope deu origem à formação de anticorpos em

cerca de 1% de pacientes. A capacidade de ligação destes anticorpos é baixa e não há nenhum efeito sobre a taxa de crescimento. Ensaios para os

anticorpos do somatropina deve ser realizado em qualquer paciente com inexplicável falta terapêutica.

Pacientes idosos

Experiência em pacientes acima de 80 anos é limitada. Os pacientes idosos podem ser mais sensíveis à ação de Omnitrope e, portanto, podem ser

mais propensos a desenvolver reações adversas.

Doença crítica aguda

Os efeitos da somatropina na recuperação de doentes críticos foram estudados em dois estudos controlados por placebo, envolvendo 522 pacientes

adultos sofrendo de complicações após cardíaca aberta, cirurgia abdominal, trauma acidental múltiplo ou insuficiência respiratória aguda. A

mortalidade foi maior em pacientes tratados com 5,3 ou 8 mg de somatropina por dia em comparação com pacientes que receberam placebo (42%

vs. 19%). Com base nesta informação, este tipo de pacientes não devem ser tratados com somatropina. Como não existe informação disponível

sobre a segurança da terapia de substituição com hormônio de crescimento em pacientes em estado crítico agudo, os benefícios do tratamento

contínuo nesta situação devem ser pesados contra os riscos potenciais envolvidos.

Em todos os pacientes que desenvolvem um estado crítico agudo, o possível benefício do tratamento com somatropina deve ser pesado contra o

potencial risco envolvido.

A dose máxima diária recomendada não deve ser excedida.

População Pediátrica

Nos pacientes com a síndrome de Prader-Willi, o tratamento deve ser sempre combinado com uma dieta restritiva em calorias.

Foram reportadas mortes associadas à utilização do hormônio do crescimento em pacientes pediátricos com síndrome de Prader-Willi que tinham

um ou mais dos seguintes fatores de risco: obesidade grave (aqueles pacientes que excediam relação peso/altura >200%), história de insuficiência

respiratória ou apneia do sono ou infecção respiratória não identificada. Pacientes com síndrome de Prader-Willi e um ou mais destes fatores de

risco poderão ter um risco maior.

Antes do início do tratamento com somatropina pacientes com síndrome de Prader-Willi devem ser avaliados relativamente a obstrução das vias

respiratórias superiores, apneia do sono ou infecções respiratórias.

Se durante a avaliação da obstrução das vias aéreas superiores, achados patológicos são observados, a criança deve ser encaminhada para um

otorrinolaringologista, especialista para tratamento e resolução do distúrbio respiratório, antes de iniciar o tratamento hormonal de crescimento.

A apneia do sono deve ser avaliada antes do início da terapêutica com hormônio do crescimento por métodos reconhecidos como polisonografia ou

oximetria durante a noite e os pacientes devem ser monitorizados se existirem suspeitas de apneia do sono.

Se durante o tratamento com somatropina os pacientes mostrarem sinais de obstrução das vias aéreas superiores (incluindo aparecimento ou

aumento do ronco), o tratamento deve ser interrompido e deve ser realizada uma nova avaliação de por um otorrinolaringologista (ORL).

Todos os pacientes com síndrome de Prader-Willi devem ser avaliados para a apneia do sono e monitorizados se existirem suspeitas de apneia do

sono.

Pacientes devem ser monitorados quanto a sinais de infecções respiratórias, as quais devem ser diagnosticadas o mais cedo possível e tratadas de

forma agressiva.

Todos os pacientes com síndrome de Prader-Willi devem ter controle de peso eficaz antes e durante o tratamento com hormônio de crescimento.

A escoliose é frequente em pacientes com síndrome de Prader-Willi. A escoliose pode progredir em qualquer criança durante o crescimento rápido.

Devem-se monitorizar sinais de escoliose durante o tratamento.

Experiência com tratamentos prolongados em adultos e em pacientes com síndrome de Prader-Willi é limitada.

Pequeno para a idade gestacional

Em crianças/adolescentes baixos que nasceram pequenos para a idade gestacional devem-se excluir outras razões clínicas ou tratamentos que

possam explicar o déficit do crescimento, antes de se iniciar o tratamento.

Recomenda-se a dosagem da insulina e glicemia de jejum em crianças/adolescentes que nasceram pequenos para a idade gestacional, antes do início

do tratamento e anualmente após o seu início. Nos pacientes com risco aumentado de desenvolver diabetes mellitus (por exemplo, história familiar

de diabetes, obesidade, resistência grave à insulina, acantose nigricante), deve-se realizar o teste de tolerância à glicose oral. Em caso de detecção de

diabetes, não se deve administrar hormônio do crescimento.

Recomenda-se que em crianças/adolescentes que nasceram pequenos para a idade gestacional se determine o nível de IGF-1 antes do início do

tratamento e duas vezes por ano após o seu início. Caso se detectem níveis de IGF-1 em determinações sucessivas que excedam +2 DP, em relação

à referência para a idade e estado puberal, a razão IGF-1/IGFBP-3 pode ser tida em consideração como referência para ajuste da dose.

A experiência em iniciar o tratamento em pacientes que nasceram pequenos para a idade gestacional e que estejam próximos do início da puberdade

é limitada. Deste modo, não se recomenda o início do tratamento de pacientes em idade próxima do início da puberdade. A experiência em

pacientes com a síndrome de Silver-Russel é limitada.

Parte do ganho em altura obtido no tratamento com hormônio do crescimento de crianças/adolescentes baixos que nasceram pequenos para a idade

gestacional pode perder-se, caso o tratamento seja suspenso antes de se atingir a altura final.

Na insuficiência renal crônica, a função renal deve estar abaixo dos 50% do valor normal antes de se instituir a terapêutica. Para verificar

perturbações do crescimento, o crescimento deve ser avaliado durante um ano, antes da instituição da terapêutica. Durante este período, deve ter

sido programado um tratamento conservador para a insuficiência renal (que inclui controle da acidose, hiperparatireoidismo e estado nutricional),

que deve ser mantido durante o tratamento.

O tratamento deve ser interrompido após o transplante renal.

Até a presente data, não estão disponíveis dados sobre a altura final de pacientes com insuficiência renal crônica tratados com Omnitrope.

Pancreatite em crianças

As crianças tratadas com somatropina têm um risco maior de desenvolver pancreatite em comparação com adultos tratados com somatropina.

Apesar de rara, a pancreatite deve ser considerada em crianças tratadas com somatropina que desenvolvem dor abdominal.

Devido à presença de álcool benzílico, o medicamento não deve ser administrado a bebês prematuros ou recém-nascidos. Este pode causar

reações tóxicas e reações anafiláticas em bebês e crianças até 3 anos de idade.

O diagnóstico e tratamento com Omnitrope devem ser iniciados e monitorados por médicos que estejam apropriadamente qualificados e

experientes no diagnóstico e manejo de pacientes com distúrbios do crescimento.

O tratamento concomitante com glicocorticoides pode inibir os efeitos de promoção do crescimento de produtos contendo somatropina. Assim, os

pacientes tratados com glicocorticoides deve ter seu crescimento cuidadosamente monitorizados para avaliar o impacto potencial do mesmo sobre o

crescimento.

Os dados obtidos de um estudo de interação realizado em adultos com deficiência de hormônio de crescimento sugerem que a administração de

somatropina pode aumentar a depuração de substâncias que sofrem metabolização pelo citocromo P4503A4 (ex.: esteroides sexuais,

corticosteroides, anticonvulsivantes e ciclosporina). A significância clínica desse resultado é desconhecida

BU VPS02 - Omnitrope (somatropina)

Características organolépticas: Omnitrope é apresentado na forma de solução injetável. É uma solução límpida e incolor.

O medicamento deve ser mantido em sua embalagem original. Conservar sob refrigeração (2 ºC – 8 ºC). Proteger da luz. Não congelar.

Validade de 24 meses a partir da data de fabricação. Não utilize o produto após a data de validade.

Duração após a primeira utilização:

Após a primeira utilização o carpule deve permanecer na caneta de origem para proteger da luz e deve ser conservado e transportado sob

refrigeração (2ºC – 8ºC) durante um período máximo de 28 dias. Não congelar.

Depois de preparado, este medicamento pode ser utilizado em um período máximo de 28 dias.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após o preparo, manter em geladeira (entre 2ºC e 8ºC) por até 28 dias.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Caso você observe alguma mudança no aspecto do medicamento que ainda esteja no prazo de validade, consulte o médico ou o

farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

O Omnitrope 3,3 mg/mL e 6,7 mg/mL destinam-se a administração múltipla. Só deve ser administrado com o Omnitrope Pen 5 e Pen 10

respectivamente, um dispositivo de injeção especificamente desenvolvido para a utilização com Omnitrope 3,3 mg/mL e 6,7 mg/mL solução

injetável.

Omnitrope é administrado através de uma agulha curta de injeção no tecido adiposo logo abaixo de pele. O tratamento com somatropina é um

tratamento de longa duração.

Geralmente, o Omnitrope é aplicado uma vez por dia, à noite.

Podem ser necessários ajustes de dose ao longo do tratamento, dependendo do aumento de peso corporal e da resposta.

Como aplicar Omnitrope:

As seguintes instruções explicam como aplicar Omnitrope 3,3 mg/mL e 6,7 mg/mL em si próprio. As instruções devem ser seguidas passo a passo.

Omnitrope é administrado na forma de injeção subcutânea.

A solução deve ser inspecionada antes da aplicação e utilizada apenas se estiver límpida e incolor.

Os locais de aplicação devem ser mudados para minimizar o risco de lipoatrofia local.

Preparação

Junte os itens necessários antes de começar:

Um carpule com Omnitrope 3,3 mg/mL e 6,7 mg/mL solução injetável.

O Omnitrope Pen 5 e Pen 10 são dispositivos de aplicação especificamente desenvolvidos para utilização com Omnitrope 3,3 mg/mL e 6,7

mg/mL solução injetável respectivamente (não fornecidos na embalagem; ver Instruções de Utilização fornecidas com o Omnitrope Pen 5 e

Pen 10).

Uma agulha de caneta para injeção subcutânea.

2 compressas de limpeza (não fornecidas na embalagem).

Lave as mãos antes de continuar com os passos seguintes.

Aplicar Omnitrope

Com uma compressa de limpeza, desinfecte a membrana de borracha do carpule.

O conteúdo deve ser límpido e incolor.

Insira o carpule na caneta para a injeção. Siga as Instruções de Utilização de aplicação da caneta. Para configurar a

caneta marque a dose.

Ao inserir a agulha na caneta é normal observar o vazamento de algumas gotas do produto.

BU VPS02 - Omnitrope (somatropina)

Selecione o local da aplicação. Os melhores locais para aplicar são tecidos com uma camada de gordura entre a pele e o músculo, tais como

quadril e a barriga (exceto umbigo e cintura).

Assegure-se de que o local de aplicação está a pelo menos 1 cm de distância do seu último local de aplicação, e que os locais são alterados.

Antes de aplicar uma injeção, limpe bem a pele com uma compressa com algodão. Espere que a zona seque.

Após aplicação

Após a injeção, pressione o local com uma pequena gaze esterilizada durante vários segundos. Não massagear o local da injeção.

Tire a agulha da caneta utilizando a tampa exterior da agulha e elimine-a. Isto irá manter o Omnitrope solução estéril e evitará perdas. Isto

também irá impedir que o ar entre na caneta e haja coagulação na agulha. Não partilhe as agulhas e a caneta.

Caso a agulha fique na caneta após a aplicação do produto, pode ocorrer vazamento da medicação.

Deixe o carpule na caneta, coloque a tampa na caneta, e conserve-a na geladeira.

A solução deve estar límpida após ser retirada da geladeira.

Não utilize se a solução estiver turva ou contiver partículas.

Se parar de utilizar Omnitrope:

Uma interrupção do tratamento com Omnitrope pode diminuir o sucesso do tratamento com hormônio do crescimento.

Posologia:

A posologia e a administração devem ser individualizadas.

Perturbações do crescimento devidas à secreção insuficiente do hormônio do crescimento em pacientes pediátricos:

De maneira geral, recomenda-se uma dose de 0,025 - 0,035 mg/kg de peso corporal, por dia ou uma dose de 0,7 - 1,0 mg/m2

de área corporal, por

dia. Já têm sido administradas doses mais elevadas.

Se a DHG de início na infância persistir na adolescência, o tratamento deve ser continuado para alcançar o desenvolvimento somático completo (por

exemplo, a composição corporal, massa óssea). Para o monitoramento, a aquisição de pico de massa óssea normal, definido como um T-score >-1

(padronizado para o pico de massa óssea médio da população adulta medida por absorciometria de dupla emissão de raios-X, tendo em conta o

sexo e etnia) é um dos objetivos terapêuticos durante o período de transição. Para obter orientação sobre a administração ver seção sobre a pologia

para deficiência de hormônio de crescimento em adultos, abaixo.

Síndrome de Prader-Willi, para melhoria da altura e da composição corporal em pacientes pediátricos:

Normalmente recomenda-se uma dose de 0,035 mg/kg de peso corporal por dia ou 1,0 mg/m2

de área corporal por dia. Não se deve exceder uma

dose diária de 2,7 mg. Não se deve iniciar o tratamento em pacientes pediátricos com uma velocidade de crescimento inferior a 1 cm por ano e

próximo do encerramento epifisário.

Perturbações do crescimento devidas à síndrome de Turner:

Recomenda-se uma dose de 0,045 - 0,050 mg/kg de peso corporal, por dia ou uma dose de 1,4 mg/m2

de área corporal, por dia.

Perturbações do crescimento na insuficiência renal crônica:

Recomenda-se uma dose de 0,045 - 0,050 mg/kg de peso corporal por dia 1,4 mg/m2

de área corporal, por dia). Podem ser necessárias doses mais

altas se a velocidade de crescimento for muito lenta. Pode ser necessária uma correção de dose após seis meses de tratamento (ver seção 4.4).

Perturbações do crescimento em crianças/adolescentes baixos que nasceram pequenos para a idade gestacional:

Normalmente recomenda-se uma dose de 0,035 mg/kg de peso corporal, por dia (1 mg/m2

de área corporal por dia) até ser atingida a altura final

(ver secção 5.1). O tratamento deve ser suspenso após o primeiro ano, se a pontuação do desvio-padrão da velocidade de crescimento for inferior a

+1. O tratamento deve ser suspenso se a velocidade de crescimento for < 2 cm/ano e, no caso de ser necessária a confirmação, a idade óssea for

>14 anos (meninas) ou >16 anos (meninos), correspondendo ao encerramento epifisário das placas de crescimento epifisárias.

Doses recomendadas em pacientes pediátricos:

Indicação

mg/kg de peso corporal

dose por dia

mg/m2

de área corporal

Insuficiência de hormônio do crescimento 0,025 - 0,035 0,7 - 1,0

Síndrome de Prader-Willi 0,035 1,0

Síndrome de Turner 0,045 - 0,050 1,4

Insuficiência renal crônica 0,045 - 0,050 1,4

Crianças/adolescentes que nasceram pequenas para a

idade gestacional

0,035 1,0

Deficiência de hormônio do crescimento nos adultos:

Em pacientes que continuam a terapia de hormônio de crescimento após a DGH instalada na infância, a dose recomendada é 0,2-0,5 mg por dia. A

dose deve ser gradualmente aumentada ou diminuída de acordo com os requisitos individuais do paciente, como determinado pela concentração de

IGF-1.

Em pacientes com DHG de instalação na idade adulta, o início da terapêutica é com dose de 0,15-0,3 mg por dia. A dose deve ser aumentada

gradualmente, de acordo com as necessidades do paciente, determinadas através da concentração de IGF-1.

Em ambo os casos, o objetivo do tratamento deve ser atingir concentrações do IGF-I no intervalo de ±2 DPs da média corrigida para a idade. Deve-

se administrar hormônio de crescimento aos pacientes com concentrações normais de IGF-1 no início do tratamento, até que se atinja o nível de

IGF-1 superior ao normal, mas que não exceda +2 DPs. A resposta clínica e os efeitos indesejáveis podem também ser usados como orientação para

titulação da dose. Reconhece-se que existem pacientes com DGH que não normalizam os níveis de IGF-1, apesar de uma boa resposta clínica e,

portanto, não necessitam de escalonamento de dose. A dose de manutenção raramente excede 1,0 mg por dia. As mulheres podem necessitar de

doses mais elevadas do que os homens, apresentando uma sensibilidade aumentada ao IGF-1 ao longo do tempo. Isto significa que existe o risco das

mulheres receberem doses subterapêuticas, especialmente as que fazem terapêutica oral reposição de estrogênios, enquanto que os homens correm o

risco de receberem doses mais elevadas. Deste modo, deve-se controlar a dose adequada de hormônio de crescimento a cada seis meses. Uma vez

que a produção fisiológica normal de hormônio de crescimento diminui com a idade, as doses necessárias podem vir a ser reduzidas.

Populações especiais

Idoso

Em pacientes acima de 60 anos, a terapia deve começar com uma dose de 0,1-0,2 mg por dia e deve ser aumentada lentamente de acordo com as

necessidades individuais do paciente. A dose eficaz mínima deve ser utilizada. A dose de manutenção nestes pacientes raramente excede 0,5 mg por

dia.

Insuficiência renal

Na insuficiência renal crônica, a função renal deve ser inferior a 50% do normal antes da instituição da terapia. Para verificar perturbações do

crescimento, o crescimento deve ser seguido por um ano antes da instituição da terapia. Durante este período, o tratamento conservador para a

insuficiência renal (que inclui controle da acidose, hiperparatiroidismo e estado nutricional) deveria ter sido estabelecido e deve ser mantido durante

o tratamento.

O tratamento deve ser interrompido após o transplante renal.

Até o momento, não existem dados disponíveis sobre a altura final de pacientes com insuficiência renal crônica tratados com Omnitrope.

A injeção deve ser administrada por via subcutânea, devendo-se variar o local de aplicação para evitar a ocorrência de lipoatrofia.

Pacientes com DGH são caracterizados por um déficit no volume extracelular. Quando é iniciado o tratamento com somatropina, este déficit é

rapidamente corrigido. Nos pacientes adultos são comuns as reações adversas relacionados com a retenção de fluidos, tais como edema periférico,

rigidez muscular, artralgia, mialgia e parestesia. Em geral, estas reações adversas são ligeiras à moderadas, surgem nos primeiros meses de

tratamento e diminuem espontaneamente ou com a redução da dose.

BU VPS02 - Omnitrope (somatropina)

A incidência destas reações adversas está relacionada com a dose administrada, com a idade dos pacientes e, possivelmente, inversamente

relacionada com a idade dos pacientes no início da DGH. Em pacientes pediátricos, essas reações adversas são pouco frequentes.

Omnitrope deu origem à formação de anticorpos em cerca de 1% dos pacientes. A capacidade de ligação destes anticorpos foi baixa e sem

alterações clínicas tenha sido associada com a sua formação.

Lista tabelada das reacções adversas

As seguintes reações adversas foram observadas e notificadas durante o tratamento com Omnitrope com as seguintes frequências: Muito frequentes

(≥1/10); frequentes (≥1/100 a <1/10); pouco frequentes (≥1/1.000, <1/100); raros (≥1/10.000, <1/1.000); muito raros (<1/10.000).

Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo quistos e pólipos):

Muito raros (<1/10.000): Leucemia. Foram notificados casos muito raros de leucemia em pacientes pediátricos com DGH tratados com

somatropina. Entretanto, a incidência parece ser semelhante à de indivíduos pediátricos sem DGH.

Doenças do sistema imunitário:

Frequentes (>1/100 e <1/10): Formação de anticorpos. A somatropina deu origem à formação de anticorpos em aproximadamente 1% dos

pacientes. A capacidade de ligação destes anticorpos foi baixa e não foram associadas alterações clínicas à sua formação.

Doenças endócrinas:

Raros (>1/10.000 e <1/1.000): Diabetes mellitus tipo 2

Doenças do sistema nervoso:

Frequentes (>1/100 e <1/10): Nos adultos, parestesias.

Pouco frequentes (>1/1.000 e <1/100): Nos adultos, síndrome do túnel do carpo; nos pacientes pediátricos, parestesias

Raros (>1/10.000 e <1/1.000): Hipertensão intracraniana benigna

Afecções musculo esquelético e dos tecidos conjuntivos:

Frequentes (>1/100 e <1/10): Nos adultos, hipertonia das extremidades, artralgia, mialgia.

Pouco frequentes (>1/1.000 e <1/100): Nos pacientes pediátricos, hipertonia das extremidades, artralgia, mialgia.

Doenças gastrointestinais

Raros (>1/10.000 e <1/1.000): Em crianças, pancreatite

Pele e tecidos subcutâneos:

Frequentes (>1/100 e <1/10): Em crianças, reacções cutâneas locais transitórias

Perturbações gerais e alterações no local de administração:

Frequentes (>1/100 e <1/10): Nos adultos, edema periférico; nos pacientes pediátricos, reações cutâneas locais transitórias no local da injeção.

Pouco frequentes (>1/1.000 e <1/100): Nos pacientes pediátricos, edema periférico.

Descrição das reacções adversas seleccionadas

A somatropina pode reduzir os níveis séricos de cortisol, possivelmente afetando as proteínas de transporte ou por aumento da depuração hepática.

A relevância clínica destes resultados costuma ser limitada. No entanto, a terapia de reposição de corticosteroides deve ser otimizada antes do início

da terapia.

Na experiência pós-comercialização casos raros de morte súbita foram relatados em pacientes afetados pela síndrome de Prader-Willi tratados com

somatropina, apesar de nenhuma relação causal foi demonstrado.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em

www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Informe também a empresa através do Sistema de Atendimento ao Consumidor (SAC).