Bula do Ostenan produzido pelo laboratorio Marjan Indústria e Comércio Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
Ostenan
®
Marjan Indústria e Comércio Ltda.
Comprimido Revestido
Alendronato de Sódio
70mg
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO
Ostenan 70 mg é apresentado em caixas com 4 comprimidos revestidos.
USO ADULTO
VIA ORAL
COMPOSIÇÃO
Cada comprimido revestido de 70 mg contém:
alendronato de sódio (equivalente a 70 mg de ácido alendrônico).........................................91,42 mg
Excipientes: croscarmelose sódica, lactose monoidratada, celulose microcristalina, estearato de
magnésio, álcool polivinílico, macrogol, talco, dióxido de titânio, dióxido de silício e povidona.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
Ostenan é indicado para o tratamento da osteoporose em mulheres na pós-menopausa com
osteoporose para prevenir fraturas, inclusive do quadril e da coluna (fraturas vertebrais por
compressão).
Ostenan é indicado para o tratamento da osteoporose de homens para prevenir fraturas.
Tratamento da osteoporose
Mulheres pós-menopáusicas
Efeito sobre densidade mineral óssea
Demonstrou-se a eficácia do alendronato de sódio 10 mg em dose única diária em mulheres na pós-
menopausa com osteoporose em quatro estudos clínicos, duplo-cegos, controlados por placebo, com
dois ou três anos de duração. Esses estudos incluíram dois estudos multicêntricos de grande porte de
três anos de duração, de desenhos praticamente idênticos, sendo um deles realizado nos Estados
Ostenan®
alendronato de sódio
Unidos (EUA) e o outro em 15 países diferentes (estudo multinacional), que envolveu 478 e 516
pacientes, respectivamente. O gráfico a seguir mostra os aumentos médios da densidade mineral
óssea (DMO) da coluna lombar, do colo femoral e em região do trocânter em pacientes que
receberam alendronato de sódio 10 mg/dia em relação aos pacientes que receberam placebo por três
anos para cada um dos estudos.
Estudos de Tratamento da Osteoporose em Mulheres Pós-Menopáusicas
Aumento da DMO
Alendronato de Sódio 10 mg/dia durante Três Anos
Analisados de forma combinada, os estudos demonstraram que, após três anos, a DMO da coluna
lombar, do colo femoral e da região do trocânter dos pacientes que receberam placebo diminuiu de
forma significativa, entre 0,65% e 1,16%. Nos pacientes que receberam alendronato de sódio 10
mg/dia foram observados aumentos altamente significativos tanto em relação ao período basal, como
em relação ao placebo, em cada região mensurada, em cada um dos estudos. A DMO de corpo total
também aumentou de forma significativa em ambos os estudos, indicando que os aumentos de massa
óssea da coluna lombar e do quadril não ocorreram à custa de perdas em outros locais do esqueleto.
Os aumentos de DMO ficaram evidentes logo aos três meses e continuaram por todo o período de
três anos de acompanhamento do tratamento (veja os resultados para a coluna lombar na figura a
seguir). No período de extensão de dois anos desses estudos, o tratamento com alendronato de sódio
10 mg/dia resultou em aumentos contínuos da DMO da coluna lombar e da região do trocânter
(aumentos adicionais absolutos entre os anos três e cinco: em coluna lombar, 0,94%; em região do
trocânter, 0,88%). A DMO do colo femoral, antebraço e do corpo como um todo foi mantida.
Portanto, o alendronato de sódio reverte a progressão da osteoporose.
O alendronato de sódio foi da mesma forma eficaz independentemente da idade, raça, taxa de
reabsorção óssea no período basal, função renal ou coadministração de ampla variedade de
medicamentos comumente utilizados.
Evolução do Efeito do Alendronato de Sódio 10 mg/dia Versus Placebo:
Alteração Percentual da DMO da Espinha Lombar em Relação ao Período Basal
A equivalência terapêutica do alendronato de sódio 70 mg uma vez por semana (n = 519) e
alendronato de sódio 10 mg/dia (n = 370) foi demonstrada em um estudo multicêntrico, duplo-cego,
com um ano de duração que envolveu mulheres na pós-menopausa com osteoporose. Os aumentos
médios da DMO da coluna lombar em um ano foram 5,1% (4,8%, 5,4%; 95% IC) no grupo com 70
mg uma vez por semana e 5,4% (5,0%, 5,8%; 95% IC) no grupo 10 mg/ dia.
Os dois grupos de tratamento também foram similares quanto a aumentos da DMO em outros sítios
do esqueleto. Estes dados suportam a expectativa de que alendronato de sódio 70 mg uma vez por
semana reduzirá a incidência de fraturas da mesma maneira que o tratamento diário (veja abaixo).
Efeito na incidência da fratura
Para avaliar os efeitos do alendronato de sódio na incidência de fratura vertebral, estudos nos EUA e
multinacionais foram combinados numa análise que compara o placebo a um grupo pacientes em
tratamento com alendronato de sódio (5 e 10 mg ao dia durante três anos ou 20 mg ao dia durante
dois anos, seguido de 5 mg ao dia durante um ano). Houve uma redução média significativa, tanto do
ponto de vista clínico como estatístico, de 48% na proporção de pacientes com uma ou mais fraturas
vertebrais quando receberam alendronato de sódio em relação àqueles que receberam placebo (3,2%
versus 6,2%). Também foi observada uma redução ainda maior no número total de fraturas vertebrais
(4,2 versus 11,3 por 100 pacientes). Além disso, dos pacientes que sofreram alguma fratura vertebral,
aqueles que receberam alendronato de sódio tiveram menor diminuição da altura (5,9 mm vs. 23,3
mm), devido à redução tanto na ocorrência como na gravidade das fraturas.
O Estudo de Intervenção de Fratura l (FIT- Fracture intervention Trial) consistiu em dois
estudos com mulheres na pós-menopausa:
Um estudo, com duração de três anos, cujas pacientes tinham pelo menos uma fratura vertebral por
compressão no início do estudo (período basal) e outro estudo, com quatro anos de duração, com
pacientes com massa óssea reduzida, mas sem fratura vertebral no período basal.
• FIT (Estudo de Intervenção de Fratura): Estudo de Três Anos
Este estudo randômico, duplo-cego, controlado por placebo e que envolveu 2.027 pacientes
(alendronato de sódio, n = 1.022; placebo, n = 1.005), demonstrou que o tratamento com alendronato
de sódio resultou em reduções significativas, tanto do ponto de vista clínico como estatístico, na
incidência de fratura em três anos de acompanhamento, como mostrado na tabela a seguir.
Além disso, nessa população de pacientes com fratura vertebral no período basal, o tratamento com
alendronato de sódio reduziu significativamente a incidência de hospitalizações decorrentes de
qualquer causa (25,0% versus 30,7%, uma redução de 20%). Essa diferença parece estar relacionada,
pelo menos em parte, com a redução da incidência de fraturas.
Os dois quadros a seguir demonstram a incidência cumulativa de fraturas de quadril e punho no
Estudo de Três Anos do FIT. Nos dois quadros, a incidência cumulativa desses tipos de fraturas é
menor com alendronato de sódio em comparação com o placebo em todos os momentos.
Alendronato de sódio reduziu a incidência de fratura de quadril em 51% e de punho em 48%.
Incidência Cumulativa de Fraturas de Quadril e Punho no estudo de Três Anos do FIT
(pacientes com fratura vertebral no período basal)
• Estudo de Intervenção de Fratura (FIT): Estudo de Quatro Anos (com pacientes com massa óssea
reduzida, porém sem fratura vertebral no período basal)
Este estudo duplo-cego, randômico, controlado por placebo, que envolveu 4.432 pacientes
(alendronato de sódio, n = 2.214; placebo, n = 2.218) demonstrou a redução da incidência de fraturas
com o uso de alendronato de sódio. O objetivo do estudo foi recrutar mulheres com osteoporose, isto
é, com DMO do colo femoral pelo menos dois desvios padrões abaixo da média para mulheres
adultas jovens no período basal. Entretanto, devido às revisões subsequentes dos valores normativos
para DMO do colo femoral, verificou-se que 31% das pacientes não se enquadravam nesse critério de
escolha, portanto, esse estudo incluiu tanto mulheres com osteoporose como sem osteoporose. Os
resultados são apresentados na tabela a seguir para pacientes com osteoporose.
Em todas as pacientes (incluindo as sem osteoporose), as reduções de incidência de fraturas foram:
para ≥ 1 fratura sintomática, 14% (p = 0,072); para ≥ 1 fratura vertebral, 44% (p = 0,001); ≥ 1 fratura
vertebral sintomática, 34% (p = 0,178) e fratura de quadril, 21% (p = 0,44). As incidências de
fraturas de punho em todas as pacientes foram de 3,7% no grupo em uso de alendronato de sódio e
3,2% para o grupo placebo (não significativo).
Homens
A eficácia de alendronato de sódio em homens com osteoporose foi demonstrada em dois estudos
clínicos.
Um estudo multicêntrico, duplo-cego, controlado com placebo, de dois anos de duração, com
alendronato de sódio 10 mg uma vez ao dia envolveu 241 homens entre 31 e 87 anos (média, 63
anos). Em dois anos, os aumentos médios da DMO, em comparação com o placebo, em homens
tratados com alendronato de sódio 10 mg/dia foram: em coluna lombar, 5,3%; em colo femoral,
2,6%; em região do trocânter, 3,1% e em corpo total, 1,6% (todos com p ≤ 0,001). Compatível com
os estudos em mulheres pós-menopáusicas que incluíram um número expressivamente maior de
pacientes, nesses homens, alendronato de sódio 10 mg/dia reduziu a incidência de novas fraturas
vertebrais (determinadas por radiografia quantitativa) em comparação ao uso de placebo (0,8%
versus 7,1%, respectivamente; p = 0,017) e, da mesma forma, também reduziu a perda de estatura (-
0,6 versus –2,4 mm, respectivamente; p = 0,022).
Um estudo multicêntrico, duplo-cego, controlado com placebo, com um ano de duração, com
alendronato de sódio 70 mg uma vez por semana, envolveu 167 homens entre 38 e 91 anos (média,
66 anos). Em um ano, os aumentos médios da DMO, em comparação com o placebo, foram
significativos nas seguintes regiões: coluna lombar, 2,8% (p ≤ 0,001); colo femoral, 1,9% (p =
0,007); região do trocânter, 2,0% (p ≤ 0,001); e corpo total, 1,2% (p = 0,018). Esses aumentos da
DMO foram semelhantes aos observados em um ano com o estudo de alendronato de sódio 10 mg
uma vez ao dia.
Em ambos os estudos, alendronato de sódio foi eficaz, independentemente da idade, função gonadal
ou IMC no basal (colo femoral e coluna lombar).
FARMACOLOGIA CLÍNICA
Alendronato de sódio é um bisfosfonato que atua como um potente inibidor específico da reabsorção
óssea mediada pelos osteoclastos. Os bisfosfonatos são análogos sintéticos do pirofosfato, que se liga
à hidroxiapatita encontrada no osso.
Mecanismo de ação: no nível celular, o alendronato mostra localização preferencial nas áreas de
reabsorção óssea, especificamente sob os osteoclastos. Os osteoclastos aderem normalmente à
superfície óssea, porém, não apresentam a borda em escova, indicativa de reabsorção ativa. O
alendronato não interfere com o recrutamento ou fixação dos osteoclastos, mas inibe a atividade dos
osteoclastos.
Farmacocinética
Absorção: comparativamente a uma dose de referência administrada por via intravenosa, a
biodisponibilidade do alendronato, em mulheres, foi de 0,64% com doses entre 5 e 70 mg
administradas por via oral após uma noite de jejum e duas horas antes de um desjejum padrão. A
biodisponibilidade em homens (0,6%) foi semelhante. A biodisponibilidade diminuiu de modo
equivalente (aproximadamente 40%) quando o alendronato foi administrado uma hora ou uma hora e
meia antes de um desjejum. Nos estudos de osteoporose, o alendronato de sódio foi eficaz quando
administrado pelo menos 30 minutos antes da primeira alimentação ou da ingestão do primeiro
líquido do dia.
A biodisponibilidade foi insignificante quando o alendronato foi administrado até duas horas depois
de um desjejum padrão. A administração concomitante do alendronato com café ou suco de laranja
reduz a biodisponibilidade em aproximadamente 60%.
Em indivíduos saudáveis, a prednisona (20 mg, três vezes ao dia, por 5 dias) não produziu mudanças
clínicas significativas na biodisponibilidade oral do alendronato (um aumento médio variando de
20% até 44%).
Distribuição: estudos em ratos mostraram que o alendronato distribui-se transitoriamente nos tecidos
moles após a administração intravenosa de 1 mg/kg, mas é rapidamente redistribuído nos ossos ou
excretado na urina. O volume médio de distribuição no estado de equilíbrio, exclusivo do osso, é de,
no mínimo, 28 L em humanos. As concentrações plasmáticas do composto após doses terapêuticas
por via oral são muito baixas para detecção analítica (menores que 5 ng/mL). A taxa de ligação às
proteínas plasmáticas humanas é de aproximadamente 78%.
Metabolismo: não há evidência de que o alendronato seja metabolizado por animais ou por seres
humanos.
Eliminação: após a administração de uma única dose intravenosa de alendronato marcado com [14C],
aproximadamente 50% da radioatividade foi excretada na urina em 72 horas e pouca ou nenhuma
radioatividade foi recuperada nas fezes. Após a administração de uma única dose intravenosa de 10
mg, a depuração renal de alendronato foi de 71 mL/min e a depuração sistêmica não excedeu 200
mL/min. As concentrações plasmáticas caíram mais de 95% 6 horas após administração intravenosa.
Estima-se que a meia-vida terminal em humanos exceda 10 anos, refletindo a liberação de
alendronato do esqueleto.
- Anormalidades do esôfago que retardam o esvaziamento esofágico, tais como estenose ou acalasia;
- Incapacidade de permanecer em pé ou na posição sentada durante, no mínimo, 30 minutos;
- Hipersensibilidade a qualquer componente do produto;
- Hipocalcemia (Veja ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).
O alendronato de sódio, assim como outros bifosfonatos orais, pode causar irritação local da mucosa
do trato gastrintestinal superior.
Reações adversas no esôfago – tais como esofagite, úlceras e erosões esofagianas raramente seguidas
de estenose esofagiana ou perfuração – foram relatadas em pacientes que receberam alendronato de
sódio. Em alguns casos, essas ocorrências foram graves e requereram hospitalização. Os médicos
devem estar atentos a quaisquer sinais ou sintomas que indiquem uma possível reação esofagiana, e
os pacientes devem ser instruídos a descontinuar o uso de alendronato de sódio e a procurar ajuda
médica se apresentarem disfagia, odinofagia, dor retroesternal, pirose ou agravamento de pirose
preexistente.
O risco de reações adversas graves no esôfago parece ser maior em pacientes que se deitam após
ingerir alendronato de sódio e/ou em pacientes que não tomam o comprimido com um copo cheio de
água, e/ou em pacientes que continuam tomando alendronato de sódio após desenvolver sintomas
sugestivos de irritação esofagiana. Desse modo, é muito importante que a paciente receba e
compreenda bem todas as instruções relativas à administração de alendronato de sódio (Veja
POSOLOGIA E MODO DE USAR).
Embora não tenha sido observado risco aumentado em extensivos estudos clínicos, houve raros
relatos (após a comercialização) de úlceras gástricas e duodenais, algumas graves e com
complicações.
Em razão dos possíveis efeitos irritativos de alendronato de sódio na mucosa gastrintestinal superior
e seu potencial de agravar uma patologia subjacente, deve-se ter cautela quando alendronato de sódio
for administrado à pacientes com distúrbios ativos do trato gastrintestinal superior, tais como
disfagia, doenças esofagianas (incluindo esôfago de Barret diagnosticado), gastrite, duodenite ou
úlceras.
Para facilitar a chegada ao estômago e, desse modo, reduzir o potencial de irritação esofagiana, os
pacientes devem ser instruídos a ingerir alendronato de sódio com um copo cheio de água e a não se
deitar por 30 minutos no mínimo, após a ingestão, e até que façam a primeira refeição do dia. Os
pacientes não devem mastigar ou chupar o comprimido por causa do potencial de ulceração
orofaríngea. Os pacientes devem ser especialmente instruídos a não tomar alendronato de sódio à
noite, ao deitar, ou antes de se levantar. Os pacientes devem ser informados de que, se não seguirem
essas instruções, podem apresentar aumento do risco de problemas esofagianos. Os pacientes devem
ser instruídos a interromper o uso de alendronato de sódio e a procurar um médico se desenvolverem
sintomas de doenças esofagianas (tais como dificuldade ou dor ao engolir, dor retroesternal, pirose
ou agravamento de pirose preexistente).
A osteonecrose maxilar localizada (ONJ), geralmente associada à extração dentária e/ou a infecção
local (incluindo osteomielite) com demora na cura, tem sido relatada com o uso de bisfosfonatos
(Veja REAÇÕES ADVERSAS, Após a comercialização). Muitos casos que relacionam os
bisfosfonatos com a ONJ foram relatados por pacientes em tratamento de câncer com bisfosfonatos
intravenosos. Sabe-se que fatores de risco para ONJ incluem câncer diagnosticado, terapias
concomitantes (por exemplo, quimioterapia, radioterapia, corticosteroides), má higiene oral, algumas
comorbidades (por exemplo, doença periodontal e/ou outra doença dentária preexistente, anemia,
coagulopatia, infecção) e tabagismo. Pacientes que desenvolvem ONJ devem receber cuidados
apropriados de um cirurgião dentista e a descontinuação da terapia com bisfosfonato deve ser
considerada, com base na avaliação individual da relação risco/benefício. A cirurgia dentária pode
exacerbar a condição.
Para pacientes com necessidade de cirurgia dentária invasiva (por exemplo, extração dentária,
implantes dentários), a conduta deverá ser estabelecida com base na avaliação clínica do médico e/ou
do cirurgião dentista, incluindo o tratamento com bisfosfonato de acordo com a avaliação individual
da relação risco/benefício.
Foram relatadas dores em ossos, juntas e/ou músculos em pacientes que estavam tomando
bisfosfonatos. Na experiência pós-comercialização, esses sintomas raramente foram graves e/ou
incapacitantes (Veja REAÇÕES ADVERSAS, Após a comercialização). O tempo de início dos
sintomas varia de um dia até vários meses após o início do tratamento. A maioria dos pacientes teve
alívio dos sintomas após pararem o tratamento. Um subgrupo teve sintomas recorrentes quando
retomou o tratamento com o mesmo medicamento ou com outro bisfosfonato.
Fraturas de baixo impacto em diáfise femoral subtrocantérica e proximal foram relatadas em um
pequeno número de pacientes fazendo uso prolongado de bisfosfonato (geralmente mais de três
anos). Algumas foram fraturas por estresse (algumas das quais foram relatadas como fraturas por
insuficiência), ocorrendo na ausência de trauma aparente.
Alguns pacientes apresentaram dor prodrômica na área afetada, frequentemente associada às
características de imagem de fratura por estresse, semanas a meses antes de uma fratura completa ter
ocorrido. Aproximadamente um terço destas fraturas era bilateral; portanto o fêmur contralateral
deve ser examinado em pacientes que tenham sofrido uma fratura de estresse da diáfise femoral.
Fraturas por estresse com características clínicas similares também ocorreram em pacientes não
tratados com bisfosfonatos. Pacientes com suspeita de fraturas por estresse devem ser avaliados,
incluindo avaliação de causas desconhecidas e fatores de risco (p.ex., deficiência de vitamina D, má
absorção, uso de glicocorticoide, fratura por estresse anterior, artrite ou fratura das extremidades
inferiores, aumento de exercícios ou exercícios extremos, Diabetes mellitus, abuso crônico de
álcool), e receber tratamento ortopédico apropriado. A interrupção da terapia com bisfosfonato em
pacientes com fraturas por estresse deve ser considerada, dependendo da avaliação do paciente, com
base na avaliação individual de benefício/risco.
Caso o paciente se esqueça de tomar a dose semanal de alendronato de sódio, deverá ser instruído a
tomá-la na manhã do dia seguinte em que se lembrou. Os pacientes não devem tomar dois
comprimidos no mesmo dia, mas devem voltar a tomar um comprimido por semana, no mesmo dia
que havia sido escolhido inicialmente.
Alendronato de sódio não é recomendado para pacientes com depuração da creatinina plasmática <
Devem ser consideradas outras causas para a osteoporose, além da deficiência de estrógeno,
envelhecimento e uso de glicocorticoides.
A hipocalcemia deve ser corrigida antes do início da terapia com alendronato de sódio (Veja
CONTRAINDICAÇÕES). Outros distúrbios do metabolismo mineral (tal como deficiência de
vitamina D) também devem ser tratados. Em pacientes nessas condições, devem ser monitorados os
níveis séricos de cálcio e os sintomas de hipocalcemia durante a terapia com alendronato de sódio.
Devido aos efeitos positivos de alendronato de sódio na mineralização óssea, pequenas reduções
assintomáticas nos níveis séricos de cálcio e fosfato podem ocorrer, especialmente em pacientes
recebendo glicocorticoides, cujas taxas de absorção de cálcio podem estar reduzidas.
Assegurar ingestão adequada de cálcio e vitamina D é particularmente importante em pacientes
recebendo glicocorticoides.
Gravidez e Lactação: Categoria de risco B. Alendronato de sódio não deve ser administrado a
mulheres grávidas por não ter sido estudado nesse grupo. Alendronato de sódio não deve ser
administrado a nutrizes por não ter sido estudado nesse grupo.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.
Este medicamento contém LACTOSE.
Pediátrico: alendronato de sódio não é indicado para o uso em crianças.
Idosos: Em estudos clínicos, não houve diferença nos perfis de eficácia e segurança de alendronato
de sódio relacionada à idade.
Dirigir e Operar Máquinas: Não foram realizados estudos sobre os efeitos sobre a capacidade de
dirigir e utilizar máquinas. No entanto, algumas reações adversas que foram relatadas com
alendronato de sódio podem afetar a capacidade de alguns pacientes para dirigir ou operar máquinas.
Se forem administrados concomitantemente, é provável que os suplementos de cálcio e ou minerais
(incluindo ferro e magnésio), antiácidos e outros medicamentos administrados por via oral interfiram
na absorção de alendronato de sódio. Portanto, os pacientes devem esperar pelo menos meia hora
após ter ingerido alendronato de sódio, para tomar qualquer outra medicação por via oral.
Não está prevista nenhuma outra interação medicamentosa com significado clínico.
O uso concomitante de TRH (estrógeno ± progesterona) e alendronato de sódio foi avaliado em dois
estudos clínicos, de um ou dois anos de duração, que envolveram mulheres na pós-menopausa com
osteoporose. O uso combinado de TRH e alendronato de sódio resultou em aumentos maiores da
massa óssea e reduções maiores da reabsorção óssea do que o observado com cada terapia
isoladamente. Nesses estudos, o perfil de tolerabilidade e segurança da associação foi compatível
com aquele dos componentes administrados individualmente (Veja REAÇÕES ADVERSAS,
Estudos clínicos, Uso concomitante com estrógeno/terapia de reposição hormonal).
Não foram realizados estudos específicos de interação. Alendronato de sódio foi utilizado em estudos
de osteoporose em homens, mulheres na pós-menopausa e em usuários de glicocorticoides, que
utilizavam concomitantemente uma grande faixa de medicamentos, sem evidência de interações
clínicas adversas. Nos estudos clínicos, a incidência de reações adversas no trato gastrintestinal
superior foi mais alta em pacientes recebendo terapia diária com doses de alendronato de sódio
maiores que 10 mg e com produtos que contenham ácido acetilsalicílico. No entanto, isto não foi
observado nos estudos com alendronato de sódio em dose única semanal de 35 mg ou 70 mg.
Como o uso de anti-inflamatórios não hormonais está associado à irritação gastrintestinal, deve-se ter
cuidado durante o uso concomitante com alendronato.
Manter em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C).
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Ostenan 70 mg é um comprimido circular, de cor branca e superfície lisa e brilhante.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Ostenan deve ser ingerido pelo menos meia hora antes do primeiro alimento, bebida ou medicação do
dia, somente com água. Outras bebidas (inclusive água mineral), alimentos e alguns medicamentos
parecem reduzir a absorção de Ostenan (Veja INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS).
Para facilitar a chegada ao estômago e reduzir o potencial de irritação esofagiana, Ostenan deve ser
tomado apenas pela manhã, ao despertar, com um copo cheio de água, e o paciente não deve se deitar
por 30 minutos, no mínimo, após a ingestão, e até que faça a primeira refeição do dia. Ostenan não
deve ser ingerido à noite, ao deitar, ou antes de se levantar. O não cumprimento dessas instruções
pode aumentar o risco de ocorrência de reações adversas esofagianas (Veja ADVERTÊNCIAS E
PRECAUÇÕES).
Caso a ingestão diária seja inadequada, os pacientes devem receber doses suplementares de cálcio e
vitamina D (Veja ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).
Não é necessário ajuste posológico para pacientes idosos ou para pacientes com insuficiência renal
leve a moderada (depuração da creatinina plasmática de 35 a 60 mL/min). Ostenan não é
recomendado para pacientes com insuficiência renal mais grave (depuração da creatinina plasmática
< 35 mL/min) em razão da falta de experiência com o medicamento em tal condição.
Tratamento da osteoporose em mulheres na pós-menopausa e em homens
A posologia recomendada é de um comprimido de 70 mg semanalmente.
Estudos clínicos
Em estudos clínicos, alendronato de sódio foi geralmente bem tolerado. Em estudos com mais de
cinco anos de duração, as reações adversas foram geralmente leves e não requereram a suspensão da
terapia.
Tratamento da osteoporose
Mulheres na pós-menopausa
Em dois estudos com duração de três anos, controlados com placebo, duplo-cegos, multicêntricos
(EUA e multinacional), com protocolos virtualmente idênticos, os perfis globais de segurança de
alendronato de sódio 10 mg/dia e de placebo foram similares. As seguintes reações adversas do trato
gastrintestinal superior foram relatadas pelos pesquisadores como possível, provável ou
definitivamente relacionadas à medicação em ≥ 1% dos pacientes que receberam alendronato de
sódio 10 mg uma vez ao dia, e com incidência maior do que a observada em pacientes que receberam
placebo: dor abdominal (alendronato de sódio 6,6% versus placebo, 4,8%), dispepsia (3,6%, 3,5%),
úlcera esofagiana (1,5%, 0,0%), disfagia (1,0%, 0,0%) e distensão abdominal (1,0%, 0,8%).
Raramente (≥ 1/10.000 e < 1.000) ocorreram erupções cutâneas e eritema.
Além disso, as seguintes reações adversas foram relatadas pelos pesquisadores como possível,
provável ou definitivamente relacionadas à medicação em ≥ 1% das pacientes que receberam
alendronato de sódio 10 mg/dia e a uma incidência maior do que a observada em pacientes que
receberam placebo: dores musculoesqueléticas (ossos, músculos ou articulações) [4,1% com
alendronato de sódio versus 2,5% com placebo]; constipação (3,1%; 1,8%), diarreia (3,1%; 1,8%),
flatulência (2,6%; 0,5%), e cefaleia (2,6%; 1,5%).
Na extensão desses estudos, com dois anos de duração (4º e 5º anos), os perfis globais de segurança
de alendronato de sódio 10 mg uma vez ao dia foram similares aos observados durante o período de
três anos, controlado com placebo. Além disso, a proporção de pacientes que descontinuaram o
tratamento com alendronato de sódio 10 mg uma vez ao dia, em razão de reações clínicas adversas,
foi similar àquela dos três primeiros anos do estudo.
Em um estudo com duração de um ano, duplo-cego, multicêntrico, os perfis globais de segurança e
tolerabilidade de alendronato de sódio 70 mg uma vez por semana (n = 519) e alendronato de sódio
10 mg uma vez ao dia (n = 370) foram similares. As seguintes reações adversas foram relatadas pelos
pesquisadores como possível, provável ou definitivamente relacionadas à medicação em ≥ 1% das
pacientes em cada grupo de tratamento: dor abdominal (alendronato de sódio 70 mg uma vez por
semana, 3,7%, alendronato de sódio 10 mg uma vez ao dia, 3,0%), dores musculoesqueléticas (ossos,
músculos ou articulações) (2,9%; 3,2%), dispepsia (2,7%; 2,2%), regurgitação ácida (1,9%; 2,4%),
náuseas (1,9%; 2,4%), distensão abdominal (1,0%; 1,4%), constipação (0,8%; 1,6%), flatulência
(0,4%; 1,6%), cãibras musculares (0,2%; 1,1%), gastrite (0,2%; 1,1%) e úlcera gástrica (0,0%; 1,1%).
Homens
Em um estudo com duração de dois anos, controlado com placebo, duplo-cego e multicêntrico, o
perfil de segurança de alendronato de sódio 10 mg uma vez ao dia, observado em 146 homens, foi
geralmente similar ao observado no estudo em mulheres na pós-menopausa.
Outros estudos em homens e mulheres
Em um estudo endoscópico, com dez semanas de duração, que envolveu homens e mulheres (n =
277; média de idade de 55 anos) não foi observada diferença entre alendronato de sódio 70 mg uma
vez por semana e o placebo quanto às lesões do trato gastrintestinal.
Em outro estudo, com um ano de duração, que envolveu homens e mulheres (n = 335, média de idade
de 50 anos) os perfis globais de segurança e tolerabilidade de alendronato de sódio 70 mg uma vez
por semana foram similares aos do placebo e não foi observada diferença entre homens e mulheres.
Prevenção da osteoporose em mulheres na pós-menopausa
A segurança de alendronato de sódio em mulheres pós-menopáusicas de 40-60 anos de idade foi
avaliada em três estudos duplo-cegos, controlados com placebo envolvendo mais de 1400 pacientes
randomizadas para receber alendronato de sódio por dois ou três anos. Nestes estudos, o perfil de
segurança e tolerabilidade de alendronato de sódio 5 mg/dia (n = 642) foi similar ao do placebo (n =
648). A única reação adversa relatada pelos investigadores como possível, provável ou
definitivamente relacionada ao medicamento, em ≥ 1% das pacientes tratadas com alendronato de
sódio 5 mg/dia e em maior incidência do que o placebo, foi dispepsia (alendronato de sódio, 1,9% vs.
placebo 1,7%).
Em um estudo multicêntrico, duplo-cego de 1 ano de duração, os perfis globais de segurança e
tolerabilidade de alendronato de sódio 35 mg uma vez por semana (n = 362) e de alendronato de
sódio 5 mg diariamente (n = 361) foram similares. As seguintes reações adversas foram relatadas
como possíveis, prováveis ou definitivamente relacionadas ao medicamento em ≥ 1% das pacientes
de qualquer grupo de tratamento: regurgitação ácida (alendronato de sódio 35 mg uma vez por
semana, 4,7%; alendronato de sódio 5 mg diariamente, 4,2%), dor abdominal (2,2%, 4,2%), dores
musculoesqueléticas (ossos, músculos ou articulações) [2,2%, 1,9%], dispepsia (1,7%, 2,2%), náusea
(1,4%, 2,5%), distensão abdominal (1,1%, 1,4%), diarreia (0,6%, 1,1%), e constipação (0,3%, 1,7%).
Uso concomitante com terapia de reposição hormonal.
Em dois estudos (de um ano e dois anos de duração) que envolveram mulheres pós-menopáusicas
com osteoporose (total: n = 853), o perfil de segurança e tolerabilidade do tratamento combinado de
alendronato de sódio 10 mg uma vez ao dia com estrógeno ± progesterona (n = 354) foi compatível
com aquele dos componentes administrados individualmente.
Tratamento e prevenção da osteoporose induzida por glicocorticoides
Em dois estudos multicêntricos, duplo-cegos, controlados com placebo com um ano de duração em
pacientes recebendo tratamento glicocorticoide, os perfis globais de segurança e tolerabilidade de
alendronato de sódio 5 e 10 mg/dia foram geralmente similares aos de placebo. As seguintes reações
adversas gastrintestinais foram relatadas como possível, provável ou definitivamente relacionadas ao
medicamento, em ≥ 1% das pacientes tratadas com alendronato de sódio 5 mg ou 10 mg/dia e com
incidências maiores que as do placebo: dor abdominal (alendronato de sódio 10 mg, 3,2%;
alendronato de sódio 5 mg, 1,9%; placebo, 0,0%), regurgitação ácida (2,5%, 1,9%, 1,3%),
constipação (1,3%, 0,6%, 0,0%), melena (1,3%, 0,0%, 0,0%) e náuseas (0,6%, 1,2%, 0,6%). O perfil
global de segurança e tolerabilidade na população com osteoporose induzida por glicocorticoides,
que continuaram a terapia pelo segundo ano, foi consistente ao observado no primeiro ano.
Reações após a comercialização
As seguintes reações adversas foram relatadas após a comercialização de alendronato de sódio:
Corpo como um todo: reações de hipersensibilidade, incluindo urticária e, raramente (≥ 1/10.000 e <
1.000), angioedema. Assim como outros bisfosfonatos, sintomas transitórios, como resposta na fase
aguda (mialgia, mal-estar geral, astenia e, raramente (≥ 1/10.000 e < 1.000), febre), têm sido
relatados com alendronato de sódio, tipicamente relacionados com o início do tratamento. Raramente
(≥ 1/10.000 e < 1.000), ocorreu hipocalcemia sintomática, geralmente associada com condições
preexistentes. Raramente, edema periférico.
Gastrintestinal: náuseas, vômitos, esofagite, erosões e úlceras esofagianas, raramente (≥ 1/10.000 e <
1.000), estenose esofagiana ou perfuração e ulcerações orofaríngeas e raramente (≥ 1/10.000 e <
1.000), úlceras gástricas e duodenais, algumas graves e com complicações, embora a relação causal
não tenha sido estabelecida (Veja ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES e POSOLOGIA E MODO
DE USAR).
A osteonecrose maxilar localizada, geralmente associada com extração dentária e/ou infecção local
(incluindo osteomielite) com demora na cura, foi raramente (≥ 1/10.000 e < 1.000) relatada (Veja
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).
Musculoesquelético: dor nos ossos, articulações, músculos, raramente (≥ 1/10.000 e < 1.000) graves
e/ou incapacitantes (Veja ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES), tumefação articular, fratura de
baixo impacto em diáfise femoral (Veja ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).
Sistema nervoso: tontura e vertigem, disgeusia.
Pele: erupções cutâneas (ocasionalmente com fotossensibilidade), prurido, alopecia, raramente (≥
1/10.000 e < 1.000) reações graves na pele, incluindo Síndrome de Stevens-Johnson, e necrólise
epidérmica tóxica.
Sentidos especiais: raramente (≥ 1/10.000 e < 1.000) uveíte, raramente (≥ 1/10.000 e < 1.000)
esclerite ou episclerites.
Achados laboratoriais
Em um estudo duplo-cego, multicêntrico e controlado, reduções assintomáticas, leves e transitórias
do cálcio e fosfato sérico foram observadas em, aproximadamente, 18 e 10%, respectivamente, dos
pacientes que estavam recebendo alendronato de sódio versus, aproximadamente, 12 e 3% daqueles
que estavam recebendo placebo. Entretanto, a incidência das reduções do cálcio sérico a < 8,0 mg/dL
(2,0 mM) e do fosfato sérico a ≤ 2,0 mg P/dL (0,65 mM) foram similares em ambos os grupos de
tratamento.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária –
NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância
Sanitária Estadual ou Municipal.
Não há informações específicas relativas à superdosagem com alendronato de sódio. Podem ocorrer
hipocalcemia, hipofosfatemia e reações adversas do trato gastrintestinal superior, tais como mal-estar
gástrico, pirose, esofagite, gastrite ou úlcera. Deve ser administrado leite ou antiácido, que se ligam
ao alendronato. Por causa do risco de irritação esofagiana, não se deve induzir o vômito e o paciente
deve ser mantido em posição ereta.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.