Bula do Plaquetel produzido pelo laboratorio Ranbaxy Farmacêutica Ltda
para o Paciente com todas as informações sobre este medicamento
Modelo de bula -paciente
plaquetel 75 mg
Plaquetel®
bissulfato de clopidogrel
Comprimidos revestidos
75 mg
I) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÕES
Plaquetel® 75 mg: embalagem com 28 comprimidos revestidos.
USO ORAL
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO
Cada comprimido revestido de Plaquetel® 75 mg contém:
bissulfato de clopidogrel ................................................................................................97,875 mg
(equivalente a 75 mg de clopidogrel)
Excipientes.........................................................................................................q.s.p. 1 comprimido
Excipientes: lactose monoidratada, celulose microcristalina, hiprolose, macrogol 6000, óleo de rícino hidrogenado,
água purificada e componentes do Opadry rosa (hipromelose, dióxido de titânio, macrogol 400 e óxido férrico
vermelho).
II) INFORMAÇÕES AO PACIENTE
Plaquetel® é indicado para a prevenção dos eventos aterotrombóticos como, por exemplo, infarto agudo do
miocárdio – infarto do coração – (IAM), acidente vascular cerebral – derrame – (AVC) e morte vascular em pacientes
adultos que apresentaram IAM ou AVC recente ou uma condição conhecida como doença arterial periférica.
Síndrome Coronária Aguda: Nos pacientes com Síndrome Coronária Aguda (SCA), angina instável (tipo severo de
dor no peito) ou IAM, incluindo tanto aqueles controlados clinicamente, quanto os submetidos à Intervenção
Coronária Percutânea com ou sem colocação de stent (prótese nas artérias do coração).
Fibrilação Atrial:
Plaquetel® é indicado em adultos para a prevenção de eventos aterotrombóticos e tromboembólicos (quadros
específicos caracterizados pela formação de um coágulo de sangue no interior de um vaso sanguíneo) em pacientes
com fibrilação atrial (FA), (tipo de arritmia onde há batimentos rápidos e desordenados do coração), que possuem
pelo menos um fator de risco para a ocorrência de eventos vasculares (por exemplo, derrame, infarto do coração) e
que não podem fazer uso do tratamento com medicamentos conhecidos como “antagonistas da vitamina K” (AVK),
ex. risco de sangramento ou avaliação médica que concluiu que o uso de AVK é inapropriado.
Plaquetel® é indicado em combinação com o ácido acetilsalicílico (AAS) na prevenção de eventos aterotrombóticos
e tromboembólicos, incluindo derrame cerebral. O Plaquetel®, em combinação com AAS, demonstrou reduzir a taxa
de derrame cerebral, infarto do coração, embolismo sistêmico fora do sistema nervoso central (obstrução de um vaso
ou artéria do corpo que não seja no sistema nervoso central), ou morte vascular.
O Plaquetel® é um medicamento que possui em sua fórmula uma substância chamada bissulfato de clopidogrel e
pertence a um grupo de medicamentos conhecidos como antiplaquetários. As plaquetas são estruturas muito pequenas
do sangue, menores que as células sanguíneas vermelhas e brancas, que se agrupam durante a coagulação sanguínea.
Prevenindo este agrupamento, o bissulfato de clopidogrel age no sangue reduzindo a chance de formação de trombos
(coágulos sanguíneos). Por isso, Plaquetel® é prescrito pelo médico para prevenir a ocorrência de IAM, acidente
vascular cerebral isquêmico (derrame) ou outras doenças decorrentes da obstrução dos vasos sanguíneos.
O uso repetido de Plaquetel® produz inibição substancial na agregação plaquetária a partir do primeiro dia,
aumentando progressivamente até atingir o estado de equilíbrio entre o terceiro e o sétimo dia de tratamento. Uma
vez descontinuado o tratamento, a agregação plaquetária e o tempo de sangramento retornam gradualmente aos
valores apresentados antes do início do tratamento dentro de 5 dias, em geral.
Modelo de bula -paciente
plaquetel 75 mg
O Plaquetel® não deve ser utilizado caso você apresente alergia ou intolerância ao clopidogrel ou a qualquer outro
componente do produto. Também, não deve ser utilizado caso você apresente úlcera péptica (lesão no estômago) ou
hemorragia intracraniana (sangramento dentro do cérebro).
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Distúrbios sanguíneos:
Devido ao risco de sangramento e efeitos sanguíneos indesejáveis, seu médico deverá ser comunicado sempre que
surgirem sintomas clínicos suspeitos (quadros clínicos com sangramento ou que podem levar a ele) durante o
tratamento para avaliar a necessidade de ser efetuada a contagem de células sanguíneas e/ou outros testes
apropriados.
Como qualquer outro medicamento com ação antiplaquetária, o clopidogrel deve ser utilizado com cautela em
pacientes que se encontram sob risco aumentado de sangramento decorrente de ferimento, cirurgia (inclusive
dentária) ou doenças (como úlcera péptica ou qualquer outra doença capaz de causar sangramento), e em pacientes
que estejam recebendo tratamento com ácido acetilsalicílico, heparina, inibidores da glicoproteína IIb/IIIa, anti-
inflamatórios não esteroidais (AINEs), ou inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs).
Se o paciente for submetido a uma cirurgia programada e não for desejável o efeito antiplaquetário, clopidogrel deve
ser descontinuado 5 a 7 dias antes da cirurgia.
O clopidogrel prolonga o tempo de sangramento e deve ser usado com cautela caso você tenha lesões com propensão
a sangrar (particularmente gastrintestinal e intraocular). Os medicamentos que podem induzir lesões gastrintestinais
(como ácido acetilsalicílico - AAS e anti-inflamatórios não esteroidais - AINEs) devem ser usados com cautela se
você estiver tomando clopidogrel.
É possível que demore mais que o usual para parar o sangramento quando você tomar clopidogrel sozinho ou em
combinação com AAS. Você deve relatar qualquer sangramento incomum (local ou duração) ao médico. Você deve
informar aos médicos e dentistas que está tomando clopidogrel antes que qualquer cirurgia seja marcada e antes de
tomar qualquer outro medicamento.
Acidente vascular cerebral recente:
Em pacientes de alto risco para eventos isquêmicos (quadros caracterizados pela diminuição ou ausência de passagem
de sangue para um órgão) repetidos com ataque isquêmico transitório (quadro específico de isquemia) ou AVC
(derrame) recentes, a associação de AAS e clopidogrel evidenciou aumento de sangramentos maiores.
Portanto, esta associação deve ser feita com precaução fora de situações clínicas nas quais os benefícios foram
comprovados.
Púrpura Trombocitopênica Trombótica (PTT):
Muito raramente tem sido reportados casos de púrpura trombocitopênica trombótica (PTT) após o uso de clopidogrel,
algumas vezes após uma pequena exposição ao clopidogrel. Isto se caracteriza por trombocitopenia (diminuição no
número de plaquetas) e anemia hemolítica microangiopática (diminuição do número de glóbulos vermelhos),
podendo estar associada com sintomas no sistema nervoso, disfunção renal (funcionamento anormal dos rins) ou
febre. A PTT é uma condição potencialmente fatal requerendo tratamento imediato, incluindo plasmaferese (troca
plasmática).
Hemofilia adquirida:
Hemofilia adquirida tem sido relatada após o uso de clopidogrel. Em casos confirmados de prolongamento isolado do
Tempo de Tromboplastina Parcial ativada (TTPa) com ou sem sangramento, hemofilia adquirida deve ser
considerada. Pacientes com diagnóstico confirmado de hemofilia adquirida devem ser monitorados e tratados por
especialistas e clopidogrel deve ser descontinuado.
Citocromo P450 2C19 (CYP2C19):
Farmacogenética: Em pacientes metabolizadores lentos da CYP2C19, clopidogrel nas doses recomendadas forma
menos do metabólito ativo de clopidogrel e tem um efeito menor na função plaquetária. Os metabolizadores lentos
com síndrome coronariana aguda ou submetida à intervenção coronariana percutânea tratados com clopidogrel nas
doses recomendadas podem apresentar maiores taxas de eventos cardiovasculares do que os pacientes com função da
CYP2C19 normal.
Modelo de bula -paciente
plaquetel 75 mg
Sensibilidade cruzada entre tienopiridinas:
Pacientes devem ser avaliados quanto à história de hipersensibilidade com outra tienopiridina (como ticlopidina,
prasugrel), já que reatividade cruzada entre tienopiridinas tem sido reportada (vide “Quais os males que este
medicamento pode me causar?”). As tienopiridinas podem causar reações alérgicas médias a severas tais como
erupção cutânea, angioedema (inchaço em região subcutânea ou em mucosas, geralmente de origem alérgica) ou
reações hematológicas (do sangue) como trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas sanguíneas) e
neutropenia (diminuição do número de neutrófilos no sangue).
Pacientes que desenvolveram reações alérgicas e/ou hematológicas anteriormente a alguma tienopiridina pode ter um
maior risco de desenvolvimento da mesma ou nova reação a outra tienopiridina. Monitoramento para sensibilidade
cruzada é aconselhado.
Populações Especiais:
Pacientes com problemas nos rins: A experiência com clopidogrel é limitada em pacientes com insuficiência renal
grave (redução grave da função dos rins). Portanto, clopidogrel deve ser usado com cautela nestes pacientes.
Pacientes com doença no fígado: A experiência é limitada em pacientes com doença no fígado grave que possam
apresentar diátese hemorrágica (sangramentos causados por uma falha na coagulação ou na estrutura dos vasos
sanguíneos). O clopidogrel deve ser utilizado com cautela nestes pacientes.
Pacientes com intolerância à galactose:
Em virtude da presença de lactose nos excipientes, os pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à
galactose, como deficiência de Lapp lactase ou a má absorção glicose-galactose, não devem utilizar este
medicamento.
Efeitos na capacidade de conduzir/operar máquinas:
Não foi observada qualquer alteração na capacidade de condução ou desempenho psicométrico (avaliação de
processos mentais) dos pacientes após administração de Plaquetel®.
Gravidez e amamentação:
O Plaquetel® não deve ser usado durante a gravidez a menos que, na opinião do seu médico, seja evidente a sua
necessidade.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
Visto que muitos medicamentos são excretados no leite materno e devido ao risco potencial de reações adversas
sérias no lactente, seu médico decidirá entre interromper a amamentação ou descontinuar o tratamento com
Plaquetel®.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Trombolíticos (medicamentos usados para inibir a coagulação sanguínea): A segurança do uso em associação de
clopidogrel, trombolíticos e heparina foram estudadas em pacientes com IAM. A incidência de hemorragias
clinicamente significativas foi similar àquela observada quando foram administrados trombolíticos associados com
heparina e AAS.
Inibidores da glicoproteína IIb/IIIa (medicamentos usados para inibir a coagulação sanguínea): Como há a
possibilidade de interação entre clopidogrel e os inibidores da glicoproteína IIb/IIIa, a utilização em associação
desses dois produtos deve ser feita com cautela.
Anticoagulantes injetáveis (como por exemplo, a heparina): Como há uma possibilidade de interação entre o
clopidogrel e a heparina, o uso concomitante necessita ser feito com cuidado.
Anticoagulante oral: Devido ao risco aumentado de sangramento, o uso em associação de varfarina e clopidogrel
necessita ser avaliado com cautela.
Ácido acetilsalicílico (AAS): Devido a uma possível interação entre o clopidogrel e o AAS, o uso em associação
desses dois produtos deve ser feito com cautela. Entretanto a associação de clopidogrel e AAS (75 – 325 mg uma vez
ao dia) tem sido feita por até um ano.
Anti-inflamatórios não esteroidais - AINEs (medicamentos que tratam as inflamações): O uso de AINEs e
clopidogrel em associação deve ser feito com cautela.
Inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs): Como estes medicamentos afetam a ativação
plaquetária e aumenta o risco de sangramento, a administração concomitante de clopidogrel com os inibidores
seletivos da recaptação de serotonina deve ser realizada com cautela.
Outras terapias concomitantes: Uma vez que clopidogrel produz um metabólito ativo através da enzima CYP2C19
(enzima do fígado), seria esperado que o uso de medicamentos que inibem a atividade desta enzima resulte na
diminuição do nível do metabólito ativo de clopidogrel. O uso concomitante de inibidores fortes ou moderados da
enzima CYP2C19 (por exemplo, omeprazol e esomeprazol) é desaconselhado. Caso um inibidor de bomba de próton
seja usado concomitantemente ao clopidogrel, considerar o uso de um com menos atividade inibidora da CYP2C19,
como o pantoprazol.
Em dois estudos realizados, clopidogrel (dose padrão) foi usado em associação com omeprazol 80 mg. Em um destes
estudos, os dois fármacos foram administrados no mesmo horário e no segundo estudo, com diferença de 12 horas.
Estes estudos demonstraram resultados similares onde houve a diminuição tanto no nível do metabólito ativo do
clopidogrel quanto na inibição da agregação plaquetária.
Em outro estudo que analisou o uso concomitante de clopidogrel (dose padrão) e pantoprazol 80 mg, observou-se
também a diminuição tanto no nível do metabólito ativo do clopidogrel quanto na inibição da agregação plaquetária,
porém, com índices menores que os observados com o omeprazol.
Outros estudos clínicos foram conduzidos demonstrando o uso do clopidogrel com outras medicações, de modo a
investigar as possíveis interações. Não foram observadas interações clinicamente importantes quando o clopidogrel
foi usado em associação com o atenolol ou com a nifedipina ou ainda o clopidogrel usado junto com o atenolol e a
nifedipina. Além disso, a atividade de clopidogrel não foi influenciada pela administração em conjunto com
fenobarbital ou estrogênio.
As farmacocinéticas da digoxina ou da teofilina não foram alteradas pela administração concomitante de clopidogrel.
Os antiácidos não alteraram a absorção do clopidogrel.
A coadministração de clopidogrel e varfarina aumenta o risco de sangramento devido aos efeitos independentes na
homeostase. No entanto, em altas concentrações in vitro, clopidogrel inibe a CYP2C9. É improvável que clopidogrel
possa interferir com o metabolismo de medicamentos como a fenitoína, tolbutamida e AINE que são metabolizados
pelo citocromo P-450 2C9 (enzimas do fígado).
Além dos estudos de interação específicos acima mencionados, os pacientes admitidos nos estudos clínicos amplos
(CAPRIE e CURE) receberam uma variedade de medicações concomitantes, incluindo diuréticos (medicamentos que
provocam o aumento na eliminação de urina), betabloqueadores (medicamentos que agem no sistema
cardiovascular), inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA) – medicamentos usados no tratamento da
pressão alta, antagonistas do cálcio (medicamentos utilizados no tratamento de algumas doenças do coração e da
pressão alta), agentes redutores do colesterol, vasodilatadores coronarianos (medicamentos que causam a dilatação
dos vasos do coração), agentes antidiabéticos (incluindo insulina), agentes antiepiléticos (que tratam a epilepsia),
antagonistas GPIIb/IIIa (medicamentos usados no IAM) e terapia de reposição hormonal, sem evidência de interações
adversas clinicamente significativas.
Interação em exames laboratoriais e não laboratoriais:
Foram detectados muito raramente alterações nos testes de função hepática e aumento da creatinina sanguínea.
Interação com alimentos:
O Plaquetel® pode ser tomado junto às refeições ou fora delas.
Informe seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde.
O Plaquetel® deve ser guardado dentro de sua embalagem original. Armazenar o produto em temperatura ambiente
(entre 15 e 30ºC) e proteger da umidade.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características do medicamento:
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plaquetel 75 mg
Os comprimidos revestidos de Plaquetel® 75 mg são: redondos, de coloração rosa, com um dos lados contendo a
gravação “C4” e o outro lado liso.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma
mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Você deve tomar os comprimidos com líquido, por via oral. O Plaquetel® pode ser administrado antes, durante ou
após as refeições.
Nas situações de IAM e AVC isquêmico recentes ou doença arterial periférica estabelecida, a dose recomendada de
Plaquetel® é de 75 mg em dose única diária.
Síndrome Coronária Aguda:
Para pacientes com SCA sem elevação do segmento ST (angina instável ou IAM sem presença de onda Q),tipo de
alteração ao eletrocardiograma, o bissulfato de clopidogrel deve ser iniciado com dose de ataque de 300 mg e
mantido com uma dose única diária de 75 mg. O AAS (75 a 325 mg em dose única diária) deve ser iniciado e
continuado em combinação com o Plaquetel®
Para pacientes com IAM com elevação do segmento ST (tipo de alteração ao eletrocardiograma), a dose
recomendada de Plaquetel® é de 75 mg em dose única diária, administrada em associação com AAS, com ou sem
trombolítico (medicamentos utilizados para reduzir a coagulação sanguínea). Plaquetel® deve ser iniciado com ou
sem uma dose de ataque. Plaquetel® pode ser administrado com ou sem alimentos.
Pacientes com Fibrilação atrial:
É recomendado o uso por via oral de 1 comprimido de Plaquetel® 75 mg ao dia. O AAS (75 a 100 mg ao dia) deve
ser usado junto com o Plaquetel®, desde o início e por todo o período de tratamento.
Não há estudos dos efeitos de Plaquetel® administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para
garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via oral conforme recomendado pelo
médico.
Populações especiais:
Farmacogenética: Pacientes que apresentam um estado metabolizador lento da enzima CYP2C19 (enzima
localizada no fígado) apresentam uma diminuição da resposta antiplaquetária do clopidogrel. Uma posologia maior
para estes pacientes aumenta a resposta antiplaquetária. O uso de doses maiores de clopidogrel deve ser considerado,
porém, a posologia apropriada para esta população de pacientes não foi estabelecida em ensaios clínicos.
Pacientes idosos: Nenhum ajuste na dosagem se faz necessário para os pacientes idosos.
Pacientes Pediátricos: A segurança e a eficácia não foram estabelecidas na população pediátrica.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.
Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.
Caso você esqueça de administrar uma dose, administre-a assim que possível. No entanto, se estiver próximo do
horário da dose seguinte, espere por este horário, respeitando sempre o intervalo determinado pela posologia.
Nunca devem ser administradas duas doses ao mesmo tempo.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.
A seguinte taxa de frequência para as reações adversas é utilizada, quando aplicável:
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plaquetel 75 mg
Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento); reação comum (ocorre
entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento); reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos
pacientes que utilizam este medicamento); reação rara (ocorre entre 0,01% e < 0,1% dos pacientes que utilizam este
medicamento); reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento);
desconhecida (não pode ser estimada pelos dados disponíveis).
Sistema Nervoso Central e Periférico:
• Incomum: dor de cabeça, tontura, parestesia (sensação de formigamento e entorpecimento);
• Rara: tontura.
Gastrintestinais (estômago e intestino):
• Comum: indigestão, dor abdominal e diarreia;
• Incomum: enjoo, gastrite (inflamação no estômago), flatulência (excesso de gás no estômago ou intestino), prisão
de ventre, vômito, úlcera gástrica (lesão no estômago), úlcera duodenal (lesão em uma parte do intestino chamada
duodeno).
Plaquetas, sangramento e distúrbios da coagulação:
• Incomum: aumento do tempo de sangramento, decréscimo do número de plaquetas (fragmentos de células presentes
no sangue, cuja função é a formação de coágulos).
Pele e anexos:
• Incomum: erupção na pele e coceira.
Glóbulos Brancos e Sistema Retículo Endotelial:
• Incomum: leucopenia (redução do número de glóbulos brancos no sangue), diminuição de neutrófilos (uma classe
de células sanguíneas brancas) e eosinofilia (situação na qual a percentagem de eosinófilos, um tipo de célula
sanguínea branca, está aumentada).
Reações Adversas após o início da comercialização:
As frequências para as seguintes reações adversas são desconhecidas (não podem ser estimada pelos dados
disponíveis).
Sangue e sistema linfático:
• Casos graves de sangramentos principalmente na pele, sistema músculo esquelético, olhos (conjuntiva, ocular e
retina), e sangramento do trato respiratório, sangramento nasal, sangue na urina, e hemorragia de ferida operatória,
casos de sangramentos com resultados fatais [especialmente hemorragias intracranianas (sangramento dentro da
cabeça), gastrintestinais (no estômago e intestino) e retroperitoneais (região posterior do peritônio que é uma camada
de tecido que reveste a cavidade abdominal e cobre a maioria das vísceras), agranulocitose (falta ou redução
acentuada de glóbulos brancos), anemia aplástica/ pancitopenia (diminuição global de células no sangue), púrpura
trombocitopênica trombótica (PTT) (distúrbio sanguíneo grave caracterizado pela doença dos pequenos vasos, ou
seja, os capilares, e aumento da agregação das plaquetas), hemofilia A adquirida].
Sistema imunológico (de defesa):
• Reação anafilática (reação alérgica), doença do soro (reação alérgica tardia com urticária, febre, mal estar
secundária a medicamentos ou antissoro).
• Reação cruzada de hipersensibilidade à droga entre tienopiridinas (como ticlopidina, prasugrel), vide “O que devo
saber antes de usar este medicamento?”.
Alterações psiquiátricas:
• Confusão, alucinação.
Sistema nervoso:
• Alteração no paladar.
Sistema vascular:
• Inflamação dos vasos sanguíneos, pressão arterial baixa.
Distúrbios respiratórios, torácicos e no mediastino:
• Broncoespasmo (contração dos brônquios e bronquíolos), pneumonia intersticial (doença que afeta o pulmão),
pneumonia eosinofílica [acúmulo de eosinófilos no pulmão (tipo de glóbulo branco)].
Distúrbios gastrintestinais (do estômago e intestino):
• Colite (inflação do colo, parte do intestino), incluindo ulcerativa ou colite linfocítica, pancreatite (inflamação do
pâncreas), estomatite (inflamação na boca).
Distúrbios hepatobiliares:
• Hepatite (inflamação no fígado), não infecciosa, insuficiência hepática (redução grave da função do fígado) aguda.
Pele e tecido subcutâneo:
• Erupção maculopapular, eritematoso ou exfoliativa, urticária, coceira, angioedema (inchaço na pele), dermatite
bolhosa [eritema (vermelhidão) multiforme, síndrome de Stevens Johnson (forma grave de erupção bolhosa),
necrólise epidérmica tóxica (doença onde grandes extensões da pele ficam vermelhas e morrem), síndrome de
hipersensibilidade medicamentosa, erupção cutânea medicamentosa com aumento de eosinófilos (tipo de glóbulo
branco) e sintomas gerais, eczema (doença inflamatória da pele), líquen planus (doença da pele e membranas
mucosas que causa coceira e inflamação)].
Aparelho musculoesquelético tecido conectivo e medula óssea:
• Dor nas juntas, inflamação nas juntas, inflamação dos músculos.
Distúrbios urinário e renal:
• Glomerulopatia (doença que acomete o glomérulo, principal estrutura do rim responsável pela filtração do sangue).
Alterações gerais e condições no local da administração:
• Febre.
Investigações:
• Teste de função do fígado anormal e aumento da creatinina sanguínea (teste que avalia a função renal).
Atenção: Este produto é um medicamento que possui nova indicação no país e, embora as pesquisas tenham
indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos
adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.