Bula do Pulmozyme para o Paciente

Pulmozyme®

(alfadornase)

Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A.

Solução para inalação

1,0 mg/mL

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PULMOZYME®

Roche

alfadornase (rhDNase)

Outros produtos para o aparelho respiratório

APRESENTAÇÃO

é uma solução para inalação, apresentado em caixa com 6 ampolas de 2,5 mL de dose única.

VIA INALATÓRIA

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO

Princípio ativo: cada ampola contém 1,0 mg/mL de alfadornase.

Excipientes: água para injetáveis, cloreto de cálcio diidratado e cloreto de sódio, sem conservante.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

As informações disponíveis nesta bula aplicam-se exclusivamente a Pulmozyme®

.

Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informações a seguir. Caso não esteja seguro a respeito

de determinado item, por favor, informe ao seu médico.

A administração diária de Pulmozyme®

, juntamente com a terapêutica tradicional, está indicada:

– para portadores de fibrose cística (FC) com capacidade vital forçada (CVF) acima de 40% do previsto,

para reduzir a frequência das infecções respiratórias que requerem antibioticoterapia (tratamento com

antibiótico) intravenosa e melhorar a função respiratória;

– para pacientes portadores de fibrose cística com idade inferior a 5 anos nos quais há potencial de

benefício para a função pulmonar ou risco de ocorrência de infecção das vias respiratórias inferiores.

Peça ao seu médico esclarecimentos adicionais sobre a sua doença, se julgar necessário.

Pulmozyme®

é o nome comercial da alfadornase, uma enzima que ocorre naturalmente no corpo humano,

mas que também pode ser produzida por engenharia genética. Em pacientes diagnosticados com fibrose

cística, essa enzima atua sobre o DNA no escarro e reduz a viscosidade da secreção. Em decorrência disso,

a secreção pode ser mais facilmente eliminada, o que diminui o número de infecções pulmonares.

Você não deve utilizar Pulmozyme®

se apresentar hipersensibilidade comprovada à alfadornase, que é o

ingrediente ativo, ou a produtos originários de células de ovário de hamster chinês ou a qualquer um dos

componentes do medicamento.

A substituição de Pulmozyme®

por qualquer outro medicamento biológico exige o consentimento do médico

prescritor.

Pulmozyme®

deve ser utilizado com o tratamento convencional para fibrose cística. Você não deve

interromper os tratamentos que vinha recebendo, inclusive a fisioterapia respiratória, exceto sob

recomendação do seu médico.

pode ser usado, com a eficácia e segurança, com as medidas terapêuticas habitualmente

utilizadas para fibrose cística. A maioria dos pacientes é beneficiada pelo uso diário regular de

. Em estudos nos quais Pulmozyme®

foi administrado de modo intermitente (não regular), a

melhora na função pulmonar foi perdida ao cessar o tratamento.

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O uso de Pulmozyme®

em pacientes com idade entre 6 e 14 anos está bem estabelecido. Seu uso deve ser

considerado em pacientes com idade inferior a 5 anos nos quais haja potencial de benefício para a função pulmonar

e risco de ocorrência de infecção das vias respiratórias inferiores.

A eficácia e segurança ainda não foram demonstradas em pacientes com capacidade vital forçada inferior a 40% do

previsto.

Em estudos realizados em animais de laboratório, não foram encontrados alterações de fertilidade.

Não foram relatados efeitos de Pulmozyme®

sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas.

Gravidez e lactação

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do

cirurgião-dentista.

É pouco provável que este medicamento passe para o leite quando aplicado por inalação, porque a

absorção é muito pequena. No entanto, como não se sabe se este medicamento pode ser excretado no leite

humano, recomenda-se cautela na sua administração a mulheres lactantes.

Até o momento, não há informações de que Pulmozyme®

(alfadornase) possa causar doping. Em caso de

dúvida, consulte o seu médico.

Interações medicamentosas

Estudos clínicos indicaram que Pulmozyme®

pode ser empregado, com eficácia e segurança, com outras

medidas terapêuticas da fibrose cística, como antibióticos e / ou broncodilatadores pelas vias oral,

inalatória ou parenteral, com suplementação com enzimas e / ou vitaminas pela via oral e com

corticosteroides inalatórios e sistêmicos e analgésicos. Mesmo assim, é recomendável que você informe ao

seu médico sobre todas as medicações que estiver utilizando, para que ele possa verificar se existe alguma

restrição.

Não foram realizados estudos formais de interação medicamentosa.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Você deve guardar Pulmozyme®

sob refrigeração, em temperatura entre 2 e 8 ºC e protegido contra luz

intensa. Se você for transportar Pulmozyme®

, esse deve ser mantido sob refrigeração e não deve ser

exposto à temperatura ambiente por período superior a 24 horas.

As ampolas não utilizadas devem ser guardadas em seus compartimentos metálicos, sob refrigeração.

Cuidados de conservação depois de aberto: uma vez aberta, a ampola deve ser totalmente utilizada ou

descartada.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Pulmozyme®

contém uma solução estéril, límpida, incolor a levemente amarelada. Se observar um

aspecto turvo ou coloração alterada do medicamento, você não deve utilizá-lo.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você

observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

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Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Pulmozyme®

deve ser usado por via inalatória. A dose recomendada para a maioria dos pacientes

portadores de fibrose cística, inclusive para aqueles com idade inferior a 5 anos, é de uma ampola com

dose unitária de 2,5 mg, uma vez ao dia, utilizando um sistema de nebulizador a jato / compressor

recomendado. Para pacientes com idade superior a 21 anos, por causa de menor resposta ao tratamento,

pode ser necessário aplicar inalação de 2,5 mg de Pulmozyme®

, duas vezes ao dia.

O conteúdo completo de uma única ampola deve ser colocado na câmara de nebulização de um sistema de

nebulizador recomendado para uso de Pulmozyme®

.

Os estudos clínicos foram conduzidos com os seguintes nebulizadores/compressores:

• nebulizador a jato descartável Hudson T Up-draft II/compressor Pulmo-Aide;

• nebulizador a jato descartável Marquest Acorn II/compressor Pulmo-Aide;

• nebulizador reutilizável PARI LC a jato/compressor PARI PRONEB;

• nebulizador PARI E-FLOW RAPID (nebulizador eletrônico com tecnologia de membrana

vibratória).

Você deve seguir as instruções do fabricante sobre o uso e a manutenção do equipamento. Pulmozyme®

não deve ser diluído ou misturado a outros medicamentos no nebulizador.

Para pacientes com idade inferior a 5 anos ou para aqueles que não conseguirem usar o dispositivo bucal

dos nebulizadores acima referidos, está indicado o uso do nebulizador PARI BABY, que contém máscara

firmemente ajustável à face do paciente. Não existem, até o momento, dados clínicos que deem suporte à

eficácia e à segurança da administração de Pulmozyme®

com outros sistemas nebulizadores.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do

tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Em caso de dúvida, procure orientação do farmacêutico ou do seu médico ou cirurgião-dentista.

Na maioria dos casos, as reações adversas são de natureza leve e transitória e não exigem alterações na

dosagem de Pulmozyme®

. Os dados sobre eventos adversos refletem a experiência dos estudos clínicos e pós-

comercialização do emprego de Pulmozyme®

no esquema posológico recomendado.

Reações raras (ocorrem entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utiliza este medicamento): conjuntivite,

alteração da voz, dificuldade de respirar, faringite, laringite, rinite (todos não infecciosos), diminuição dos

testes da função pulmonar, dificuldade de digestão, erupções (manchas) cutâneas, urticária, dor no peito e

estado febril.

Se você apresentar sinais ou sintomas comuns à fibrose cística, de modo geral, poderá continuar o

tratamento com segurança.

Os pacientes foram expostos a Pulmozyme®

durante até 12 meses em estudos clínicos. Em um amplo

estudo clínico randomizado, controlado com placebo, no qual 600 pacientes receberam Pulmozyme®

na

dose de 2,5 mg, uma ou duas vezes ao dia, durante seis meses, a maioria dos eventos adversos não foi mais

comum com o Pulmozyme®

que com o placebo e provavelmente representou as sequelas da patologia

pulmonar de base. Na maioria dos casos em que os eventos estavam aumentados em pacientes tratados

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com rhDNase, eles foram, geralmente, de natureza leve e transitória, não requerendo alterações de

dosagem.

Nos estudos clínicos, poucos pacientes apresentaram eventos adversos que resultassem em descontinuação

permanente de Pulmozyme®

, sendo o índice de descontinuação similar para o placebo (2%) e para

Pulmozyme®

(3%).

No início do tratamento com alfadornase, assim como para muitos aerossóis, pode ocorrer diminuição da

função pulmonar e aumento da expectoração.

Os índices de mortalidade observados em estudos controlados foram similares para o placebo (1%) e para

(1%). As causas das mortes foram consistentes com a evolução da fibrose cística e incluíram apneia,

parada cardíaca, sequestro cardiopulmonar, cor pulmonale, insuficiência cardíaca, hemoptise maciça, pneumonia,

pneumotórax e insuficiência respiratória.

Menos de 5% dos pacientes tratados com alfadornase desenvolveram anticorpos contra a alfadornase, e

nenhum desses pacientes desenvolveu anticorpos IgE antialfadornase (anticorpos relacionados a reações

alérgicas). Apesar do desenvolvimento de anticorpos contra a alfadornase, ocorreu melhora nos testes de

função pulmonar.

A segurança de Pulmozyme®

, 2,5 mg, por inalação, foi avaliada após duas semanas de administração

diária em 65 pacientes com idade entre 3 meses e 5 anos e 33 pacientes com idade entre 5 e 10 anos. O

nebulizador reutilizável PARI BABY™

(que usa uma máscara facial em vez do dispositivo bucal) foi utilizado em

pacientes incapazes de demonstrar habilidade para inalar e exalar continuamente pela boca durante todo o período

de tratamento (54/65, 83% dos menores e 2/33, 6% dos pacientes mais velhos). O número de pacientes que

relataram tosse como evento adverso foi mais alto no grupo com idade menor, quando comparado ao

grupo mais velho (29/ 65, 45% comparado a 10/ 33, 30%), bem como o número de pacientes que relatou

tosse moderada a grave (24/ 65, 37% comparado a 6/ 33, 18%). Outros eventos adversos tenderam a ser

leves a moderados. O número de pacientes que relataram rinite foi mais alto no grupo com idade menor

(23/65, 35%, comparado a 9/33, 27%), bem como o número de relatos de rash (4/ 65, 6%, comparado a 0/

33). A natureza dos eventos adversos foi similar àquela vista nos grandes estudos de Pulmozyme®

. Outros

eventos adversos tenderam a ser leves a moderados. A natureza dos eventos adversos foi similar àquela

vista nos grandes estudos de Pulmozyme®

.

Os eventos mais frequentes em pacientes tratados com Pulmozyme®

em relação àqueles tratados com placebo estão

relacionados na Tabela 1.

Tabela 1. Eventos adversos relatados em um estudo controlado

Evento adverso Placebo Pulmozyme®

, uma vez

por dia

, duas vezes por

dia

(n = 325) (n = 322) (n = 321)

Rouquidão

Faringite

Laringite

Rash cutâneo

Dor torácica

Conjuntivite

7%

33%

1%

16%

2%

12%

36%

3%

10%

18%

4%

40%

21%

5%

Reações alérgicas

Não foram relatadas reações alérgicas sérias ou anafilaxia atribuídas à administração de Pulmozyme®

. Erupções

cutâneas e urticária foram observadas raramente, tendo sido de natureza leve e transitória. Dentre todos os estudos

conduzidos até o momento, pequena porcentagem (média de 2% – 4%) de pacientes tratados com Pulmozyme®

desenvolveu anticorpos contra Pulmozyme®

. Nenhum desenvolveu anafilaxia (reação alérgica sistêmica), sendo

desconhecida a significância clínica dos anticorpos séricos contra Pulmozyme®

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Eventos observados com índices similares em pacientes tratados com Pulmozyme®

e com placebo:

Organismo como um todo Dor de barriga, fraqueza, febre, síndrome gripal, mal-estar,

infecções graves.

Aparelho digestivo Obstrução intestinal, doenças da vesícula biliar, fígado e pâncreas.

Sistema metabólico/ nutricional Diabetes mellitus, diminuição dos níveis sanguíneos de oxigênio,

perda de peso.

Aparelho respiratório Apneia (parada da respiração), bronquiectasia (dilatação dos

brônquios), bronquite, alterações das características do escarro,

aumento da tosse, falta de ar, sangue no escarro, redução da função

pulmonar, pólipos nasais, pneumonia, pneumotórax (ar entre o

pulmão e a caixa torácica), rinite, sinusite, aumento do volume do

escarro, sibilos (chiados no peito).

Pós-comercialização

Relatos espontâneos pós-comercialização e dados de segurança coletados prospectivamente de estudos

observacionais confirmam o perfil de segurança de acordo ao descrito em estudos clínicos.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis

pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.