Bula do Resprin para o Profissional

RESPRIN®

Johnson & Johnson INDUSTRIAL Ltda

Comprimidos

400 mg de paracetamol+20 mg de cloridrato de fenilefrina / 400 mg de paracetamol + 4 mg de maleato

de carbinoxamina.

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paracetamol, cloridrato de fenilefrina e maleato de carbinoxamina.

COMBATE OS SINTOMAS DA GRIPE

• Dores em Geral

• Febre

• Congestão Nasal

• Coriza

Apresentações

Comprimidos em embalagens com 12 e 200 comprimidos.

USO ORAL

USO ADULTO E USO PEDIÁTRICO ACIMA DE 12 ANOS

COMPOSIÇÃO

Cada comprimido amarelo contém 400 mg de paracetamol e 20 mg de cloridrato de fenilefrina (equivalente a 16,42

mg de fenilefrina)

Excipientes: amido, povidona, amidoglicolato de sódio, corante amarelo tartrazina FD&C nº5, estearato de

magnésio.

Cada comprimido laranja contém 400 mg de paracetamol e 4 mg de maleato de carbinoxamina (equivalente a 2,86

mg de carbinoxamina)

Excipientes: amido, povidona, amidoglicolato de sódio, corante amarelo FD&C nº6, estearato de magnésio.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Este medicamento é indicado para o tratamento dos sintomas de gripes1

e resfriados2

. Analgésico e

antitérmico. É indicado ainda nos processos que envolvem as vias aéreas superiores, como descongestionante nasal.

1

CID: J11 - Influenza [gripe] devido ao vírus não identificado

2

CID: J00 - Nasofaringite aguda [resfriado comum]

Um estudo realizado com a combinação de paracetamol, maleato de carbinoxamina e cloridrato de fenilefrina, que

comparou a eficácia de RESPRIN® com outras duas formas de associação contendo dipirona sódica, cafeína e

maleato de clorfeniramina, avaliou 178 pacientes com idade entre 18 e 65 anos, que apresentavam sinais e sintomas

de gripes e resfriados. A avaliação de eficácia foi realizada através de questionário direcionado aos pacientes de

acordo com a Escala Visual Analógica (EVA) e através de avaliação clínica realizada pelo médico. Ficou

demonstrado que RESPRIN® é eficaz no tratamento sintomático de gripes e resfriados, apresentando equivalência

terapêutica e tolerância semelhantes às formas avaliadas.

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As bases farmacológicas do RESPRIN® estão apoiadas nos efeitos terapêuticos globais de suas substâncias, cada

uma delas destinada ao específico controle dos sintomas observados nos processos congestivos das vias aéreas

superiores, resultando em alívio imediato para o paciente. Em sua formulação encontramos: paracetamol -

analgésico e antitérmico, cloridrato de fenilefrina – vasoconstritor, que alivia a congestão nasal, e maleato de

carbinoxamina - anti-histamínico.

O mecanismo de ação do paracetamol na analgesia não está completamente estabelecido, podendo exercer sua ação

inibindo a síntese de prostaglandinas no sistema nervoso central e bloqueando a geração de impulso doloroso a nível

periférico. A ação periférica pode também ocorrer devido à inibição da síntese de prostaglandinas ou à inibição da

síntese ou da ação de outras substâncias que sensibilizam receptores devido a estímulos mecânicos ou químicos. A

ação antipirética do paracetamol está baseada em sua atuação no centro hipotalâmico (centro de regulação da

temperatura corporal), produzindo vasodilatação periférica, aumentando o fluxo sanguíneo direto na pele, causando

transpiração e consequente diminuição da temperatura. Esta ação central provavelmente envolve inibição da síntese

da prostaglandina no hipotálamo.

A fenilefrina é uma amina simpatomimética de ação direta, embora atue também de forma indireta mediante a

liberação de norepinefrina dos locais de armazenamento. Como vasopressor, atua sobre os receptores alfa-

adrenérgicos para produzir vasoconstrição, que aumenta a resistência periférica, ou seja, proporciona uma constrição

das arteríolas dilatadas dentro da mucosa e redução do fluxo sangüíneo da área edematosa ingurgitada. Após

administração oral, a vasoconstrição na mucosa nasal alivia a congestão nasal. Em doses terapêuticas, esta

substância causa pouco ou nenhum estímulo no sistema nervoso central.

O paracetamol administrado por via oral possui rápida absorção, com pico de concentração plasmática

ocorrendo entre 10 e 60 minutos após a ingestão, e biodisponibilidade de 60% a 98%. O volume de

distribuição é de 1 a 2 L / Kg. Sua metabolização ocorre no fígado, sendo que cerca de 25% da droga sofre o

metabolismo de primeira passagem. A excreção é renal e 1% a 4% é excretado inalterado na urina. O clearance renal

é de 13,5 L / h e a meia vida de eliminação é de 2-4 horas em pacientes sadios.

A fenilefrina quando administrada por via oral possui absorção irregular e biodisponibilidade de 38%. O volume de

distribuição é superior a 40 L. A fenilefrina é extensivamente metabolizada na parede intestinal e moderadamente

metabolizada no fígado. A excreção é renal (80% a 86%) e a meia-vida de eliminação é de 2-3 horas.

A carbinoxamina atua por antagonismo competitivo da histamina, através do bloqueio de seus receptores H1,

interferindo com a ação da histamina principalmente nos capilares que irrigam mucosas e nervos sensoriais das áreas

nasal e adjacentes. A carbinoxamina é capaz de interferir com certas ações inibidoras das secreções da acetilcolina

do nariz, boca e faringe, frequentemente provocando depressão do sistema nervoso central.

A meia-vida sérica da carbinoxamina é estimada em 10 a 20 horas e sua excreção é renal.

RESPRIN® não deve ser administrado a pacientes com hipersensibilidade conhecida a algum dos componentes da

fórmula.

RESPRIN® não pode ser usado em pacientes com ulcera péptica, doença das artérias coronárias grave, hipertensão

grave, insuficiência hepatocelular grave ou doença hepática ativa ou em tratamento com inibidores da MAO

(monoamino oxidase).

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com glaucoma de ângulo estreito.

Este medicamento é contraindicado para menores de 12 anos.

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Pacientes com problemas cardíacos, pressão alta, asma, diabetes, problemas de tireóide, e problemas hepáticos

deverão estar sob supervisão médica para fazer uso de RESPRIN®.

RESPRIN® deve ser administrado com cautela em pacientes com função renal ou hepática comprometidas. Embora

haja poucos relatos de disfunção hepática nas doses habituais de paracetamol, é aconselhável monitorar-se a função

hepática nos casos de uso prolongado.

Pacientes idosos: A fenilefrina pode causar aumento pronunciado da pressão arterial em pacientes idosos.

Deve-se ter cuidado quando da administração de RESPRIN® em pacientes idosos.

RESPRIN® não deve ser usado juntamente com outros medicamentos que contenham paracetamol em sua

formulação devido ao risco de toxicidade hepática.

Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e atenção

podem estar prejudicadas.

Este produto contém o corante amarelo de TARTRAZINA que pode causar reações de natureza alérgica,

entre as quais asma brônquica, especialmente em pessoas alérgicas ao ácido acetilsalicílico.

Gravidez – Categoria C

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-

dentista.

RESPRIN® é contraindicado nos 3 primeiros meses de gravidez e após este período deverá ser administrado apenas

em caso de necessidade, sob controle médico.

Devido à ação de potencialização de anticoagulantes cumarínicos (ex.: varfarina e acenocumarol), RESPRIN® não

deve ser usado concomitantemente a esses medicamentos. Deve ser usado com cautela em pacientes que fazem uso

regular de álcool, barbitúricos (ex.: fenobarbital e tiopental), antidepressivos tricíclicos (ex.: amitriptilina e

nortriptilina) e carbamazepina devido ao risco de sobrecarga metabólica ou possível agravamento de

comprometimento hepático já existente.

Devido ao risco de crise hipertensiva, RESPRIN® não deve ser usado concomitantemente a medicamentos que

elevem a pressão arterial, ou com os medicamentos da classe dos inibidores da enzima monoamina oxidase (MAO)

(ex.: fenelzina e iproniazida).

O uso concomitante de fenitoína e RESPRIN® resulta em diminuição da eficiência do paracetamol e um aumento

no risco de hepatotoxicidade.

A probenecida causa uma redução em cerca de duas vezes do clearance do paracetamol por inibir sua conjugação

com o ácido glucurônico.

Drogas anticolinérgicas podem predispor o paciente a uma atividade anticolinérgica excessiva se administrado em

conjunto com carbinoxamina.

Associação de anti-histamínicos e procarbazina pode causar depressão do SNC.

O uso de paracetamol pode gerar um resultado falso-positivo para a quantificação do ácido 5-

hidroxiindolacético em exames urinários. Também pode resultar em um falso aumento dos níveis séricos de ácido

úrico.

A administração concomitante de paracetamol com alimentos diminui o pico de concentração plasmática desta

substância.

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Conservar o produto em temperatura ambiente (15ºC a 30°C), protegido da luz e umidade.

Prazo de validade: 24 meses à partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas

RESPRIN® contém comprimidos nas cores laranja e amarelo.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Uma dose é composta de 2 comprimidos (1 amarelo + 1 laranja).

Adultos e crianças acima de 12 anos: Tomar 2 comprimidos (1 amarelo + 1 laranja) a cada 8 horas, com um copo de

água.

Não exceder 4 doses em 24 horas.

A dose diária máxima recomendada de paracetamol é de 4000 mg, a de fenilefrina é 120 mg e a de carbinoxamina é

de 32 mg.

RESPRIN® não deve ser administrado por mais de 10 dias para dor, e por mais de 3 dias para a febre ou sintomas

gripais.

Para segurança e eficácia desta apresentação, RESPRIN® não deve ser administrado por vias não recomendadas. A

administração deve ser somente pela via oral.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Foram relatados outros eventos adversos como náusea, vômito e dor abdominal, hipotermia, palpitação e palidez.

Sob uso prolongado podem surgir discrasias sanguíneas. Estudos de pós-comercialização de paracetamol relataram

raramente os seguintes eventos adversos: trombocitopenia, neutropenia, agranulocitose, anemia hemolítica e

metahemoglobinemia, aumento de enzimas hepáticas, já tendo sido relatados casos de aplasia medular. O uso

prolongado pode causar necrose papilar renal.

Dependendo da sensibilidade individual do paciente, leve sonolência poderá ocorrer após a 1ª dose; por este motivo

recomenda-se aos pacientes especial cuidado ao executarem trabalhos mecânicos que requeiram atenção até que sua

reação seja determinada.

Alergia: paracetamol pode causar reações cutâneas graves. Os sintomas podem incluir vermelhidão, pequenas bolhas

na pele e erupção cutânea. Se ocorrer alguma dessas reações, interrompa o uso e procure ajuda médica

imediatamente.

Efeitos nos olhos: os agentes agonistas alfa adrenérgicos (agentes simpaticomiméticos), como a fenilefrina, podem

interferir na musculatura ciliar, causando alteração no estado de acomodação de repouso dos olhos.

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Efeitos na função mental: nervosismo e tremores podem ocorrer devido ao uso de fenilefrina. O uso de gotas nasais

de agentes simpaticomiméticos está relacionado à ocorrência extremamente rara de alucinação. Não se pode

descartar definitivamente a relação de altas doses de fenilefrina por via oral com a ocorrência de alucinação.

Também pode ocorrer aumento prolongado da pressão arterial. A fenilefrina pode ainda induzir taquicardia ou

reflexo de bradicardia.

Neutropenia, leucopenia, diarreia, aumento de enzimas hepáticas, dermatite de contato, rash, anorexia, boca seca,

azia, tontura, dor de cabeça, nervosismo, fadiga, sedação, diplopia, casos raros de excitabilidade, disúria, poliúria,

secura nasal e falta de ar foram reportadas do uso de carbinoxamina

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA,

disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para Vigilância Sanitária Estadual ou

Municipal.

Nos casos de ingestão excessiva de paracetamol, como ingestão aguda de 7,5 g ou 140 mg/kg, o paciente deve ser

monitorizado até que o médico esteja certo de não haver hepatotoxicidade.

Os sinais iniciais de superdose incluem: vômitos, náuseas, dor no quadrante superior do abdome, palidez cutânea. As

evidências clínicas e laboratoriais da hepatotoxicidade podem não ser aparentes até 24 a 48 horas após a ingestão,

portanto recomenda-se que o paciente fique em observação durante esse período.

O tratamento deve ser iniciado o mais rápido possível: o estômago deve ser esvaziado até 1 hora após a ingestão

através de aspiração gástrica e lavagem. Recomenda-se também a administração de carvão ativado, pois paracetamol

é bem adsorvido.

A estimativa da quantidade ingerida, principalmente se fornecida pelo paciente, não é um dado confiável.

Portanto, a determinação da concentração sérica de paracetamol deve ser obtida o mais rápido possível, mas não

antes de 4 horas após a ingestão.

A determinação da função hepática deve ser obtida inicialmente e a seguir a cada 24 horas durante 03 dias. O

antídoto, N-acetilcisteína, deve ser administrado com urgência e dentro das 16 primeiras horas após a ingestão para

se obter bons resultados. O seguinte esquema pode ser utilizado, usando N-acetilcisteína injetável: dose inicial de

150 mg/kg de peso, intravenosa por 15 minutos, seguida de infusão de 50 mg/kg de peso em 500 ml de dextrose (a

5%) por 4 horas. Depois, 100 mg/kg de peso em 1 litro de dextrose (a 5%) nas próximas 16 horas (total: 300 mg/kg

de peso em 20 horas). Os principais sinais de superdosagem relacionados à fenilefrina são aumento da pressão

arterial, taquicardia, tremores e arritmias cardíacas. O paciente deve receber suporte cardiovascular e tratamento

sintomático.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

11. REFERÊNCIAS

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Dec;99(12):1477-84.

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maleato de clorfeniramida comparados à associação de paracetamol, cloridrato de fenilefrina e maleato de

carbinoxamina no tratamento sintomático de gripe. Rev Bras Med 2006:219-23

Kollar C, Schneider H, Waksman J, Krusinska E. Meta-analysis of the efficacy of a single dose of

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