Bula do Simulect para o Profissional

Simulect®

(basiliximabe)

Novartis Biociências SA

Pó liofilizado estéril para infusão intravenosa ou

injeção em bolus

20 mg

VPS3 = Simulect_Bula_Profissional 1

SIMULECT®

basiliximabe

APRESENTAÇÃO

Pó liofilizado estéril para infusão intravenosa ou injeção em bolus após reconstituição com 5 mL de água para

injetáveis.

Embalagem contendo 1 frasco-ampola com 20 mg de basiliximabe e 1 ampola contendo 5 mL de água para injetáveis.

VIA INTRAVENOSA

USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 1 ANO

COMPOSIÇÃO

Cada frasco de Simulect®

20 mg contém 20 mg de basiliximabe.

Excipientes: fosfato de potássio monobásico, fosfato de sódio dibásico anidro, cloreto de sódio, sacarose, manitol e

glicina.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Simulect®

está indicado na profilaxia da rejeição aguda de órgãos em transplante renal de novo, em adultos e pacientes

pediátricos. É para ser utilizado em tratamento imunossupressor concomitante com ciclosporina para microemulsão e

corticosteroides ou em um regime triplo de manutenção imunossupressora contendo ciclosporina para microemulsão,

corticosteroide e azatioprina ou micofenolato de mofetila.

A eficácia de Simulect®

na profilaxia da rejeição de órgãos no transplante renal de novo foi demonstrada em estudos

duplo-cegos placebo-controlados. Os resultados dos dois estudos multicêntricos principais com a duração de 12

meses1,2

, em que se comparou Simulect®

com placebo mostraram que Simulect®

, utilizado concomitantemente com

ciclosporina para microemulsão e corticosteroides, reduz significativamente a incidência de episódios de rejeição aguda

tanto em 6 meses (31% versus 45%, p<0,001) quanto em 12 meses (33% versus 48%, p<0,001) após o transplante. Não

houve diferença significativa entre os pacientes tratados com Simulect®

e placebo em relação à sobrevida do enxerto em

6 e 12 meses [após 12 meses houve 32 perdas de enxerto com Simulect®

(9%) e 37 perdas com placebo (10%)]. A

incidência de episódios de rejeição aguda foi substancialmente mais baixa em pacientes tratados com Simulect®

e um

regime triplo de drogas imunossupressoras.

Os resultados de dois estudos multicêntricos, duplo-cegos, comparando Simulect®

com placebo demonstraram que

Simulect®

reduz significativamente a incidência de episódios de rejeição aguda em 6 meses após o transplante, quando

utilizado concomitantemente com ciclosporina para microemulsão, corticosteroides e azatioprina

3

(21% versus 35%,

p=0,005 teste exato de Fisher) ou micofenolato de mofetila

4

(15% versus 27%, p=0,046 K-M). A perda de enxerto nos

primeiros 6 meses foi de 6% nos pacientes que recebiam Simulect®

e 10% nos pacientes que recebiam placebo. O perfil

dos eventos adversos foi comparável entre os grupos de tratamento.

Um estudo aberto randomizado controlado-ativo com duração de 12 meses5

comparou Simulect®

, usado em combinação

com ciclosporina para microemulsão iniciada logo após o transplante, e uma preparação de imunoglobulina policlonal

antilinfócitos T (ATG/ALG), usada em combinação com ciclosporina para microemulsão com início retardado. Ambos

os grupos receberam corticosteroides e micofenolato de mofetila. A ocorrência de rejeição comprovada por biópsia foi

de 19% com Simulect®

e 20% com ATG/ALG nos pacientes tratados durante 12 meses após o transplante.

Em uma análise combinada de dois estudos de extensão abertos com duração de cinco anos (586 pacientes no total), as

taxas de sobrevida do enxerto e do paciente combinadas não foram estatisticamente diferentes para os grupos Simulect®

e placebo. Os estudos de extensão também mostraram que pacientes que tiveram um episódio de rejeição aguda durante

o primeiro ano após o transplante sofreram mais perdas de enxerto e mortes durante o período subsequente de cinco

anos do que os pacientes que não tiveram rejeição. Estes eventos não foram influenciados por Simulect®6-8

.

foi utilizado concomitantemente com ciclosporina para microemulsão e esteroides em um estudo não

controlado em pacientes pediátricos submetidos a transplante renal de novo.9

Ocorreu rejeição aguda em 14,6% dos

pacientes em 6 meses após o transplante, e em 24,3% em 12 meses.

No total, o perfil dos eventos adversos foi consistente com a experiência clínica geral na população pediátrica de

transplante renal e com o perfil dos estudos controlados do transplante em adultos.

Dos 339 pacientes submetidos a transplante renal tratados com Simulect®

e testados para verificação da formação de

anticorpos anti-idiotipos, 4 (1,2%) desenvolveram uma resposta anticorpo anti-idiotipo.9,5,10

Em um estudo clínico com

172 pacientes que receberam Simulect®

, a incidência de AHAM (Anticorpos humanos antimurínicos) em pacientes

renais transplantados tratados com Simulect®

foi de 2/138 em pacientes não expostos a muromonab-CD3 e 4/34 em

pacientes que receberam concomitantemente muromonab-CD3.11

Os dados clínicos disponíveis sobre o uso de

VPS3 = Simulect_Bula_Profissional 2

muromonab-CD3 em pacientes previamente tratados com Simulect®

sugerem que nada impede o uso subsequente de

muromonab-CD3 ou outras preparações de anticorpos murinos antilinfócitos.

Referências Bibliográficas

1. A multicenter, randomized, double-blind, placebo controlled trial of Simulect for the prevention of acute cellular

rejection in renal allograft recipients. Integrated Clinical and Statistical Study Report CHIB 201-E-00. Novartis

Pharmaceuticals Corporation. East Hanover, New Jersey, USA. 01 Oct 97. Volume 2∆

, page 378. [7] (dados em

arquivo)

2. A multicenter, randomized, double-blind, placebo controlled trial of SDZ CHI 621 for the prevention of acute cellular

rejection in renal allograft recipients. Integrated Clinical and Statistical Study Report CHIB 352-E-00. Novartis

Pharmaceuticals Corporation. East Hanover, New Jersey, USA. 30 Sep 97. Volume 10∆

, page 1.[8] (dados em arquivo)

3. A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of Simulect for the prevention of acute rejection

episodes in de novo kidney transplant recipients treated with Neoral, steroids and azathioprin. Study CHI INT 10.

Novartis Pharma AG, Basel, Switzerland. 15 Feb 2000. Volume 6*, page 001. [4] (dados em arquivo)

4. A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of Simulect in de novo kidney transplant recipients

treated with Neoral, steroids and Cellcept for the prevention of acute rejection episodes. Study CHI INT 11. Novartis

Pharma AG, Basel, Switzerland. 11 Feb 2000. Volume 11*, page 001. [5] (dados em arquivo)

5. A multicenter, randomized, open-label trial of Simulect with early Neoral versus Atgam with delayed Neoral in de

novo kidney transplant recipients. Study CHI US 01. Novartis Pharmaceutical Corp., East Hanover, NJ, USA. 18 Jan

2000. Volume 14*, page 001. [6] (dados em arquivo)

6. Multicenter, randomized, double-blind, placebo controlled trials of Simulect for the prevention of acute cellular

rejection in renal allograft recipients: five year survival following open-label study extensions. Study No: CHIB 201-E-

01 and CHIB 352-E-01. Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 25 Jan 02. [17] (dados em arquivo)

7. Multicenter, randomized, double-blind, placebo controlled trials of Simulect for the prevention of acute cellular

01 and CHIB 352-E-01 (amendment 1). Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 14 Feb 02. [18] (dados em arquivo)

8. Expert Statement. Simulect (basiliximab). CHIB201-E-01 and CHIB352-E-01. Results from 5-year study extensions.

Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 04 Apr 02. [19] (dados em arquivo)

9. A multicenter, open-label, pharmacokinetic/pharmacodynamic, safety and tolerability study of Simulect in pediatric

de novo renal transplant recipients. Study CHIB 152-E-00. Novartis Pharmaceutical Corp., East Hanover, NJ, USA. 08

Dec 99. Volume 2*, page 001. [3] (dados em arquivo)

10. Integrated clinical and statistical study report. Study (protocol) no: CHIB 105-E-00. Sandoz Pharma Ltd. Basel,

Switzerland. 29 Nov 96. [9] (dados em arquivo)

11. A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of SDZ CHI 621 for the prevention of acute

cellular rejection in renal allograft recipients. Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Analysis. Novartis Pharma AG.

Basel, Switzerland. 26 Sep 97. [2] (dados em arquivo)

∆

= in the IRD from 1997.

* = in the IRD from March 2000.

Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: inibidor de interleucina; código ATC: L04A C02.

Simulect®

é um anticorpo monoclonal quimérico murino/humano (IgG1k) específico contra a cadeia alfa do receptor de

interleucina-2 (antígeno CD25), que se encontra presente na superfície dos linfócitos-T em resposta à estimulação

antigênica. Simulect®

liga-se especificamente com alta afinidade (valor KpKD 0,1 nM) ao antígeno CD25 nos linfócitos-

T ativados expressando uma alta afinidade pelo receptor de interleucina-2 e desta maneira impede a ligação da

interleucina-2, sinal para a proliferação das células-T. O bloqueio completo e consistente do receptor da interleucina-2

mantém-se enquanto os níveis séricos de basiliximabe forem superiores a 0,2 mcg/mL. Logo que as concentrações

VPS3 = Simulect_Bula_Profissional 3

descem abaixo desse nível, a expressão do antígeno CD25 retorna aos valores de pré-terapêutica no período de 1 - 2

semanas. Simulect®

não provoca mielossupressão.

Propriedades farmacocinéticas

Realizaram-se estudos de farmacocinética de dose única e de doses múltiplas com pacientes submetidos a transplante

renal. As doses cumulativas variaram de 15 mg até 150 mg.

- Absorção

O pico da concentração sérica após uma infusão intravenosa de 20 mg durante 30 minutos é de 7,1 ± 5,1 mg/L.

Verificou-se um aumento proporcional à dose na Cmáx e na ASC até à dose única testada mais elevada de 60 mg.

- Distribuição

O volume de distribuição no steady state (estado de equilíbrio) é de 8,6 ± 4,1 L. Não se procedeu a um estudo exaustivo

da extensão e do grau de distribuição nos vários compartimentos orgânicos. Os estudos in vitro realizados com tecidos

humanos indicam que o Simulect®

se liga apenas aos linfócitos e macrófagos/monócitos.

- Metabolismo

Não aplicável.

- Eliminação

A meia-vida terminal é de 7,2 ± 3,2 dias. O clearance (depuração) total é de 41 ± 19 mL/h.

Características nos pacientes

Não se observou qualquer influência clinicamente relevante de peso corporal ou de sexo no volume de distribuição ou

depuração em pacientes adultos. A meia-vida de eliminação não foi influenciada por idade (20 a 69 anos), sexo ou raça.

A eliminação em pacientes adultos submetidos a transplante hepático caracteriza-se por um volume de distribuição no

estado de equilíbrio de 7,5 ± 2,5 L, uma meia-vida de 4,1 ± 2,1 dias e uma depuração de 75 ± 24 mL/h. A perda do

fármaco por drenagem do líquido ascítico e hemorragia pós-operatória contribuíram igualmente para a depuração.

Compensando a depuração mais rápida do fármaco, observou-se um menor limiar de concentração de saturação dos

receptores equivalente a 0,1 mcg/mL, registrado nessa população. Assim, a duração do bloqueio IL-2R alfa registrada

com um dado nível posológico de Simulect®

é semelhante à observada em pacientes adultos submetidos a transplante

renal.

Pacientes pediátricos

A farmacocinética de Simulect®

foi avaliada em 39 pacientes pediátricos submetidos a transplante renal de novo. Em

adolescentes e crianças (com idade entre 1 e 11 anos, n=25), o volume de distribuição no steady state (estado de

equilíbrio) foi de 4,8 ± 2,1 L, a meia-vida foi de 9,5 ± 4,5 dias e o clearance (depuração) foi de 17 ± 6 mL/h.

O volume de distribuição e o clearance (depuração) são reduzidos em torno de 50%, comparados aos pacientes adultos

submetidos ao transplante renal. Os parâmetros de eliminação não foram influenciados de forma clinicamente

importante pela idade (1 a 11 anos), peso corpóreo (9 – 37 kg) ou superfície corpórea (0,44 a 1,20 m2

) nesta faixa etária.

Nos adolescentes (com idade entre 12 e 16 anos, n=14), o volume de distribuição no steady state (estado de equilíbrio)

foi de 7,8 ± 5,1 L, a meia vida foi de 9,1 ± 3,9 dias e o clearance (depuração) foi de 31 ± 19 mL/h. A eliminação nos

adolescentes foi similar àquela em pacientes adultos submetidos a transplante renal. A relação entre concentração sérica

e saturação do receptor foi avaliada em 13 pacientes e apresentou-se similar àquela caracterizada em pacientes adultos

submetidos a transplante renal.

Dados de segurança pré-clínicos

Não se observou potencial de irritação local em um estudo de sensibilidade, em coelhos, de basiliximabe por via

intravenosa com doses de até 4 mg/mL.

Não se observou toxicidade em macacos Rhesus que receberam doses intravenosas de basiliximabe de até 5 mg/kg, duas

vezes por semana durante 4 semanas seguido de um período de descanso de 8 semanas ou 24 mg/kg semanalmente por

39 semanas, seguido de um período de 13 semanas de descanso. A dose mais alta correspondeu a cerca de 1000 vezes a

exposição sistêmica (ASC) observada em pacientes submetidos a transplante renal que receberam a dose clínica

recomendada, juntamente com terapia imunossupressora concomitante.

Não se observou toxicidade materna, embriotoxicidade ou teratogenicidade em macacos cynomolgous 100 dias post

coitum, após a administração de injeções intravenosas em bolus de basiliximabe até 5 mg/kg, administradas duas vezes

por semana durante o período da organogênese.

Não foram realizados estudos formais pré-clínicos sobre os efeitos potenciais de basiliximabe na fertilidade (vide

“Gravidez e Lactação”).

VPS3 = Simulect_Bula_Profissional 4

Não se observou potencial mutagênico in vitro.

Simulect®

está contraindicado a pacientes com hipersensibilidade conhecida ao basiliximabe ou a qualquer outro

componente da formulação (vide “Composição”).

Geral

Simulect®

deve ser prescrito apenas por médicos experientes na utilização de terapia imunossupressora após transplante

de órgãos.

Pacientes que recebem Simulect®

devem ser monitorados em locais equipados com laboratórios adequados e com

suporte de recursos médicos, incluindo medicação para o tratamento de reações graves de hipersensibilidade.

Reações de hipersensibilidade

Foram observadas reações agudas graves de hipersensibilidade (menos de 24 horas) no início da exposição a Simulect®

e em re-exposição durante terapia subsequente. Estão incluídas reações do tipo anafilactoide como rash (erupção

cutânea), urticária, prurido, espirros, respiração ofegante, hipotensão, taquicardia, dispneia, broncoespasmo, edema

pulmonar, insuficiência cardíaca, insuficiência respiratória e síndrome do vazamento capilar. A terapia com Simulect®

deve ser interrompida permanentemente e nenhuma dose adicional deve ser administrada se ocorrerem reações graves

de hipersensibilidade. Deve-se ter cuidado quando pacientes tratados anteriormente com Simulect®

são re-expostos a

uma terapia subsequente com este medicamento.

Há evidências acumuladas de risco aumentado de desenvolvimento de reações de hipersensibilidade em um subgrupo

de pacientes. Nestes pacientes, após a administração inicial de Simulect®

, a imunossupressão foi descontinuada

prematuramente devido, por exemplo, ao abandono do transplante ou à perda do enxerto. Reações de hipersensibilidade

aguda foram observadas na readministração de Simulect®

para o transplante subsequente em alguns destes pacientes.

Neoplasmas e infecções

Pacientes transplantados recebendo tratamento com imunossupressores envolvendo associações, com ou sem Simulect®

apresentam maior risco de desenvolvimento de doenças linfoproliferativos (DLPs) (tais como linfoma) e infecções

oportunistas (tais como citomegalovírus - CMV). Em estudos clínicos, a incidência de infecções oportunistas foi similar

em pacientes recebendo tratamento com imunossupressores, com ou sem Simulect®

. Em uma análise combinada de dois

estudos de extensão com duração de cinco anos não foram encontradas diferenças na incidência de malignidades e

DLPs entre tratamentos com imunossupressores, com ou sem Simulect®

(vide “Reações adversas”).

Vacinação

Não existem dados disponíveis sobre os efeitos da vacina viva ou inativa ou a transmissão da infecção por vacinas vivas

em doentes tratados com Simulect®

. No entanto, as vacinas vivas não são recomendadas para pacientes

imunodeprimidos. As vacinas inativadas podem ser administradas aos pacientes imunodeprimidos, porém, a resposta à

vacina pode depender do grau de imunossupressão.

Gravidez e lactação

- Mulheres com potencial de engravidar

Mulheres com potencial de engravidar devem fazer uso de método contraceptivo adequado para prevenir gravidez e

continuar seu uso por mais 4 meses após a última dose de Simulect®

.

- Gravidez

Não há informações adequadas sobre a utilização em mulheres grávidas. Simulect®

não deve ser administrado a

mulheres grávidas, exceto nos casos em que o benefício potencial para a mãe exceda o risco potencial para o feto.

- Lactação

Não há dados disponíveis, animal ou humano, a respeito da excreção de basiliximabe no leite materno. Entretanto, uma

vez que Simulect®

é um anticorpo-imunogloblina G (IgG1k), poderá atravessar a placenta humana e ser excretado no

leite humano. As mulheres tratadas com Simulect®

não devem amamentar nos 4 meses subsequentes à última dose.

Este medicamento pertence à categoria B de risco na gravidez.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

- Fertilidade

Não existem dados disponíveis sobre o efeito de basiliximabe na fertilidade humana. Estudos formais sobre o efeito

potencial de Simulect®

na fertilidade animal não foram realizados (vide “Dados de segurança pré-clínicos”).

VPS3 = Simulect_Bula_Profissional 5

Medicamentos imunossupressores podem ativar focos primários de tuberculose. Os médicos que acompanham

pacientes sob imunossupressão devem estar alertas quanto à possibilidade de surgimento de doença ativa,

tomando, assim, todos os cuidados para o diagnóstico precoce e tratamento.

Uma vez que Simulect®

é uma imunoglobulina, não se prevê a ocorrência de interações metabólicas fármaco-fármaco.

Medicamentos rotineiramente administrados concomitantemente em transplantes de órgãos

Em adição a ciclosporina para microemulsão, esteroides, azatioprina e micofenolato de mofetila, outros medicamentos

rotineiros administrados concomitantemente em transplantes de órgãos têm sido administrados em estudos clínicos sem

nenhum aumento nas reações adversas. Essas medicações concomitantes incluem antiviróticos sistêmicos,

antibacterianos, antimicóticos, analgésicos, anti-hipertensivos como agentes betabloqueadores ou bloqueadores do canal

de cálcio e diuréticos.

Nos estudos de fase III, nos primeiros 3 meses pós-transplante, 14% dos pacientes do grupo de Simulect®

e 27% dos

pacientes do grupo de placebo apresentaram um episódio de rejeição aguda tratado com terapia de anticorpos (OKT-3

ou ATG/ALG) e não houve aumento nos eventos adversos ou infecções no grupo que recebia Simulect®

comparado ao

grupo placebo.

Três estudos clínicos investigaram o uso de Simulect®

combinado ao regime de terapia tripla, que incluiu azatioprina ou

micofenolato de mofetila. O clearance (depuração) total do Simulect®

teve uma redução em cerca de 22% quando a

azatioprina foi incluída na terapia constituída por ciclosporina para microemulsão e corticosteroides. O clearance

(depuração) total do Simulect®

teve uma redução em cerca de 51% quando o micofenolato de mofetila foi incluído na

terapia constituída por ciclosporina para microemulsão e corticosteroides.

A utilização de Simulect®

em regime de terapia tripla, incluindo a azatioprina ou micofenolato de mofetila, não

aumentou os efeitos adversos ou infecções no grupo tratado com Simulect®

comparativamente ao grupo placebo (vide

“Reações adversas”).

Anticorpos humanos antimurínicos (AHAM)

Respostas de anticorpos humanos antimurínicos (AHAM) foram relatadas em estudo clínico com 172 pacientes tratados

com Simulect®

, sem importância para tolerabilidade clínica. A incidência foi de 2/138 em pacientes não expostos a

muromonab-CD3 e de 4/34 em pacientes que recebiam concomitantemente muromonab-CD3. A utilização de

Simulect®

não impede o tratamento subsequente com preparações de anticorpos antilinfocitários de origem murina.

Conservar sob refrigeração (entre 2 e 8 °C). Após reconstituição, o prazo de validade é de 24 horas à temperatura de 2 –

8 °C ou em temperatura ambiente (entre 15 e 30 °C) por 4 horas. O prazo de validade é de 36 meses após a data de

fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após preparo, manter à temperatura de 2 – 8 ºC por 24 horas ou entre 15 – 30 °C por 4 horas.

Características físicas

Simulect®

antes da reconstituição apresenta-se como um liofilizado branco com possíveis fragmentos após o transporte.

Após a reconstituição a solução é limpa a opalescente e incolor.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Método de administração

Simulect®

reconstituído pode ser administrado tanto sob a forma de infusão intravenosa durante 20 - 30 minutos como

em injeção em bolus.

Para informações sobre a reconstituição de Simulect®

, vide a seguir “Instruções para utilização”.

Instruções para utilização

20 mg

VPS3 = Simulect_Bula_Profissional 6

Para preparar a solução para infusão/injeção, adicionar 5 mL de água para injetáveis da ampola que acompanha o frasco

contendo o pó de Simulect®

. Agitar cuidadosamente o frasco para dissolver o pó. A concentração final é de 4 mg/mL.

Utilizar a solução reconstituída, incolor e límpida assim que possível, mas esta pode ser estocada por 24 horas à

temperatura de 2 a 8 °C ou em temperatura ambiente (entre 15 e 30 °C) por 4 horas. Descartar a solução

reconstituída se não for utilizada no período de 24 horas.

A solução reconstituída é isotônica e pode ser administrada sob a forma de injeção em bolus ou diluída em um volume

igual ou superior a 50 mL com soro fisiológico ou dextrose a 5% para infusão. A concentração final é de 0,4 mg/mL ou

menor.

Por ausência de dados sobre a compatibilidade de Simulect®

com outras substâncias intravenosas, Simulect®

não deve

ser misturado com outras medicações/substâncias e deve ser sempre administrado através de um sistema de infusão

separado.

Verificou-se a compatibilidade de uso com os sistemas de infusão a seguir mencionados:

Bolsa de infusão

• Baxter minibag NaCl 0,9%

Sistemas de infusão

• Luer Lock, H. Noolens;

• Sistema i.v. estéril com ventilação, Abbott;

• Sistema de infusão, Codan;

• Infusomat, Braun;

• Sistema de infusão R 87 plus, Ohmeda;

• Lifecare 5000 Plumset Microdrip, Abbott;

• Sistema básico com ventilação, Baxter;

• Dispositivo Flashball, Baxter;

• Sistema de administração primário com ventilação, Imed.

Não se testou a compatibilidade de uso com outros sistemas de infusão comercializados.

Posologia

População alvo geral

- Adultos

A dose total padrão é de 40 mg, administrada em duas doses de 20 mg cada. A primeira dose de 20 mg deve ser

administrada no período de 2 horas antes da cirurgia de transplante. Simulect®

somente deve ser administrado sob

absoluta certeza de que o paciente receberá o enxerto e concomitante terapia imunossupressora. A segunda dose de 20

mg deve ser administrada 4 dias após o transplante. A segunda dose não deve ser administrada se ocorrerem reações

graves de hipersensibilidade ao Simulect®

ou perda do enxerto (vide “Advertências e precauções”).

Populações especiais

- Pacientes pediátricos (1-17 anos)

Em pacientes pediátricos com peso corporal inferior a 35 kg, a dosagem recomendada é de 20 mg, administrada em

duas doses de 10 mg. Em pacientes pediátricos com peso corporal igual ou superior a 35 kg, a dosagem recomendada é

a mesma de adultos, ou seja, uma dosagem total de 40 mg, administrada em duas doses de 20 mg. A primeira dose deve

ser administrada no período de 2 horas antes da cirurgia de transplante. Simulect®

absoluta certeza de que o paciente receberá o enxerto e concomitante terapia imunossupressora. A segunda dose deve

ser administrada 4 dias após o transplante. A segunda dose não deve ser administrada se ocorrerem reações graves de

hipersensibilidade ao Simulect®

- Pacientes geriátricos (≥ 65 anos)

Os dados disponíveis sobre a utilização de Simulect®

no idoso são limitados; no entanto não há evidência de que os

pacientes idosos requeiram uma posologia diferente da utilizada em pacientes adultos.

Resumo do perfil de segurança

Simulect®

foi analisado em pacientes submetidos a transplantes renais, em quatro estudos randomizados duplo-cegos e

placebo-controlados: em dois estudos os pacientes foram tratados concomitantemente com ciclosporina para

microemulsão e corticosteroides (346 e 380 pacientes), em outro estudo os pacientes foram tratados concomitantemente

com ciclosporina para microemulsão, azatioprina e corticosteroides (340 pacientes), e em outro estudo os pacientes

VPS3 = Simulect_Bula_Profissional 7

foram tratados concomitantemente com ciclosporina para microemulsão, micofenolato de mofetila e corticosteroides

(123 pacientes). Simulect®

também foi comparado a uma preparação de imunoglobulina policlonal antilinfócito T

(ATG/ALG) em um estudo ativo controlado, em pacientes submetidos a transplante renal; todos os pacientes foram

concomitantemente tratados com ciclosporina para microemulsão, micofenolato de mofetila e corticosteroides (135

pacientes). Dados de segurança em pacientes pediátricos foram obtidos de um estudo de farmacodinâmica e

farmacocinética aberto em pacientes de transplante renal (41 pacientes).

Incidência de eventos adversos

não demonstrou potencializar os eventos adversos observados em pacientes de transplante em consequência

da doença de base e da administração concomitante de imunossupressores e outros medicamentos. Em quatro estudos

placebo-controlados, os eventos adversos comuns observados em 590 pacientes tratados com a dose recomendada de

foram indistinguíveis dos observados com os 595 pacientes tratados com placebo. Simulect®

não aumentou a

incidência de eventos adversos sérios observados quando comparado ao placebo. A incidência total dos eventos

adversos relacionados ao tratamento entre todos os pacientes nos estudos individuais não apresentou diferença

significante entre o grupo de tratamento com Simulect®

(7,1% a 40%) e com placebo (7,6% a 39%). No estudo

controlado-ativo, menos pacientes apresentaram eventos adversos relacionados ao tratamento com Simulect®

(11,4%)

do que com ATG/ALG (41,5%).

Experiência com adultos

Os eventos mais comuns relatados (>20%) durante a terapia dupla ou tripla em ambos os grupos de tratamento

(Simulect®

versus placebo ou ATG/ALG) foram: constipação, infecção no trato urinário, dor, náusea, edema periférico,

hipertensão, anemia, cefaleia, hipercalemia, hipercolesterolemia, complicações de ferimentos pós-operatórios, aumento

de peso, aumento da creatinina no sangue, hipofosfatemia, diarreia, infecções no trato respiratório superior.

Experiência pediátrica

Os eventos mais comuns relatados (>20%) durante a terapia dupla nos dois grupos (peso <35 kg versus ≥35 kg) foram:

infecções no trato urinário, hipertricose, rinite, pirexia, hipertensão, infecção no trato respiratório superior e infecção

viral, sepsis e constipação.

Incidência de neoplasmas malignos

A incidência total de malignidade entre todos os pacientes nos estudos individuais apresentou similaridade entre

e os outros grupos comparativos de tratamento.

No geral, linfoma/distúrbio linfoproliferativo ocorreu em 0,1% (1/701) dos pacientes no grupo de Simulect®

comparado

com 0,3% (2/595) no grupo de placebo e 0% nos pacientes ATG/ALG.

Outras malignidades foram relatadas em 1,0% (7/701) dos pacientes do grupo de Simulect®

em comparação com 1,2%

(7/595) com placebo e 4,6% (3/65) com ATG/ALG.

Não foram encontradas diferenças na incidência de malignidades e DLPs entre Simulect®

7% (21/295) e placebo 7%

(21/291) em uma análise combinada de dois estudos de extensão com duração de cinco anos.

Incidência de episódios de infecções

A incidência total e o perfil de episódios de infecções entre os pacientes submetidos à terapia dupla e tripla foi similar

entre os grupos de tratamento com Simulect®

e placebo (Simulect®

= 75,9%, placebo ou ATG/ALG = 75,6%). A

incidência de infecções sérias foi de 26,1% no grupo de Simulect®

e 24,8% no grupo comparativo. A incidência de

infecções por CMV foi similar nos dois grupos (14,6% versus 17,3%), quer se usasse terapia dupla ou tripla.

A incidência e causas de mortes com terapia dupla ou tripla foram similares nos grupos de Simulect®

(2,9%) e placebo

ou ATG/ALG (2,6%), com a causa mais comum de morte em ambos os grupos de tratamento sendo infecções

= 1,3%, placebo ou ATG/ALG = 1,4%). Em uma análise combinada de dois estudos de extensão com

duração de cinco anos, a incidência e a causa de morte foram similares em ambos os grupos de tratamento (Simulect®

15%, placebo 11%), sendo a causa primária de morte os distúrbios cardíaco-relacionados, como insuficiência cardíaca e

infarto do miocárdio (Simulect®

5%, placebo 4%).

Reações adversas na pós-comercialização, a partir de relatos espontâneos

As seguintes reações adversas foram identificadas com base em relatórios de pós-comercialização espontâneos e são

organizadas por classes de sistemas de órgãos. Como estas reações são relatadas voluntariamente por uma população do

tamanho incerto, nem sempre é possível estimar suas frequências de maneira confiável.

Disfunções no sistema imunológico

VPS3 = Simulect_Bula_Profissional 8

Hipersensibilidade/reações do tipo anafilactoide como rash (erupção cutânea), urticária, prurido, espirro, respiração

ofegante, broncoespasmo, dispneia, edema pulmonar, insuficiência cardíaca, hipotensão, taquicardia, insuficiência

respiratória e síndrome de vazamento capilar e síndrome de liberação de citocinas.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA,

disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou

Municipal.

Em estudos clínicos realizados em seres humanos, Simulect®

foi administrado em doses únicas de até 60 mg e em doses

múltiplas de até 150 mg durante 24 dias, sem quaisquer efeitos indesejáveis agudos.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.