Bula do Sinergen produzido pelo laboratorio Biosintética Farmacêutica Ltda
para o Paciente com todas as informações sobre este medicamento
Sinergen
Biosintética Farmacêutica Ltda.
Cápsula
2,5 mg + 10 mg, 5 mg + 10 mg e 5 mg + 20 mg
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BULA PARA PACIENTE
Bula de acordo com a Resolução-RDC nº 47/2009
I- IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
SINERGEN
besilato de anlodipino + maleato de enalapril
APRESENTAÇÕES
Cápsulas 2,5 mg + 10 mg: embalagens com 7 e 30 cápsulas.
Cápsulas 5 mg + 10 mg: embalagens com 7 e 30 cápsulas.
Cápsulas 5 mg + 20 mg: embalagens com 7 e 30 cápsulas.
USO ORAL
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO
Cada cápsula de 2,5 mg + 10 mg contém:
besilato de anlodipino (equivalente a 2,5mg de anlodipino) .......................................................... 3,472 mg
maleato de enalapril ............................................................................................................................. 10 mg
Excipientes: lactose monoidratada, dióxido de silício, estearato de magnésio, bicarbonato de sódio,
fosfato de cálcio dibásico di-hidratado, celulose microcristalina, croscarmelose sódica, amido,
hipromelose, macrogol, etilcelulose, corante amarelo FDC n.º 5 laca de alumínio e dióxido de titânio.
Cada cápsula de 5 mg + 10 mg contém:
besilato de anlodipino (equivalente a 5,0mg de anlodipino) .......................................................... 6,944 mg
Cada cápsula de 5 mg + 20 mg contém:
besilato de anlodipino (equivalente a 5,0mg de anlodipino ).......................................................... 6,944 mg
maleato de enalapril.............................................................................................................................. 20 mg
celulose microcristalina, croscarmelose sódica, amido, hipromelose, macrogol, etilcelulose, corante
vermelho FDC n.º 40 laca de alumínio e dióxido de titânio.
II- INFORMAÇÕES AO PACIENTE
Este medicamento é destinado ao tratamento da hipertensão arterial (pressão alta).
Sinergen reduz a pressão arterial através da ação combinada de dois agentes anti-hipertensivos: maleato
de enalapril e besilato de anlodipino. O maleato de enalapril pertence à classe de medicamentos chamada
Inibidor da Enzima de Conversão de Angiotensina (inibidor da ECA, agindo na inibição da formação de
angiotensina II, uma substância produzida pelo organismo e que tem uma potente ação de
vasoconstrição). O besilato de anlodipino pertence à classe chamada de bloqueadores dos canais de
cálcio, diminuindo a constrição dos vasos e facilitando o trabalho cardíaco.
A maior concentração dos componentes ativos de Sinergen no sangue ocorre entre cerca de 1 hora
(enalapril) e 6 horas (anlodipino) após a administração oral.
Sinergen não deve usado por pessoas com alergia conhecida ao anlodipino, a outros antagonistas dos
canais de cálcio, ao enalapril, a outros inibidores da enzima de conversão da angiotensina, ou aos demais
componentes da fórmula.
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Caso tenha ocorrido, mesmo que há muito tempo, quadro de alergia que resultou em inchaço da face,
boca ou que teve manifestações respiratórias, este medicamento não deve ser utilizado.
Pode ocorrer hipotensão (queda da pressão arterial) no início do tratamento.
Você deve usar este medicamento com cautela se tiver angina (dor no peito); insuficiência cardíaca
congestiva; estenose aórtica (doença de uma das válvulas do coração, provocando redução de sua
abertura); e se for submetido à cirurgia/anestesia, pois pode ocorrer hipotensão.
Você deve informar a seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou
durante o tratamento.
Uso em crianças: a segurança e eficácia de Sinergen em crianças não foram estabelecidas.
Uso em idosos: o tratamento deve ser iniciado com a menor dose e se necessário, o médico irá ajustá-la.
Risco de uso por via não recomendada: o medicamento somente deve ser utilizado por via oral.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Devido à Sinergen ser uma combinação de dois medicamentos, pode ocorrer interações de qualquer de
seus componentes com diversos outros medicamentos. Na lista a seguir, são relacionadas às principiais
interações para cada um de seus componentes:
a) Interações com enalapril
Gravidade: Maior
a) aumento dos níveis de potássio no sangue, prejuízo de função dos rins, hipotensão (queda de pressão):
alisquireno (uso contraindicado em conjunto), amilorida, espironolactona, eplerenona, triantereno,
potássio
b) aumento de risco reação alérgica grave: alteplase, alopurinol , potássio
c) distúrbios na produção de células sanguíneas: azatioprina, interferon alfa 2, potássio,
Gravidade: Moderada
a) diminui o efeito anti-hipertensivo: aceclofenaco, celecoxibe, dexcetoprofeno, diclofenaco, diflunisal,
dipirona, etodolaco, etofenamato, fentiazaco, ibuprofeno, indometacina, indoprofeno, cetoprofeno,
cetorolaco, lornoxicam, meclofenamato, meloxicam, naproxeno, nimesulida, piroxicam, rofecoxibe,
sulindaco, aspirina, rifampicina, valdecoxibe, zomepiraco, aspirina, rifampicina, ácido flufenâmico, ácido
mefenâmico, ácido niflúmico, ácido tiaprofênico, ephedra (Ma Huang, tipo de planta originária da china),
yoimbina
b) aumenta o risco de hipotensão: bumetanida, clortalidona, furosemida, hidroclorotiazida, indapamida,
piretanida, bupivacaína., nesiritide, ácido etacrínico
c) aumento do risco de toxicidade lítio: clomipramina
d) aumento do risco disfunção renal: ciclosporina
e) aumento do risco de acidose com alta concentração de potássio: metformina,
f) aumento do risco de reações do tipo rubor facial, náusea, vômitos e queda de pressão: aurotiomalato de
sódio
g) aumenta o risco de tosse: capsaicina
Gravidade: Menor
a) doses elevadas da manutenção de eritropoetina para manter os valores de referência do hematócrito:
epoetina alfa, epoetina beta.
b) Interações com anlodipino
a) redução do efeito antiagregante plaquetário: clopidogrel
b) aumento da concentração ou da exposição ao anlodipino: telaprevir, claritromicina, conivaptano
c) aumento do risco de toxicidade: fentanil
d) aumento de risco de toxicidade, arritmias cardíacas e prolongamento de intervalo QT (alteração no
eletrocardiograma): domperidona, droperidol
f) bradicardia, alterações da condução átrio-ventricular: dantroleno
g) depressão cardíaca e aumento dos níveis de potássio: amiodarona, atazanavir
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h) interferência na metabolização: mitotano, carbamazepina, primidona, piperacina,
a) Pode causar hipotensão ou bradicardia: acebutolol, alprenolol, amprenavir, atenolol, betaxolol,
bevantolol, bisoprolol, bucindolol, buflomedil, carvedilol, conivaptana, esmolol, labetalol, metoprolol,
nadolol, nebivolol, oxprenolol, pindolol, propranolol, sotalol, timolol
b) Pode causar aumento de toxicidade à ciclosporina: ciclosporina
c) Pode causar tontura, hipotensão, rubor, cefaleia, edema periférico: fluconazol, cetoconazol, itraconazol,
indinavir, delavirdina, fosamprenavir, ritonavir, saquinavir, voriconazol, dalfopristina, quinupristina
d) Pode causar redução de eficácia do anlodipino: rifapentina
e) Pode interferir na concentração do anlodipino: erva de São João (Hypericum perforatum)
a) Pode aumentar o risco de hemorragias ou efeito antagônico à redução de pressão: aceclofenaco,
dexcetoprofeno, diclofenaco, diflunisal, dipirona, etodolaco, etofenamato, fenoprofen, fentiazac,
ibuprofeno, indometacina, cetoprofeno, cetorolaco, lornoxicam, meclofenamato, meloxicam, nabumetona,
naproxeno, nimesulida, oxaprozin, oxifenbutazona, fenilbutazona, pirazolaco, piroxicam, propifenazona,
sulindaco, tenoxicam, áccido flufenâmico, ácido mefenâmico, ácido niflumico, ácido tiaprofênico,
b) Pode aumentar o risco de insuficiência cardíaca: epirubicina
c) Pode reduzir a eficácia: ephedra (Ma Huang, tipo de planta originária da china), óleo de menta,
yoimbina, suco de grapefruit (toranja).
Não se conhece a interferência de besilato de anlodipino ou maleato de enalapril em exames laboratoriais.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe
imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
Sinergen 2,5 mg + 10 mg e Sinergen 5,0 mg + 10 mg contêm o corante amarelo de TARTRAZINA
que pode causar reações de natureza alérgica, entre as quais asma brônquica, especialmente em
pessoas alérgicas ao ácido acetilsalicílico.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
Você deve conservar este medicamento em temperatura ambiente (entre 15 e 30 o
C), protegido da luz e
umidade.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Aspecto físico
As cápsula gelatinosa dura de Sinergen 2,5 mg + 10 mg possuem tampa de coloração laranja e corpo de
coloração branca contendo pó branco e um comprimido revestido amarelo.
As cápsula gelatinosa dura de Sinergen 5 mg + 10 mg possuem tampa de coloração azul e corpo de
As cápsula gelatinosa dura de Sinergen 5,0 mg + 20 mg possuem tampa de coloração amarelo crepúsculo
(caramelo) e corpo de coloração branca contendo pó branco e um comprimido revestido vermelho.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você
observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Você pode usar este medicamento antes, durante ou após as refeições, pois a absorção de Sinergen não é
afetada pela ingestão de alimentos.
Você receberá as orientações de seu médico quanto ao modo de uso a ser adotado, siga-o corretamente.
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Seu médico poderá iniciar a terapêutica com Sinergen com a menor dose (2,5 mg + 10 mg) e irá ajustá-la,
se necessário.
Seu efeito máximo é observado em cerca de 20 dias.
Dependendo da resposta e do objetivo terapêutico, seu médico poderá alterar a dose para 1 cápsula/dia de
Sinergen 5 mg + 10 mg ou 1 cápsula/dia de Sinergen 5 mg + 20 mg.
Insuficiência hepática: recomenda-se cautela ao se administrar Sinergen nestes pacientes devido à meia-
vida (tempo de ação de um medicamento no organismo) do anlodipino estar prolongada nestes casos.
Insuficiência renal: Sinergen pode ser usado nas doses habituais nos pacientes com níveis de creatinina
sérica (tipo de exame laboratorial que avalia a função renal) de até 3 mg/dl (ou clearance de creatinina >
30 ml/min). Sinergen está contraindicado em pacientes com níveis de creatinina maiores que 3 mg/dl (ou
clearance de creatinina < 30 ml/min).
Para pacientes em diálise, a dose da medicação deve ser monitorada pelos níveis pressóricos (níveis de
pressão arterial) durante o período interdialítico (entre as diálises). O enalaprilato (substância ativa que
surge da quebra do enalapril no organismo) é removido pela hemodiálise, sendo dialisável a uma taxa de
62 ml/min.
O uso de poliacrilonitrila para a realização da diálise em pacientes em uso de inibidores da enzima
conversora pode ocasionar reações anafilactoides graves (tipo de reação alérgica grave). Neste caso é
preferível trocar o anti-hipertensivo (medicamento que baixa a pressão arterial) ou o método dialítico
(método de diálise).
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do
tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
Caso uma das doses seja esquecida, se estiver próximo do horário habitual de uso da medicação, você
poderá utilizar o medicamento, porém se já estiver próximo do horário da dose seguinte, deverá aguardar
o horário da próxima dose e utilizar a medicação da maneira habitual, nunca devendo ser tomada uma
dose dobrada em função do esquecimento de doses.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
As reações desagradáveis que podem ocorrer com a medicação são segundo sua frequência:
A incidência de eventos adversos com a combinação fixa de anlodipino e enalapril no estudo EMBATES
foi baixa. Os mais frequentes foram a cefaleia (13,5%), a tosse (13,5%), o edema de membros inferiores
(11,5%), tontura (3,3%), náuseas (2%) e taquicardia/palpitação (2%), que em geral foram de intensidade
leve à moderada, sendo dessa forma bem tolerados. Apenas 4,6% dos pacientes tiveram que interromper o
tratamento anti-hipertensivo por eventos adversos. Os parâmetros bioquímicos de segurança
farmacológica não sofreram alterações significativas
durante todo o período de seguimento. Para os 101 pacientes que completaram a fase de extensão do
estudo EMBATES, com exceção do evento adverso tosse, houve redução da incidência dos demais no
tratamento em longo prazo com a combinação fixa de anlodipino e enalapril. Assim, a incidência de
edema de tornozelo que era de 15,3% na 16a semana, reduziu-se para 10,8% ao final do estudo. Do
mesmo modo, a incidência de cefaleia diminuiu de 10,8% para 2,7% na semana 48. A incidência de tosse
foi de 9% e 10,8% nas semanas 16 e 48, respectivamente.
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): rubor facial
(vermelhidão na face), inchaço dos membros inferiores, cefaleia (dor de cabeça), tosse.
Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):
palpitação, hipotensão (pressão arterial baixa), taquicardia (aceleração das pulsações do coração), rash
cutâneo (erupção na pele), dor na boca do estômago, vômito, dor em membros inferiores, formigamento
em membros inferiores, varizes, tontura, náusea (enjôo), cansaço, mal estar geral.
Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento):
precordialgia (dor no peito), angina instável (dor no peito instável), eritema (mancha vermelha na pele)
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dos membros inferiores, edema facial (inchaço na face), aumento da glicemia (aumento de açúcar no
sangue), dispepsia (desconforto digestivo), diarreia, azia, gastrite (inflamação do estômago), sonolência,
vertigem, insônia, depressão, acidente vascular cerebral, turvação visual, disfunção erétil, retenção
urinária, diminuição da libido, fraqueza, boca seca, edema de Quincke (tipo de inchaço que atinge
especialmente lábios, pálpebras, genitália, língua e laringe, embora qualquer parte do corpo possa ser
atingida).
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis
pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.
Atenção: este produto é um medicamento que possui nova associação no país e, embora as
pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado
corretamente, podem ocorrer reações adversas imprevisíveis ou desconhecidas. Nesse caso, informe
seu médico.