Bula do Standor para o Profissional

STANDOR®

(ácido mefenâmico)

União Química Farmacêutica Nacional S.A

Comprimido

500 mg

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ácido mefenâmico

IDENTIFICAÇÃO DO PRODUTO

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO

Comprimido 500 mg: embalagem contendo 24 comprimidos.

USO ORAL

USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 14 ANOS

COMPOSIÇÃO:

Cada comprimido contém:

ácido mefenâmico.................................................................................................................................................. 500 mg

Excipientes: amido, metabissulfito de sódio, povidona, talco, dióxido de silício e estearato de magnésio.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

STANDOR (ácido mefenâmico) é indicado para:

1. alívio sintomático de artrite reumatoide (inclusive doença de Still), osteoartrite e dor incluindo dor muscular, traumática e dentária,

cefaleias de várias etiologias, dor pós-operatória e pós-parto;

2. alívio sintomático da dismenorreia primária;

3. menorragia por causas disfuncionais ou por uso de DIU (dispositivo intrauterino), tendo sido afastadas as demais causas de doença

pélvica;

4. síndrome pré-menstrual.

Estudos clínicos

O ácido mefenâmico apresenta eficácia no tratamento da dor leve a moderada de diversas etiologias (dor muscular, traumática, dentária,

pós-operatória) (Rowe et al, 1981; Fassolt, 1974).

Em estudos controlados por placebo, o ácido mefenâmico apresentou eficácia no tratamento da dismenorreia primária (Kintis & Coutifaris,

1980).

O ácido mefenâmico apresenta eficácia em reduzir o fluxo menstrual excessivo em pacientes com menorragia (Fraser et al, 1981).

Estudos comparativos mostraram que o ácido mefenâmico apresenta eficácia no alívio da dor em pacientes com lombalgia aguda

(Sweetman et al, 1987).

3. CARACTERÌSTICAS FARMACOLÓGICAS

Propriedades farmacodinâmicas

Mecanismo de ação

O ácido mefenâmico é um agente não esteroide, com atividade anti-inflamatória, analgésica e antipirética demonstrada experimentalmente

em animais de laboratório. Em modelos animais, verificou-se que o ácido mefenâmico inibe a síntese de prostaglandinas e compete pelo

sítio de ligação dos receptores de prostaglandinas.

Propriedades Farmacocinéticas

Absorção

O ácido mefenâmico é rapidamente absorvido pelo trato gastrintestinal. Após uma dose oral de 1 g a adultos, níveis plasmáticos máximos

de 10 mcg/mL ocorrem no intervalo de 1 a 4 horas, com uma meia-vida de 2 horas. Após doses múltiplas, os níveis plasmáticos são

proporcionais à dose, sem acúmulo do fármaco. Um grama de ácido mefenâmico administrado 4 vezes ao dia produz níveis plasmáticos

máximos de 20 mcg/mL por volta do segundo dia de tratamento.

Distribuição

O ácido mefenâmico liga-se extensivamente às proteínas plasmáticas.

Metabolismo

O metabolismo do ácido mefenâmico é predominantemente mediado via citocromo P450 CYP2C9 no fígado. O ácido mefenâmico deve ser

administrado com cautela em pacientes com certeza ou suspeita de serem metabolizadores fracos pela CYP2C9, baseados no histórico ou

experiência prévia com outros substratos CYP2C9. Esses pacientes podem ter níveis plasmáticos altos anormais devido ao reduzido

clearance metabólico.

Eliminação

Após uma única dose oral, 52-67% da dose é recuperada na urina sob a forma inalterada ou sob forma de um dos dois metabólitos. Após

três dias de tratamento, 20-25% da dose administrada é eliminada nas fezes, principalmente como metabólito II não conjugado.

Dados de segurança pré-clínicos

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Ratas que receberam até 10 vezes a dose recomendada para humanos mostraram diminuição da fertilidade, atraso no parto e taxa de

sobrevivência ao desmame reduzida. Não foram observadas anormalidades fetais neste estudo e nem em outro no qual utilizou cães

recebendo 10 vezes a dose recomendada para humanos.

STANDOR não deve ser utilizado por pacientes com história prévia de hipersensibilidade ao fármaco ou a qualquer componente da

fórmula.

Devido à possibilidade de sensibilidade cruzada com ácido acetilsalicílico ou outros anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), STANDOR

não deve ser administrado a pacientes que apresentam sintomas de broncoespasmo, rinite alérgica ou urticária induzidos por estes

medicamentos.

STANDOR é contraindicado a pacientes com úlcera ativa ou inflamação crônica do trato gastrintestinal superior ou inferior. STANDOR

deve ser evitado em pacientes com disfunção renal preexistente.

STANDOR é contraindicado no tratamento da dor peri-operatória de cirurgia para revascularização do miocárdio.

STANDOR é contraindicado em pacientes com insuficiência renal e hepática grave.

STANDOR é contraindicado a pacientes com insuficiência cardíaca grave.

Este medicamento é contraindicado para menores de 14 anos.

Deve-se evitar o uso concomitante de STANDOR com anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) não ácido acetilsalicílico (não AAS)

sistêmicos, incluindo os inibidores da COX-2. O uso concomitante de um AINE sistêmico e um outro AINE sistêmico pode aumentar a

frequência de úlceras gastrintestinais e sangramento.

Efeitos cardiovasculares

Os AINEs podem causar o aumento do risco de desenvolvimento de eventos cardiovasculares trombóticos graves, infarto do miocárdio e

derrame, que pode ser fatal. O risco pode aumentar com a duração do uso. Pacientes com doença cardiovascular podem estar sob risco

maior. A fim de minimizar o risco potencial de eventos adversos cardiovasculares em pacientes tratados com STANDOR, deve-se utilizar a

menor dose eficaz e o tratamento deve ser feito no menor tempo possível. Médicos e pacientes devem estar alertas para o desenvolvimento

de tais eventos, mesmo na ausência de sintomas cardiovasculares prévios. Os pacientes devem ser informados dos sinais e/ou sintomas da

toxicidade cardiovascular grave e da conduta caso ocorram (ver item “4. Contraindicações”).

Hipertensão

Assim como todos os AINEs, STANDOR pode levar a hipertensão ou a piora de hipertensão preexistente, que podem contribuir para o

aumento da incidência de eventos cardiovasculares. Os AINEs, incluindo STANDOR, devem ser usados com cautela em pacientes com

hipertensão. A pressão sanguínea deve ser cuidadosamente monitorada no início e durante o tratamento com STANDOR.

Retenção de líquido e edema

Assim como com outros fármacos conhecidos por inibir a síntese de prostaglandinas, foi observada retenção de líquido e edema em alguns

pacientes recebendo AINEs, incluindo ácido mefenâmico. Portanto, STANDOR deve ser utilizado com cautela em pacientes com

comprometimento da função cardíaca e outras condições que predisponham, ou piorem a retenção de líquidos. Pacientes com insuficiência

cardíaca congestiva preexistente ou hipertensão devem ser cuidadosamente monitorados.

Efeitos gastrintestinais

Se ocorrer diarreia, a dose deve ser reduzida ou o medicamento temporariamente suspenso. Os sintomas podem reaparecer em caso de

reexposição ao medicamento em certos pacientes.

Os AINEs, incluindo STANDOR, podem causar reações adversas gastrintestinais graves incluindo inflamação, sangramento, ulceração e

perfuração do estômago, intestino delgado ou grosso, que pode ser fatal. Se ocorrer sangramento ou ulceração gastrintestinal durante o

tratamento com STANDOR, o uso do medicamento deve ser interrompido. Os pacientes com maior risco de desenvolverem este tipo de

complicação gastrintestinal com AINEs são os idosos, pacientes com doença cardiovascular, pacientes utilizando ácido acetilsalicílico

concomitantemente, corticoesteroides, inibidores seletivos de receptação de serotonina ou pacientes com história anterior ou ativa de

doença gastrintestinal, como ulceração, sangramento gastrintestinal ou condições inflamatórias. Portanto, o ácido mefenâmico deve ser

utilizado com cautela nestes pacientes (ver item “4. Contraindicações”).

Reações na Pele

Reações cutâneas graves, algumas fatais, incluindo dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica foram

relatadas muito raramente em associação ao uso de AINEs, incluindo ácido mefenâmico. Os pacientes parecem estar sob maior risco de

desenvolverem estas reações no início do tratamento; o início da reação ocorre, na maioria dos casos, no primeiro mês de tratamento.

STANDOR deve ser descontinuado ao primeiro sinal de rash cutâneo, lesão da mucosa ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade.

Testes laboratoriais

O ácido mefenâmico pode produzir reação falso-positiva na pesquisa de compostos biliares na urina. Ao suspeitar-se de biliúria, devem ser

realizados outros procedimentos diagnósticos, como o teste de Harrison.

Efeitos renais

Em raros casos os AINEs, incluindo STANDOR, podem causar nefrite intersticial, glomerulite, necrose papilar e síndrome nefrótica. Os

AINEs inibem a síntese de prostaglandinas que servem para manter a perfusão renal em pacientes com fluxo sanguíneo renal e volume

sanguíneo diminuídos. Nesses pacientes, a administração de AINEs pode precipitar descompensação renal evidente, reversível após a

suspensão do tratamento. Pacientes sob maiores riscos são aqueles com insuficiência cardíaca congestiva, cirrose hepática, síndrome

nefrótica, doença renal evidente e os idosos. Esses pacientes devem ser cuidadosamente monitorados enquanto estiverem sendo tratados

com AINEs.

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A interrupção do tratamento com AINEs é caracteristicamente seguida de retorno ao estado pré-tratamento. Uma vez que os metabólitos do

STANDOR são eliminados principalmente pelos rins, o fármaco não deve ser administrado a pacientes com função renal significativamente

prejudicada.

Efeitos hematológicos

STANDOR pode inibir a agregação plaquetária e pode prolongar o tempo de protrombina em pacientes sob tratamento com varfarina (ver

item “6. Interações Medicamentosas”).

Efeitos hepáticos

Pode haver elevações limítrofes em um ou mais testes de função hepática em alguns pacientes recebendo ácido mefenâmico. Estas

elevações podem progredir, manterem-se inalteradas ou podem ser transitórias com a continuação do tratamento. Pacientes com sintomas

e/ou sinais sugestivos de disfunção hepática ou teste funcional hepático alterado, devem ser avaliados para detectar o desenvolvimento de

reações hepáticas mais graves, quando em tratamento com STANDOR. Caso os testes funcionais hepáticos alterados persistam, piorem ou

apareçam sinais ou sintomas clínicos de doença hepática, ou ainda, se ocorrerem manifestações sistêmicas, o tratamento com STANDOR

deve ser descontinuado.

Uso com anticoagulantes orais

O uso concomitante de AINEs, incluindo STANDOR, com anticoagulantes orais aumenta o risco de sangramento gastrintestinal e não

gastrintestinal, e deve ser administrado com cautela. Anticoagulantes orais incluem varfarina/tipo-cumarina e modernos anticoagulantes

orais (p. ex.: apixabana, dabigatrana e rivaroxabana). A anticoagulação/INR (tempo de protrombina) deve ser monitorada em pacientes

utilizando anticoagulante varfarina/tipo cumarina (ver item “6. Interações Medicamentosas”).

Fertilidade

Com base no mecanismo de ação, o uso de AINEs, pode retardar ou impedir a ruptura dos folículos ovarianos, o que tem sido associado

com a infertilidade reversível em algumas mulheres. Em mulheres que têm dificuldade em engravidar e/ou que estão realizando estudos de

infertilidade, a retirada de AINES, incluindo STANDOR, deve ser considerada.

Uso durante a gravidez

Ver “Dados de segurança pré-clínicos” no item “3. Características Farmacológicas”.

Como não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas, STANDOR deve ser utilizado apenas se o potencial

benefício para a mãe justificar o possível risco para o feto. Não se sabe se o ácido mefenâmico ou seus metabólitos atravessam a placenta.

Entretanto, devido aos efeitos dessa classe de medicamentos (por ex., inibidores da síntese de prostaglandina) sobre o sistema

cardiovascular fetal (por ex., fechamento prematuro do ducto arterioso), não é recomendado utilizar a medicação nestas pacientes.

STANDOR inibe a síntese de prostaglandinas que pode resultar no prolongamento da gestação e interferência no parto quando o

medicamento é administrado na gravidez mais avançada. Mulheres devem consultar um médico se decidirem engravidar e estiverem sob

tratamento com STANDOR.

A inibição da síntese das prostaglandinas pode afetar negativamente a gravidez. Dados de estudos epidemiológicos sugerem aumentado do

risco de abortamento espontâneo após o uso de inibidores da síntese de prostaglandinas no início da gravidez. Em animais, a administração

de inibidores da síntese de prostaglandinas mostrou o aumento da perda de pré e pós-implantação.

STANDOR é um medicamento classificado na categoria C de risco de gravidez. Portanto, este medicamento não deve ser utilizado

por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Uso durante a lactação

Quantidades mínimas de ácido mefenâmico podem estar presentes no leite materno e passar para o lactente, portanto, STANDOR não deve

ser utilizado por mulheres em fase de amamentação.

Uso em pacientes pediátricos

O ácido mefenâmico demonstrou ser eficaz para dor em adolescentes acima de 14 anos de idade.

O tratamento em pacientes pediátricos (acima de 14 anos) não deve se prolongar por mais de 7 dias.

Uso em pacientes idosos

Foi relatada diminuição da função renal, algumas vezes levando à insuficiência renal aguda. Pacientes idosos ou debilitados parecem

incapazes de tolerar ulceração ou sangramento em relação a outros pacientes. A maioria dos relatos espontâneos de eventos gastrintestinais

fatais encontra-se nesta população.

Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas

O efeito de STANDOR na habilidade de dirigir e operar máquinas não foi sistematicamente avaliado. Entretanto, devido a relatos de visão

- ácido acetilsalicílico: o ácido mefenâmico interfere no efeito antiplaquetário de aspirina de baixa dosagem, e pode, assim, interferir no

tratamento profilático de doença cardiovascular com aspirina.

- anticoagulantes: o ácido mefenâmico desloca a varfarina dos sítios de ligação à proteína e pode aumentar a resposta aos anticoagulantes

orais. Portanto, a administração concomitante de ácido mefenâmico com fármacos anticoagulantes requer monitoração frequente do tempo

de protrombina.

- anti-hipertensivos incluindo os diuréticos, inibidores da enzima conversora da angiotensina (ECA), antagonistas da angiotensina

II e betabloqueadores: os AINEs podem diminuir a eficácia dos diuréticos e de outros fármacos anti-hipertensivos, incluindo inibidores de

ECA, antagonistas da angiotensina II e betabloqueadores.

Em pacientes com comprometimento da função renal (por ex., pacientes desidratados ou idosos com a função renal comprometida), a

coadministração de inibidores da ECA ou de antagonistas da angiotensina II e/ou diuréticos com inibidores da ciclooxigenase pode

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aumentar a deterioração da função renal, incluindo a possibilidade de insuficiência renal aguda, que é geralmente reversível. A ocorrência

destas interações deve ser considerada em pacientes sob administração de STANDOR com inibidores da ECA ou de antagonistas da

angiotensina I e/ou diuréticos.

Portanto, a administração concomitante destes medicamentos deve ser feita com cautela, especialmente em pacientes idosos. Os pacientes

devem ser adequadamente hidratados e deve-se avaliar a necessidade de monitoramento da função renal no início do tratamento

concomitante e periodicamente.

- corticosteroides: aumento do risco de ulceração gastrintestinal ou sangramento.

- ciclosporina: devido aos efeitos nas prostaglandinas renais, os AINEs como o STANDOR, podem aumentar o risco de nefrotoxicidade

com a ciclosporina.

- agentes hipoglicêmicos: há relatos de alterações no efeito dos agentes hipoglicemiantes orais na presença de AINEs. Portanto,

STANDOR deve ser administrado com cautela em pacientes recebendo insulina ou agentes hipoglicêmicos orais.

- lítio: o ácido mefenâmico produziu elevação do nível plasmático de lítio e redução no clearance renal de lítio. Sendo assim, quando

STANDOR e lítio são coadministrados, os pacientes devem ser cuidadosamente observados com relação aos sinais de toxicidade por lítio.

- metotrexato: deve-se ter cautela na administração concomitante de metotrexato e AINEs, incluindo STANDOR, já que a administração

de AINEs pode resultar no aumento dos níveis plasmáticos de metotrexato, especialmente em pacientes recebendo altas doses de

metotrexato.

- tacrolimo: possibilidade de aumento do risco de nefrotoxicidade quando AINEs são coadministrados com tacrolimo.

- cetorolaco: aumento do risco de sangramento gastrintestinal.

- ginkgo biloba: aumento do risco de sangramento.

- diuréticos poupadores de potássio: diminuição da atividade diurética e hipercalemia.

- diuréticos tiazídicos: diminuição da atividade diurética.

- inibidores seletivos da recaptação de serotonina: aumentam o risco de sangramento.

- antiácidos: levam ao aumento das reações adversas típicas do ácido mefenâmico.

Manter o produto em sua embalagem original e conservar em temperatura ambiente (entre 15° e 30°C); proteger da luz e umidade.

O prazo de validade é de 24 meses a partir da data de fabricação (vide cartucho).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspecto físico: comprimido branco, elíptico, liso.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

As reações adversas podem ser minimizadas utilizando a menor dose eficaz para o controle dos sintomas pelo menor tempo de tratamento

possível.

STANDOR pode ser ingerido com alimentos em caso de desconforto gastrintestinal.

Dor leve à moderada/artrite reumatoide/osteoartrite em adultos e pacientes pediátricos acima de 14 anos de idade: a dose

recomendada é de 500 mg, 3 vezes ao dia.

Dismenorreia: STANDOR 500 mg, 3 vezes ao dia, administrado no início da dor menstrual e enquanto persistir a sintomatologia de

acordo com o julgamento médico.

Menorragia: STANDOR 500 mg, 3 vezes ao dia, administrado no início da menstruação e sintomatologia associada enquanto os sintomas

persistirem e de acordo com o julgamento médico.

Síndrome pré-menstrual: STANDOR 500 mg, 3 vezes ao dia, começando no início da sintomatologia e continuando até o término

antecipado da mesma, de acordo com o julgamento médico.

Uso em pacientes idosos: ver “Efeitos gastrintestinais” e “Uso em pacientes idosos” no item “5. Advertências e Precauções”.

Dose omitida

Caso o paciente esqueça de tomar STANDOR no horário estabelecido, deve tomá-lo assim que lembrar.

Entretanto, se já estiver perto do horário de tomar a próxima dose, deve desconsiderar a dose esquecida e tomar a próxima. Neste caso, o

paciente não deve tomar a dose duplicada para compensar doses esquecidas. O esquecimento de dose pode comprometer a eficácia do

tratamento.

Distúrbios nos sistemas sanguíneo e linfático: agranulocitose, anemia aplástica, anemia hemolítica autoimune*, hipoplasia da medula

óssea, decréscimo do hematócrito, eosinofilia, leucopenia, pancitopenia, púrpura trombocitopênica e inibição da agregação plaquetária.

Distúrbios do sistema imunológico: anafilaxia.

Distúrbios metabólicos e nutricionais: intolerância à glicose em pacientes diabéticos, hiponatremia, e retenção de líquidos.

Distúrbios psiquiátricos: nervosismo.

Distúrbios do sistema nervoso: meningite asséptica, visão turva, convulsões, tontura, sonolência, cefaleia e insônia.

Distúrbios oculares: irritação ocular, perda reversível de visão das cores.

Distúrbios auditivos: otalgia.

Distúrbios cardíacos: palpitação.

Distúrbios vasculares: hipotensão e hipertensão.

Distúrbios respiratório, torácico e mediastinal: asma, dispneia.

Distúrbios gastrintestinais: inflamação, hemorragia, úlcera e perfuração gastrintestinal.

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Os efeitos colaterais mais frequentemente relatados, associados ao uso do ácido mefenâmico, referem-se ao trato gastrintestinal. A diarreia

parece ser o efeito colateral mais comum; na maioria das vezes está relacionada à dose. Geralmente diminui com a redução da dose,

desaparecendo rapidamente ao término do tratamento. Alguns pacientes não estão aptos a continuarem o tratamento.

Os efeitos colaterais gastrintestinais mais comumente relatados são: dor abdominal, diarreia e náuseas com ou sem vômitos.

Os efeitos colaterais gastrintestinais/hepatobiliares menos frequentes incluem: anorexia, icterícia colestática, colite, constipação,

enterocolite, flatulência, ulceração gástrica com ou sem hemorragia, toxicidade hepática leve, hepatite, síndrome hepatorrenal, pirose,

pancreatite e esteatorreia.

Distúrbios da pele e tecido subcutâneo: angioedema, edema da laringe, eritema multiforme, edema de face, síndrome de Lyell (necrólise

epidérmica tóxica), sudorese, prurido, erupções cutâneas (rash), síndrome de Stevens-Johnson, urticária e dermatite esfoliativa.

Distúrbios renais e urinários: disúria, hematúria, insuficiência renal incluindo necrose papilar, nefrite tubulointersticial, glomerulonefrite

e síndrome nefrótica.

Distúrbios gerais e condições de administração: edema.

Investigação: urobilinogênio na urina (falso-positivo) e teste de função hepática alterado.

Pacientes pediátricos: Distúrbios gerais – hipotermia.

* Relatos de tratamento com ácido mefenâmico por mais de 12 meses e a ocorrência de anemia, demonstraram que a mesma é reversível na

descontinuação do tratamento.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA, disponível em

http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.