Bula do Stressan para o Profissional

Stressan®

Comprimido revestido

MODELO DE BULA COM INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS

PROFISSIONAIS DE SAÚDE

polivitamínico

poliminerais

Comprimido Revestido

Embalagem contendo 30 comprimidos.

USO ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada comprimido revestido contém:

Componente Quantidade por comprimido % da IDR(1)

para adultos

acetato de racealfatocoferol (Vitamina E)

(2) 45UI 302,0

ácido ascórbico (Vitamina C) 600mg 1.333,3

ácido fólico 500µg 208,3

cianocobalamina (Vitamina B12) 25µg 1.041,7

cloridrato de piridoxina (Vitamina B6) 10mg 769,2

mononitrato de tiamina (Vitamina B1) 30mg 2.500

nicotinamida 100mg 625

pantotenato de cálcio 25mg 500

riboflavina (Vitamina B2) 10mg 769,2

óxido de cobre (equivalente a 3mg de cobre) 3,76mg 333,3

óxido de zinco (equivalente a 23,9mg de zinco) 29,75mg 341,4

(1)

Ingestão Diária Recomendada conforme RDC nº. 269, de 22 de setembro de 2005.

(2)

1 UI é equivalente a 0,671mg de racealfatocoferol.

Excipiente q.s.p............................................................................................................1 comprimido

Excipientes: celulose microcristalina, ácido esteárico, estearato de magnésio, dióxido de silício,

croscarmelose sódica, álcool etílico, corante amarelo laca nº6, dióxido de titânio,

hipromelose/macrogol, macrogol 6000, acetona e água de osmose reversa.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Stressan®

é indicado como suplemento vitamínico-mineral nos seguintes casos: dietas restritivas e

inadequadas; auxiliar do sistema imunológico; como antioxidante; doenças crônicas ou

convalescença e no pós-cirúrgico.

Suplementos contendo zinco, selênio, vitamina A, vitamina E, vitamina C e vitamina B6

comprovaram ter eficiente ação antioxidante, reduzindo o estresse oxidativo e prevenindo doenças

como o câncer e as alterações cartiovasculares (CORNELLI et al, 2001)1

.

A excessiva formação de radicais durante o estresse oxidativo causa danos às proteínas celulares,

alteração nas membranas lipídicas e nos ácidos nucléicos e, eventualmente, morte celular. Desta

forma os antioxidantes são substâncias importantes no controle destes radicais livres e incluem:

vitaminas A, C e E, glutationa, superóxido dismutase, catalase, glutationa peroxidase, glutationa

redutase, cobre, zinco, manganês, selênio e cofatores (vitaminas do complexo B) (MARTIM et al,

2003)2

Os antioxidantes são importantes no controle do estresse oxidativo e incluem minerais como cobre,

manganês, selênio e zinco, que são importantes na formação de enzimas como a superóxido

dismutase, catalase e glutationa peroxidase. As vitaminas C e E também são importantes no

combate a oxidação. Estudos demonstraram que a suplementação com antioxidantes tem um efeito

positivo na saúde em geral e diminui a mortalidade relacionada com alterações cardiovasculares e

câncer (PENG et al, 2000)3

1. CORNELLI, U.; TERRANOVA, R.; LUCA, S.; CORNELLI, M.; ALBERTI, A. Bioavailability

and antioxidant activity of some food supplements in men and women using the D-roms test as a

marker of oxidative stress. J. Nutr., v. 131, p. 3208-3211, 2001.

2. MARTIM, A. C.; SANDERS, R. A.;WATKINS, J. B. Diabetes, oxidative stress and

antioxidants: a review. J. Biochem. Mol. Toxicol., v. 17, p.24-38, 2003.

3. PENG, J.; JONES, G. L.; WATSON, K. Stress proteins as biomarkers of oxidative stress:

effects of antioxidant supplements. Free Radical Biology & Medicine, v.28 (11), p. 1598-1606,

2000.

As vitaminas, os minerais e os micro-nutrientes são essenciais para o atendimento das

necessidades nutricionais do crescimento e do desenvolvimento normais, e para a conservação da

saúde. Agem como co-fatores em reações bioquímicas, participando de diversas funções

metabólicas. Stressan®

apresenta em sua fórmula doses adequadas de vitaminas e minerais com

ação antioxidante, substâncias que desempenham papel importante nos processos de proteção

celular contra lesões desencadeadas por radicais livres de oxigênio.

Tiamina (Vitamina B1): Auxilia no aproveitamento energético da alimentação, promovendo

apropriado metabolismo de carboidratos. Necessária para o funcionamento apropriado do sistema

nervoso e dos músculos, inclusive os músculos do coração.

Esta vitamina é absorvida no intestino, principalmente no jejuno e no íleo. Em adultos normais, 20

a 30% da tiamina está ligada às proteínas. A tiamina e seus metabólitos são extensivamente

excretados pela urina e uma pequena quantidade é excretada pela bile.

Riboflavina (Vitamina B2): Auxilia no aproveitamento energético da alimentação. Necessária

para a visão. Ajuda na formação das células vermelhas do sangue e no funcionamento do sistema

nervoso.

O processo de absorção desta vitamina ocorre no trato superior gastrintestinal. Se estima que, em

condições normais, o limite máximo de absorção seja de 25mg, isto corresponde a

aproximadamente 15 vezes o valor recomendado pela ingestão diária. A riboflavina é excretada

pelos rins.

Piridoxina (Vitamina B6): Importante na absorção e no metabolismo de proteínas e carboidratos.

Necessária para o apropriado funcionamento dos sistemas nervoso e imunológico. Essencial para a

formação das células vermelhas do sangue e a síntese de hormônios.

A piridoxina é o nome comum dado a três substâncias interconversíveis entre si, a piridoxina (um

álcool), o piridoxal (um aldeído) e a piridoxamina (uma amina). Todas têm como composto ativo a

coenzima pridoxal 5-fosfato (PLP).

Cobalamina (Vitamina B12): Ajuda na formação das células vermelhas do sangue e no

aproveitamento de material genético vital (ácidos nucléicos) para o núcleo celular. Necessária para

a redução de risco de certos tipos de anemia. Auxilia no funcionamento de todas as células do

corpo, especialmente as nervosas, cerebrais e glóbulos vermelhos.

Ela é armazenada principalmente no fígado sob a forma de adenosilcobalamina. O fígado humano

contém aproximadamente 1µg/g de cobalamina. Esta vitamina é liberada pela digestão de proteínas

de origem animal e então é ligada por fatores gástricos intrínsecos (IF). Este complexo

cobalamina-IF adere a sítios específicos de recepção nas células epiteliais do íleo, onde a

cobalamina é absorvida. Uma vez absorvida, a cobalamina é transportada no plasma como

metilcobalamina, ligada a um grupo de proteínas chamadas transcobalaminas.

Ácido ascórbico (Vitamina C): Fortalece as paredes dos vasos sanguíneos. Essencial para dentes,

gengivas e ossos saudáveis. Importante para a produção do colágeno, que protege as estruturas do

corpo, tais como a pele, ossos e tendões. Ajuda na absorção de ferro dos suplementos e vegetais.

Ajuda a proteger as células contra os danos causados pelos radicais livres. Importante para funções

imunológicas. Necessária para a formação de alguns neurotransmissores e a cicatrização de

feridas.

A biodisponibilidade do ácido ascórbico é completa após uma dose única de 200mg de vitamina C,

enquanto que para doses mais altas, como 1250mg, a biodisponibilidade diminui bastante e menos

que 50% da dose é absorvida. Quanto maior a dose administrada de ácido ascórbico, maior a

excreção urinária desta vitamina.

Racealfatocoferol (Vitamina E): Necessária para a formação adequada de células vermelhas no

sangue, nos músculos e nos tecidos. Necessária para funções imunológicas. Importante para a

manutenção do DNA. Protege a gordura dos tecidos contra a oxidação. Ajuda a proteger as células

contra os danos causados pelos radicais livres.

A absorção de vitamina E pelo intestino depende de uma adequada função pancreática, secreção

biliar e formação de micela. As condições para absorção estão ligadas com a ingestão de lipídeos.

Os ésteres de tocoferol presentes em comidas processadas e suplementos vitamínicos são

primeiramente hidrolisados no intestino antes da absorção.

Nicotinamida: Presente em todas as células do corpo ajuda a converter alimento em energia;

envolvida no metabolismo de gordura, proteína e carboidrato. Auxilia na função do sistema

nervoso. A nicotinamida pode ser absorvida pelo estômago, mas a absorção no intestino delgado é

mais rápida. O fígado é o principal órgão que realiza o seu processamento, sendo fundamental na

produção dos metabólitos e hidroxilados para excreção urinária.

Ácido fólico: Quantidades adequadas desta vitamina B (ácido fólico) como parte de uma dieta

saudável podem ajudar a reduzir o risco de más-formações congênitas do cérebro e da espinha

dorsal. Ajuda a manter normais as funções saudáveis do trato intestinal. Necessário para o

metabolismo dos aminoácidos e para a formação de ácidos nucléicos que formam o DNA.

Necessário para o crescimento e desenvolvimento normais. Necessário para a formação das células

vermelhas do sangue.

Pantotenato de cálcio: Relacionado com a conversão de carboidratos, gordura e proteína em

energia. Necessário para a formação de hormônios e substâncias que regulam o sistema nervoso.

Ajuda no crescimento e desenvolvimento normais.

Cobre: Parte das proteínas e enzimas ligadas às funções cerebrais e das células vermelhas.

Relacionado com o metabolismo do ferro, a saúde dos ossos e a síntese das proteínas. Desempenha

papel importante na pele, no cabelo e na pigmentação dos olhos.

Cerca de 30 a 50% do cobre ingerido, a maioria na forma de CU+2

, é absorvida pelo intestino

delgado e uma pequena porção é absorvida pelo estômago.

Zinco: O zinco pode ser um fator importante para ajudar a manter o sistema imunológico

saudável. Componente crítico de enzimas relacionadas à maioria das principais vias metabólicas.

Parte de vários hormônios vitais, inclusive insulina. Relacionado com a função do paladar. Auxilia

na cicatrização de feridas. Relacionado ao metabolismo protéico. Importante para visão noturna.

Stressan®

não deve ser utilizado por pessoas com hipersensibilidade conhecida aos componentes

da fórmula. Os riscos e benefícios devem ser levados em conta ao se indicar este medicamento a

pessoas com história de litíase renal ou hiperoxalúria. A suplementação de vitamina C em doses

acima de 1g por dia por período prolongado tem sido relacionada ao aumento de oxalato urinário.

A vitamina C não deve ser utilizada por pessoas com tendência a cálculos renais ou com

insuficiência renal.

Em algumas condições as vitaminas devem ser administradas com cuidado: gravidez, em pacientes

no estágio mais grave de disfunção renal e em pacientes oncológicos.

A vitamina B12 não deve ser utilizada na doença precoce de Leber (atrofia hereditária do nervo

óptico).

Pacientes que apresentam insuficiência hepática significativa ou não explicada, úlcera péptica ativa

ou sangramento arterial não devem utilizar ácido nicotínico. Doença hepática ativa e elevação não

explicada das transaminases constituem contra-indicação ao uso de ácido nicotínico.

Certas condições podem aumentar a concentração de cobre no organismo, como cirrose biliar

primária, doenças hepatobiliares obstrutivas, hepatite neonatal, cisto no colédoco e deficiência de

α-1-antitripsina. Nestes casos a suplementação com minerais deve ser bem avaliada.

Este medicamento é contra-indicado para menores de 12 anos.

Categoria de risco na gravidez: Categoria C.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do

cirurgião-dentista.

Em casos de anemia perniciosa, o ácido fólico pode mascarar o quadro clínico, uma vez que pode

haver reversão do quadro sanguíneo periférico ao normal, enquanto as manifestações neurológicas

podem continuar progredindo.

Pacientes com história de doença hepatobiliar, icterícia ou úlcera péptica devem ser observados

com cuidado durante o tratamento com ácido nicotínico. Devem ser monitoradas a função hepática

e a glicemia.

Pacientes diabéticos podem apresentar alguma elevação dose-dependente da glicemia durante o

tratamento com ácido nicotínico, podendo ser necessário ajuste na dieta ou na utilização de agentes

hipoglicemiantes. É recomendada cautela na utilização desta vitamina em pacientes com

predisposição a gota, pois pode ocorrer elevação no ácido úrico. Pacientes com insuficiência renal

também devem utilizar esta vitamina com cuidado.

É recomendável controlar periodicamente o hemograma e as funções renal e hepática durante a

utilização de suplementos.

Uso em idosos: Não há relatos de intercorrências até o momento com o uso do produto por idosos.

Pode ser necessária a redução da dose do suplemento nos casos de insuficiência renal ou hepática

graves.

Categoria de risco na gravidez: Categoria C.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do

A absorção das vitaminas é diminuída com o uso concomitante com álcool, deve-se evitar o uso de

álcool durante o uso de Stressan®

.

Os suplementos de vitaminas e minerais não são isentos de interações medicamentosas.

Recomenda-se avaliação cuidadosa ao prescrever outro medicamento a usuários desse tipo de

suplemento.

Tiamina (vitamina B1): A absorção da tiamina está prejudicada com o consumo elevado de

álcool que interfere no transporte ativo da substância e em situações de deficiências de folatos. O

álcool também interfere na metabolização hepática da tiamina e aumenta sua excreção renal.

Alguns fármacos, que causam náuseas, diminuição do apetite ou aumento do trânsito intestinal,

diminuem a biodisponibilidade da tiamina por efeito antagônico. A tiamina pode aumentar o efeito

de bloqueadores neuromusculares.

Riboflavina (vitamina B2): O uso de fármacos como clorpromazina, imipramina e amitriptilina

inibem o metabolismo da riboflavina. O consumo de álcool diminui a absorção desta vitamina.

Fármacos psicotrópicos e antidepressivos (incluindo imipramina e amitriptilina), quimioterápicos

(adriamicina) e alguns antimaláricos (quinacrina) podem diminuir a utilização de riboflavina pelo

organismo, bloqueando a conversão desta vitamina em suas coenzimas ativas.

Os antiácidos como hidróxido de alumínio e magnésio podem prolongar o tempo para que esta

vitamina atinja o pico de excreção urinária.

Niacina (vitamina B3): O uso abusivo de álcool leva a diminuição do armazenamento hepático e

da conversão da niacina em suas coenzimas.

O médico deve ser informado se o paciente estiver utilizando medicamentos para redução do

colesterol, para o coração ou controle de pressão sanguínea e anticoagulantes com a varfarina.

Pacientes que utilizam concomitantemente ácido nicotínico com estatina devem ter os níveis

séricos de creatinofosfoquinase (CPK) e potássio monitorados periodicamente.

Piridoxina (vitamina B6): Alguns fármacos têm ação antagonista à vitamina B6, formando

complexos com PLP, desativando-o. Os principais medicamentos que tem esta ação são:

isoniazida, hidralazida, cicloserina e penicilamina. O álcool também diminui o armazenamento

hepático e aumenta a excreção urinária de piridoxina.

A piridoxina reforça a descarboxilação periférica da levodopa e reduz sua eficácia no tratamento

da doença de Parkinson. A administração concomitante de carbidopa com levodopa previne este

efeito. Esta vitamina também pode diminuir em até 50% as concentrações séricas de fenobarbital e

fenitoína.

Ácido pantotênico (vitamina B5): A absorção de vitamina B5 diminui com a ingestão de álcool e

o ácido acetilsalicílico é um fármaco de ação antagonista.

Ácido fólico: A metabolização do ácido fólico pode estar prejudicada em pessoas que usam

medicações como o metotrexato, trimetoprima ou pirimetamina e sua absorção pode diminuir em

pacientes alcoólatras, em uso de contraceptivos orais ou medicação antiácida.

O excesso de folato pode ter efeito antagonista sobre alguns medicamentos, especialmente com

agentes antifolantes, como o metotrexato. Grandes ingestões de ácido fólico também podem

interferir na eficiência de fármacos anticonvulsivantes, como a difenilhidantoína, que é utilizada

no controle da epilepsia.

Cianocobalamina (vitamina B12): Na presença de excessiva de álcool e em situações de

deficiência de vitamina B6 a absorção de cobalamina fica diminuída. Os fármacos de ação

antagonista à cobalamina são: colchicina, neomicina, contraceptivos orais, metformina, cloreto de

potássio e barbitúricos.

A absorção de vitamina B12 no sistema gastrintestinal pode ser reduzida pela administração de

aminoglicosídeos, colchicina, potássio, ácido aminossalicílico e anticonvulsivantes.

Os antagonistas do receptor H2 da histamina, como a cimetidina e a ranitidina, diminuem a

absorção de cianocobalamina. Existe uma má absorção da cianocobalamina dependente da dose de

omeprazol administrada en indivíduos sadios.

Ácido ascórbico (vitamina C): A vitamina C apresenta interação com alguns medicamentos

como: barbitúricos, deferoxamina e salicilato.

Vitamina E (racealfatocoferol): Medicamentos que interferem na absorção de gorduras podem

afetar a absorção de vitaminas lipossolúveis (vitamina E). Nesses casos, deve-se administrar

Stressan®

duas horas após a ingestão do medicamento ou em refeições distintas.

A vitamina E na forma hidrossolúvel pode ocasionar inibição da p-glicoproteína intestinal. A co-

administração desta vitamina com ciclosporina aumenta a disponibilidade deste fármaco em mais

de 80%.

Zinco: Doses de zinco de 25 ou 30mg durante seis meses não afetaram o nível de vitamina B12 e

de folato no organismo e, portanto, não afeta a quantidade de homocisteína plasmática.

O nível de zinco plasmático pode ser afetado pela sua afinidade de ligação à albumina, com a

administração de esteróide exógeno e por hemodiálise.

Cobre: Algumas substâncias podem diminuir a absorção de cobre como: zinco, ferro, molibdênio,

cálcio, fósforo e vitamina C.

Não foi econtrado em literatura nenhuma interação específica de suplementos de vitaminas e

minerais com alimentos.

Os suplementos de vitaminas e minerais são muito sensíveis à umidade, por isso evite manipular

todos os comprimidos de uma vez. Mantenha os comprimidos em seu frasco original e bem

tampado.

O produto deve ser mantido em sua embalagem original, conservado em temperatura ambiente (15

a 30°C). Proteger da luz e umidade.

Este medicamento tem validade de 24 meses a partir da data de sua fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem

original.

Stressan®

se apresenta na forma de comprimido oblongo de cor laranja.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Um comprimido ao dia, por tempo indeterminado, preferencialmente junto com uma das refeições.

Não é recomendado exceder a dose diária.

Posologia em indicações específicas: Pode ser necessária a redução da dose do suplemento nos

casos de insuficiência renal ou hepática graves, o ajuste da dose deverá ser feito a critério médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Ocasionalmente, podem ocorrer distúrbios gastrintestinais. A suplementação de vitamina C em

doses acima de 1g por dia, por período prolongado, tem sido relacionada ao aumento de oxalato na

urina, que pode levar à formação de cálculos no trato urinário em pacientes com história de litíase

renal.

A cor da urina pode se alterar para amarelo escuro ou laranja, durante o uso do medicamento. Isto

se deve à excreção, pela urina, de vitaminas do complexo B. Essa alteração é normal e não

representa qualquer risco.

Tiamina (vitamina B1): a vitamina B1 não é tóxica e já é utilizada há muitos anos como

suplemento alimentar sem causar efeitos colaterais. Não existem relatos de eventos adversos com a

administração oral de tiamina, mesmo em alta dosagem. Casos raros de sensibilidade alérgica

foram documentados, mas somente com a administração via parenteral.

A tiamina em altas doses pode ser tóxica somente em soluções de nutrição parenteral, porém,

eventos adversos como náuseas, vômitos, prurido, urticária e hemorragia digestiva são relatados

com a ingestão de doses diárias maiores que 400mg.

Não existe toxicidade relatada com tiamina, mas a administração de doses maiores que 400mg

diários pode produzir efeitos colaterais como náusea, hemorragia digestiva, edema pulmonar e

urticária.

Pacientes que receberam doses orais de 6000 a 8000mg diárias de tiamina por seis meses não

apresentaram eventos adversos. Desta forma, a maioria dos comitês internacionais não estabelece

dose diária máxima para esta vitamina.

Riboflavina (vitamina B2): normalmente a deficiência de riboflavina ocorre em conjunto com

outras vitaminas do complexo B. Não existe toxicidade relatada com a suplementação de

riboflavina.

Não existem relatos de eventos adversos com a administração oral de riboflavina através de

alimentos e suplementos. Alguns estudos demonstraram que a administração de 400mg diários

produziram eventos adversos infrequentes e sem significância clínica. Alguns comitês estabelecem

a dose máxima segura como 10 vezes a dose normal de ingestão diária, o que seria

aproximadamente uma dose de 40mg.

Niacina (vitamina B3): altas quantidades de ácido nicotínico produzem efeitos de vasodilatação,

resultando em coceira sensação de queimação na pele, especialmente na face e no pescoço.

Entretanto, doses elevadas de nicotinamida não causam vasodilatação e não diminuem a

concentração lipídica.

Toxicidade hepática e eventos gastrintestinais sérios podem ocorrer em pacientes que consomem

um grama ou mais de ácido nicotínico por dia. Os efeitos gastrintestinais incluem: indigestão,

náusea, vômito e diarréia. A maioria dos eventos adversos ocorreram com a administração diária

de doses entre 2000 a 6000mg.

A suplementação de niacina deve ser feita na forma de nicotinamida para evitar os efeitos

vasodilatadores do ácido nicotínico. Altas doses de niacina (acima de 1,7g ao dia) podem ter

efeitos tóxicos como: arritmia, náuseas, vômitos, diarréia, úlcera péptica, hiperuricemia, aumento

das bilirrubinas e das transaminases hepáticas.

Baseados no efeito de vasodilatação alguns comitês determinam como dose máxima segura a

administração diária de até 35mg de ácido nicotínico. Baseado nos efeitos hepatotóxicos, alguns

comitês determinam como dose máxima segura até 500mg e outros 1000mg de ácido nicotínico na

formulação de comprimidos de liberação imediata.

Com os níveis de nicotinamida utilizados no tratamento do diabetes mellitus insulino dependente

(cerca de 3g/dia) não houve registros de eventos adversos. Doses altas (10g/dia) podem causar

alterações no fígado.

Piridoxina (vitamina B6): tanto o excesso quanto a deficiência podem causar perturbações

neurológicas. Mulheres recebendo doses diárias de 2000 a 6000mg apresentaram neuropatia

sensorial nas extremidades. Pacientes recebendo doses diárias de 150 ou 300mg de piridoxina por

quatro meses não apresentaram neuropatia sensorial ou qualquer outro evento adverso.

Não é relatada toxicidade com a utilização de piridoxina e mesmo em doses de até 40mg/dia não se

observaram efeitos colaterais.

A maioria dos comitês internacionais estabelecem como dose máxima segura de piridoxina a

ingestão diária de até 100mg.

Algumas reações adversas foram relatadas com o uso de piridoxina como: neuropatia sensorial e

periférica, náusea, tontura, fotossensibilidade, diminuição da sensação de tato nos membros e

diminuição dos reflexos nos tendões. Estes sintomas são relativamene raros e doses de 2 a

250mg/dia desta vitamina, mesmo que por longos períodos, parecem ser seguras.

Ácido pantotênico (vitamina B5): não existe toxicidade relatada com o uso de ácido pantotênico,

porém, doses maiores que 10g ao dia podem levar à diarréia.

A toxicidade da administração oral de ácido pantotênico é extremamente rara. Ingestão diária de

até 200mg/kg para animais e até 10g em humanos foram bem toleradas, sem nenhum evento

adverso registrado.

Ácido fólico: não são relatados efeitos tóxicos com o uso de ácido fólico, mas a adminstração de

doses superiores a 15mg ao dia pode formar depósito de cristais de ácido fólico nos rins, o que

pode causar a hipertrofia deste órgão.

Não foram registrados eventos adversos com o consumo de folatos ou ácido fólico. Alguns estudos

identificaram dois possíveis eventos adversos: mascaramento da anemia perniciosa e interrupção

da função do zinco.

Doses de 5 a 30mg demonstraram aumentar a frequencia de convulsões em pacientes epilépticos.

O limite de segurança estabelecido por alguns comitês internacionais para a ingestão diária de

ácido fólico é de até 1mg (1000µg). Estudos realizados em sete países, incluindo um total de 1817

mulheres recebendo 4mg diários de suplementação de ácidido fólico demonstraram que não houve

eventos adversos durante a administração desta quantidade.

Cianocobalamina (vitamina B12): nenhum efeito tóxico foi encontrado em humanos ou animais

com a ingestão de cobalamina. Doses de 1mg/dia foram administradas via intravenosa em crianças

por um ano e não foram registrados eventos adversos. Outros estudos demonstraram que doses de

até 3mg diárias também são seguras.

Não existe toxicidade relatada com o uso de cianocobalamina. A maioria dos comitês

internacionais não estabelece dose máxima segura para esta vitamina.

Ácido ascórbico (vitamina C): doses de até 1000mg diárias de vitamina C são consideradas

seguras pela medicina e doses acima deste valor podem levar ao aparecimento de eventos

adversos. Entretanto, doses de até 2000mg diárias são consideradas seguras.

Em indivíduos com ingestão maciça de vitamina C pode ocorrer o “escorbuto rebote” quando a

dosagem é interrompida. Existe um mecanismo homeostático saturável de absorção de vitamia c, 2

a 3g por dia, sendo o excesso excretado e, quando frequente, pode causar náuseas, cólicas

abdominais e diarréria.

Devido alguns indivíduos apresentarem alterações gastrintestinais com excessiva ingestão diária de

vitamina C, alguns comitês elegem como dose segura a ingestão diária de até 2000mg de ácido

ascórbico.

Racealfatocoferol (Vitamina E): a vitamina E apresenta baixa toxicidade e quantidades de 100 a

200mg de racealfatocoferol sintético parecem ser seguras e são utilizadas em suplementos

alimentares. Evidências de danos causados pela ação pro-oxidantes são associadas com ingestões

muito altas, maiores que 1000mg por dia.

A maioria dos comitês internanionais registra como dose segura máxima a ingestão diária de

1000mg de vitamina e.

Zinco: o excesso de zinco pode causar toxicidade em humanos e induzir a deficiência de cobre.

Doses de até 80mg/kg/dia em cães e 230mg/kg/dia em gatos não demonstraram eventos adversos.

Em muitos estudos de segurança realizados em animais o zinco demonstrou não ser carcinogênico,

mutagênico ou teratogênico. É relatada toxicidade com a administração de doses de zinco maiores

que 150mg/dia durante um longo período (aproximadamente 10 vezes o valor da recomendação

diária) ou doses maiores que 1g por dia durante um curto período. Altas doses de zinco podem

diminuir a concentração de lipoproteínas no plasma e diminuir a absorção de cobre. A deficiência

de cobre pode inibir o transporte de ferro e levar a anemia.

Nenhum evento adverso foi registrado com a ingestão diária de 30mg de zinco na forma de

suplemento alimentar, quando a ingestão de zinco através da dieta normal era de aproximadamente

10mg diárias.

Mulheres recebendo de 5 a 20mg de zinco por dia, por um período de até um ano, não

apresentaram eventos adversos. Crianças em tratamento para prevenção de malária receberam

doses de até 70mg de zinco duas vezes por semana, durante 1,25 anos e nenhum evento adverso foi

registrado.

Uma parte dos comitês internacionais estabelecem como dose máxima segura de zinco a

quantidade de 25mg/dia, sendo que outros comitês estabelecem 30mg/dia.

Cobre: o cobre é relativamente não tóxico em mamíferos, incluindo o homem. A ingestão de

excesso de cobre raramente causa efeitos colaterais. Entretanto, alguns pacientes podem apresentar

alguns eventos adversos após massiva administração de cobre, o que inclui: dor epigástrica,

náusea, vômito e diarréia.

Alterações em exames laboratoriais: pode ocorrer, embora seja pouco frequente, elevação dos

níveis séricos de TGO e TGP durante a utilização de ácido nicotínico. Essa alteração parece ser

dose-dependente e não depende do tempo de uso, tendendo a se reverter pela descontinuação do

tratamento. Os níveis séricos de TGO e TGP devem ser monitorados antes do início do tratamento,

a cada 6 a 12 semanas durante o primeiro ano e a cada 6 meses a partir do segundo ano de

tratamento. No caso de progressão dos níveis de transaminases ou se houver aumento de três vezes

o limite superior ao limite máximo de normalidade, ou se estiver associada a sintomas como

náusea, febre e mal-estar, o medicamento deve ser descontinuado.

Pode ocorrer redução no número de plaquetas e aumento discreto do tempo de protrombina pela

utilização do ácido nicotínico. Também pode ocorrer elevação do ácido úrico.

Devido a suas propriedades redutoras, uma grande concentração urinária de ácido ascórbico na

forma de doses terapêuticas de vitamina C ou preparações contendo ácido ascórbico podem inibir

várias reações de fitas reagentes, como por exemplo: glicose, sangue, bilirrubina, nitritos e esterase

leucocitária. Os fabricantes divergem quanto à susceptibilidade de suas fitas reagentes ao ácido

ascórbico. Este método é útil para conferir a presença de ácido ascórbico quando o exame

microscópico do sedimento urinário mostra mais de dois leucócitos por campo em grande aumento

e o teste de triagem para sangue na amostra não centrifugada de urina é negativo.

A excreção de oxalato e urato pelo organismo pode aumentar conforme o aumento da dose de

vitamina C administrada, como consequencia de seu metabolismo ou reabsorção.

Os resultados de alguns exames podem ser alterados com a utilização de vitamina C como

determinação de glicose no sangue ou na urina, dosagem de transaminases, desidrogenase lática e

bilirrubina, pesquisa de sangue oculto nas fezes.

A vitamina C pode interferir nos exames laboratoriais para detecção de ácido úrico, triglicerídeos,

colesterol total, glicose e bilirrubina. O consumo desta vitamina deve ser interrompido de 48 a 72

horas antes da coleta de sangue para a realização de exames quando doses superiores a 500mg de

ácido ascórbico forem ingeridas. Não foram detectadas outras alterações laboratoriais em exame de

hemoglobina, eritrócitos, plaquetas e urina.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária –

NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância

Sanitária Estadual ou Municipal.

Existem evidências que altas doses de tiamina administradas via parenteral podem causar

toxicidade, mas não existem evidências de efeitos tóxicos causados pela tiamina administrada via

oral, pois doses de 500mg foram ingeridas diariamente durante um mês e não houve registro de

toxicidade.

Não existe registro de toxicidade com a riboflavina, pois sua absorção intestinal é limitada a

aproximadamente 25mg de vitamina por vez.

A administração crônica de altas doses de ácido nicotínico pode levar a hepatotoxicidade e

manifestações dermatológicas. O limite máximo recomendado para a administração desta vitamina

é de 35mg/dia.

Altas doses de piridoxina utilizadas no tratamento da síndrome do túnel do carpo, na síndrome pré-

menstrual e em doenças neurológicas podem resultar em neurotoxicidade. O limite máximo seguro

recomendado para esta vitamina é de 100mg/dia.

A solubilidade da vitamina C em água compreende um fator de segurança e é uma proteção contra

superdoses, pois todo o excesso é excretado pela urina.

Não existem relatos de intoxicações por superdose de vitamina C. Em caso de reações adversas

suspender o uso do produto e, se necessário, utilizar medicação sintomática.

O excesso de racealfatocoferol e os outros análogos como o tocoferol e o tocotrienol são

extensivamente metabolizados antes de serem excretados. Isto sugere que o organismo mantém um

nível adequado de vitamina E pela retenção seletiva de certa quantidade de racealfatocoferol e por

um metabolismo específico dos outros tocoferóis e do excesso de racealfatocoferol.

Não existem relatos de superdose com tiamina ou com vitamina B12. A neuropatia sensorial e as

outras síndromes neuropáticas sensoriais produzidas pela administração de megadoses de

piridoxina melhoram gradativamente com a descontinuação da vitamina, obtendo-se recuperação

completa após algum tempo.

Poucos relatos de intoxicação com zinco foram registrados. Os eventos adversos observados

durante estes episódios foram náuseas, diarréia, febre e letargia, com a ingestão de 4 a 8g de zinco.

Uma ingestão diária de 50mg/dia de zinco afeta o índice de cobre no organismo. Relatos de anemia

foram registrados após a administração de doses diárias de zinco de 450 a 660mg/dia.

O excesso de pantotenato é excretado pela urina, sendo não tóxico para ratos, cachorros, coelhos e

humanos em altas doses. A dose letal para camundongos, devido à falência respiratória, é de

10g/kg.

O organismo tem uma capacidade limitada de reter folato nos tecidos, sendo que nenhuma

toxicidade foi relatada com a administração de altas doses de folato. Nenhum evento adverso foi

registrado em adultos ingerindo 400 mg/dia de ácido fólico por 5 meses ou 10mg/dia de ácido

fólico por 5 anos.

Em caso de reações adversas suspender o uso do produto e, se necessário, utilizar medicação

sintomática. É recomendável realizar exames periódicos de sangue e das funções renal e hepática.

Em casos de ingestão acidental de doses muito acima das indicadas procurar assistência médica.

Recomenda-se adotar medidas habituais de controle das funções vitais.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.