Bula do Tâmisa produzido pelo laboratorio Eurofarma Laboratórios S.a.
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TÂMISA 20®
(gestodeno + etinilestradiol)
Comprimido revestido
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÕES:
Embalagens contendo blíster calendário com 21 ou 63 comprimidos contendo 20 mcg de etinilestradiol + 75
mcg de gestodeno.
USO ORAL
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO:
Cada comprimido revestido contém:
gestodeno ....................................75 mcg
etiniestradiol ............................... 20 mcg
excipientes* ..................................................................................... q.s.p. 1 comprimido
*Excipientes:
Excipientes: amido, copovidona, estearato de magnésio, lactose monoidratada, povidona, corante laca
eritrosina, hipromelose, macrogol, sacarina sódica, talco e dióxido de titânio.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
Tâmisa 20® (gestodeno + etinilestradiol) éindicado para contracepção oral.
Os contraceptivos orais combinados (COCs) são utilizados para prevenir a gravidez.
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Quando usados corretamente, o índice de falha é de aproximadamente 1% ao ano. O índice de falha pode
aumentar quando há esquecimento de tomada dos comprimidos ou quando estas são tomados incorretamente, ou
ainda em casos de vômito dentro de 3 a 4 horas após a ingestão de um comprimido ou diarreia intensa, bem como
na vigência de interações medicamentosas.
Farmacodinâmica
O efeito anticoncepcional dos contraceptivos orais combinados (COCs) baseia-se na interação de diversos
fatores, sendo que os mais importantes são inibição da ovulação e alterações na secreção cervical.
O aumento do risco de TEV associado ao uso de COC está atribuído ao composto estrogênico. Ainda há uma
discussão científica sobre qualquer efeito modulador do componente progestogênico dos COCs sob o risco de
TEV. Estudos epidemiológicos que compararam o risco de TEV associado ao uso de COCs contendo
etinilestradiol/gestodeno ao risco com a utilização de COCs contendo levonorgestrel relataram resultados
diferentes. Alguns estudos mostraram um risco maior de etinilestradiol/gestodeno, enquanto outros não
encontraram diferença no risco.
Além da ação contraceptiva, os COCs apresentam diversas propriedades positivas. O ciclo menstrual torna-se
mais regular, a menstruação apresenta-se frequentemente menos dolorosa e o sangramento menos intenso,
o que, neste último caso, pode reduzir a ocorrência de deficiência de ferro. Além disso, há evidência da
redução do risco de ocorrência de câncer de endométrio e de ovário. Os COCs de dose mais elevada (0,05 mg
de etinilestradiol) também diminuem a incidência de cistos ovarianos, doença inflamatória pélvica, tumores
fibrocísticos de mama e gravidez ectópica. Ainda não existe confirmação de que isto também se aplique aos
contraceptivos orais de dose mais baixa.
Farmacocinética
-gestodeno
Absorção:
O gestodeno é rápidamente e completamente absorvido quando administrado por via oral. Picos de
concentração sérica de aproximadamente 3,5 ng/ml são atingidos 1 hora após ingestão única de gestodeno +
etinilestradiol. Sua biodisponibilidade é de aproximadamente 99%.
Distribuição:
O gestodeno liga-se à albumina sérica e à globulina de ligação aos hormônios sexuais (SHBG). Apenas 1,3%
da concentração sérica total da substância está presente como esteroide livre, 69% ligam-se
especificamente à SHBG. O aumento da SHBG induzido pelo etinilestradiol influencia a proporção de
gestodeno ligado às proteínas séricas, promovendo aumento da fração ligada à SHBG e diminuição da fração
ligada à albumina. O volume aparente de distribuição do gestodeno é de 0,7 l/kg.
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Metabolismo:
O gestodeno é completamente metabolizado pelas vias conhecidas do metabolismo de esteroides. A taxa de
depuração sérica do gestodeno é de 0,8 ml/min/kg. Não foi encontrada interação direta quando o gestodeno foi
administrado concomitantemente com etinilestradiol.
Eliminação:
Os níveis séricos de gestodeno diminuem em 2 fases. A fase de disposição terminal é caracterizada por meia-
vida de aproximadamente 12 horas. O gestodeno não é excretado na forma inalterada. Seus metabólitos são
excretados pelas vias urinária e biliar na proporção de aproximadamente 6:4. A meia-vida de eliminação dos
metabólitos é de aproximadamente 1 dia.
Condições no estado de equilíbrio:
A farmacocinética do gestodeno é influenciada pelos níveis de SHBG, os quais aumentam aproximadamente
duas vezes quando o gestodeno é administrado concomitantemente com o etinilestradiol. Após a ingestão
diária, os níveis séricos do gestodeno aumentam em aproximadamente quatro vezes, alcançando o estado
de equilíbrio durante a segunda metade de um ciclo de utilização.
-etinilestradiol
O etinilestradiol administrado por via oral é rápida e completamente absorvido. Picos de concentração sérica
de aproximadamente 65 pg/ml são atingidos dentro de 1,7 horas. Durante absorção e metabolismo de
primeira passagem, o etinilestradiol é metabolizado extensivamente, resultando em biodisponibilidade oral
média de aproximadamente 45% com ampla variação interindividual de aproximadamente 20 – 65%.
O etinilestradiol liga-se em grande proporção (aproximadamente 98%) e de forma inespecífica à albumina
sérica e induz aumento nas concentrações séricas de SHBG. Foi determinado o volume aparente de
distribuição de aproximadamente 2,8 – 8,6 l/kg.
O etinilestradiol está sujeito à conjugação pré-sistêmica tanto na mucosa do intestino delgado como no
fígado. É metabolizado primariamente por hidroxilação aromática, com formação de diversos metabólitos
hidroxilados e metilados que estão presentes nas formas livre e conjugada com glicuronídios e sulfato. A taxa
de depuração do etinilestradiol é de aproximadamente 2,3 - 7 ml/min/kg.
Os níveis séricos do etinilestradiol diminuem em 2 fases de disposição, caracterizadas por meias-vidas de
aproximadamente 1 hora e 10 – 20 horas, respectivamente. O etinilestradiol não é excretado na forma inalterada.
Seus metabólitos são excretados pelas vias urinária e biliar na proporção de 4:6. A meia-vida de eliminação
dos metabólitos é de aproximadamente 1 dia.
Considerando a variação da meia-vida da fase de disposição terminal do soro e a ingestão diária, os níveis
séricos de etinilestradiol no estado de equilíbrio são alcançados após aproximadamente uma semana.
Dados de segurança pré-clínica
Os dados pré-clínicos obtidos através de estudos convencionais de toxicidade de dose repetida,
genotoxicidade, potencial carcinogênico e toxicidade para a reprodução mostraram que não há risco
especialmente relevante para humanos.
No entanto, deve-se ter em mente que esteroides sexuais podem estimular o crescimento de determinados
tecidos e tumores dependentes de hormônio.
Os contraceptivos orais combinados (COCs) não devem ser utilizados na presença das seguintes condições:
- presença ou história de processos trombóticos/tromboembólicos (arteriais ou venosos) como, por
exemplo, trombose venosa profunda, embolia pulmonar, infarto do miocárdio; ou de acidente vascular
cerebral;
- presença ou história de sintomas e/ou sinais prodrômicos de trombose (por exemplo, episódio isquêmico
transitório, angina pectoris);
- alto risco de trombose arterial ou venosa (veja item “Advertências e Precauções”);
- história de enxaqueca com sintomas neurológicos focais;
- diabetes mellitus com alterações vasculares;
- doença hepática grave, enquanto os valores da função hepática não retornarem ao normal;
- presença ou história de tumores hepáticos (benignos ou malignos);
- diagnóstico ou suspeita de neoplasias dependentes de esteroides sexuais (por exemplo, dos órgãos genitais
ou das mamas);
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- sangramento vaginal não-diagnosticado;
- suspeita ou diagnóstico de gravidez;
- hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos componentes do produto.
Se qualquer uma das condições citadas anteriormente ocorrer pela primeira vez durante o uso de COCs, a sua
utilização deve ser descontinuada imediatamente.
Em caso de ocorrência de qualquer uma das condições ou fatores de risco mencionados a seguir, os
benefícios da utilização de COCs devem ser avaliados frente aos possíveis riscos para cada paciente
individualmente e discutidos com a mesma antes de optar pelo início de sua utilização. Em casos de
agravamento, exacerbação ou aparecimento pela primeira vez de qualquer uma dessas condições ou
fatores de risco, a paciente deve entrar em contato com seu médico. Nesses casos, a continuação do uso
do produto deve ficar a critério médico.
Distúrbios circulatórios
Estudos epidemiológicos sugerem associação entre a utilização de COCs e um aumento do risco de
distúrbios tromboembólicos e trombóticos arteriais e venosos, como infarto do miocárdio, trombose
venosa profunda, embolia pulmonar e acidentes vasculares cerebrais. A ocorrência destes eventos é rara.
O risco de ocorrência de tromboembolismo venoso (TEV) é mais elevado durante o primeiro ano de uso do
contraceptivo hormonal. Este risco aumentado está presente após iniciar pela primeira vez o uso de COC
ou ao reiniciar o uso (após um intervalo de 4 semanas ou mais sem uso de pílula) do mesmo COC ou de
outro COC. Dados de um grande estudo coorte prospectivo, de 3 braços, sugerem que este risco
aumentado está presente principalmente durante os 3 primeiros meses. O risco geral de TEV em usuárias
de contraceptivos orais contendo estrogênio em baixa dose (< 0,05 mg de etinilestradiol) é duas a três
vezes maior que em não usuárias de COCs que não estejam grávidas e continua a ser menor do que o risco
associado à gravidez e ao parto.
O TEV pode provocar risco para a vida da paciente ou pode ser fatal (em 1 a 2% dos casos).
O tromboembolismo venoso (TEV) se manifesta como trombose venosa profunda e/ou embolia pulmonar,
e pode ocorrer durante o uso de qualquer COC.
Em casos extremamente raros, tem sido observada a ocorrência de trombose em outros vasos sanguíneos
como, por exemplo, em veias e artérias hepáticas, mesentéricas, renais, cerebrais ou retinianas em
usuárias de COCs. Não há consenso sobre a associação da ocorrência destes eventos e o uso de COCs.
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Sintomas de trombose venosa profunda (TVP) podem incluir: inchaço unilateral em membro inferior ou ao longo
da veia da perna, dor ou sensibilidade na perna que pode ser sentida apenas quando se está em pé ou andando,
calor aumentado na perna afetada, descoloração ou hiperemia da pele da perna.
Sintomas de embolia pulmonar (EP) podem incluir: início súbito e inexplicável de dispneia ou taquipneia; tosse de
início abrupto que pode levar a hemoptise; angina aguda que pode aumentar com a respiração profunda;
ansiedade; tontura severa ou vertigem; taquicardia ou arritmia cardíaca. Alguns destes sintomas (por
exemplo, dispneia, tosse) não são específicos e podem ser erroneamente interpretados como eventos mais
comuns ou menos graves (por exemplo, infecções do trato respiratório). Um evento tromboembólico
arterial pode incluir acidente vascular cerebral, oclusão vascular ou infarto do miocárdio (IM). Sintomas de
um acidente vascular cerebral podem incluir: diminuição da sensibilidade ou da força motora afetando, de
forma súbita a face, braço ou perna, especialmente em um lado do corpo, confusão súbita, dificuldade
para falar ou compreender; dificuldade repentina para enxergar com um ou ambos os olhos; súbita
dificuldade para caminhar, tontura, perda de equilíbrio ou de coordenação; cefaleia repentina, intensa ou
prolongada, sem causa conhecida; perda de consciência ou desmaio, com ou sem convulsão. Outros sinais
de oclusão vascular podem incluir: dor súbita; inchaço e cianose de uma extremidade; abdome agudo.
Sintomas de infarto do miocárdio (IM) podem incluir: dor, desconforto, pressão, peso, sensação de aperto
ou estufamento no peito, braço ou abaixo do esterno; desconforto que se irradia para as costas,
mandíbula, garganta, braços, estômago; saciedade, indigestão ou sensação de asfixia; sudorese, náuseas,
vômitos ou tontura; fraqueza extrema, ansiedade ou falta de ar, taquicardia ou arritmia cardíaca. Eventos
tromboembólicos arteriais podem provocar risco para a vida da paciente ou podem ser fatais.
O potencial para um risco sinérgico aumentado de trombose deve ser considerado em mulheres que
possuem uma combinação de fatores de risco ou apresentem um fator de risco individual mais grave. Este
risco aumentado pode ser maior que um simples risco cumulativo de fatores. Um COC não deve ser
prescrito em caso de uma avaliação risco-benefício negativa (veja item “Contraindicações”).
O risco de processos trombóticos/tromboembólicos arteriais ou venosos, ou de acidente vascular cerebral,
aumenta com:
- idade;
- obesidade (índice de massa corpórea superior a 30 Kg/m2);
- história familiar positiva (isto é, tromboembolismo venoso ou arterial detectado em um(a) irmão(ã) ou
em um dos progenitores em idade relativamente jovem). Se há suspeita ou conhecimento de predisposição
hereditária, a usuária deve ser encaminhada a um especialista antes de decidir pelo uso de qualquer COC;
- imobilização prolongada, cirurgia de grande porte, qualquer intervenção cirúrgica em membros inferiores
ou trauma extenso. Nestes casos, é aconselhável descontinuar o uso do COC (em casos de cirurgia
programada com pelo menos 4 semanas de antecedência) e não reiniciá-lo até duas semanas após o total
restabelecimento;
- tabagismo (com consumo elevado de cigarros e aumento da idade, o risco torna-se ainda maior,
especialmente em mulheres com idade superior a 35 anos);
- dislipoproteinemia;
- hipertensão;
- enxaqueca;
- valvopatia;
- fibrilação atrial.
Não há consenso quanto à possível influência de veias varicosas e de tromboflebite superficial na gênese
do tromboembolismo venoso.
Deve-se considerar o aumento do risco de tromboembolismo no puerpério (para informações sobre
gravidez e lactação veja item “Gravidez e lactação”).
Outras condições clínicas que também têm sido associadas aos eventos adversos circulatórios são: diabetes
melitus, lupus eritematoso sistêmico, síndrome hemolítico-urêmica, patologia intestinal inflamatória
crônica (doença de Crohn ou colite ulcerativa) e anemia falciforme.
O aumento da frequência ou da intensidade de enxaquecas durante o uso de COCs pode ser motivo para a
suspensão imediata do mesmo, dada a possibilidade deste quadro representar o início de um evento
vascular cerebral. Os fatores bioquímicos que podem indicar predisposição hereditária ou adquirida para
trombose arterial ou venosa incluem: resistência à proteína C ativada (PCA), hiper-homocisteinemia,
deficiências de antitrombina III, de proteína C e de proteína S, anticorpos antifosfolipídios (anticorpos
anticardiolipina, anticoagulante lúpico).
Na avaliação da relação risco-benefício, o médico deve considerar que o tratamento adequado de uma
condição clínica pode reduzir o risco associado de trombose e que o risco associado à gestação é mais
elevado do que aquele associado ao uso de COCs de baixa dose (< 0,05 mg de etinilestradiol).
Tumores
O fator de risco mais importante para o câncer cervical é a infecção persistente por HPV (papilomavírus
humano). Alguns estudos epidemiológicos indicaram que o uso de COCs por período prolongado pode
contribuir para este risco aumentado, mas continua existindo controvérsia sobre a extensão em que esta
ocorrência possa ser atribuída aos efeitos concorrentes, por exemplo, da realização de citologia cervical e
do comportamento sexual, incluindo a utilização de contraceptivos de barreira.
Uma meta-análise de 54 estudos epidemiológicos demonstrou que existe pequeno aumento do risco
relativo (RR = 1,24) para câncer de mama diagnosticado em mulheres que estejam usando COCs. Este
aumento desaparece gradualmente nos 10 anos subsequentes à suspensão do uso do COC. Uma vez que o
câncer de mama é raro em mulheres com idade inferior a 40 anos, o aumento no número de diagnósticos
de câncer de mama em usuárias atuais e recentes de COCs é pequeno, se comparado ao risco total de
câncer de mama. Estes estudos não fornecem evidências de causalidade. O padrão observado de aumento
do risco pode ser devido ao diagnóstico precoce de câncer de mama em usuárias de COCs, aos efeitos
biológicos dos COCs ou à combinação de ambos. Os casos de câncer de mama diagnosticados em usuárias
de alguma vez de COCs tendem a ser clinicamente menos avançados do que os diagnosticados em mulheres que
nunca utilizaram COCs.
Foram observados, em casos raros, tumores hepáticos benignos e, mais raramente, malignos em usuárias de
COCs. Em casos isolados, estes tumores provocaram hemorragias intra-abdominais com risco para a vida da
usuária. A possibilidade de tumor hepático deve ser considerada no diagnóstico diferencial de usuárias de
COCs que apresentarem dor intensa em abdome superior, aumento do tamanho do fígado ou sinais de
hemorragia intra-abdominal.
Tumores malignos podem provocar risco para a vida da paciente ou podem ser fatais.
Outras condições
Mulheres com hipertrigliceridemia, ou com história familiar da mesma, podem apresentar risco aumentado
de desenvolver pancreatite durante o uso de COC. Embora tenham sido relatados discretos aumentos da
pressão arterial em muitas usuárias de COCs, os casos de relevância clínica são raros. Entretanto, no caso
de desenvolvimento e manutenção de hipertensão clinicamente significativa, é prudente que o médico
descontinue o uso do produto e trate a hipertensão. Se for considerado apropriado, o uso do COC pode ser
reiniciado, caso os níveis pressóricos se normalizem com o uso de terapia anti-hipertensiva.
Foi descrita a ocorrência ou agravamento das seguintes condições, tanto durante a gestação quanto
durante o uso de COC, no entanto, a evidência de uma associação com o uso de COC é inconclusiva:
icterícia e/ou prurido relacionados à colestase; formação de cálculos biliares; porfiria; lupus eritematoso
sistêmico; síndrome hemolítico-urêmica; coreia de Sydenham; herpes gestacional; perda da audição
relacionada com a otosclerose. Em mulheres com angioedema hereditário, estrogênios exógenos podem
induzir ou intensificar os sintomas de angioedema. Os distúrbios agudos ou crônicos da função hepática
podem requerer a descontinuação do uso de COC, até que os marcadores da função hepática retornem aos
valores normais. A recorrência de icterícia colestática que tenha ocorrido pela primeira vez durante a
gestação, ou durante o uso anterior de esteroides sexuais, requer a descontinuação do uso de COCs.
Embora os COCs possam exercer efeito sobre a resistência periférica à insulina e sobre a tolerância à
glicose, não há qualquer evidência da necessidade de alteração do regime terapêutico em usuárias de COCs
de baixa dose (< 0,05 mg de etinilestradiol) que sejam diabéticas. Entretanto, deve-se manter cuidadosa
vigilância enquanto estas pacientes estiverem utilizando COCs.
O uso de COCs tem sido associado à doença de Crohn e a colite ulcerativa. Ocasionalmente, pode ocorrer
cloasma, sobretudo em usuárias com história de cloasma gravídico. Mulheres predispostas ao
desenvolvimento de cloasma devem evitar exposição ao sol ou à radiação ultravioleta enquanto estiverem
usando COCs.
Consultas/exames médicos
Antes de iniciar ou retomar o uso do COC, é necessário obter história clínica detalhada e realizar exame
clínico completo, considerando os itens descritos em “Contraindicações” e “Advertências e precauções”;
estes acompanhamentos devem ser repetidos periodicamente durante o uso de COCs. A avaliação médica
periódica
é igualmente importante porque as contraindicações (por exemplo, episódio isquêmico transitório, etc.) ou
fatores de risco (por exemplo, história familiar de trombose arterial ou venosa) podem aparecer pela primeira vez
durante a utilização do COC. A frequência e a natureza destas avaliações devem ser baseadas nas condutas
médicas estabelecidas e adaptadas a cada usuária, mas devem, em geral, incluir atenção especial à pressão
arterial, mamas, abdome e órgãos pélvicos, incluindo citologia cervical.
As usuárias devem ser informadas de que os contraceptivos orais não protegem contra infecções causadas
pelo HIV (AIDS) e outras doenças sexualmente transmissíveis.
Redução da eficácia
A eficácia dos COCs pode ser reduzida nos casos de esquecimento de tomada dos comprimidos (veja
subitem “Comprimidos esquecidos”), distúrbios gastrintestinais ou tratamento concomitante com outros
medicamentos (veja itens “Posologia e modo de usar” e “Interações medicamentosas”).
Redução do controle do ciclo
Como ocorre com todos os COCs, pode surgir sangramento irregular (gotejamento ou sangramento de
escape), especialmente durante os primeiros meses de uso. Portanto, a avaliação de qualquer sangramento
irregular somente será significativa após um intervalo de adaptação de cerca de três ciclos.
Se o sangramento irregular persistir ou ocorrer após ciclos anteriormente regulares, devem ser
consideradas causas não-hormonais e, nestes casos, são indicados procedimentos diagnósticos apropriados
para exclusão de neoplasia ou gestação. Estas medidas podem incluir a realização de curetagem.
É possível que em algumas usuárias não ocorra o sangramento por privação durante o intervalo de pausa.
Se a usuária ingeriu os comprimidos segundo as instruções descritas no item “Posologia e modo de usar”, é
pouco provável que esteja grávida. Porém, se o COC não tiver sido ingerido corretamente no ciclo em que
houve ausência de sangramento por privação, ou se não ocorrer sangramento por privação em dois ciclos
consecutivos, deve-se excluir a possibilidade de gestação antes de continuar a utilização do COC.
Gravidez e lactação
Tâmisa 20® (gestodeno + etinilestradiol) é contraindicado durante a gravidez. Caso a usuária engravide
durante o uso de Tâmisa 20® (gestodeno + etinilestradiol), deve-se descontinuar o seu uso. Entretanto,
estudos epidemiológicos abrangentes não revelaram risco aumentado de malformações congênitas em
crianças nascidas de mulheres que tenham utilizado COCs antes da gestação. Também não foram
verificados efeitos teratogênicos decorrentes da ingestão acidental de COCs no início da gestação.
Categoria X (Em estudos em animais e mulheres grávidas, o fármaco provocou anomalias fetais, havendo clara
evidência de risco para o feto que é maior do que qualquer benefício possível para a paciente).
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o
tratamento.
Os COCs podem afetar a lactação, uma vez que podem reduzir a quantidade e alterar a composição do leite
materno. Portanto, em geral não é recomendável o uso de COCs até que a lactante tenha suspendido
completamente a amamentação do seu filho. Pequenas quantidades dos esteroides contraceptivos e/ou de
seus metabólitos podem ser excretadas com leite.
Alterações em exames laboratoriais:
O uso de esteroides presentes nos contraceptivos pode influenciar os resultados de certos exames
laboratoriais, incluindo parâmetros bioquímicos das funções hepática, tiroidiana, adrenal e renal; níveis
plasmáticos de proteínas (transportadoras), por exemplo, globulina de ligação a corticosteroides e frações
lipídicas/lipoproteicas; parâmetros do metabolismo de carboidratos e parâmetros da coagulação e
fibrinólise. As alterações geralmente permanecem dentro do intervalo laboratorial considerado normal.
Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas
Não foram conduzidos estudos e não foram observados efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e
operar máquinas.
- Efeitos de outros medicamentos sobre Tâmisa 20® (gestodeno + etinilestradiol)
As interações medicamentosas podem ocorrer com fármacos indutores das enzimas microssomais o que
pode resultar em aumento da depuração dos hormônios sexuais e pode produzir sangramento de escape
e/ou diminuição da eficácia do contraceptivo oral. Usuárias sob tratamento com qualquer uma destas
substâncias devem utilizar temporária e adicionalmente um método contraceptivo de barreira ou escolher
um outro método contraceptivo. O método de barreira deve ser usado concomitantemente, assim como
nos 28 dias posteriores à sua descontinuação. Se a necessidade de utilização do método de barreira
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estender-se além do final da cartela do COC, a paciente deverá iniciar a cartela seguinte imediatamente após o
término da cartela em uso, sem proceder ao intervalo de pausa habitual.
Substâncias que aumentam a depuração dos COCs (diminuição da eficácia dos COCs por indução
enzimática), por exemplo: fenitoína, barbitúricos, primidona, carbamazepina, rifampicina e também,
possivelmente, com oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina e produtos contendo Erva de São
João.
Substâncias com efeito variável na depuração dos COCs, por exemplo:
Quando coadministrados com COCs, muitos inibidores das HIV/HCV proteases e inibidores não nucleosídios
da transcriptase reversa podem aumentar ou diminuir as concentrações plasmáticas de estrogênios e
progestógenos. Essas alterações podem ser clinicamente relevantes em alguns casos.
- Substâncias que reduzem a depuração dos COCs (inibidores enzimáticos):
inibidores potentes e moderados da CYP3A4, tais como antifúngicos azólicos (por exemplo, itraconazol,
voriconazol, fluconazol), verapamil, antibióticos macrolídeos (por exemplo, claritromicina, eritromicina),
diltiazem e suco de toronja (“grapefruit”) podem aumentar a concentração plasmática de estrogênios ou de
progestógenos, ou ambos.
Doses de 60 a 120 mg/dia de etoricoxibe demonstraram aumentar as concentrações plasmáticas de
etinilestradiol 1,4 a 1,6 vezes, respectivamente, quando administradas concomitantemente com um
contraceptivo hormonal combinado contendo 0,035 mg de etinilestradiol.
- Efeitos dos contraceptivos sobre outros medicamentos:
Contraceptivos orais podem afetar o metabolismo de alguns outros fármacos. Consequentemente, as
concentrações plasmática e tecidual podem aumentar (por exemplo, ciclosporina) ou diminuir (por
exemplo, lamotrigina).
“In vitro”, etinilestradiol é um inibidor reversível da CYP2C19, CYP1A1 e CYP1A2, assim como inibidor baseado
no mecanismo da CYP3A4/5, CYP2C8 e CYP2J2. Em estudos clínicos, a administração de
contraceptivos hormonais contendo etinilestradiol levou a nenhum ou pequeno aumento nas
concentrações plasmáticas dos substratos da CYP3A4 (por exemplo, midazolam), enquanto as concentrações
plasmáticas dos substratos da CYP1A2 podem aumentar discretamente (por exemplo, teofilina) ou
moderadamente (por exemplo, melatonina e tizanidina).
Deve-se avaliar também as informações contidas na bula do medicamento utilizado concomitantemente a
fim de identificar interações em potencial.
Conservar em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC). Proteger da umidade.
O prazo de validade deste medicamento é de 24 meses.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Para sua segurança, mantenha o medicamento na embalagem original.
Características físicas: Comprimido revestido, circular, biconvexo e de cor rosa.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças
Os comprimidos devem ser ingeridos na ordem indicada na cartela, por 21 dias consecutivos, mantendo-se
aproximadamente o mesmo horário e, se necessário, com pequena quantidade de líquido. Cada nova
cartela é iniciada após um intervalo de pausa de 7 dias sem a ingestão de comprimidos, durante o qual deve
ocorrer sangramento por privação hormonal (em 2 – 3 dias após a ingestão do último comprimido). Este
sangramento pode não haver cessado antes do início de uma nova cartela.
Início do uso de TÂMISA 20®
- Quando nenhum outro contraceptivo hormonal foi utilizado no mês anterior
No caso da usuária não ter utilizado contraceptivo hormonal no mês anterior, a ingestão deve ser iniciada
no 1º dia do ciclo (1º dia de sangramento menstrual).
- Mudando de outro contraceptivo oral combinado, anel vaginal ou adesivo transdérmico (contraceptivo)
para TÂMISA 20®.
A usuária deve começar o uso de Tâmisa 20® (gestodeno + etinilestradiol) preferencialmente no dia
posterior à ingestão do último comprimido ativo (último comprimido contendo hormônio) do
contraceptivo utilizado anteriormente ou, no máximo, no dia seguinte ao último dia de pausa ou de
tomada de comprimidos inativos (sem hormônio). Se estiver mudando de anel vaginal ou adesivo
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transdérmico, deve começar preferencialmente no dia da retirada do último anel ou adesivo do ciclo ou, no
máximo, no dia previsto para a próxima aplicação.
- Mudando de um método contraceptivo contendo somente progestógeno (minipílula, injeção, implante)
ou Sistema Intrauterino (SIU) com liberação de progestógeno para TÂMISA 20®
A usuária poderá iniciar o uso de Tâmisa 20® (gestodeno + etinilestradiol) em qualquer dia no caso da
minipílula ou no dia da retirada do implante ou do SIU ou no dia previsto para a próxima injeção. Em todos
esses casos (uso anterior de minipílula, injeção, implante ou Sistema Intrauterino com liberação de
progestógeno), recomenda-se usar adicionalmente um método de barreira nos 7 primeiros dias da ingestão
de Tâmisa 20® (gestodeno + etinilestradiol).
- Após abortamento de primeiro trimestre
Pode-se iniciar o uso de Tâmisa 20® (gestodeno + etinilestradiol) imediatamente, sem necessidade de adotar
medidas contraceptivas adicionais.
- Após parto ou abortamento no segundo trimestre
Para amamentação, veja o item “Gravidez e lactação”.
Após parto ou abortamento no segundo trimestre, a usuária deve ser aconselhada a iniciar o COC no
período entre o 21º e o 28º dia após o procedimento. Se começar em período posterior, deve-se
aconselhar o uso adicional de um método de barreira nos 7 dias iniciais de ingestão. Se já tiver ocorrido
relação sexual, deve-se certificar de que a mulher não esteja grávida antes de iniciar o uso do COC ou,
então, aguardar a primeira menstruação.
Comprimidos esquecidos
Se houver transcorrido menos de 12 horas do horário habitual de ingestão, a proteção contraceptiva não
será reduzida. A usuária deve tomar imediatamente o comprimido esquecido e continuar o restante da
cartela no horário habitual.
Se houver transcorrido mais de 12 horas, a proteção contraceptiva pode estar reduzida neste ciclo. Neste
caso, deve-se ter em mente duas regras básicas: 1) a ingestão dos comprimidos nunca deve ser
interrompida por mais de 7 dias; 2) são necessários 7 dias de ingestão contínua dos comprimidos para
conseguir supressão adequada do eixo hipotálamo-hipófise-ovário. Consequentemente, na prática diária,
pode-se usar a seguinte orientação:
- Esquecimento na 1ª semana
A usuária deve ingerir imediatamente o último comprimido esquecido, mesmo que isto signifique a ingestão
simultânea de dois comprimidos. Os comprimidos restantes devem ser tomados no horário habitual.
Adicionalmente, deve-se adotar um método de barreira (por exemplo, preservativo) durante os 7 dias
subsequentes. Se tiver ocorrido relação sexual nos 7 dias anteriores, deve-se considerar a possibilidade de
gravidez. Quanto mais comprimidos forem esquecidos e mais perto estiverem do intervalo normal sem
tomada de comprimido (pausa), maior será o risco de gravidez.
- Esquecimento na 2ª semana
A usuária deve ingerir imediatamente o último comprimido esquecido, mesmo que isto signifique a
ingestão simultânea de dois comprimidos e deve continuar tomando o restante da cartela no horário
habitual. Se nos 7 dias precedentes ao primeiro comprimido esquecido, todos os comprimidos tiverem sido
tomados conforme as instruções, não é necessária qualquer medida contraceptiva adicional. Porém, se isto
não tiver ocorrido, ou se mais do que um comprimido tiver sido esquecido, deve-se aconselhar a adoção
de precauções adicionais por 7 dias.
- Esquecimento na 3ª semana
O risco de redução da eficácia é iminente pela proximidade do intervalo sem ingestão de comprimidos
(pausa). No entanto, ainda se pode minimizar a redução da proteção contraceptiva ajustando o esquema
de ingestão dos comprimidos. Se nos 7 dias anteriores ao primeiro comprimido esquecido, a ingestão foi
feita corretamente, a usuária poderá seguir qualquer uma das duas opções abaixo, sem precisar usar
métodos contraceptivos adicionais. Se não for este o caso, ela deve seguir a primeira opção e usar medidas
contraceptivas adicionais durante os 7 dias seguintes.
1) Tomar o último comprimido esquecido imediatamente, mesmo que isto signifique a ingestão
simultânea de dois comprimidos e continuar tomando os comprimidos seguintes no horário habitual. A
nova cartela deve ser iniciada assim que acabar a cartela atual, isto é, sem o intervalo de pausa habitual
entre elas. É pouco provável que ocorra sangramento por privação até o final da segunda cartela, mas pode
ocorrer gotejamento ou sangramento de escape durante os dias de ingestão dos comprimidos.
2) Suspender a ingestão dos comprimidos da cartela atual, fazer um intervalo de pausa de até 7 dias sem
ingestão de comprimidos (incluindo os dias em que se esqueceu de tomá-las) e, a seguir, iniciar uma nova
cartela.
Se não ocorrer sangramento por privação no primeiro intervalo normal sem ingestão de comprimido
(pausa), deve-se considerar a possibilidade de gravidez.
Procedimento em caso de distúrbios gastrintestinais
No caso de distúrbios gastrintestinais graves, a absorção pode não ser completa e medidas contraceptivas
adicionais devem ser tomadas.
Se ocorrer vômito dentro de 3 a 4 horas após a ingestão de um comprimido, deve-se seguir o mesmo
procedimento usado no subitem “Comprimidos esquecidos”. Se a usuária não quiser alterar seu esquema
habitual de ingestão, deve retirar o(s) comprimido(s) adicional(is) de outra cartela.
Informações adicionais para populações especiais
- Crianças e adolescentes
Tâmisa 20® (gestodeno + etinilestradiol) é indicado apenas para uso após a menarca.
- Pacientes idosas
Não aplicável. Tâmisa 20® (gestodeno + etinilestradiol) não é indicado para uso após a menopausa.
- Pacientes com insuficiência hepática
Tâmisa 20® (gestodeno + etinilestradiol) é contraindicado em mulheres com doença hepática grave. Veja
item
“Contraindicações”.
- Pacientes com insuficiência renal
Tâmisa 20® (gestodeno + etinilestradiol) não foi estudado especificamente em pacientes com insuficiência
renal. Dados disponíveis não sugerem alteração no tratamento desta população de pacientes.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
As reações adversas mais comumente reportadas com o uso de Tâmisa 20® (gestodeno + etinilestradiol)
são náuseas, dor abdominal, aumento de peso, cefaleia, humor deprimido, alterações de humor, dor nas
mamas, hipersensibilidade dolorosa nas mamas. Elas ocorrem em ≥ 1% das usuárias. As reações adversas
graves são tromboembolismo arterial e venoso.
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Foram observadas as seguintes reações adversas em usuárias de COCs, sem que a exata relação de causalidade
tenha sido estabelecida*:
Classificação por
sistema corpóreo
Comum
(≥1/100)
Incomum
(≥1/1.000e
Rara(<1/1.000)
Distúrbios nos olhos Intolerância a lentes
de contato
Distúrbios
gastrintestinais
náuseas,dor
abdominal
vômitos,diarreia
Distúrbios no sistema
imunológico
hipersensibilidade
Investigações Aumento de peso
corporal
Diminuição de peso
Distúrbios metabólicos
enutricionais
Retenção de
líquido
nervoso
cefaleia enxaqueca
psiquiátricos
Estados depressivos,
alterações de humor
Diminuição da
libido
Aumento da libido
reprodutivo e nas
mamas
Dor e
dolorosa nas mamas
hipertrofia
mamária
Secreção vaginal,
secreção das mamas
Distúrbios cutâneos e
nos tecidos subcutâneos
Erupção cutânea,
urticária
Eritema nodoso,
eritema multiforme
Distúrbios vasculares Eventos
tromboembólicos
arteriais e
venosos**
*Foi utilizado o termo MedDRA (versão 12.0) mais apropriado para descrever uma determinada reação.
Sinônimos ou condições relacionadas não foram listados, mas também devem ser considerados.
**Frequência estimada de estudos epidemiológicos compreendendo um grupo de contraceptivos orais
combinados.
- “Eventos tromboembólicos venosos e arteriais” resume as seguintes entidades médicas: oclusão de veia
profunda periférica, trombose e embolia/oclusão vascular pulmonar, trombose, embolia e infarto/infarto do
miocárdio/infarto cerebral e AVC não especificado como hemorrágico.
Descrição das reações adversas selecionadas
As reações adversas com frequência muito baixa ou com início tardio dos sintomas que são consideradas
relacionadas ao grupo de contraceptivos orais combinados estão listadas abaixo (ver também os itens
“Contraindicações” e “Advertências e Precauções”):
Tumores:
- a frequência de diagnóstico de câncer de mama está ligeiramente aumentada em usuárias de CO. Como o câncer de
mama é raro em mulheres abaixo de 40 anos, o aumento do risco é pequeno em relação ao risco geral de câncer de
mama. A causalidade com uso de COC é desconhecida.
- tumores hepáticos (benignos e malignos).
Outras condições
- mulheres com hipertrigliceridemia (risco aumentado de pancreatite em usuárias de COCs);
- hipertensão;
- ocorrência ou piora de condições para as quais a associação com o uso de COC não é conclusiva: icterícia
e/ou prurido relacionado à colestase; formação de cálculos biliares, porfiria, lúpus eritematoso sistêmico,
síndrome hemolítico-urêmica, coreia de Sydenham, herpes gestacional, perda de audição relacionada à
otosclerose;
- em mulheres com angioedema hereditário, estrogênios exógenos podem induzir ou intensificar sintomas de
angioedema;
- distúrbios das funções hepáticas;
- alterações na tolerância à glicose ou efeitos sobre a resistência periférica à insulina;
- doença de Crohn, colite ulcerativa;
- cloasma.
Interações
Sangramento de escape e/ou diminuição da eficácia contraceptiva podem ser resultado de interações
medicamentosas entre contraceptivos orais e outros fármacos (indutores enzimáticos), (veja item “Interações
medicamentosas”).
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA,
disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm ou para a Vigilância Sanitária
Estadual ou Municipal.