Bula do Zinnat produzido pelo laboratorio Glaxosmithkline Brasil Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
Zinnat
GlaxoSmithKline Brasil Ltda.
Comprimidos revestidos
250mg e 500mg
Modelo de texto de bula – Profissionais de Saúde
Zinnat®
comprimidos
1
LEIA ESTA BULA ATENTAMENTE ANTES DE INICIAR O TRATAMENTO.
I) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Zinnat
axetilcefuroxima
APRESENTAÇÕES
é apresentado na forma de comprimidos revestidos que contêm 250 mg de cefuroxima e são acondicionados em embalagem com
10 comprimidos, ou 500 mg de cefuroxima e são acondicionados em embalagem com 14 ou 20 comprimidos.
USO ORAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO (A PARTIR DE 3 MESES)
COMPOSIÇÃO
Cada comprimido de 250 mg contém:
axetilcefuroxima ...................................... 300,72 mg
(equivalente a 250 mg de cefuroxima)
excipientes*: q.s.p. ............................. 1 comprimido
Cada comprimido de 500 mg contém:
axetilcefuroxima ........................................ 601,44 mg
(equivalente a 500 mg de cefuroxima)
excipientes*: q.s.p. ........................... 1 comprimido
* Excipientes: celulose microcristalina, croscarmelose sódica, lauril sulfato de sódio, óleo vegetal hidrogenado, dióxido de silício
coloidal, hipromelose, propilenoglicol, metilparabeno, propilparabeno e opaspray branco.
II) INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
A cefuroxima é indicada no tratamento de pacientes com infecções causadas por cepas sensíveis dos microrganismos relacionados às
seguintes condições:
Amigdalite e faringite: causadas por S. pyogenes (estreptococos β-hemolíticos do grupo A). A cefuroxima geralmente é eficaz na
erradicação do estreptococo da orofaringe; entretanto, não se recomenda sua indicação para a profilaxia da febre reumática subsequente,
uma vez que ainda não se dispõe de dados sobre o assunto.
Otite média: causada por S. pneumoniae, H. influenzae (cepas sensíveis à ampicilina), S. pyogenes (estreptococos β-hemolíticos do grupo
A) e M. catarrhalis (cepas sensíveis à ampicilina).
Infecções do trato respiratório inferior (pneumonia e bronquite): causadas por S. pneumoniae (cepas sensíveis à ampicilina) e H.
parainfluenzae (cepas sensíveis à ampicilina).
Infecções do trato urinário: causadas por E. coli e K. pneumoniae (na ausência de complicações urológicas).
Infecções da pele: causadas por S. aureus e S. pyogenes (estreptococos β-hemolíticos do grupo A).
Sinusite: causada por S. pneumoniae, H. influenzae e anaeróbios sensíveis à cefuroxima.
A axetilcefuroxima apresenta um amplo espectro de ação antimicrobiana com um perfil farmacocinético que permite uma conveniente
posologia de duas tomadas ao dia. A droga é bem tolerada tanto por pacientes adultos ou pediátricos, apresentando um índice de eventos
adversos comparável ao de outras cefalosporinas.
(Scott LJ, Ormrod D, Goa KL. Cefuroxime axetil: an update review of its use in the management of bacterial infections. Drugs.
2001;61(10):1455-500)
Em estudo controlado, a axetilcefuroxima atingiu concentrações plasmáticas que permaneceram acima da MIC90 (2,0 µg/ml) para
Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae e Moraxella catarrhalis por pelo menos 5h (42%) nos intervalos de 12 horas entre as
doses.
(Thoroddsen E et al. Concentration of cefuroxime in middle ear effusion of children with acute otitis media. Pediatr Infect Dis J. 1997,
Oct;16(10):959-62)
Em um estudo envolvendo 369 pacientes com diagnóstico de infecções do trato respiratório alto (tonsilite, faringite, sinusite e otite
média) foi obtida a melhora do quadro infeccioso em 89% dos pacientes que fizeram uso de axetilcefuroxima, acompanhado por ausência
de sintomas respiratórios ao término do tratamento.
(Griffjths GK, VandenBurg MJ, Kelsey M. Efficacy and tolerability of cefuroxime axetil in patients with upper respiratory tract
infection. Curr Med Res Opin 1987; 10(8):555-61)
A axetilcefuroxima, administrada por 7 a 10 dias, ou como tratamento de curta duração (2 a 3 dias) ou uma dose única, também foi eficaz
no tratamento de adultos com infecções do trato urinário.
(Perry CM, Brogden RN. Cefuroxime axetil. A review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy.
Drugs. 1996;52(1):125-58.)
Zinnat®
Pó para Suspensão Oral
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Após o tratamento de 10 dias com cefuroxima 250 a 500mg duas vezes ao dia, foi obtida cura clínica ou melhora em> 90% dos pacientes
com infecções na pele ou tecidos moles.
Propriedades farmacodinâmicas
Zinnat®
Pó para Suspensão Oral é um antibiótico cefalosporínico sintético desenvolvido para administração oral cujo princípio ativo é
a axetilcefuroxima. Possui amplo espectro de ação contra grande número de microrganismos gram-positivos e gram-negativos. Zinnat®
Pó para Suspensão Oral permanece estável diante da penicilinase estafilocócica e da β-lactamase. A ação bactericida da cefuroxima
resulta da inibição da síntese da parede celular devido à sua ligação a proteínas-alvo. Esse fármaco é geralmente ativo contra os
seguintes microrganismos in vitro:
- Aeróbios gram-negativos: Haemophilus influenzae (inclusive cepas resistentes à penicilina), Haemophilus parainfluenzae, Moraxella
catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae (inclusive cepas produtoras e não produtoras de penicilinase), Escherichia coli, Klebsiella sp.,
Proteus mirabilis, Providencia spp. e Proteus rettgeri.
- Aeróbios gram-positivos: Staphylococcus aureus (incluindo-se cepas produtoras de penicilinase, mas excluindo-se cepas resistentes à
meticilina), Staphylococcus epidermidis (incluindo-se cepas produtoras de penicilinase, mas excluindo-se cepas resistentes à meticilina),
Streptococcus pyogenes (e outros estreptococos β-hemolíticos), Streptococcus pneumoniae e Streptococcus agalactiae.
- Anaeróbios: cocos gram-negativos e gram-positivos (inclusive Peptococcus e Peptostreptococcus sp.), bacilos gram-positivos
(inclusive Clostridium sp.),bacilos gram-negativos (inclusive Bacteroides e Fusobacterium sp.) e Propionibacterium spp.
- Outros microrganismos: Borrelia burgdorferi.
Os seguintes microrganismos não são sensíveis à cefuroxima: Clostridium difficile, Pseudomonas sp., Campylobacter sp., Acinetobacter
calcoaceticus, Listeria monocytogenes, cepas resistentes à meticilina de Staphylococcus aureus e Staphylococcus epidermidis e
Legionella sp.
Algumas cepas dos seguintes gêneros não são sensíveis à cefuroxima: Enterococcus faecalis, Morganella morganii, Proteus vulgaris,
Enterobacter sp., Citrobacter sp., Serratia sp. e Bacteroides fragillis.
Propriedades farmacocinéticas
Após a administração, Zinnat®
Pó para Suspensão Oral é absorvido no trato gastrintestinal e rapidamente hidrolisado na mucosa
intestinal e no sangue, liberando a cefuroxima na circulação.
O pico plasmático de Zinnat®
Pó para Suspensão Oral (2,9 mg/L na dose de 125 mg, 4,4 mg/L na dose de 250 mg, 7,7 mg/L na dose
de 500 mg e 13,6 mg/L na dose de 1 g) ocorre aproximadamente 2,4 horas depois da administração da dose ingerida com alimento.
A absorção da cefuroxima aumenta na presença de alimentos. A taxa de absorção diminui quando se usa a suspensão, em comparação ao
comprimido, o que leva a níveis de pico plasmático menores e mais tardios e a uma biodisponibilidade sistêmica reduzida (de 4% a 17%
menores).
A estimativa da meia-vida plasmática é de 1 a 1,5 hora, e a ligação às proteínas plasmáticas varia de 33% a 50%, conforme a
metodologia utilizada.
A cefuroxima não é metabolizada, e sua excreção se dá por filtração glomerular e secreção tubular. A administração concomitante de
probenecida aumenta a AUC em 50%.
Os níveis plasmáticos da cefuroxima são reduzidos por diálise.
Zinnat®
Pó para Suspensão Oral é contraindicado para pacientes com hipersensibilidade conhecida aos antibióticos do grupo das
cefalosporinas ou penicilinas.
Antes de iniciar a terapia com Zinnat®
Pó para Suspensão Oral deve-se tomar as precauções necessárias para verificar se o paciente
apresenta reações de hipersensibilidade a cefalosporinas, penicilinas e outras drogas.
Como ocorre com outros antibióticos, o uso de Zinnat® Pó para Suspensão Oral pode resultar no crescimento de Candida. O uso
prolongado pode também levar ao crescimento de outros microrganismos não sensíveis (como Enterococci e Clostridium difficile) e
tornar necessária a interrupção do tratamento.
Há relatos de colite pseudomembranosa causada pelo uso de cefalosporinas e de outros antibióticos, cuja gravidade pode variar de leve à
fatal. Por essa razão é importante considerar tal diagnóstico em pacientes que desenvolveram diarreia durante o tratamento com
antibióticos. Se ocorrer diarreia prolongada ou significativa ou o paciente apresentar cólicas abdominais, o tratamento deve ser
descontinuado imediatamente e o paciente deve ser posteriormente examinado.
Ao usar Zinnat®
Pó para Suspensão Oral no tratamento de pacientes diabéticos, deve-se levar em conta que ele contém açúcar e tomar
os devidos cuidados.
Zinnat®
Pó para Suspensão Oral contém aspartame, que é fonte de fenilalanina, portanto deve ser usado com cautela em portadores de
fenilcetonúria.
Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos e operar máquinas
Como este medicamento pode causar vertigem, os pacientes devem ser avisados para ter cautela ao dirigir veículos ou operar máquinas.
Populações especiais
Não existem dados de estudos clínicos sobre o uso de Zinnat®
Pó para Suspensão Oral em crianças menores de 3 meses.
Para crianças de 3 meses a 12 anos de idade, indica-se um esquema posológico especial (ver, na seção Posologia e Modo de Usar, o item
Posologia).
Pó para Suspensão Oral
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Não existem recomendações especiais sobre o uso de Zinnat®
Pó para Suspensão Oral em idosos.
Gravidez e lactação
Não há nenhuma evidência experimental dos efeitos embriogênicos e teratogênicos atribuídos à axetilcefuroxima, mas, como todas as
drogas, esta deve ser administrada com cuidado durante os primeiros meses de gravidez. A cefuroxima é excretada no leite materno e,
consequentemente, deve-se ter cautela ao administrá-la a mulheres que estejam amamentando.
Categoria B de risco na gravidez.
Interferência em outros medicamentos e análises laboratoriais
As drogas que reduzem a acidez gástrica podem diminuir a biodisponibilidade de Zinnat®
Pó para Suspensão Oral em comparação ao
estado de jejum e tendem a anular o efeito do aumento da absorção do medicamento quando tomadas após a ingestão de alimentos.
Como ocorre com outros antibióticos, Zinnat®
Pó para Suspensão Oral pode afetar a flora intestinal, levando à menor reabsorção de
estrogênio e à redução da eficácia dos contraceptivos orais combinados.
Como pode ocorrer resultado falso-negativo no teste de ferricianeto, recomenda-se usar os métodos de glicose oxidase ou hexoquinase
para determinar os níveis de glicose no plasma sanguíneo dos pacientes que recebem Zinnat®
Pó para Suspensão Oral.
A cefuroxima não interfere nos resultados da análise de creatinina no soro e na urina pelo método do picrato alcalino.
Cuidados de armazenamento
Mantenha o medicamento na embalagem original, conservando-o em temperatura (entre 15 ºC e 30ºC).
Após a reconstituição, a suspensão deve ser imediatamente refrigerada (entre 2ºC e 8ºC) e permanecer armazenada nessas condições o
tempo todo.
O produto tem prazo de validade de 24 meses a partir da data de fabricação, impressa na embalagem.
O prazo de validade da suspensão reconstituída é de dez dias sob refrigeração (entre 2ºC e 8ºC).
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com prazo de validade vencido.
Para sua segurança, mantenha o medicamento na embalagem original.
Após preparo, manter por dez dias sob refrigeração (entre 2ºC e 8ºC).
Aspecto físico/características organolépticas
Grânulos de livre fluidez, brancos ou quase brancos, que, após reconstituição com água, resultam em uma suspensão que varia do branco
ao amarelo-pálido, bastante consistente, com sabor característico de tutti frutti.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Modo de usar
Zinnat®
Sachê destina-se apenas para uso oral
Instruções de reconstituição
1 – Adicione o conteúdo do sachê em um copo.
2 – Adicione água suficiente para diluir o conteúdo (pode ser usado suco de frutas ou leite)
3 – Mexa bem e beba tudo imediatamente.
Pó para Suspensão Oral destina-se apenas para uso oral.
Agite sempre vigorosamente o frasco antes de usar.
A suspensão oral terá melhor resultado se for ingerida junto com uma refeição. Pode-se também diluir a dose em sucos de frutas ou
bebidas lácteas imediatamente antes de administrá-la. Atenção: não misture a dose com líquidos quentes.
Se o paciente esquecer uma dose, deve ingeri-la assim que se lembrar, continuando a tomar as demais doses nos horários normais.
Para que a absorção seja ideal, o paciente deve tomar o medicamento com a alimentação.
Antes de preparar a suspensão, agite o frasco ainda lacrado para que o pó fique mais solto. Isso facilitará a reconstituição.
1. Remova a tampa pressionando-a para baixo e girando-a para o lado.
2. Adicione água filtrada no copo plástico até a marca indicada (para a suspensão de 70 mL, adicione 25 mL de água e, para a suspensão
de 50 mL, adicione 19 mL de água, conforme indicado no copo-medida). Após verter a quantidade correta de água no copo-medida,
adicione-a ao frasco.
3. Coloque o adaptador no frasco.
4. Feche-o com a tampa.
5. Inverta o frasco e balance-o VIGOROSAMENTE (por pelo menos 15 segundos)
6. Vire o frasco para cima e agite-o VIGOROSAMENTE até obter uma suspensão homogênea.
7. Refrigere imediatamente o produto entre 2ºC e 8ºC. Deixe a suspensão reconstituída em repouso na geladeira por pelo menos 1 hora
antes de tirar a primeira dose (mas lembre-se de que, antes de usar o produto, deve-se agitá-lo novamente).
A suspensão reconstituída deve permanecer o tempo todo sob refrigeração (entre 2ºC e 8ºC).
Instruções de uso da seringa dosadora
1. Retire a tampa do frasco.
Pó para Suspensão Oral
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2. Coloque a seringa no adaptador contido na entrada do frasco.
3. Segure o frasco invertido e puxe a seringa até obter a dose indicada.
4. Vire o frasco e a seringa para que fiquem novamente na posição correta. Enquanto segura a seringa (para evitar que o êmbolo se
mova), retire-a, deixando o adaptador no frasco.
5. Mantenha o paciente sentado e coloque a ponta da seringa em sua boca, apontando para a parte interna da bochecha.
6. Pressione o êmbolo da seringa lentamente para liberar a dose na boca do paciente.
7. Após administrar a dose, recoloque a tampa no frasco sem remover o adaptador. Desmonte a seringa, lave-a em água corrente e deixe
o êmbolo e a seringa secarem naturalmente.
Posologia
A terapia usual é de sete dias (mas pode variar de cinco a dez dias).
A posologia de Zinnat®
deve ser efetuada de acordo com o seguinte esquema:
Adultos
Tratamento Suspensão Oral Sachê Frequência
Dose habitual recomendada 250 mg (5 mL) 1 sachê de 250mg 2x/dia (de 12 em 12 horas)
Infecções do trato urinário 125 mg (2,5 mL) -- 2x/dia (de 12 em 12 horas)
Amigdalite, faringite e sinusite 250 mg (5 mL) 1 sachê de 250mg 2x/dia (de 12 em 12 horas)
Bronquite 250 mg (5 mL) 1 sachê de 250mg 2x/dia (de 12 em 12 horas)
Pneumonia 500 mg (10 mL) 2 sachê de 250mg 2x/dia (de 12 em 12 horas)
Pielonefrite 250 mg (5 mL) 1 sachê de 250mg 2x/dia (de 12 em 12 horas)
Gonorreia não complicada 1.000 mg (20 mL) 4 sachê de 250mg Dose única
Crianças
A dose normal é de 125 mg (2,5 mL) duas vezes ao dia.
Crianças de 3 meses a 12 anos de idade
Peso
Amigdalite, faringite, sinusite e
bronquite
Otite, pneumonia e piodermite Frequência
Suspensão Oral
Suspensão Oral Sachê
5 kg *
1,0 mL (50 mg)
1,5 mL (75 mg) --
2x/dia (de 12 em 12
horas)
8 kg *
1,5 mL (75 mg)
2,5 mL (125 mg) --
12 kg
2,5 mL (125 mg)
3,5 mL (175 mg) --
16 kg ou
+
5,0 mL (250 mg) 1 sachê de 250mg
(**) 250 mg 500 mg -
* para crianças com peso inferior a 8 kg é recomendado o uso de suspensão oral.
(**) Dose máxima diária.
A dose padrão recomendada para crianças no tratamento da maioria das infecções é de 125 mg duas vezes ao dia. Para crianças de 2
anos de idade, ou mais, com otite média ou outras infecções mais graves, a dose recomendada é de 250 mg duas vezes ao dia (máximo
recomendado de 500 mg diários).
A tabela acima foi calculada sobre a seguinte base: amigdalite, faringite e sinusite = 10 mg/kg duas vezes ao dia (máximo de 250 mg por
dia); otite e pneumonia = 15 mg/kg duas vezes ao dia (máximo de 500 mg por dia).
Não existem estudos clínicos sobre dados disponíveis do uso de Zinnat®
Pó para Suspensão Oral em crianças menores de 3 meses de
idade.
A cefuroxima está também disponível como sal sódico (Zinacef®
) para administração parenteral, o que permite que a terapia parenteral
com Zinnat®
seja seguida de tratamento oral em situações nas quais a mudança de terapia parenteral para oral é clinicamente indicada.
As reações adversas à Zinnat®
são geralmente leves e passageiras.
As categorias de frequência adotadas para classificar as reações adversas descritas abaixo foram estimadas, já que, no caso da maioria
das reações, não existem dados substanciais que permitam calcular sua incidência. Além disso, a incidência das reações adversas à
axetilcefuroxima pode variar de acordo com a indicação.
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Pó para Suspensão Oral
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Dados de estudos clínicos extensos foram usados para determinar a frequência das reações adversas, das muito comuns às raras. As
frequências usadas para todos os outros efeitos indesejáveis foram determinadas principalmente por meio de dados pós-comercialização
e se referem mais à taxa de relatos do que à frequência real. Dados de estudos controlados com placebo não estavam disponíveis. Nos
casos em que foram calculadas com base em dados de estudos clínicos, as incidências tiveram como base dados relacionados à droga
(avaliados pelo investigador).
A seguinte convenção foi usada para classificação das reações adversas de acordo com a frequência: muito comuns (>1/10); comuns
(>1/100 a <1/10); incomuns (>1/1.000 a <1/100); raras (>1/10.000 a <1/1.000); e muito raras (<1/10.000).
Reações comuns (>1/100 e <1/10):
- crescimento de Cândida
- eosinofilia
- dor de cabeça, vertigem
- distúrbios gastrintestinais, inclusive diarreia, náusea e dor abdominal
- aumentos transitórios dos níveis das enzimas hepáticas (ALT (SGPT), AST (SGOT) e LDH)
Reações incomuns (>1/1.000 e <1/100):
- trombocitopenia, leucopenia (às vezes acentuada), e teste de Coombs’ positivo. As cefalosporinas compõem uma classe de fármacos
que tendem a ser absorvidos na superfície das membranas dos glóbulos vermelhos e a reagir com os anticorpos dirigidos contra a
droga, o que gera resultado positivo do teste de Coombs’ (que pode interferir nos testes de compatibilidade sanguínea) e muito
raramente causa anemia hemolítica
- rash cutâneo
- vômito
Reações raras (>1/10.000 e <1/1.000):
- urticária, prurido
- colite pseudomembranosa (ver Advertências e Precauções)
Reações muito raras (<1/10.000):
- anemia hemolítica. As cefalosporinas compõem uma classe de fármacos que tendem a ser absorvidos na superfície das membranas dos
glóbulos vermelhos e a reagir com os anticorpos dirigidos contra a droga, o que gera resultado positivo do teste de Coombs’ (que pode
interferir nos testes de compatibilidade sanguínea) e muito raramente causa anemia hemolítica
- febre medicamentosa, doença do soro, anafilaxia
- icterícia (predominantemente colestática), hepatite
- eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica
Em caso de eventos adversos, notifique o Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em
www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.