Cientistas do King's College de Londres identificaram os primeiros sinais da doença de Parkinson no cérebro até 20 anos antes de os pacientes apresentarem quaisquer sintomas. As descobertas desafiam o que até agora havia sido entendido sobre a doença e poderiam levar a novas ferramentas de rastreamento para identificar pacientes de alto risco e novas abordagens de tratamento, embora estudos maiores e exames mais acessíveis fossem necessários primeiro.
Exames cerebrais de pacientes de alto risco mostraram uma perda da função da serotonina antes que os distúrbios do movimento se desenvolvessem. O sistema de serotonina regula o humor, o sono e o movimento.
Parkinson é a segunda condição neurológica mais comum e afeta cerca de 145.000 pessoas no Reino Unido. Os principais sintomas são problemas de movimento, como tremores e tremores, distúrbios cognitivos, depressão e dificuldade para dormir, mas a doença é conhecida por se estabelecer no cérebro muito antes de os sintomas aparecerem e um diagnóstico ser feito.
Estudar os estágios iniciais da doença para encontrar abordagens de tratamento com potencial para retardar a progressão representa um enorme desafio para os pesquisadores, que até o momento ligaram a doença aos níveis reduzidos de dopamina no cérebro. Embora não exista cura para a doença, os tratamentos atuais estão focados no controle dos sintomas, restaurando os níveis de dopamina.
No entanto, o presente estudo mostra que as alterações no neurotransmissor serotonina ocorrem muito precocemente na doença de Parkinson. Essas mudanças podem servir como um importante sinal de aviso antecipado de que uma pessoa está em risco.
Nossos resultados sugerem que a detecção precoce de alterações no sistema de serotonina poderia abrir portas para o desenvolvimento de novas terapias para retardar e, finalmente, impedir a progressão da doença de Parkinson. ”
Professor Marios Politis, investigador chefe
Proteínas transportadoras de serotonina são as primeiras a mudar na doença de Parkinson
Para o estudo, Politis e seus colegas escanearam os cérebros de 14 pessoas na faixa dos 20 e 30 anos que têm um distúrbio genético raro, o que significa que é quase certo que desenvolverão o mal de Parkinson quando chegarem aos 50 ou 50 anos.
A doença de Parkinson é caracterizada por um acúmulo da proteína α-sinucleína no cérebro. Embora a causa desse acúmulo de proteínas geralmente não seja clara, sabe-se que as mutações genéticas causam o problema em uma minoria de casos.
Os sujeitos, que eram todos de aldeias remotas da Grécia e Itália, têm mutações pontuais autossômicas raras A53T no gene da α-sinucleína (SNCA). A mutação SNCA tem origem em aldeias localizadas no norte do Peloponeso, na Grécia, e também é encontrada em pessoas que se mudaram para áreas próximas na Itália.
Metade dos indivíduos já haviam sido diagnosticados com Parkinson, enquanto a outra metade ainda não apresentava nenhum sintoma, tornando o grupo perfeito para analisar como a doença progride.
"Dadas as conhecidas alterações neuroquímicas no sistema serotoninérgico e sua associação com os sintomas da doença de Parkinson, formulamos a hipótese de que portadores da mutação A53T SNCA possam apresentar anormalidades no sistema neurotransmissor serotoninérgico antes do diagnóstico da doença de Parkinson, e que esta patologia possa estar associada com medidas da carga de Parkinson ”, escreveu a equipe na revista Lancet Neurology .
Depois de voar os 14 participantes para Londres para imagem cerebral e avaliação clínica, Politis e equipe compararam os dados dos sujeitos com 65 pacientes com doença de Parkinson de uma causa não genética e 25 indivíduos saudáveis.
Eles descobriram que as pessoas que estavam destinadas a desenvolver o Parkinson tinham níveis acentuadamente reduzidos de serotonina, que controla muitas funções do cérebro, incluindo humor, cognição, movimento, bem-estar e até mesmo apetite.
O sistema de serotonina começou a funcionar mal nos pacientes com Parkinson, muito antes de surgirem sintomas como problemas de movimento e antes que surgissem anormalidades no sistema de dopamina.
"Nossas descobertas fornecem evidências de que a imagem molecular dos transportadores de serotonina poderia ser usada para visualizar a patologia premotora da doença de Parkinson in vivo ", escreve a equipe.
Mais pesquisas "podem mudar inúmeras vidas"
As tomografias cerebrais tomaram a forma de tomografias por emissão de pósitrons, que são difíceis de realizar e caras, e os pesquisadores dizem que é necessário mais trabalho para desenvolver a técnica para tornar o método de imagem mais simples de executar e mais acessível para uso como ferramenta de triagem.
O professor de imagens médicas do University College London, Derek Hill, diz que, embora o estudo forneça informações valiosas, também tem algumas limitações.
Ele ressalta que os resultados podem não se estender a estudos maiores e que o método de imagem altamente especializado é limitado a um número muito pequeno de centros de pesquisa, portanto ainda não pode ser usado para ajudar a diagnosticar pacientes ou avaliar tratamentos candidatos em grandes estudos.
No entanto, a pesquisa sugere que tentar tratar o mal de Parkinson no estágio mais precoce da doença é provavelmente a melhor abordagem para evitar o aumento do número de pessoas cujas vidas são destruídas por essa doença hedionda, diz Hill.
A gerente de pesquisa da instituição de caridade Parkinson no Reino Unido, Beckie Port, conclui: "Mais pesquisas são necessárias para entender completamente a importância desta descoberta - mas se for capaz de descobrir uma ferramenta para medir e monitorar como o Parkinson se desenvolve, isso pode mudar inúmeras vidas".
Fonte
Wilson, H. et ai. (2019) Patologia serotoninérgica e carga de doença na fase pré-motora e motora do parkinsonismo da α-sinucleína A53T: estudo transversal. The Lancet Neurology. doi.org/10.1016/S1474-4422(19)30140-1.