Bula do Iquego - Ranitidina para o Profissional

IQUEGO-RANITIDINA

IQUEGO-INDÚSTRIA QUÍMICA DO ESTADO

DE GOIÁS S.A.

Comprimido revestido 150 mg

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LEIA ESTA BULA ATENTAMENTE ANTES DE INICIAR O TRATAMENTO.

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

cloridrato de ranitidina

APRESENTAÇÃO

comprimido revestido 150 mg embalagem com 10 comprimidos.

USO ORAL. USO ADULTO E PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO

Cada comprimido revestido 150 mg contém:

Cloridrato de Ranitidina.............................................................. 168 mg*

Excipiente q.s.p..................................................1 comprimido revestido

(Excipientes: lactose monoidratada, celulose microcristalina, dióxido de silício, estearato de magnésio, metabissulfito

sódico, opadry, etilcelulose e álcool etílico).

* Correspondente a 150 mg de Ranitidina base.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

IQUEGO-RANITIDINA é indicado no tratamento de úlcera duodenal e úlcera gástrica benigna, incluindo aquelas

associadas a agentes anti-inflamatórios não-esteroidais.

Também é usado na prevenção de úlceras duodenais associadas a agentes anti-inflamatórios não-esteroidais,

incluindo ácido acetilsalicílico, especialmente em pacientes com história de doença ulcerosa péptica, úlcera duodenal

relacionada à infecção por H. pylori, úlcera pós-operatória, esofagite de refluxo, alívio dos sintomas de refluxo

gastroesofágico, Síndrome de Zollinger-Ellison e dispepsia episódica crônica, caracterizada por dor (epigástrica ou

retroesternal) que está associada às refeições ou distúrbios do sono, mas não associada às condições citadas

anteriormente.

IQUEGO-RANITIDINA é indicado, ainda, nas situações em que é desejável a redução da produção de ácido:

profilaxia da úlcera de estresse em pacientes gravemente enfermos, profilaxia da hemorragia recorrente em pacientes

com úlcera péptica e prevenção da síndrome de aspiração ácida (Síndrome de Mendelson).

IQUEGO-RANITIDINA proporcionou cura da úlcera duodenal em 83% dos pacientes, comparados com 32% do

grupo placebo, após quatro semanas de tratamento. Pacientes com úlcera gástrica tratada por 12 semanas alcançaram

a cura em 89% dos casos, comparados com 72% do grupo placebo. Taxas de cura para esofagite erosiva foram 83 e

81%, respectivamente, para os grupos que usaram 150 e 300 mg de ranitidina (grupo placebo = 58%).

JOHNSON, JA; et al. Ranitidine 300 mg at bedtime is effective for gastric ulcers: a 12-wk, multicenter, randomized,

double-blind, placebo-controlled comparison. The Ranitidine 300 mg HS Gastric Ulcer Study Group. Am J

Gastroenterol. [S.l.], v. 88, n. 7, p. 1071-75, 1993.

ROUFAIL, W; et al. A study of two hundred and eight patients in premature labour treated with orally administered

Ranitidine for erosive oesophagitis: a double-blind, placebo-controlled study. Glaxo Erosive Esophagitis Study

Group. Aliment Pharmacol Ther. [S.l.], v. 6, n. 5, p. 597-607, 1992.

LEE, FI. Comparison of twice-daily ranitidine and placebo in the treatment of duodenal ulcer – a multicentre study in

the United Kingdom. [S.l.], v. 29, n. 3, p. 127-129, 1982.

Propriedades farmacodinâmicas

- Mecanismo de ação

O princípio ativo de IQUEGO-RANITIDINA, a ranitidina, é um antagonista do receptor histamínico H2 dotado de

alta seletividade e rápido início de ação. Inibe a secreção basal e estimula a secreção de ácido gástrico, reduzindo

tanto o volume quanto o conteúdo de ácido e de pepsina da secreção.

- Efeitos Farmacodinâmicos

A ranitidina tem, relativamente, ação de longa duração. Portanto, a dose única de 150 mg inibe de forma eficaz a

secreção ácida gástrica por 12 horas. Evidências clínicas demonstraram que a combinação da ranitidina oral com a

amoxicilina e o metronidazol é capaz de erradicar o Helicobacter pylori em aproximadamente 90% dos pacientes.

Essa terapia combinada mostrou ser capaz de reduzir significativamente a recorrência de úlcera duodenal. A infecção

por H. pylori ocorre em cerca de 95% dos pacientes com úlcera duodenal, e em 80% daqueles com úlcera gástrica.

Propriedades farmacocinéticas

- Absorção - Após a administração oral de 150 mg de ranitidina, as concentrações plasmáticas máximas (300 a 550

ng/mL) ocorreram após 1-3 horas. Dois picos distintos ou um platô na fase de absorção resultam da reabsorção da

droga excretada para o intestino. A biodisponibilidade absoluta da ranitidina é de 50-60%, e as concentrações

plasmáticas aumentam de maneira proporcional ao aumento da dose até 300 mg.

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- Distribuição - Ranitidina não mostra ligação extensa a proteínas plasmáticas (15%), mas exibe um grande volume

de distribuição variando de 96 a 142 litros.

- Metabolismo - A ranitidina não é extensivamente metabolizada. Seu metabolismo após a administração oral é

similar ao observado após o uso intravenoso. Cerca de 6% da dose são excretados na urina como N-óxido, 2% como

S-óxido, 2% como desmetilranitidina e 1% a 2% como análogo do ácido furoico.

- Eliminação - A concentração plasmática diminui de maneira biexponencial, com uma meia vida terminal de duas a

três horas. A principal via de eliminação é a renal. Após administração oral de 150 mg de 3H-ranitidina, 96% da dose

foi recuperada, 26% nas fezes e 70% na urina, dos quais 35% consistiam na droga original inalterada. Menos de 3%

da dose é excretada na bile. O clearence renal é de aproximadamente 500 mL/min, o que excede a filtração

glomerular, indicando secreção renal tubular.

- Pacientes acima de 50 anos de idade - Em pacientes com mais de 50 anos de idade, a meia vida é prolongada (3 a 4

horas) e o clearance é reduzido, o que é compatível com a diminuição da função renal relacionada à idade. No

entanto, a exposição sistêmica e o acúmulo são 50% maiores. Essa diferença excede o efeito da função renal em

declínio e indica aumento da biodisponibilidade nesse grupo de pacientes.

IQUEGO-RANITIDINA é contraindicado a pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da

fórmula.

Categoria B de risco na gravidez. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem

orientação médica ou do cirurgião-dentista.

O tratamento com ranitidina pode mascarar sintomas relacionados ao carcinoma gástrico e, assim, retardar o

diagnóstico da doença. Diante de suspeita de úlcera gástrica, deve ser excluída a possibilidade de patologia maligna

antes de se instituir a terapia com IQUEGO-RANITIDINA. Como a ranitidina é excretada por via renal, é esperado

que os níveis plasmáticos aumentem ou se prolonguem diante de insuficiência renal. Na vigência de insuficiência

renal, recomenda-se ajuste posológico, de acordo com o clearance.

Deve-se evitar o uso de ranitidina em pacientes com história de porfiria aguda, visto que há relatos, embora raros, de

crises dessa doença precipitadas pela ranitidina. É recomendado o monitoramento regular dos pacientes que estão em

terapia concomitante com anti-inflamatórios não-esteroidais e ranitidina, especialmente dos idosos e daqueles com

histórico de úlcera péptica.

Em idosos, pacientes com doença pulmonar crônica, diabetes ou imunodeprimidos, pode haver aumento do risco de

desenvolver pneumonia comunitária. Em um grande estudo epidemiológico, observou-se risco relativo ajustado de

1,63 (95% IC, 1,07-2,48) em usuários de drogas antagonistas do receptor H2, em comparação a pacientes que

interromperam o tratamento.

Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas

Não há efeitos reportados relacionados ao uso de IQUEGO-RANITIDINA.

Fertilidade

Não há dados sobre o efeito da ranitidina na fertilidade humana. Não houve efeitos na fertilidade masculina ou

feminina em estudos realizados em animais.

Gravidez e lactação

A ranitidina atravessa a barreira placentária e é secretada no leite materno. Como qualquer droga, o medicamento só

deve ser usado durante a gravidez e o aleitamento caso seja essencial.

Categoria B de risco na gravidez. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem

A ranitidina tem o potencial de afetar a absorção, o metabolismo e a excreção renal de outros medicamentos. A

farmacocinética alterada pode exigir ajuste na dosagem do medicamento afetado ou a interrupção do tratamento. As

interações ocorrem por vários mecanismos, como:

1) Inibição do sistema oxigenase de função mista associado ao citocromo P450

A ranitidina, nas doses terapêuticas usuais, não potencializa a ação dos fármacos inativados por esse sistema de

enzimas, como diazepam, lidocaína, fenitoína, propranolol e teofilina.

Houve relatos de alteração no tempo de protrombina com o uso de anticoagulantes de cumarina (por exemplo,

varfarina). Devido ao índice terapêutico estreito, é recomendada monitoração cuidadosa da elevação ou da redução do

tempo de protrombina durante o tratamento concomitante com a ranitidina.

2) Competição pela secreção tubular renal

Uma vez que a ranitidina é parcialmente eliminada pelo sistema catiônico, ela pode afetar a eliminação de outros

medicamentos por essa rota. Doses altas de ranitidina (como as usadas no tratamento da Síndrome de Zollinger-

Ellison) podem reduzir a excreção de procainamida e N-acetilprocainamida, o que resulta em níveis plasmáticos

elevados desses fármacos.

3) Alteração do pH gástrico

A biodisponibilidade de certos fármacos pode ser afetada. Ou seja, a absorção pode ser aumentada (caso de triazolam,

midazolam, glipizida) ou reduzida (caso de cetoconazol, atazanavir, delaviridina, gefitinibe).

Não há evidências de interação da ranitidina com amoxicilina e metronidazol.

Quando altas doses (2 g) de sucralfato são administradas concomitantemente com ranitidina, a absorção desta pode

ser reduzida. Tal efeito não é observado caso o sucralfato seja tomado duas horas após a ranitidina.

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O uso simultâneo com cetoconazol pode resultar na redução da absorção do cetoconazol. Os pacientes devem receber

a ranitidina duas horas após o uso do cetoconazol.

IQUEGO-RANITIDINA comprimidos revestidos deve ser mantido em sua embalagem original, em temperatura

ambiente (entre 15°C e 30°C).

Número de lote e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspectos físicos/características organolépticas

IQUEGO-RANITIDINA 150 mg - comprimido revestido circular, cor branca.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Modo de usar

Os comprimidos de IQUEGO-RANITIDINA devem ser administrados com um pouco de água. Caso uma dose seja

esquecida, deve ser tomada o quanto antes, prosseguindo-se com o horário normal das demais doses.

Posologia

• Adultos

- Úlcera duodenal e úlcera gástrica benigna

Tratamento agudo: A dose-padrão usual para o tratamento agudo de úlcera gástrica benigna e úlcera duodenal é de

150 mg, duas vezes ao dia, ou dose única de 300 mg à noite. Na maioria dos casos de úlcera duodenal e úlcera

gástrica benigna, a cicatrização ocorre dentro de quatro semanas. Em alguns pacientes, esse período pode se estender

até oito semanas.

Na úlcera duodenal, com 300 mg duas vezes ao dia durante quatro semanas, obtêm-se taxas de cicatrização maiores

do que com 150 mg, duas vezes ao dia (ou 300 mg à noite), durante quatro semanas. O aumento da dose não tem sido

associado à maior incidência de efeitos colaterais.

Tratamento de longo prazo: No tratamento de longo prazo, a dose geralmente utilizada é de 150 mg à noite. O

tabagismo está relacionado à maior frequência de reincidência de úlcera duodenal. Em pacientes fumantes que não

conseguem evitar fumar durante o tratamento, uma dose de 300 mg à noite proporciona benefício terapêutico

adicional sobre o regime de doses de 150 mg.

- Úlcera péptica associada ao uso de anti-inflamatórios não-esteroidais

Tratamento agudo: No caso de úlceras que se desenvolvem durante a terapia com anti-inflamatórios não-esteroidais

ou associadas ao uso continuado dessas drogas, podem ser necessárias de oito a doze semanas de tratamento com

ranitidina, administrando150 mg, duas vezes ao dia, ou 300 mg à noite.

Prevenção: Para a prevenção de úlceras duodenais associadas ao uso de anti-inflamatórios não-esteroidais, podem ser

administrados concomitantemente 150 mg de ranitidina duas vezes ao dia.

- Úlcera duodenal associada à infecção por Helicobacter pylori

A dose de 300 mg à noite (ou 150 mg, duas vezes ao dia) de ranitidina pode ser administrada em associação com 750

mg de amoxicilina oral três vezes ao dia e 500 mg de metronidazol três vezes ao dia, por duas semanas. Terminado

esse período, a terapia deve ser continuada por mais duas semanas apenas com IQUEGO-RANITIDINA. Esse

regime reduz significativamente a recidiva de úlcera duodenal.

- Úlcera pós-operatória

O regime-padrão é de 150 mg, duas vezes ao dia. Na maioria dos casos, a cicatrização ocorre dentro de quatro

semanas, mas em alguns pacientes esse período pode se estender até oito semanas.

- Refluxo gastroesofágico

Tratamento agudo: Na esofagite de refluxo, recomenda-se 150 mg, duas vezes ao dia, ou 300 mg, à noite, durante

oito semanas. O período do tratamento pode se estender até 12 semanas, se necessário. Em pacientes com esofagite

moderada ou grave, a dose pode ser aumentada para 150 mg, quatro vezes ao dia, por até 12 semanas.

Tratamento de longo prazo: A dose oral recomendada é de 150 mg, duas vezes ao dia.

Alívio dos sintomas: Recomenda-se 150 mg, duas vezes ao dia, durante duas semanas. O tratamento pode ser

continuado por mais duas semanas nos pacientes que não respondem adequadamente à terapia inicial.

- Síndrome de Zollinger-Ellison

A dose inicial recomendada é de 150 mg, três vezes ao dia, e pode ser aumentada, se necessário. Doses diárias de até

6 g têm sido bem toleradas.

- Dispepsia episódica crônica

A dose-padrão recomendada é de 150 mg, duas vezes ao dia, por até seis semanas.

Qualquer paciente que não responda à terapia ou que tenha recidiva logo após o tratamento deve ser investigado.

- Profilaxia da síndrome de Mendelson (pneumonite por broncoaspiração)

Deve-se utilizar a dose de 150 mg duas horas antes da anestesia e, preferivelmente, 150 mg na noite anterior.

Alternativamente, o uso de ranitidina injetável pode ser considerado. Em pacientes em trabalho de parto, a dose

recomendada é de 150 mg a cada seis horas. Porém, se for necessária anestesia geral, recomenda-se que,

adicionalmente, seja administrado um antiácido (por exemplo, citrato de sódio).

- Profilaxia da hemorragia decorrente de estresse em pacientes gravemente enfermos/profilaxia de hemorragia

recorrente em pacientes com sangramento devido à ulceração péptica

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O uso da dose de 150 mg por via oral, duas vezes ao dia, deve ser substituído por ranitidina injetável até que o

paciente possa ingerir alimentos normalmente.

• Crianças

A dose oral recomendada para o tratamento de úlcera péptica em crianças é de 2 a 4 mg/kg, duas vezes ao dia.

Pode-se chegar ao máximo de 300 mg de ranitidina por dia.

• Pacientes acima de 50 anos de idade

(ver Farmacocinética, Populações Especiais de Pacientes, Pacientes acima de 50 anos de idade)

Não existe a necessidade de ajuste de dose em pacientes idosos.

• Insuficiência renal

Pode ocorrer acúmulo de ranitidina, resultando em elevadas concentrações plasmáticas, nos pacientes com

insuficiência renal grave (clearance de creatinina abaixo de 50 mL/min). Nestes casos, a dose diária de ranitidina

deve ser de 150 mg. Pacientes sob diálise peritoneal crônica ambulatorial ou hemodiálise crônica devem ingerir

150 mg de ranitidina imediatamente após a diálise.

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

As reações adversas estão classificadas segundo o sistema orgânico e a frequência – muito comum (>1/10), comum

(>1/100, <1/10), incomum (>1/1.000, <1/100), rara (>1/10.000, <1/1.000) e muito rara (<1/10.000).

Os eventos adversos foram estimados com base em relatos espontâneos pós-comercialização.

Reações raras (>1/10.000 e <1/1.000):

- Reações de hipersensibilidade (urticária, edema angioneurótico, febre, broncoespasmo, hipotensão e dor no peito).

Conforme relatos, esses eventos ocorreram após uma única dose.

- Mudanças transitórias e reversíveis nos exames de função hepática. Esses sintomas são normalmente reversíveis.

- Erupções cutâneas.

Reações muito raras (<1/10.000):

- Leucopenia e trombocitopenia, geralmente reversíveis; agranulocitose ou pancitopenia, algumas vezes com

hipoplasia ou aplasia medulares.

- Choque anafilático. Conforme relatos, esses eventos ocorreram após uma única dose.

- Confusão mental, depressão e alucinação reversíveis. Esses sintomas foram relatados predominantemente por

pacientes gravemente enfermos e por idosos.

- Cefaleia (às vezes, grave), vertigem e movimentos involuntários reversíveis.

- Visão turva reversível. Esse sintoma é sugestivo de alteração de acomodação visual.

- Como ocorre com outros antagonistas do receptor H2, bradicardia, bloqueio atrioventricular e assistolia (apenas

quando se usa a apresentação injetável).

- Vasculite.

- Pancreatite aguda, diarreia.

- Hepatite (hepatocelular, hepatocanalicular ou mista), com ou sem icterícia. Esses sintomas são normalmente

reversíveis.

- Eritema multiforme, alopecia.

- Artralgia e mialgia.

- Nefrite aguda intersticial.

- Impotência reversível e alterações nas mamas (como ginecomastia e galactorreia)

Em caso de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA,

disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou à Vigilância Sanitária Estadual ou

Municipal.

Devido à elevada especificidade de ação da ranitidina, não é esperada a ocorrência de problemas de maior gravidade

no caso de eventual superdosagem de IQUEGO-RANITIDINA. Se necessário, no entanto, pode ser instituída

terapia sintomática e de suporte, assim como a remoção da droga por hemodiálise.

Em caso de intoxicação, ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.