Bula do Metronidazol para o Profissional

metronidazol

Isofarma Industrial Farmacêutica Ltda.

Solução Injetável

5 mg/mL

Medicamento genérico Lei nº 9.787, de 1999.

SISTEMA FECHADO

Forma Farmacêutica e Apresentações

Solução de metronidazol é apresentada sob a forma de solução para infusão intravenosa pronta para uso, na dose

de 5 mg/mL (0,5%) em bolsas de polietileno no volume de 100 mL.

USO PEDIÁTRICO E ADULTO

USO INTRAVENOSO

COMPOSIÇÃO

Cada bolsa de 100 mL de solução a 0,5% contém:

metronidazol ........................................... 5,00 mg

Excipientes: fosfato de sódio dibásico heptaidratado, ácido cítrico anidro, cloreto de sódio e água para injeção

INFORMAÇÕES AO PROFISSIONAL DE SAÚDE

Metronidazol é indicado na profilaxia e tratamento das infecções causadas por bactérias anaeróbias como

Bacteroides fragilis e outros bacteroides, Fusobacterium sp; Clostridium sp; Eubacterium sp; e cocos anaeróbios.

Está indicado, também, na prevenção e tratamento das infecções pós-cirurgicas, nas quais os anaeróbios tenham

sido identificados ou suspeitados.

Metronidazol injetável deve ser administrado em pacientes para os quais a via oral está contraindicada ou não são

possíveis.

A eficácia de metronidazol injetável é confirmada no estudo de Corder, onde foi usado o produto em pacientes

com quadros clínicos de apendicite gangrenosa, perfurada ou com peritonite. Foram envolvidas nesse estudo

comparativo com cefoxetina, 97 paciente dividido em 2 grupos (48 paciente no grupo tratado com metronidazol e

49 paciente no grupo tratado com cefoxetina). Nesse estudo randomizado, o resultado final apresentado foi além

de que o metronidazol, na apedicite grave se apresentou mais eficaz do que a cefoxetina, sendo também sua meia –

vida maior em comparação a cefoxetina (CORDER, 1983).

Outro estudo realizado por Lansade confirmou a eficácia de metronidazol injetável em profilaxia de paciente com

apendicite aguda. Nesse estudo randomizado, realizado em um ano, foram analisadas 200 crianças com apendicite,

onde o grupo com 100 crianças recebeu metronidazol pré-operatório de apendicite aguda e outro grupo de 100

crianças não recebeu antibióticoterapia profilática. O resultado foi de que a eficácia de metronidazol foi

confirmada com índice de complicações de 1% e no grupo que não recebeu antibióticoterapia profilática foi de 9%

(LANSADE, 1989).

Saario confirmou também a eficácia de metronidazol injetável em um estudo prospectivo controlado, envolvendo

203 pacientes com apendicite aguda em curso, onde um grupo recebeu, após a confirmação de apendicite

gangrenosa ou inflamada, antibióticoterapia e outro controle não recebeu antibiótico. No grupo controle, a

incidência de complicação foi 17,5% e no grupo que recebeu metronidazol essa incidência ficou em apenas 3,4%,

confirmando a eficácia de metronidazol injetável (SAARIO, 1981)

Propriedades farmacodinâmicas

O metronidazol é um antiinfeccioso da família dos nitro-5-imidazóis, que apresenta o seguinte espectro de

atividade antimicrobiana.

- Espécies habitualmente sensíveis (mais do que 90% das cepas da espécie são sensíveis): Peptostreptococcus,

Clostridium perfringens, Clostridium difficile, Clostridium sp, bacteróides sp bacteróides fragilis, Prevotella,

fusubacterium, veillonella.

- Espécies com sensibilidade variável: a porcentagem de resistência adquirida é variável. A sensibilidade é

imprevisível na ausência de antibiograma. Bifidobacterium, Eubacterium.

- Espécies habitualmente resistentes (pelo menos 50% das cepas da espécie são resistentes): Propionibacterium,

Actinomyces, Mobiluncus.

Atividade antiparasitária: Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis.

Propriedades farmacocinéticas

A absorção máxima ocorre ao final da infusão.

Distribuição

Após uma única infusão intravenosa de 500 mg de metronidazol em 20 minutos, o pico sérico médico é de 18

µg/mL. Após infusões repetidas a cada 8 horas, pico sérico médpico é de 18 µg/ mL. Após infusões repetidas a

cada 12 horas, o pico sérico médico é de 13 µg/mL. A meia-vida plasmática é de 8 a 10 horas. A ligação às

proteínas plasmáticas é baixa: menor que 10%.

A distribuição é rápida e a concentração tecidual é alta nos seguintes tecidos: pulmões, rins, fígado, vesícula biliar,

pele, LCR, saliva, líquido sem0inal, secreções vaginais. O metronidazol atravessa a barreira placentária e é

excretado no leite.

Biotransformação

O metronidazol é metabolizado em 2 metabólitos conjugado, que apresentam uma atividade antimicrobiana de 10

a 30%.

Excreção

As concentrações hepáticas e biliar são altas, enquanto a concentração no cólon é baixa. A excreção é

principalmente urinária (40 a 70% de metronidazol não metabolizados, considerando para 20% do total), causando

uma coloração marrom ou avermelhada na urina. A eliminação fecal é baixa.

Em pacientes com insuficiência renal, meia-vida de eliminação é idêntica, não havendo necessidade de ajuste

posológico. Em caso de hemodiálise, o metronidazol é rapidamente eliminado e a meia-vida de eliminação é

reduzida há 2 horas e 30 minutos.

Metronidazol é contraindicado em pacientes com histórico de hipersensibilidade ao metronidazol ou outro

derivado imidazólico e/ou aos demais componentes do produto.

Caso o tratamento com metronidazol, por razões especiais, necessite de uma duração maior do que a geralmente

recomendada, devem-se realizar testes hematológicos regularmente, principalmente contagem leucocitária, e o

paciente deve ser monitorizado quanto ao aparecimento de reação adversa, como neuropatia central ou periférica,

por exemplo: parestesia, ataxia, vertigem e crises convulsivas.

Os pacientes devem ser alertados que metronidazol pode provocar escurecimento na urina (devido ao-s

metabólitos de metronidazol).

Os pacientes devem ser aconselhados a não ingerir bebidas alcoólicas ou medicamentos que contenham álcool em

sua formação durante e no mínimo 1 dia após o tratamento com metronidazol, devido à possibilidade de reação do

tipo dissulfiram (efeitos antabuse).

Gravidez e lactação

O uso de metronidazol durante a gravidez deve ser cuidadosamente avaliado visto que atravessa a barreira

placentária e seus efeitos sobre a organogênese fetal humana ainda são desconhecidos.

Visto que o metronidazol é excretado no leite materno, a exposição desnecessária ao medicamento deve ser

evitada.

Categoria de risco na gravidez: B. este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem

orientação médica.

População especiais

Não há advertência e recomendações especiais sobre o uso adequado desse medicamento em paciente idoso.

Metronidazol de ser administrado com cautela em pacientes com encefalopatia hepática.

Metronidazol deve ser utilizado com cautela em pacientes com doenças severa, ativa ou crônica, do sistema

nervoso central e periférico, devido ao risco de agravamento do quadro neurológico.

Carcinogenicidade

O metronidazol mostrou ser carcinogênico em camundongos e ratos. Contudo, estudos semelhantes em hamsters

mostraram resultados negativos e estudos epidemiológicos em humanos não mostram qualquer evidência de

aumento do risco carcinogênico em humanos.

Mutagenicidade

O metronidazol mostrou ser mutagênico em bactérias in vitro. Em estudos conduzidos em células de mamíferos in

vitro, assim como em roedores ou humanos in vitro, houve evidência inadequada de efeito mutagênico do

metronidazol, com alguns estudos reportando efeitos mutagênicos enquanto outros não.

Álcool: bebidas alcoólicas e medicamento contendo álcool não devem ser ingeridos durante o tratamento com

metronidazol e, no mínimo, 1 dia após o mesmo, devido à possibilidade de reação do tipo dissulfiram (efeito

antabuse), com aparecimento de rubor, vômitos e taquicardia.

Dissulfiram: foram relatadas reações psicóticas em paciente utilizando concomitantemente metronidazol e

dissulfiram.

Terapia com anticoagulante oral (tipo varfarina): potencialização do efeito anticoagulante e aumento do risco

hemorrágico, causado pela diminuição do catabolismo hepático. Em caso de administração concomitante, deve-se

monitorizar o tempo de protrombina com maior frequência e realizar ajuste posológico da terapia anticoagulante

durante o tratamento com metronidazol.

Lítio: os níveis plasmáticos de lítio podem ser aumentados pelo metronidazol. Deve-se, portanto, monitorizar as

concentrações plasmáticas de lítio, creatinina e eletrólitos em pacientes recebendo tratamento com lítio, enquanto

durar tratamento com metronidazol.

Ciclosporina: risco de aumento dos níveis plasmáticos de ciclosporina. Os níveis plasmáticos de ciclosporina e

creatinina devem ser rigorosamente monitorizados quando a administração concomitante é necessária.

Fenitoína ou fenobarbital: aumento da eliminação de metronidazol, resultando em níveis plasmáticos reduzidos.

5-fluorouracil: diminuição do clearance do 5-fluorouracil, resultado em aumento da toxidade do mesmo.

Bussulfano: os níveis plasmáticos de bussulfano podem ser aumentados pelo metronidazol, o que pode levar a

uma severa toxicidade do bussulfano.

Metronidazol deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Proteger da luz e umidade.

Prazo de validade Metronidazol Solução Injetável (bolsa): 24 meses a partir da data de fabricação.

Numero de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Depois de aberto, este medicamento deve ser utilizado imediatamente. Não é recomendado o

reaproveitamento do seu conteúdo ou se armazenamento em geladeiras para ser novamente reutilizado em

paciente.

Características físicas e organolépticas

Solução límpida, levemente amarelada e isenta de partículas em suspensão.

Antes de usar observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Metronidazol pode ser administrado isolado ou concomitantemente (mas separadamente) com outros agentes

antibacterianos, por via intravenosa. A perfusão deve ser feita à razão de 5 mL por minuto.

- Tratamento

Adultos e crianças maiores de 12 anos: 1 bolsa plástica de 100 mL (500 mg de metronidazol) em perfusão

intravenosa a cada 8 horas ou 3 bolsas plásticas de 100 mL (1500 mg de metronidazol) em dose única.

Crianças menores de 12 anos: mesmo procedimento utilizado para o adulto, mas a dose intravenosa deve ser

estabelecida à base se 1,5 mL (7,5 mg de metronidazol) a cada 8 horas ou 4,5 mL (22,5 mg de metronidazol) por

quilograma de peso corporal (em dose única).

- Prevenção

Adultos e crianças maiores de 12 anos: 3 bolsas plásticas de 100 mL (1500 mg de metronidazol) em perfusão

intravenosa uma hora antes da cirurgia. Esta dosagem fornece níveis bactericidas por 24 horas. Quando ocorrer

contaminação durante o ato cirúrgico ou deiscência da anastomose, deve-se repetir esta dose 24 horas após.

Crianças menores de 12 anos: mesmo esquema utilizado no adulto, sendo que a dose é de 4,5 mL(22,5 mg de

metronidazol) por quilograma de peso.

Não há estudos dos efeitos de metronidazol Injetável administrado por vias não recomendadas. Portanto, por

segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via intravenosa.

Reação muito comum (>1/10). Reação comum (>1/100 e ≤1/10).

Reação incomum (>1/1.000 e ≤ 1/100).

Reação rara (>1/10.000 e ≤1.000).

Reação muito rara (≤1/10.000).

Distúrbios gastrintestinais: dor epigástrica, náusea, vômito, diarreia, mucosite oral, alterações no paladar,

incluindo gosto metálico, anorexia, casos reversíveis de pancreatite, descoloração da língua / sensação de língua

áspera (devido ao crescimento de fungos, por exemplo).

Distúrbios do sistema imunológico: angioedema, choque anafilático.

Distúrbios do sistema nervoso: Neuropatia sensorial periférica, cefaléia, convulsões, vertigem, síndrome

cerebelar subaguda (por exemplo, ataxia, disartria, alteração da mancha, nistagmo e tremor) e relatos de

encefalopatia (por exemplo, confusão). Essas reações podem ser resolvidas com descontinuação do medicamento,

meningite asséptica.

Distúrbios psiquiátricos: alterações psicóticas incluindo confusão e alucinações, humor depressivo.

Distúrbios visuais: alterações visuais transitórias como diplopia e miopia, visão borrada, diminuição da acuidade

visual e alteração da visualização da cores; neuropatia óptica/neurite.

Distúrbios no sangue e no sistema linfático: foram relatados casos de agranulocitose, neutropenia,

trombocitopenia.

Distúrbios hepatobiliares:

- foram relatados casos de aumento das enzimas hepáticas (AST, ALT, fosfatase alcalina), hepatite colestática ou

mista e lesão hepatocelular, algumas vezes com icterícia.

- foram relatados caso de falência hepática necessitando de transplante hepático em pacientes tratados com

metronidazol em associação com outras drogas antibióticas.

Distúrbios gerais: febre.

Em casos de eventos adversos, notifique ao sistema de notificação em Vigilância Sanitária - NOTIVISA,

disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou

municipal.