Bula do Tissucol para o Paciente

Tissucol/Tisseel Duo

Baxter Hospitalar Ltda.

Solução tópica

2mL/4mL/10mL

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

fibrinogênio, aprotinina e trombina

APRESENTAÇÕES

A solução de proteína selante e a solução de trombina são acondicionadas em seringa plástica para uso único.

Tisseel Duo é fornecido no recipiente final, conforme segue abaixo:

Seringa AST (“Seringa de Tecnologia Avançada”), uma seringa de plástico de duas câmaras para uso

individual, fechada com uma tampa na ponta.

Conteúdo da embalagem:

Seringa AST

• 1 seringa pré-enchida de duas câmaras pronta para uso com solução de proteína selante congelada de

1mL, 2mL ou 5mL em uma câmara e solução de trombina de 1mL, 2mL ou 5mL na outra câmara.

Cada câmara é fechada com uma tampa de borracha de silicone

• 1 conjunto de dispositivo de aplicação (= conjunto DUO), constituído por duas peças de junção e 4

cânulas de aplicação (sem corte) e um êmbolo de duplo pistão.

Apresentações:

Tissucol/Tisseel Duo está disponível nas seguintes apresentações: 1 x 2mL (1mL + 1mL), 1 x 4mL

(2mL + 2mL) e 1 x 10mL (5mL + 5mL)

VIA TÓPICA

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO

Cada mL de solução de fibrinogênio contém:

fibrinogênio 70 – 110mg1

aprotinina 3.000 UIC/mL2

Excipientes: fator XIII de coagulação, albumina humana, histidina, nicotinamida, polissorbato 80, citrato de

sódio di-hidratado e água para injetáveis.

Cada mL de solução de trombina contém:

trombina 500 UI³

Excipientes: proteína, cloreto de sódio, cloreto de cálcio e água para injetáveis

1

Contida em proteína total de 96 - 125 mg/mL.

2

1800 UIC (Unidades de Inativador de Calicreína) corresponde a 1 EPU (Unidade da Farmacopeia Europeia)

³A atividade da trombina é calculada utilizando o atual Padrão Internacional da OMS para trombina

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

Tissucol é utilizado para promover a hemostasia, vedar ou aderir tecidos e promover a cicatrização das

feridas. Em determinadas aplicações, material biocompatível como a esponja de colágeno é utilizado como

substância carreadora ou para reforço. Tissucol é usado como tratamento adjuvante para melhoria da

hemostasia quando as técnicas cirúrgicas padrão não são suficientes. Suas indicações compreendem, mas não

se limitam, a:

Hemostasia

A hemostasia em sangramentos difusos, após cirurgia articular e óssea, adenoidectomia e tonsilectomia, bem

como após cirurgia maxilodental em pacientes portadores de distúrbios hemorrágicos, vedação do leito

prostático após prostatectomia, hemostasia de leito cirúrgico após neurocirurgia, etc.

Vedação

Recobrimento e adesão de próteses vasculares, timpanoplastia, tratamento de fístulas do líquido céfalo-

raquidiano e lesões na dura-máter, tratamento da ruptura prematura das membranas na gravidez pela fixação

da região amniótica inferior, vedação hermética de suturas no parênquima pulmonar e na pleura, de suturas na

traqueia, brônquio e esôfago, tratamento de derrame pleural maligno, vedação da córnea após lesões por

perfurações, vedação das linhas de sutura para prevenir deiscências de anastomoses intestinais, etc.

Adesão tecidual

Adesão do parênquima em cirurgias renal, hepática, esplênica e pancreática, enxerto de esponjosa no

preenchimento de cavidades e lesões ósseas, pleurodese em pneumotórax espontâneo, fixação de enxertos e

retalhos de pele, fixação de fragmentos e implantes osteocondrais, adesão de nervos periféricos, cirurgia

plástica após abertura do seio maxilar, etc.

Reforço para a Cicatrização

Enxerto de pele em locais receptores desvascularizados ou infeccionados, tratamento de necrose da pele e

úlceras de mucosa, incorporação de enxertos ósseos homólogos, etc.

Tissucol é um selante de tecidos de dois componentes, que consiste de duas soluções: a solução de proteína

selante e a solução de trombina. Tissucol contém fibrinogênio e trombina. São duas proteínas sanguíneas

importantes para a coagulação do sangue. Quando estas proteínas são misturadas durante a aplicação, elas

formam um coágulo no local da aplicação.

O coágulo formado pelo Tissucol é muito similar ao coágulo formado na coagulação normal do sangue. Este é

degradado da mesma maneira que um coágulo endógeno (próprio corpo) e não deixa qualquer resíduo. Uma

proteína sintética (aprotinina sintética) é adicionada, para estender a vida do coágulo e para prevenir a

degradação prematura do mesmo.

Não utilizar Tissucol nas seguintes situações:

• Em caso de alergia (hipersensibilidade) a qualquer uma das substâncias ativas, proteína bovina ou

qualquer outro componente do Tissucol;

• Em caso de hemorragia arterial ou venosa grave. A administração apenas do Tissucol não é indicada

nesta situação;

• Tissucol não deve ser injetado dentro de vasos sanguíneos (artérias ou veias). Como o Tissucol

forma coágulo no local de administração, a injeção em vasos sanguíneos pode resultar na formação

de coágulos no local. Se estes coágulos forem levados para a circulação sanguínea, pode ocasionar

complicações com risco de vida.

• Tissucol não é indicado para substituir suturas para o fechamento cirúrgico da ferida.

Antes de aplicar o Tissucol, deve-se tomar o cuidado de cobrir todas as partes do corpo fora da área a ser

tratada, para evitar a aderência dos tecidos em locais indesejáveis.

A fim de garantir a mistura completa do componente de selante de proteína e do componente de trombina,

exprimir as primeiras gotas do produto com a cânula de aplicação imediatamente antes da utilização e

eliminá-las.

Para evitar a aderência de Tissucol às luvas e instrumentos cirúrgicos, molhá-las com solução de cloreto de

sódio antes do contato.

A orientação para a vedação de superfícies é: uma embalagem de Tissucol de 2ml (ou seja, 1mL de solução

de proteína selante e 1mL de solução de trombina) é suficiente para uma superfície de pelo menos 10cm².

A dose depende do tamanho da superfície a ser vedada.

Aplicação sequencial dos dois componentes do Tissucol separados deve ser evitada.

Cuidados especiais com a utilização de Tissucol:

• Reações alérgicas de hipersensibilidade podem ocorrer. Os primeiros sinais da reação alérgica

incluem: vermelhidão transitória da pele, prurido, urticária, náuseas, vômito, mal-estar geral,

calafrio, opressão torácica, inchaço dos lábios e da língua, dificuldade para respirar/dispnéia, queda

da pressão arterial, aumento ou queda da frequência cardíaca.

Quando qualquer destes sintomas ocorrer, a aplicação deve ser suspensa imediatamente. Sintomas graves

requerem imediato tratamento de emergência.

• Tissucol contém uma proteína conhecida como aprotinina. Mesmo que esta proteína é aplicada

apenas em pequenas quantidades e só na superfície da ferida, há risco de reação alérgica grave. O

risco parece aumentar em pacientes que tenham recebido anteriormente Tissucol ou aprotinina,

mesmo que tenha sido bem tolerado durante a aplicação anterior. Portanto, qualquer utilização de

aprotinina ou produtos contendo aprotinina devem ser registrados no histórico médico do paciente. O

uso de Tissucol em pacientes com alergia a proteínas de origem bovina deve ser avaliado com

cuidado.

• Complicações com risco de vida devido a coágulos de sangue que foram levados para a circulação

sanguínea podem resultar de uma injeção inadvertida dentro de um vaso sanguíneo.

• Injeção intravascular pode aumentar a probabilidade e a gravidade de reações de hipersensibilidade

aguda em pacientes suscetíveis.

Em particular, durante cirurgia coronária, o médico deve tomar cuidado especial para não injetar

Tissucol dentro de um vaso sanguíneo. É igualmente importante que a injeção na mucosa nasal seja

evitada, uma vez que pode resultar na formação de coágulos sanguíneos na região da artéria

oftálmica.

• Existe o risco de danos teciduais, no caso de injeção no tecido.

• Evitar a selagem de tecidos em locais não desejados. Portanto, antes da administração, deve-se tomar

cuidado para cobrir todas as partes do corpo fora da área a ser tratada.

• A espessura excessiva do coágulo de fibrina pode prejudicar a eficácia do produto e a cicatrização da

ferida. Portanto, Tissucol só deve ser aplicado como uma camada fina.

• Deve-se tomar cuidado ao aplicar o selante de fibrina com gás pressurizado.

Há um risco de vida ou de embolia gasosa (ar penetrando a circulação sanguínea, podendo ser grave ou

apresentar risco de vida) muito raro com o uso de dispositivos de pulverização empregando reguladores de

pressão para administrar selantes de fibrina. Isto parece estar relacionado com a utilização do dispositivo de

pulverização a uma pressão maior do que as pressões recomendadas e/ou em estreita proximidade com a

superfície do tecido. O risco parece ser maior quando os selantes de fibrina são pulverizadas com o ar, em

relação ao CO2 e, portanto, o risco não pode ser excluído quando o Tissucol é pulverizado em cirurgia com

ferida aberta.

Os dispositivos de pulverização e os acessórios possuem instruções de uso com recomendações para faixas de

pressão e com a distância de pulverização da superfície do tecido.

O Tissucol deve ser administrado estritamente de acordo com as instruções e apenas com dispositivos

recomendados para este produto.

Ao pulverizar Tissucol, deve-se monitorar as alterações na pressão arterial, pulso, saturação de oxigênio e

concentração de CO2, para possível ocorrência de embolia gasosa.

Quando os medicamentos são feitos a partir do sangue ou plasma humano, algumas etapas são realizadas para

evitar a transmissão de agentes infecciosos. Estas medidas incluem a seleção cuidadosa dos doadores de

sangue e plasma – para garantir que as pessoas com risco de transmitir infecções sejam excluídas – e a análise

de cada doação individual e dos pools de plasma para sinais de vírus ou infecção.

Os fabricantes desses produtos também realizam etapas no processamento do sangue ou plasma para inativar

ou remover vírus. No entanto, quando os medicamentos preparados a partir de sangue humano ou plasma são

administrados, o risco de doenças infecciosas através da transmissão de agentes infecciosos, mesmo de

natureza desconhecida, não pode ser totalmente excluído.

As medidas acima mencionadas são consideradas eficazes para vírus envelopados tais como o HIV (vírus

causador da AIDS), o vírus da hepatite B e vírus da hepatite C, e o vírus não-envelopado da hepatite A. Estas

medidas podem ser de eficácia limitada contra alguns vírus não-envelopados, tais como o parvovírus B19

(vírus que causa eritema infeccioso). A infecção pelo parvovírus B19 pode ter consequências graves para

mulheres grávidas (infecção do feto) e para indivíduos com sistema imunitário enfraquecido ou com alguma

forma de anemia (por exemplo, anemia falciforme ou anemia hemolítica).

• Recomenda-se que cada vez que Tissucol for administrado, o nome e o número do lote do produto

sejam documentados no histórico médico do paciente com a etiqueta autoadesiva que acompanha o

produto.

Capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Tissucol não afeta a habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas.

Informação importante sobre componentes do Tissucol

Polissorbato 80 pode provocar irritações de pele limitadas, tais como a dermatite de contato.

Gravidez e lactação

A segurança dos selantes de fibrina/hemostáticos para uso em gestantes ou lactantes não foram estabelecidos

em estudos clínicos controlados. Estudos experimentais em animais são insuficientes para avaliar a segurança

a respeito da reprodução, desenvolvimento do embrião ou feto, curso da gestação e desenvolvimento perinatal

e pós-natal.

Portanto, o produto deve ser administrado em pacientes grávidas ou lactantes apenas se realmente necessário.

Categoria “C” de risco na gravidez.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do

cirurgião-dentista.

Interações Medicamentosas

Não há interações conhecidas com outros medicamentos.

Assim como em produtos comparáveis ou soluções de trombina, o produto pode desnaturar-se pelo contato

com soluções contendo álcool, iodo ou metais pesados (por exemplo, as soluções antissépticas). Deve-se

tomar cuidado para remover essas substâncias, tanto quanto possível, antes de aplicar o produto.

Informe seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde.

Armazenar entre 2°C e 8°C. Não congelar.

Manter os frascos dentro da embalagem secundária para proteger da luz.

Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Se as soluções reconstituídas não forem utilizadas imediatamente, elas podem ser armazenadas a 37°C ou a

temperatura ambiente (no máximo 25°C) durante um período máximo de até quatro horas, sem agitação.

Tissucol não deve ser exposto a temperaturas acima de 37°C e não deve ir ao micro-ondas. Não refrigerar ou

congelar as soluções após a reconstituição.

Este medicamento não deve ser descartado na água ou no lixo doméstico. Esta medida contribui para proteger

o meio ambiente.

Os componentes liofilizados são brancos ou ligeiramente amarelados e tem consistência de pó ou granulado,

os componentes líquidos são incolores ou ligeiramente amarelados.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe

alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se você poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Tissucol é aplicado apenas por médicos experientes durante a cirurgia.

Tissucol é aplicado à superfície da ferida. Antes da aplicação, a superfície da ferida deve estar o mais seco

possível.

A dose a ser administrada é de acordo com as necessidades individuais.

Ao aplicar Tissucol utilizando um dispositivo de pulverização, certifique-se de aplicar uma pressão e distância

do tecido dentro da variação recomendada pelo fabricante, como se segue:

Pressão, distância e dispositivo recomendados para aplicação do Tissucol/Tisseel Duo

Cirurgia

Conjunto spray

a ser utilizado

Aplicador de

ponta a ser

utilizado

Regulador de pressão

Distância

recomendada

do tecido alvo

Pressão de

pulverização

Ferida aberta

Tisseel/Artiss

Spray Set

N.A. EasySpray

10 - 15cm

1,5 - 2,0bar

(21,5 -

28,5psi)

(pacote com 10)

Laparoscopia /

Procedimentos

minimamente

invasivos

Aplicador Tisseel

Duplospray

Minimamente

Invasiva 20cm

2 - 5cm

1,2 - 1,5bar

(18 - 22psi)

N.A.

Invasiva 30cm

Invasiva 40cm

Ponta Substituta

Tisseel

Quando pulverizar o Tissucol, deve-se monitorar mudanças na pressão sanguínea, pulso, saturação de

oxigênio e concentração de CO2 para possível ocorrência de embolia gasosa.

Para uso pediátrico:

A segurança e eficácia do produto em crianças não foram estabelecidos.

A dose depende de uma série de fatores, incluindo o tipo de intervenção cirúrgica, o tamanho da área afetada,

o modo de aplicação pretendida, e o número de aplicações. O médico irá decidir o quanto será necessário e irá

administrar o suficiente para formar uma camada fina sobre a lesão. Se a quantidade aplicada não parecer ser

suficiente, a aplicação poderá ser repetida.

Ao aplicar o Tissucol, a coagulação ocorre rapidamente. Deve ser evitada a aplicação de uma nova camada a

uma camada pré-existente de Tissucol, já que essa nova camada não vai aderir à camada já existente.

Evitar a aplicação separada do componente de proteína selante do componente de trombina.

Em ensaios clínicos, foram administradas doses individuais de 4 a 20mL. Em alguns procedimentos (por

exemplo, lesões no fígado, ou vedação de grandes superfícies queimadas), volumes maiores podem ser

necessários.

A orientação para a vedação de superfícies é: uma embalagem de Tissucol de 2ml (ou seja, 1mL de solução

de proteína selante e 1mL de solução de trombina) é suficiente para uma superfície de pelo menos 10cm².

Quando o Tissucol é pulverizado, a mesma quantidade é suficiente para revestir áreas consideravelmente

maiores.

Recomenda-se que, para evitar o excesso de formação de tecido de granulação e para garantir a degradação

gradual do selante de fibrina, deve ser aplicada uma camada a mais fina possível.

A fim de garantir a mistura completa do componente de selante de proteína e do componente de trombina,

exprimir as primeiras gotas do produto com a cânula de aplicação imediatamente antes da utilização e

eliminá-las.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Como todos os medicamentos, Tissucol pode apresentar efeitos colaterais, embora não são todos indivíduos

que apresentem. Se qualquer efeito colateral se agravar ou se o paciente notar qualquer efeito colateral não

descrito nesta bula, informar ao médico ou farmacêutico.

Em pacientes que são tratados com selante de fibrina, podem ocorrer reações de hipersensibilidade ou reações

alérgicas. Apesar de serem raras, podem ser severas.

Os primeiros sinais da reação alérgica incluem: vermelhidão transitória da pele, prurido, urticária, náuseas,

vômito, cefaléia, sonolência, inquietação, queimação e ardor no local de aplicação, formigamento, calafrio,

opressão torácica, inchaço dos lábios, língua e garganta (que pode resultar em dificuldade de respirar/engolir),

dificuldade para respirar/dispnéia, queda da pressão arterial, aumento ou queda da freqüência cardíaca, perda

de consciência devido à queda de pressão arterial.

Em casos isolados, estas reações podem evoluir para reações alérgicas graves (anafilaxia). Tais reações

podem ser vistas especialmente se a preparação é aplicada repetidamente ou administrada a pacientes que

tenham demonstrado anteriormente hipersensibilidade a aprotinina ou a qualquer outro componente do

produto.

Mesmo que o tratamento repetido com Tissucol foi bem tolerado, uma administração subsequente de Tissucol

ou uma infusão de aprotinina pode resultar em reações alérgicas graves (anafiláticas).

A equipe cirúrgica participando deve estar ciente do risco deste tipo de reações e deve interromper

imediatamente a aplicação de Tissucol em caso de ocorrência dos primeiros sinais de hipersensibilidade. No

caso de sintomas graves podem ser necessárias medidas de emergência.

A injeção de Tissucol dentro de tecidos moles pode levar a danos no local do tecido.

A injeção de Tissucol dentro de vasos sanguíneos (veias ou artérias) pode levar à formação de coágulos

(trombose).

Como Tissucol é derivado de plasma a partir de doações de sangue, o risco de uma infecção não pode ser

completamente excluído. No entanto, os fabricantes de praticam várias medidas para reduzir esse risco.

Em casos raros, pode ocorrer formação de anticorpos contra componentes do selante de fibrina.

As reações adversas a seguir foram observadas no tratamento com Tissucol:

Efeitos colaterais foram avaliados de acordo com as seguintes categorias de frequência:

Muito comum: >1/10

Comum: >1/100 e ≤1/10

Incomum: >1/1000 e ≤1/100

Rara: >1/10 000 e ≤1/1000

Muito rara: ≤1/10 000

Desconhecido: a frequência não pode ser estimada com os dados disponíveis.

Áreas Reação Adversa Frequência

Distúrbios do sistema sanguíneo ou

linfático

Aumento dos produtos de degradação da

fibrina

Incomum

Distúrbios do sistema imune

Reações de hipersensibilidade Incomum

Reações alérgicas (anafiláticas) Incomum

Choque anafilático Incomum

Sensação de formigamento, ardor ou

adormecimento da pele

Opressão torácica Incomum

Dificuldade em respirar Incomum

Prurido Incomum

Vermelhidão na pele Incomum

Distúrbios cardíacos Aumento ou queda da frequência Incomum

cardíaca

Distúrbios vasculares

Queda na pressão arterial Raro

Hematomas Incomum

Coágulo em vasos sanguíneos Incomum

Obstrução de artéria no cérebro Incomum

Distúrbios respiratórios e torácicos Dispnéia Incomum

Distúrbios gastrointestinais Náusea Incomum

Distúrbios de pele e tecido

subcutâneo

Urticária Incomum

Cicatrização de ferida debilitada Incomum

Distúrbios gerais e condições do local

de administração

Dor causada pelo procedimento Incomum

Injúria, intoxicação e complicações

do procedimento

Inchaço rápido da pele, tecido

subcutâneo, mucosa e submucosa

(angioedema)

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo

uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.