Bula do Uplyso para o Paciente

UPLYSOTM

LABORATÓRIOS PFIZER LTDA.

Pó Liofilizado

200 U

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23/Mar/2015

UplysoTM

alfataliglicerase

I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Nome comercial: UplysoTM

Nome genérico: alfataliglicerase

APRESENTAÇÕES

Cartucho com 1 frasco-ampola contendo 200 unidades de pó para solução para infusão.

Peso líquido: 244 mg

VIA DE ADMINISTRAÇÃO: INFUSÃO INTRAVENOSA

USO ADULTO ACIMA DE 18 ANOS DE IDADE

COMPOSIÇÃO

Cada frasco-ampola contém 200 unidadesa

de alfataligliceraseb

.

Após a reconstituição, a solução contém 40 unidades de alfataliglicerase por mL (200 unidades/5 mL).

Excipientes: manitol, polissorbato 80, citrato de sódio (como tribásico diidratado) e ácido cítrico anidro.

a =Uma unidade (U) enzimática é definida como sendo a quantidade da enzima que catalisa a hidrólise de um

micromol do substrato sintético para-nitrofenil- β-D-glucopiranosida (pNP-GIc) por minuto a 37°C.

b =A alfataliglicerase é uma forma recombinante da glucocerebrosidase humana expressa em suspensão de

células de planta de cenoura transformada, que naturalmente produz estruturas de manose terminais para

macrófagos alvo.

Excipientes com efeito conhecido: um frasco-ampola contém 0,3 mmol de sódio.

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II - INFORMAÇÕES AO PACIENTE

UplysoTM

(alfataliglicerase) é indicado para a terapia de reposição enzimática a longo prazo em pacientes

adultos com diagnóstico confirmado de doença de Gaucher Tipo I. As manifestações da doença de Gaucher

podem incluir uma ou mais das seguintes: esplenomegalia (aumento do volume do baço), hepatomegalia

(aumento do fígado), anemia (diminuição da quandidade de células vermelhas do sangue), trombocitopenia

(diminuição das células de coagulação do sangue), doença óssea.

UplysoTM

é uma forma recombinante (produzida com uma nova combinação genética) ativa da enzima

lisossomal (do lisossomo, estrutura que está dentro das células) humana (β-glucocerebrosidase) que é

produzida a partir de células da raiz da cenoura geneticamente modificadas. Esta substância atua como uma

forma de reposição enzimática.

UplysoTM

é contraindicado a pacientes com hipersensibilidade (reações alérgicas) conhecida a alfataliglicerase

ou a qualquer um dos componentes da fórmula.

Resposta dos anticorpos

Pacientes desenvolveram anticorpos imunoglobulinas G (IgG) para alfataliglicerase. A relação entre os

anticorpos anti-alfataliglicerase a eventos adversos não é clara atualmente, dado o pequeno número de

pacientes, até agora, avaliado no programa clínico. Entretanto, uma análise da presença de anticorpos anti-

alfataliglicerase com os eventos adversos que poderiam estar relacionados à hipersensibilidade (reação

alérgica) (vide item Reações relacionadas a infusão e hipersensibilidade) demonstrou que a maioria dos

eventos foram observados em pacientes com resultados positivos para anticorpos anti-alfataliglicerase do que

em pacientes com resultados negativos para anticorpos IgG anti-alfataliglicerase.

Os pacientes que desenvolverem reações alérgicas ao tratamento com alfataliglicerase devem ser monitorados

para detecção de anticorpos anti-drogas (AAD) para alfataliglicerase. Adicionalmente, pacientes com reações

alérgicas a outras terapias de reposição enzimática que estão mudando para alfataliglicerase devem ser

monitorados para AAD para alfataliglicerase.

Impacto de anticorpos anti-drogas na eficácia

A relevância de AAD na resposta terapêutica atualmente não é clara (vide item 8. Quais os males que este

medicamento pode me causar?).

Reações relacionadas a infusão e hipersensibilidade

UplysoTM

pode causar reações relacionadas à infusão (definidas como reações que ocorrem dentro de 24 horas

após a infusão) e reações de hipersensibilidade alérgica, incluindo anafilaxia (reação alérgica grave). Se uma

reação alérgica grave ocorrer, a descontinução imediata da infusão de UplysoTM

é recomendada. Pacientes que

apresentaram reações de hipersensibilidade ou relacionadas à infusão podem, em geral, ser controlados com

êxito e mantidos em tratamento. O tratamento pode ser continuado por meio de diminuição da taxa de infusão

ou por meio de medicamentos tais como anti-histamínicos, antitérmicos e/ou corticosteroides, e/ou

interrompendo e retomando o tratamento com a velocidade de infusão diminuida. O pré-tratamento com anti-

histamínicos e/ou corticosteroides pode prevenir reações subsequentes.

Alergia a cenoura

A ocorrência de reações alérgicas em pacientes com conhecida alergia a cenouras é atualmente desconhecida e

não foi avaliada em estudos clínicos; portanto, recomenda-se precaução no tratamento destes pacientes. Se

reações relacionadas à infusão ou hipersensibilidade (alergia) ocorrerem, os pacientes devem ser conduzidos

como descrito acima.

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Efeitos na capacidade de dirigir e operar máquinas

Como foram relatados casos de tontura nos estudos clínicos com UplysoTM

, recomenda-se ter cautela antes de

dirigir veículos ou operar máquinas de acordo com a reação apresentada ao tratamento com UplysoTM

.

Gravidez

Estudos de reprodução do UplysoTM

foram realizados em ratos e coelhos com doses de até 5 vezes a dose

máxima humana em mg/m2

e não revelaram evidências de diminuição da fertilidade ou dano ao feto, devido à

administração da alfataliglicerase. Entretanto, não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres

grávidas. Uma vez que estudos de reprodução animal nem sempres predizem a resposta humana, recomenda-

se cautela quando o medicamento for prescrito para mulheres grávidas.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-

dentista.

Lactação

Não se sabe se UplysoTM

é excretado no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite

humano, deve-se ter precaução quando UplysoTM

for administrado em mulheres que estão amamentando.

Não deve ser utilizado durante a gravidez e amamentação, exceto sob orientação médica. Informe ao

seu médico ou cirurgião-dentista se ocorrer gravidez ou iniciar amamentação durante o uso deste

medicamento.

Fertilidade

não afetou a fertilidade, capacidade de ter filhos ou as características do esperma em animais.

Estudos de interações medicamentosas não foram realizados com UplysoTM

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Conservar e transportar o produto sob refrigeração (2ºC a 8°C), protegido da luz. Não congelar. Após

reconstituição em água para injeção, UplysoTM

deve ser diluído e usado imediatamente. A estabilidade

química e física da solução reconstituída em água para injeção foi demonstrada por 24 horas a 2ºC a 8ºC

protegida da luz. A solução diluída em infusão salina é estável por até 24 horas entre 2ºC a 8ºC, protegida da

luz. O período total de armazenamento do produto reconstituído e diluído não deve exceder 24 horas a 2ºC a

8ºC.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso esteja no prazo de validade e você observe

alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Características do produto: pó branco a quase branco que pode formar uma massa. Após a reconstituição, a

solução é límpida, incolor e essencialmente livre de partículas visíveis.

UplysoTM

deve ser administrado apenas por infusão intravenosa.

O tratamento com UplysoTM

deve ser supervisionado por um médico experiente no gerenciamento de

pacientes com doença de Gaucher. A administração em domicílio, sob supervisão de um profissional da

saúde, pode ser considerada a critério médico para aqueles pacientes que toleraram as infusões.

Outras informações podem ser fornecidas pelo seu médico.

Para maiores informações consulte seu médico ou a bula com informações técnicas aos profissionais de saúde.

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População pediátrica

A segurança e eficácia de UplysoTM

em crianças ainda não foram estabelecidas. A alfataliglicerase foi

administrada em crianças de 2 a 18 anos em estudos clínicos. Estudos realizados até o momento não

demonstraram diferenças com relação à efetividade da terapia ou com os tipos e frequências das reações

adversas em pacientes adultos.

Disfunção Renal e Hepática

Não foram realizados estudos com a alfataliglicerase em pacientes com doença de Gaucher com disfunção

renal ou hepática.

Pacientes idosos (≥ 65 anos de idade)

Oito (8) pacientes que receberam UplysoTM

durante estudos clínicos tinham 65 anos de idade ou mais. Os

dados limitados disponíveis não indicam a necessidade de ajuste de dose para esse grupo de pacientes.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Como o tratamento com UplysoTM

deve ser supervisionado por um médico experiente no gerenciamento de

pacientes com doença de Gaucher, o plano de tratamento é definido pelo médico que acompanha o caso. Se o

paciente não receber uma dose deste medicamento, o médico deve redefinir a programação do tratamento. O

esquecimento da dose pode comprometer a eficácia do tratamento.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

As reações adversas consideradas no mínimo possivelmente relacionadas ao tratamento com UplysoTM

são

listadas abaixo.

Todos os indivíduos:

Reação Muito Comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): dor de cabeça,

vômito, dor abdominala

, artralgia (dor nas articulações), dor nas extremidades.

Reação Comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): hipersensibilidade

(reação alérgica), tontura, rubor (vermelhidão), irritação na garganta, náusea (enjôo), pruridob

(coceira),

eritema (vermelhidão), erupção cutânea (lesão na pele), dor óssea, dor lombar, dor no local da infusão, fadiga

(cansaço), edema periférico (inchaço nas extremidades do corpo), reação relacionada à infusão e ganho de

peso.

Adultos:

, pruridob

(coceira), artralgia (dor nas articulações), dor nas extremidades, dor lombar,

fadiga (cansaço) e reação relacionada à infusão.

(reação alérgica), tontura, rubor (vermelhidão), irritação na garganta, náusea (enjôo), eritema (vermelhidão),

erupção cutânea (lesão na pele), dor óssea, dor no local da infusão, edema periférico (inchaço nas

extremidades do corpo) e ganho de peso.

a

Dor abdominal inclui dor abdominal superior e dor abdominal inferior.

b

Prurido inclui Prurido generalizado

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e

segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos

imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

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