Bula do Metronidazol para o Profissional

METRONIDAZOL

BELFAR LTDA

GEL VAGINAL

100 MG/G

Medicamento genérico, Lei nº 9.787, de 1999.

APRESENTAÇÃO

Gel vaginal contendo metronidazol 100 mg/g

Bisnaga de 50 g acompanhada de 10 aplicadores descartáveis.

USO GINECOLÓGICO

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada g de gel contém:

Metronidazol .......................................................................................................... 100 mg

Excipiente q.s.p. ............................................................................................................ 1 g

Excipientes: (propilenoglicol, carboximetilcelulose sódica, hietelose, polissorbato 80,

álcool etílico, metilparabeno, propilparabeno, citrato de sódio diidratado, ácido cítrico,

água purificada).

Metronidazol Gel é indicado no tratamento de tricomoníase.

A eficácia de Metronidazol Gel no tratamento da vaginose bacteriana pode ser

comprovada no estudo duplo cego, placebo controlado cruzado de Hillier SL. Et al., que

mostrou um alto índice de cura (87% - placebo e 91% - cruzado) no tratamento de 53

mulheres portadoras da vaginose (HILLIER, 1993).

Outro estudo que mostra ser eficaz o tratamento de vaginose bacteriana inespecífica

com metronidazol é o de Bistoletti et al. Envolvendo 38 mulheres após 7 dias de uso de

metronidazol (BISTOLETTI, 1986).

O tratamento de tricomoníase vaginal foi comprovado eficaz no estudo de Netto C.G. e

Miyata C.C., onde 21 pacientes foram tratadas com metronidazol gel por 10 dias e

apresentaram índice de cura de 66,6% após 30 dias do tratamento (NETTO, 1966).

Propriedades farmacodinâmicas

O metronidazol é um anti-infeccioso de uso local do grupo dos nitro-5-imidazóis. O

espectro antimicrobiano do metronidazol é o seguinte:

-Espécies habitualmente sensíveis (MIC≤4µg/mL) (mais do que 90% das cepas da

espécie são sensíveis): Peptostreptococcus, Clostridium perfringens, Clostridium

difficile, Clostridium sp, Bacteroides sp, Bacteroides fragilis, Prevotella,

Fusobacterium, Veillonella.

-espécies com sensibilidade variável: a porcentagem de resistência adquirida é variável.

A sensibilidade é imprevisível na ausência de antibiograma. Bifidobacterium,

Eubacterium.

-Espécies habitualmente resistentes (pelo menos 50% das cepas da espécie são

resistentes): Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

Atividade antiparasitária: Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, Giárdia

intestinalis.

Propriedades farmacocinéticas

A absorção máxima ocorre entre 8 e 12 horas.

Após administração por via vaginal, a passagem sistêmica é pequena. A meia-vida

plasmática é de 8 a 10 horas e a ligação as proteínas plasmáticas é baixa, inferior a 20%.

A distribuição é rápida e importante nos pulmões, rins, fígado, bile, líquor, pele, saliva e

secreções vaginais.

O metronidazol atravessa a barreira placentária e é excretado através do leite materno.

Seu metabolismo é principalmente hepático: são formado 2 metabólitos óxidos ativos

não conjugados (atividade de 5 a 30%).

A excreção é principalmente urinária: o metronidazol e seus metabólitos óxidos,

excretados através da urina, representam aproximadamente 35 a 65% da dose absorvida.

Metronidazol Gel é contraindicado em pacientes com histórico de hipersensibilidade ao

metronidazol ou outro derivado imidazólico e/ou aos demais componentes do produto.

Este medicamento é contraindicado na faixa etária pediátrica.

Este medicamento é contraindicado para uso por homens.

Caso o tratamento com metronidazol, por razões especiais, necessite de uma duração

maior do que a geralmente recomendada, devem-se realizar regularmente testes

hematológicos regularmente, principalmente contagem leucocitária, e o paciente deve

ser monitorizado quanto ao aparecimento de reações adversas como neuropatia central

ou periférica, por exemplo: parestesia, ataxia, tontura e convulsões.

As pacientes devem ser alertadas que metronidazol pode provocar o escurecimento da

urina devido aos metabólitos de metronidazol.

Durante a menstruação, o tratamento com Metronidazol gel (metronidazol) não é

afetado. Se houver previsão de início do próximo ciclo menstrual antes do término do

tratamento prescrito pelo médico, recomenda-se, quando possível, postergar o início do

tratamento para o dia seguinte ao término do ciclo menstrual. Caso o tratamento não

esteja no início, complete-o até o seu término.

As pacientes devem ser aconselhadas a não ingerir bebidas alcoólicas ou medicamentos

que contenham álcool em sua formulação durante e no mínimo 1 dia após o tratamento

com metronidazol, devido à possibilidade de reação do tipo dissulfiram (efeito

antabuse).

Gravidez e lactação

O uso de metronidazol durante a gravidez deve ser cuidadosamente avaliado visto que

atravessa a barreira placentária e seus efeitos sobre a organogênese fetal humana ainda

são desconhecidos.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação

médica.

Visto que o metronidazol é excretado no leite materno, a exposição desnecessária ao

medicamento deve ser evitada.

Populações especiais

Não há advertências e recomendações especiais sobre o uso adequado desse

medicamento em pacientes idosas.

Pacientes com encefalopatia hepática devem ter cautela quanto ao uso de Metronidazol

gel (metronidazol).

Pacientes com doença severa, ativa ou crônica, do sistema nervoso central e periférico

devem ter cautela ao aplicar Metronidazol gel devido ao risco de agravamento do

quadro neurológico.

Alterações na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.

As pacientes devem ser alertadas sobre a possiblidade de confusão, tontura, alucinações,

convulsões ou distúrbios visuais e aconselhadas a não dirigir veículos ou operar

máquinas caso estes sintomas ocorram (vide reações adversas).

Carcinogenicidade

O metronidazol mostrou ser carcinogênico com camundongos e ratos. Contudo, estudos

semelhantes em hamsters mostraram resultados negativos e estudo epidemiológicos em

humanos não mostraram qualquer evidência de aumento do risco carcinogênico em

humanos.

Portanto, o uso de Metronidazol em tratamento com duração prolongada deve ser

cuidadosamente avaliado (Vide advertências e precauções).

Mutagenicidade

O metronidazol mostrou ser mutagênico em bactérias in vitro. Em estudos conduzidos

em células de mamíferos in vitro, assim como em roedores ou humanos in vivo, houve

evidência inadequada de efeito mutagênico do metronidazol, com alguns estudos

reportando efeitos mutagênicos, enquanto outros não.

Álcool - bebidas alcoólicas e medicamentos contendo álcool não devem ser ingeridos

durante o tratamento com metronidazol e no mínimo 1 dia após o mesmo, devido à

possibilidade de reação do tipo dissulfiram (efeito antabuse), com aparecimento de

rubor, vômito e taquicardia.

Dissulfiram: foram relatadas reações psicóticas em pacientes utilizando

concomitantemente metronidazol e dissulfiram.

Terapia com anticoagulante oral (tipo varfarina) - potencialização do efeito

anticoagulante e aumento do risco hemorrágico, causado pela diminuição do

catabolismo hepático. Em caso de administração concomitante, deve-se monitorizar o

tempo de protrombina com maior freqüência e realizar ajuste posológico da terapia

anticoagulante durante o tratamento com metronidazol.

Lítio - os níveis plasmáticos de lítio podem ser aumentados pelo metronidazol. Deve-se,

portanto, monitorizar as concentrações plasmáticas de lítio, creatinina e eletrólitos em

pacientes recebendo tratamento com lítio, enquanto durar o tratamento com

metronidazol.

Ciclosporina - risco de aumento dos níveis plasmáticos de ciclosporina. Os níveis

plasmáticos de ciclosporina e creatinina devem ser rigorosamente monitorizados quando

a administração concomitante é necessária.

Fenitoína ou fenobarbital - aumento da eliminação de metronidazol, resultando em

níveis plasmáticos reduzidos.

5-fluorouracil – o uso concomitante com metronidazol aumenta a sua toxicidade.

Bussulfano - os níveis plasmáticos de bussulfano podem ser aumentados pelo

metronidazol, o que pode levar a uma severa toxicidade do bussulfano.

Metronidazol gel deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C).

Depois de aberto, o medicamento deve ser mantido em sua embalagem original e ao

abrigo do calor excessivo.

Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua

embalagem original.

Características do medicamento

Gel homogêneo de coloração branco a amarelo claro.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Fazer 1 aplicação de preferência à noite, ao deitar-se, durante 10 a 20 dias. Cada

aplicação (5 g de gel) contém 500 mg de metronidazol.

Não há estudos dos efeitos de Metronidazol gel administrado por vias não

recomendadas. Portanto, por segurança e para eficácia deste medicamento, o uso deve

ser somente ginecológico.

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este

medicamento).

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento).

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este

Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento).

Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este

Distúrbios gastrintestinais:

- dor epigástrica, náusea, vômito, diarreia, mucosite oral, alterações no paladar

incluindo gosto metálico, anorexia, casos reversíveis de pancreatite, descoloração da

língua/sensação de língua áspera (devido ao crescimento de fungos, por exemplo).

Distúrbios no sistema imunológico:

Angioedema, choque anafilático.

Distúrbios do Sistema nervoso:

- neuropatia sensorial periférica; dores de cabeça, convulsões, tontura, relatos de

encefalopatia (por exemplo, confusão) e síndrome cerebelar subaguda (por exemplo,

ataxia, disartria, alteração da marcha, nistagmo e tremor), que podem ser resolvidos com

a descontinuação do tratamento com o medicamento, meningite asséptica.

Distúrbios psiquiátricos: alterações psicóticas incluindo confusão e alucinações,

humor depressivo.

Distúrbios visuais: alterações visuais transitórias como diplopia e miopia, visão

borrada, diminuição da acuidade visual e alteração da visualização das cores, neuropatia

óptica/neurite.

Distúrbios no sangue e no sistema linfático: foram relatados raros casos de

agranulocitose, neutropenia e trombocitopenia.

Distúrbios hepatobiliares:

- foram relatados casos de aumento das enzimas do fígado (AST, ALT, fosfatase

alcalina), hepatite colestática ou mista (tipos de inflamações do fígado) e lesão das

células do fígado, algumas vezes se manifestando com icterícia (cor amarelada da pele e

olhos).

-foram relatados casos de falência da função do fígado necessitando de transplante em

pacientes tratados com metronidazol em associação com outras drogas antibióticas.

Distúrbios na pele e tecido subcutâneo: rash, prurido, rubor, urticária, erupções

pustulosas, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica.

Distúrbios gerais: febre.

Em caso de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância

Sanitária – NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.

htm, ou par a Vigilância Sanitária estadual ou Municipal.