Bula do Cimetilab para o Profissional

Cimetilab®

Multilab Indústria e Comércio de Produtos Farmacêuticos Ltda

comprimidos revestidos 200 e 400 mg

cimetidina

APRESENTAÇÕES

Comprimidos revestidos de 200 mg. Embalagens com 40 comprimidos.

Comprimidos revestidos de 400 mg. Embalagens com 20 comprimidos.

USO ORAL

USO ADULTO E PEDIÁTRICO (ACIMA DE 1 ANO)

COMPOSIÇÃO

Cada comprimido revestido de 200 mg contém:

cimetidina............................................................................................... 200 mg

excipiente* q.s.p. ...................................................................................................... 1 cáp.

* Excipiente: celulose microcristalina, amido pré-gelatinizado, amidoglicolato de sódio, povidona, estearato de

magnésio, hipromelose + hiprolose + macrogol, dióxido de titânio, macrogol, álcool etílico e água purificada.

Cada comprimido revestido de 400 mg contém:

cimetidina............................................................................................... 400 mg

II - INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Cimetilab®

é indicado no tratamento dos distúrbios do trato gastrintestinal superior nos quais a redução da secreção

ácida, sua remissão e a prevenção da sua recorrência sejam benéficas para o alívio sintomático, como:

- No tratamento agudo de úlcera duodenal, úlcera gástrica benigna, úlceras de boca anastomótica e pós-cirúrgica, úlcera

péptica recorrente e esofagite péptica;

- No controle de condições hipersecretórias patológicas, como Síndrome de Zollinger-Ellison, mastocitose sistêmica,

adenomas endócrinos múltiplos, síndrome pós-operatória de intestino curto e hipersecreção idiopática;

- Na prevenção das úlceras de estresse em pacientes gravemente enfermos e de alto risco e como medida de apoio no

controle de hemorragia devido a úlceras pépticas ou erosões do trato gastrintestinal superior;

- Nos pacientes sob anestesia geral e em mulheres submetidas a cesarianas, Cimetilab®

reduz a acidez e o volume das

secreções gástricas, diminuindo o risco de dano pulmonar causado pela aspiração de conteúdo gástrico (Síndrome de

Mendelson);

- Cimetilab®

pode ser usado no tratamento de curto prazo dos sintomas de condições dispépticas caracterizadas por dor

abdominal superior, particularmente quando relacionadas às refeições e quando não se consegue identificar nenhuma

causa orgânica;

- Em grande número de pacientes tratados com dose baixa, por períodos superiores a três anos, cimetidina mostrou-se

seguro e eficaz na prevenção da recidiva das úlceras gástricas e duodenais, em particular nos pacientes com história de

recidivas ou complicações frequentes, assim como em pacientes com patologias concomitantes que possam tornar a

cirurgia um risco maior do que o habitual.

Cimetidina demonstrou eficácia no tratamento da úlcera duodenal em 88% dos pacientes, quando utilizado em duas

doses diárias de 400 mg por oito semanas. Nas formas grau I da esofagite péptica, a dose de 800 mg, duas vezes ao dia,

atinge eficácia de 72 a 92%.

ZATERKA, S. e al. Very-low dose antacid in treatment of duodenal ulcer. Comparison with cimetidine. Dig Dis Sci,

36(10): 1377-1383, 1991.

TYTGAT, GN. Efficacy of different doses of cimetidine in the treatment of reflux esophagitis. A review of three large,

double-blind, controlled trials. Gastroenterology, 99 (3): 629-634, 1990.

Propriedades farmacodinâmicas:

Cimetilab®

contém como princípio ativo a cimetidina, quimicamente a N-ciano-N’-metil-N”- [2-[ [(5-metil-1H-

imidazol-4-il) metil] tio] etil] guanidina, que inibe, de modo seletivo e competitivo, a ação da histamina nos receptores

H2 das células parietais. Cimetidina é o primeiro da classe de agentes farmacológicos chamada antagonistas dos

receptores H2 da histamina.

Cimetidina inibe a secreção gástrica ácida basal e a estimulada, reduzindo tanto o volume quanto a acidez da secreção.

O grau de inibição ácida depende da dose e da concentração sérica da droga. Cimetidina não diminui a secreção de

pepsina, mas sua produção total fica reduzida, como consequência do efeito exercido sobre o volume das secreções

gástricas. Cimetidina não influencia os níveis séricos de gastrina. Além de seu efeito antissecretor, Cimetidina é dotado

de atividades citoprotetoras e, portanto, exerce efeito benéfico na manutenção da integridade da barreira mucosa

gástrica. A suspensão da terapia com Cimetidina não promove rebote ácido, mesmo após tratamento muito prolongado.

Cimetidina não possui propriedades colinérgicas nem anticolinérgicas e, assim, não interfere na motilidade

gastrintestinal.

Propriedades farmacocinéticas:

Após administração oral, cimetidina é absorvido no intestino de forma rápida e eficiente. Cerca de 70% da dose oral é

aproveitada, sendo o pico de concentração sérica alcançado entre 60 e 90 minutos, guardando correlação com a dose

empregada.

Ao contrário de outros antagonistas H2, a biodisponibilidade de cimetidina é muito uniforme. Cimetidina reduz a

acidez, mantendo as flutuações fisiológicas do pH intragástrico. A meia vida de cimetidina é de, aproximadamente,

duas horas, e sua principal via de eliminação é a urina, através da qual 60% a 70% de cimetidina são excretados de

forma inalterada.

Cimetilab®

é contraindicado em pacientes com conhecida hipersensibilidade à cimetidina ou a qualquer outro

componente do medicamento.

A inibição pela cimetidina do sistema renal de transporte de cátions pode resultar em elevadas concentrações

plasmáticas de dofetilida. Isso pode levar ao aumento no risco de arritmias ventriculares, incluindo torsades de pointes.

A administração concomitante de dofetilida e cimetidina é, portanto, contraindicada (ver Interações medicamentosas).

A dose deve ser reduzida em pacientes com função renal comprometida, de acordo com o clearance de creatinina. As

seguintes doses são sugeridas:

clearance de creatinina de 0 mL a 15 mL por minuto: 200 mg, duas vezes ao dia;

15 mL a 30 mL por minuto: 200 mg, três vezes ao dia;

30 mL a 50 mL por minuto: 200 mg, quatro vezes ao dia;

mais de 50 mL por minuto, dose normal.

Geralmente, nenhum ajuste é necessário para doses totais diárias de 400 mg ou menos.

Cimetidina pode prolongar a eliminação de fármacos metabolizados por oxidação no fígado. Recomenda-se o

monitoramento rigoroso de pacientes em tratamento com Cimetidina recebendo anticoagulantes orais ou fenitoína. A

redução das doses desses fármacos pode ser necessária.

Estudos clínicos envolvendo tratamento contínuo por mais de seis anos e o uso extensivo por mais de quinze anos não

revelaram reações adversas imprevistas relacionadas com o tratamento de longa duração. A segurança do uso

prolongado, no entanto, não está inteiramente estabelecida e deve-se ter cautela, avaliando-se periodicamente os

pacientes.

O tratamento com cimetidina pode mascarar os sintomas e permitir cura transitória de câncer gástrico. Em particular,

deve-se ter em mente a demora potencial no diagnóstico em pacientes na meia idade e idosos com sintomas dispépticos

novos ou que mudaram de padrão recentemente

Deve-se observar regularmente pacientes com histórico de úlcera péptica, principalmente os idosos, em tratamento com

cimetidina e um agente antiinflamatório não-esteroidal.

Em pacientes em tratamento medicamentoso ou com doenças que possam causar queda na contagem de células

sanguíneas, deve-se ter em mente a possibilidade de que o antagonismo ao receptor H2 possa potencializar esse efeito.

Em pacientes idosos, pacientes com doença pulmonar crônica, diabetes ou imunocomprometidos pode haver risco

aumentado de desenvolver pneumonia adquirida na comunidade. Um amplo estudo epidemiológico demonstrou que

pacientes sob tratamento com antagonistas de receptor H2 têm risco aumentado de desenvolver pneumonia comunitária

em relação àqueles que interromperam o tratamento, com aumento relativo ajustado do risco de 1.63 (95%CI, 1.07-

2.48).

Devido à possibilidade de interação com cumarínicos, recomenda-se rigoroso monitoramento do tempo de protrombina

quando cimetidina for utilizada simultaneamente.

A administração concomitante de medicamentos que possuem faixa terapêutica estreita, como fenitoína e teofilina, pode

requerer ajustes da dose da cimetidina ou sua interrupção.

Populações especiais

Crianças

A experiência em crianças é menor do que em adultos. Em crianças com mais de 1 ano de idade, a dose 25-30 mg/kg de

peso corporal /dia em doses divididas pode ser administrada por via oral.

O uso de cimetidina em bebês menores de 1 ano de idade não foi inteiramente avaliado. A dose de 20 mg/kg de peso

corporal em doses divididas tem sido usada.

Idosos

(ver Posologia e Reações adversas).

Efeitos na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Não é esperado que Cimetilab®

afete a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas com segurança.

Fertilidade

Não houve efeitos na fertilidade feminina e masculina em estudos convencionais de toxicologia reprodutiva em ratos.

Em estudos em seres humanos, a cimetidina não mostrou ter efeito na espermatogênese, na contagem de esperma,

mobilidade, morfologia ou na capacidade de fertilização in vitro.

Gravidez e Lactação

Até o momento, a experiência com o uso de cimetidina em pacientes grávidas é limitada. Embora os testes em animais e

as evidências clínicas não tenham identificado qualquer efeito prejudicial à administração de cimetidina durante a

gravidez, estudos em animais e em seres humanos demonstraram que o fármaco atravessa a barreira placentária e é

excretado no leite. Portanto, assim como com a maioria dos fármacos, o uso de Cimetidina deve ser evitado durante a

gravidez e a lactação, a menos que seja considerado essencial.

Categoria de risco B na gravidez.

Este medicamento não deve ser usado por mulheres grávidas ou que estejam amamentando sem orientação

A cimetidina tem o potencial de afetar a absorção, o metabolismo ou a excreção renal de outras drogas, o que é

particularmente importante quando drogas com uma faixa terapêutica estreita são administradas simultaneamente. A

alteração da farmacocinética pode levar à necessidade de ajustar a dosagem das drogas afetadas ou à descontinuação do

tratamento com cimetidina (ver Precauções e advertências).

Interações medicamentosas podem ocorrer por diversos mecanismos, incluindo:

1) Inibição de certas enzimas do citocromo P450 (incluindo CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6 e CYP3A3/A4, e CYP2C19).

A inibição dessas enzimas pode resultar em aumento dos níveis plasmáticos de certas drogas, incluindo anticoagulantes

cumarínicos (por exemplo, varfarina), antidepressivos tricíclicos (como amitriptilina), antiarrítmicos classe I (por

exemplo, lidocaína, quinidina), bloqueadores de canais de cálcio (como diltiazem), sulfonilureias (por exemplo,

glipizida), fenitoína, teofilina, metoprolol, ciclosporina, tacrolimus e diazepam.

2) Inibição da secreção tubular renal, via transporte catiônico orgânico (TCO) de proteínas. Isso pode resultar em

aumento dos níveis plasmáticos de certas drogas, incluindo procainamida, quinidina, metformina e dofetilida (ver

Contraindicações).

3) Alteração do pH gástrico. A biodisponibilidade de certas drogas pode ser afetada. Isso pode resultar em aumento da

absorção (por exemplo, de atazanavir), ou na diminuição da absorção (por exemplo, de alguns antifúngicos

imidazólicos, como cetoconazol, itraconazol ou posaconazol).

4) Mecanismos desconhecidos. A cimetidina pode potencializar os efeitos mielossupressores (por exemplo, neutropenia,

agranulocitose) de agentes quimioterápicos como carmustina, fluoruracila, epirubicina ou de terapias, como radiação.

Foram relatados casos isolados de interações clínicas relevantes com analgésicos narcóticos (por exemplo, morfina).

Conservação

Conservar o produto em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C) e proteger da luz e da umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.

Para sua segurança, mantenha o medicamento na embalagem original.

Aspectos físicos

Cimetidina 200 mg: comprimido revestido, circular, biconvexo e branco.

Cimetidina 400 mg: comprimido revestido, circular, biconvexo e branco

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Caso você observe alguma mudança no aspecto do medicamento que ainda esteja no prazo de validade, consulte

o médico ou o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia

A dose diária total não deve exceder 2,4 g. A dose deve ser reduzida em pacientes com função renal comprometida.

Adultos

Para pacientes com úlcera gástrica benigna ou duodenal, recomenda-se uma dose diária única de 800 mg ao deitar.

Alternativamente, a dose usual é de 400 mg duas vezes ao dia, no café da manhã e ao deitar. Outros esquemas

posológicos eficazes são de 200 mg três vezes ao dia, às refeições, e 400 mg ao deitar (1,0 g/dia). Se esse esquema for

inadequado, pode-se usar 400 mg quatro vezes ao dia (1,6 g/dia), também às refeições e ao deitar.

O alívio sintomático, em geral, é rápido. O tratamento deve ser administrado inicialmente por pelo menos quatro

semanas (seis semanas na úlcera gástrica benigna e oito semanas em úlcera associada a tratamento contínuo com

agentes anti-inflamatórios não-esteroidais). A maioria das úlceras já estará cicatrizada após esses períodos. Aquelas que

não tiverem ainda sido curadas, geralmente o serão após um curso de tratamento adicional.

O tratamento pode prosseguir por períodos mais longos nos pacientes que podem ser beneficiados pela redução da

secreção gástrica. Nesses casos, a dose pode ser reduzida, conforme apropriado, para 400 mg ao deitar ou 400 mg pela

manhã e ao deitar.

Em pacientes com úlcera gástrica benigna, a recorrência pode ser prevenida pelo tratamento continuado, geralmente

com 400 mg ao deitar. O esquema de 400 mg pela manhã e ao deitar também tem sido usado.

Na doença de refluxo gastroesofágico, o esquema de 400 mg quatro vezes ao dia (às refeições e ao deitar), por quatro a

oito semanas, é recomendado para curar a esofagite e aliviar os sintomas associados.

Em pacientes com secreção gástrica muito intensa (por exemplo, na Síndrome de Zollinger-Ellison), pode ser necessário

aumentar a dose para 400 mg, quatro vezes ao dia, ou ainda mais, em casos ocasionais.

Antiácidos podem ser colocados à disposição de todos os pacientes até que os sintomas desapareçam.

Na profilaxia da hemorragia por úlcera de estresse em pacientes gravemente doentes, doses de 200 a 400 mg podem ser

administradas a cada quatro a seis horas.

Em pacientes considerados em risco de síndrome de aspiração ácida, uma dose oral de 400 mg pode ser administrada

entre 90 e 120 minutos antes da indução da anestesia geral, ou, na prática obstétrica, no início do trabalho de parto.

Enquanto tal risco persistir, uma dose de até 400 mg pode ser repetida em intervalos de quatro horas, conforme

necessário, até a dose diária máxima de 2,4 g.

As precauções usuais para evitar a aspiração ácida devem ser tomadas.

Na síndrome de intestino curto, como, por exemplo, após ressecção substancial das alças intestinas para tratamento da

doença de Crohn, a faixa de dose usual (ver acima) pode ser empregada, de acordo com a resposta individual.

Para reduzir a degradação dos suplementos de enzimas pancreáticas, de 800 a 1.600 mg ao dia podem ser

administrados, de acordo com a resposta individual, divididos em quatro doses, de 60 a 90 minutos antes das refeições.

Crianças

A experiência em crianças é menor do que em adultos. Em crianças com mais de 1 ano de idade, a dose 25-30 mg/kg de

peso corporal /dia em doses divididas pode ser administrada por via oral.

O uso de Cimetidina em bebês menores de 1 ano de idade não foi inteiramente avaliado. A dose de 20 mg/kg de peso

corporal em doses divididas tem sido usada.

Idosos

A dose usual para adultos pode ser administrada, exceto se a função renal estiver significativamente comprometida (ver

Advertências e Reações adversas).

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

As reações adversas com a cimetidina estão listadas abaixo, por frequência. As frequências são definidas como: muito

comum (>1/10), comum (>1/100,<1/10), incomum (>1/1.000, <1/100), rara (>1/10.000, <1/1.000) e muito rara

(<1/10.000).

Reações comuns (>1/100 e <1/10):

- Cefaleia, tontura

- Diarreia

- Mialgia

- Cansaço

- Erupções cutâneas

Reações incomuns (>1/1.000 e <1/100):

- Leucopenia

- Depressão, estados de confusão, alucinações. Estados de confusão, reversíveis dentro de alguns dias após a retirada da

cimetidina, foram relatados geralmente em pacientes idosos ou doentes.

- Taquicardia

- Hepatite, que regrediu com a suspensão do fármaco

- Aumento na creatinina plasmática. Pequenos aumentos na creatinina plasmática foram relatados. Esses aumentos são

devido à inibição da secreção tubular renal da creatinina e não estão associados a alterações na taxa de filtragem

glomerular. O aumento não progride com a continuação do tratamento e desaparece no final do mesmo.

- Ginecomastia e impotência reversíveis. A ginecomastia é geralmente reversível com a descontinuação do tratamento

com cimetidina. A impotência reversível foi relatada particularmente nos pacientes que recebem doses altas (por

exemplo, na síndrome de Zollinger-Ellison). No entanto, na dosagem regular, a incidência é semelhante à da população

geral.

Reações raras (>1/10.000 e <1/1.000):

- Trombocitopenia, anemia aplástica

- Bradicardia sinusal

- Aumento nos níveis de transaminase sérica, que regrediu com a suspensão do fármaco

- Nefrite intersticial. A nefrite intersticial remitiu com a suspensão do fármaco.

Reação muito rara (<1/10.000):

- Pancitopenia, agranulocitose

- Anafilaxia. Com a suspensão do fármaco há remissão do quadro de anafilaxia

- Pancreatite. Com a suspensão do fármaco há remissão do quadro de pancreatite

- Artralgia

- Alopécia reversível e vasculite de hipersensibilidade. Com a suspensão do fármaco há remissão do quadro de vasculite

de hipersensibilidade.

- Febre. Com a suspensão do fármaco há a remissão do quadro de febre.

- Galactorreia

- Bloqueio cardíaco

Em caso de eventos adversos, notifique-os ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA,

disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou à Vigilância Sanitária Estadual ou

Municipal.