Bula do Mebendazol produzido pelo laboratorio Geolab Indústria Farmacêutica S/a
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
V.00_10/2014
MEBENDAZOL
Geolab Indústria Farmacêutica S/A
Suspensão
20mg/mL
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MODELO DE BULA PARA O PROFISSIONAL DA SAÚDE
Esta bula é continuamente atualizada. Favor proceder a sua leitura antes de utilizar o medicamento.
mebendazol
Medicamento genérico, Lei n° 9.787 de 1999
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:
Suspensão de 20mg/mL: Embalagem contendo 1 Frasco com 30mL + copo dosador.
USO ORAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
COMPOSIÇÃO
Cada mL da suspensão contém:
mebendazol....................................................................................................................................................................20mg
Excipientes: carmelose sódica, celulose microcristalina, laurilsulfato de sódio, silicone antiespumante, sorbitol,
metilparabeno, propilparabeno, sacarina sódica, ciclamato de sódio, corante amarelo crepúsculo FD&C nº06, essência
de laranja, ácido cítrico, álcool etílico e água purificada.
Como anti-helmíntico polivalente, especificamente destinado ao tratamento das infestações isoladas ou mistas, causadas
por Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura, Enterobius vermicularis, Ancylostoma duodenale, Necator americanus,
Taenia solium e Taenia saginata.
Avaliou-se a atividade terapêutica do mebendazol em 79 escolares entre 5 e 11 anos de idade infectados por Enterobius
vermicularis. Um grupo foi tratado com dose única de 100mg (grupo A) e outro foi tratado com doses de 100mg, duas
vezes ao dia, durante 3 dias consecutivos (grupo B). O percentual de cura foi de 92,8% (grupo A) e de 98,3% (grupo B)
quando o controle foi realizado 10 dias após o tratamento.1
Cento e onze pacientes com idade entre 2 e 72 anos parasitados por um ou mais geohelmintos foram divididos em dois
grupos de tratamento. O grupo A recebeu 500mg de mebendazol em dose única e o grupo B recebeu 100mg (idade = 3
anos) ou 50mg (idade < 3 anos) 2 vezes ao dia, durante 3 dias. Amostras de fezes foram coletadas antes do tratamento e
21 dias após o tratamento. No grupo A obteve-se uma taxa de cura de 88,24% e a redução na contagem de ovos de
85,49% para Trichuris trichuria e uma taxa de cura de 86,96% e redução na contagem de ovos de 89,60% para Necator
americanus. No grupo B obteve-se uma taxa de cura de 95,83% e a redução na contagem de ovos de 84,28% para
Trichuris trichuria e uma taxa de cura de 90% e redução nacontagem de ovos de 94,80% para Necator americanus. A
diferença ente o grupo A e o grupo B no que se refere às taxas de cura não foi significativa (p>0,05).2
Foi realizado um estudo sobre a incidência de helmintíase em 375 pacientes, sendo selecionados 50 pacientes
poliparasitados por A. lumbricoides, T. trichiura, ancilostomídeos e E. vermicularis. O mebendazol foi administrado na
posologia de 100mg duas vezes ao dia, durante 3 dias consecutivos com porcentagens de cura de 100% para ascaridíase,
100% para enterobíase, 94% para tricocefalíase e 92% para ancilostomíase.3
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Referências bibliográficas
1. Chaia, G. et al. Reavaliação Terapêutica do Mebendazol na Enterobíase. Folha médica; 92 (1/2): 71 - 3, jan. - fev.
1986.
2. Fernandez F.A.N. et al. Estudio de Dosis Unica de Mebendazol para el Tratamiento de Trichuris trichiura y Necator
americanus en Campañas de Control Quimioterapeutico en las Comunidades. Revista Cubana, Medicina Tropical 1989;
41 (3): 371 - 378.
3. Fernandez, P. A Importância do Mebendazol no Combate às Helmintíases das Populações Rurais. A Folha Médica, 69
(3): 301-302, 1974.
Propriedades farmacodinâmicas
O mebendazol atua localmente no lúmen do intestino humano, interferindo na formação da tubulina celular do intestino
dos vermes através de ligação específica à tubulina provocando alterações degenerativas ultraestruturas no intestino.
Como resultado, a captação de glicose e as funções digestivas do verme são interrompidas de tal forma que ocorre um
processo autolítico.
A ação terapêutica do mebendazol se inicia no primeiro dia de tratamento.
Propriedades farmacocinéticas
Absorção
Após a administração oral, < 10% da dose atinge a circulação sistêmica, devido à absorção incompleta e ao extensivo
metabolismo pré-sistêmico (efeito de primeira passagem). As concentrações plasmáticas máximas são geralmente
observadas em 2 a 4 horas após a administração. A administração com uma refeição altamente calórica leva a um
aumento moderado na biodisponibilidade do mebendazol.
Distribuição
A ligação do mebendazol às proteínas plasmáticas é de 90 a 95%. De acordo com dados obtidos em pacientes em
tratamento crônico com mebendazol (40mg/kg/dia durante 3-21 meses), que demonstram o nível do fármaco no tecido,
o volume de distribuição é 1 a 2L/kg, indicando que o mebendazol penetra em espaços extravasculares.
Metabolismo
O mebendazol administrado por via oral é extensivamente metabolizado primariamente pelo fígado. As concentrações
plasmáticas dos seus principais metabólitos (as formas amino e aminohidroxilada de mebendazol) são substancialmente
maiores que a concentração plasmática do mebendazol. Função hepática, metabolismo ou eliminação biliar
prejudicados podem resultar em um aumento do nível plasmático de mebendazol.
Eliminação
O mebendazol, as suas formas conjugadas e os seus metabólitos provavelmente sofrem algum grau de recirculação
enterohepática e são excretados na urina e na bile. A meia-vida de eliminação aparente após uma administração oral
varia de 3 a 6 horas na maioria dos pacientes.
Farmacocinética no estado estacionário
Durante administração crônica (40mg/kg/dia durante 3-21 meses), a concentração plasmática do mebendazol e seus
principais metabólitos aumentam, resultando em uma exposição aproximadamente 3 vezes maior no estado estacionário
quando comparado a uma administração única.
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O mebendazol é contraindicado em crianças com menos de 1 ano de idade para o tratamento em massa de infestações
gastrintestinais isoladas ou mistas. Além disso, o mebendazol é contraindicado em pessoas com hipersensibilidade ao
fármaco ou aos excipientes da formulação.
Este medicamento é contraindicado para menores de 1 ano de idade.
Convulsões em crianças, incluindo naquelas com idade inferior a 1 ano, foram relatadas muito raramente durante a
experiência de pós-comercialização de mebendazol.
O mebendazol não foi extensivamente estudado em crianças com menos de 2 anos de idade, portanto, o mebendazol
deve ser usado em crianças entre 1 – 2 anos de idade apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial (por
exemplo, se suas infestações por vermes interferirem significativamente em seu estado nutricional e desenvolvimento
físico).
Ocorreram relatos raros de distúrbios reversíveis da função hepática, hepatite e neutropenia, descritos em pacientes que
foram tratados com mebendazol empregando as doses usualmente recomendadas para determinadas condições. Esses
eventos, e ainda glomerulonefrites, também foram relatados com doses substancialmente superiores às recomendadas e
com o tratamento por períodos prolongados.
Resultados obtidos em um estudo de caso controle investigando uma ocorrência de Síndrome de Stevens-Johnson /
necrólise epidérmica tóxica sugerem uma possível relação entre Síndrome de Stevens-Johnson / necrólise epidérmica
tóxica e o uso concomitante de mebendazol e metronidazol. Dados adicionais sugerindo tal interação medicamentosa
não estão disponíveis. Portanto, o uso concomitante de mebendazol e metronidazol deve ser evitado.
Efeito sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas.
O mebendazol não afeta o estado de alerta mental ou habilidade de dirigir.
Gravidez (Categoria C)
O mebendazol demonstrou atividade embriotóxica e teratogênica em ratos e camundongos. Não foram observados
efeitos prejudiciais sobre a reprodução em outras espécies de animais testadas.
Os possíveis riscos associados à prescrição do mebendazol durante a gravidez devem ser pesados contra os benefícios
terapêuticos esperados.
Lactação
Não há informações se mebendazol é excretado no leite humano. Por esta razão, precauções devem ser tomadas quando
o mebendazol for administrado a lactantes.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
Fertilidade
Resultados dos estudos referentes aos efeitos de mebendazol sobre a reprodução não demonstraram efeitos sobre a
fertilidade com doses de até 10mg/kg/dia (60mg/m2).
Carcinogenicidade e mutagenicidade
Não foram observados efeitos carcinogênicos em ratos ou camundongos. Nenhuma atividade mutagênica foi observada
em estudos in vitro sobre gene-mutagenicidade.
Testes in vivo não revelaram atividade prejudicial à estrutura cromossômica. Resultados de teste do micronúcleo
demonstraram efeitos aneugênicos em células somáticas de mamíferos acima da concentração plasmática limite de
115ng/mL.
Toxicidade reprodutiva
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Em doses tóxicas para as mães, atividades embriotóxica e teratogênica foram demonstradas em ratas prenhes com dose
única de 10mg/kg (60mg/m2
) ou com doses superiores. Efeitos teratogênicos e fetotóxicos também foram obervados em
camundongos com doses maternas tóxicas de 10mg/kg (60mg/m2
) ou com doses superiores. Não foram observados
O uso concomitante de cimetidina pode inibir o metabolismo do mebendazol no fígado, resultando em aumento da
concentração plasmática do medicamento, especialmente em uso crônico.
O uso concomitante entre mebendazol e metronidazol deve ser evitado.
O mebendazol deve ser mantido em temperatura ambiente (15°C a 30°C), protegido da luz e umidade.
Este medicamento tem validade de 24 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas:
O mebendazol apresenta-se na forma de suspensão homogênea, de coloração alaranjada e com odor de laranja.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
Infestações por nematódeos: 5mL do copo dosador 2 vezes ao dia durante 3 dias consecutivos, independente do peso
corpóreo e idade.
Infestações por cestódeos: 10mL do copo dosador 2 vezes ao dia durante 3 dias consecutivos. A posologia para
crianças é de um comprimido 2 vezes ao dia ou 5mL do copo dosador 2 vezes ao dia, durante 3 dias consecutivos.
Populações especiais
Pacientes pediátricos < 2 anos de idade
Devido ao risco de convulsões, o mebendazol é contraindicado em crianças com menos de 1 ano de idade para o
tratamento em massa de infestações gastrintestinais isoladas ou mistas.
O mebendazol não foi extensivamente estudado em crianças com menos de 2 anos de idade. Portanto, o mebendazol
deve ser usado em crianças entre 1 – 2 anos de idade apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial.
Administração
Não é necessário seguir uma dieta especial ou utilizar produtos que estimulem a evacuação.
Agite bem a suspensão antes de usar.
Ao longo desta seção, são apresentadas as reações adversas relatadas. As reações adversas são eventos adversos que
foram considerados razoavelmente associados ao uso de mebendazol, tendo como base a compreensão das informações
disponíveis de eventos adversos. Uma relação causal com mebendazol não pode ser estabelecida com segurança para
casos individuais. Além disso, pelo fato dos estudos clínicos serem conduzidos sob condições amplamente variadas, as
taxas de reações adversas observadas nos estudo clínicos de um medicamento, não podem ser diretamente comparadas
às taxas obtidas em estudos clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas durante a prática
clínica.
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Reações adversas ocorridas durante estudos clínicos
A segurança de mebendazol foi avaliada em 6.276 pacientes que participaram de 39 estudos clínicos para o tratamento
de infestações parasitárias simples ou mistas do trato gastrintestinal. Nesses 39 estudos clínicos não ocorreram reações
adversas em ≥1% dos pacientes tratados com mebendazol. As reações adversas ocorridas em <1% dos pacientes
tratados com mebendazol são apresentadas na tabela a seguir:
Reações adversas relatadas em <1% dos pacientes tratados com mebendazol em 39 estudos clínicos.
Classe de sistema/órgão Reação adversa
Distúrbios gastrintestinais Desconforto abdominal, diarreia e flatulência
Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo Erupção cutânea
Experiência pós-comercialização
As primeiras reações adversas identificadas durante a experiência pós-comercialização baseados nos relatos
espontâneos com mebendazol estão apresentadas a seguir. Os eventos adversos estão classificados, dentro de cada
sistema, pela frequência.
Reação muito rara (< 1/10.000):
- Distúrbios do sangue e sistema linfático: neutropenia.
- Distúrbios do sistema imune: reações de hipersensibilidade incluindo anafiláticas e anafilactóides.
- Distúrbios do sistema nervoso: convulsão, tontura.
- Distúrbios gastrintestinais: dor abdominal.
- Distúrbios hepato-biliares: hepatite e testes de função hepática alterados.
- Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo: necrólise epidérmica tóxica, Síndrome de Stevens-Johnson, exantema,
angioedema, urticária e alopecia.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA,
disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou
Municipal.