Bula do Montelucaste de Sodio para o Profissional

Bula do Montelucaste de Sodio produzido pelo laboratorio Eurofarma Laboratórios S.a.
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento

O conteúdo abaixo foi extraído automaticamente da bula original disponibilizada no portal da ANVISA.

Bula do Montelucaste de Sodio
Eurofarma Laboratórios S.a. - Profissional

Download
BULA COMPLETA DO MONTELUCASTE DE SODIO PARA O PROFISSIONAL

Eurofarma Laboratórios S.A. - Complexo Industrial de Itapevi

Rodovia Presidente Castello Branco, KM 35.6 – Itaqui, Itapevi – SP, Cep : 06696-000

Fone: 11 - 4144 - 9643/9644/9645/9646/9647/9648, Fax: 11 - 4144 - 9657

Site: www.eurofarma.com.br/registro@eurofarma.com.br

montelucaste de sódio_VPS Página 1 19/5/2015

montelucaste de sódio

Bula para profissional da saúde

Comprimido mastigável

4 mg e 5 mg

montelucaste de sódio_VPS Página 2 19/5/2015

Medicamento genérico Lei nº 9.787, de 1999

FORMAS FARMACÊUTICAS E APRESENTAÇÕES:

Embalagens com 10 ou 30 comprimidos mastigáveis, contendo 4 mg ou 5 mg de montelucaste de

sódio.

4 mg - USO PEDIÁTRICO DE 2 A 5 ANOS DE IDADE.

5 mg - USO PEDIÁTRICO DE 6 A 14 ANOS DE IDADE.

Uso oral

Composição:

Cada comprimido mastigável de 4 mg contém:

montelucaste de sódio............................................................................... 4,2 mg*

excipientes q.s.p................................................................................ 1 comprimido

Excipientes:lactose monoidratada, polivinil acetato, povidona, crospovidona, croscarmelose

sódica, óxido de ferro vermelho, sucralose, aroma de cereja, manitol, álcool etílico, estearato de

magnésio.

* Cada 4,2 mg de montelucaste de sódio equivalem a 4,0 mg montelucaste ácido livre.

Cada comprimido mastigável de 5 mg contém:

montelucaste de sódio............................................................................... 5,2 mg*

Excipientes q.s.p. .............................................................................. 1 comprimido

Excipientes: lactose monoidratada, polivinil acetato, povidona, crospovidona, croscarmelose

* Cada 5,2 mg de montelucaste de sódio equivalem a 5,0 mg montelucaste ácido livre.

INFORMAÇÕES AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÕES

O montelucaste de sódio é indicado para a profilaxia e o tratamento crônico da asma em adultos

e pacientes pediátricos a partir de 2 anos de idade e indicado para a profilaxia e o tratamento

Eurofarma Laboratórios S.A. - Complexo Industrial de Itapevi

Rodovia Presidente Castello Branco, KM 35.6 – Itaqui, Itapevi – SP, Cep : 06696-000

Fone: 11 - 4144 - 9643/9644/9645/9646/9647/9648, Fax: 11 - 4144 - 9657

Site: www.eurofarma.com.br/registro@eurofarma.com.br

montelucaste de sódio_VPS Página 3 19/5/2015

crônico da asma em pacientes pediátricos, incluindo a prevenção de sintomas diurnos e noturnos,

da broncoconstrição induzida pelo exercício e o tratamento de pacientes com asma sensíveis à

aspirina.

O montelucaste de sódio é eficaz isoladamente ou em associação a outros medicamentos

utilizados no tratamento da asma crônica. O montelucaste de sódio pode ser utilizado

concomitantemente a corticosteroides inalatórios com efeitos aditivos no controle da asma ou

para reduzir a dose do corticosteroide inalatório e manter a estabilidade clínica.

O montelucaste de sódio é indicado para o alívio dos sintomas diurnos e noturnos da rinite

alérgica em pacientes pediátricos a partir de 2 anos de idade e para o alívio dos sintomas diurnos

e noturnos da rinite alérgica em pacientes pediátricos de 2 anos a 5 anos de idade, incluindo

congestão nasal, rinorreia, prurido nasal, espirros; congestão nasal ao despertar, dificuldade de

dormir e despertares noturnos; lacrimejamento, prurido, hiperemia e edema oculares.

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA

Estudos Clínicos – Asma

PACIENTES PEDIÁTRICOS DE 6 A 14 ANOS DE IDADE

A eficácia de montelucaste de sódio em pacientes pediátricos com idade entre 6 e 14 anos foi

demonstrada em um estudo duplo-cego, controlado com placebo, com 8 semanas de duração e

que incluiu 336 pacientes (201 foram tratados com montelucaste de sódio e 135 receberam

placebo) que usavam β-agonistas conforme necessário. A porcentagem média prevista para

VEF1 foi 72% no período basal (variação aproximada, 45 a 90%) e aproximadamente 36% dos

pacientes usavam corticosteroides inalatórios.

Em comparação ao placebo, a dose diária de montelucaste de sódio em comprimidos mastigáveis

de 5 mg administrada à noite diminuiu significativamente a porcentagem de dias com

exacerbação de asma. A avaliação global da asma feita pelos pais e a avaliação da qualidade de

vida feita pelos pacientes pediátricos relacionada especificamente à asma (em todos os critérios,

incluindo atividades normais diárias e

sintomas de asma) foram significativamente melhores com montelucaste de sódio em

comparação ao placebo.

Em comparação ao placebo, houve melhora significativa do VEF1 matutino (alteração de 8,7%

versus 4,2% a partir do período basal no grupo que recebeu placebo, p<0,001) e diminuição

significativa da necessidade do uso de β-agonista (diminuição de 11,7% a partir do período basal

versus aumento de 8,2% a partir do período basal no grupo do placebo, p≤ 0,050).

Da mesma forma que ocorreu em estudos que incluíram adultos, o efeito do tratamento foi obtido

após a primeira dose e permaneceu constante durante a administração contínua diária em estudos

clínicos com duração de até 6 meses.

Taxa de Crescimento de Pacientes Pediátricos: dois estudos clínicos controlados mostraram

que o montelucaste não afeta a taxa de crescimento em pacientes pediátricos pré-puberdade com

asma. No estudo que incluiu crianças com idade entre 6 e 11 anos, a taxa de crescimento,

Eurofarma Laboratórios S.A. - Complexo Industrial de Itapevi

Rodovia Presidente Castello Branco, KM 35.6 – Itaqui, Itapevi – SP, Cep : 06696-000

Fone: 11 - 4144 - 9643/9644/9645/9646/9647/9648, Fax: 11 - 4144 - 9657

Site: www.eurofarma.com.br/registro@eurofarma.com.br

montelucaste de sódio_VPS Página 4 19/5/2015

avaliada pelo aumento do comprimento da parte inferior da perna, foi similar em pacientes

tratados com montelucaste 5 mg uma vez ao dia por 3 semanas quando comparada ao placebo e

significativamente menor em pacientes tratados com budesonida inalatória (200 mcg duas vezes

ao dia) por 3 semanas quando comparada ao placebo. Em um estudo de 56 semanas que incluiu

crianças com idade entre 6 e 8 anos, a taxa de crescimento linear foi similar em pacientes que

receberam diariamente montelucaste 5 mg e placebo (média de quadrados mínimos [QM] para o

montelucaste e o placebo: 5,67 e 5,64 cm/ano, respectivamente) e significativamente menor

(média de QM, 4,86 cm/ano) em pacientes tratados com beclometasona inalatória (200 mcg duas

vezes ao dia), em comparação ao placebo (diferença na média de QM [IC 95%]: -0,78 [-1,06; -

0,49] cm/ano). Tanto o montelucaste quanto a beclometasona versus placebo demonstraram

benefício significativo em relação ao uso de medicamentos de resgate para pacientes com asma

leve.

PACIENTES PEDIÁTRICOS DE 2 A 5 ANOS DE IDADE

A eficácia de montelucaste de sódio em comprimidos mastigáveis de 4 mg uma vez ao dia,

administrados à noite, em pacientes pediátricos com 2 a 5 anos de idade foi demonstrada em um

estudo duplo-cego, controlado com placebo, com 12 semanas e que incluiu 689 pacientes (461

foram tratados com montelucaste de sódio e 228 receberam placebo). O montelucaste de sódio

melhorou significativamente vários desfechos de eficácia e melhorou os parâmetros de controle

da asma.

O montelucaste de sódio foi significativamente melhor em comparação ao placebo nos seguintes

desfechos de eficácia para os responsáveis por cuidar do paciente com asma diariamente: dias

com sintomas diurnos de asma, escore de sintomas diurnos de asma (incluindo tosse, chiado,

dificuldade para respirar e atividade das crianças), uso de beta-agonista, resgate com

corticosteroides, dias sem asma e sintomas de asma durante a noite (p <0,05). Além disso, houve

tendência favorável do efeito do tratamento para o desfecho de eficácia crises de asma (p= 0,107).

A avaliação global feita pelos médicos e a média da avaliação global da asma feita por médicos e

pelos responsáveis por cuidar das crianças com asma foram significativamente melhores com

montelucaste de sódio em comparação ao placebo (p= 0,007 e 0,015, respectivamente). O efeito

do tratamento foi obtido após a primeira dose. Além disso, a contagem total de eosinófilos no

sangue diminuiu significativamente (p= 0,034).

EFEITOS EM PACIENTES QUE UTILIZAM CONCOMITANTEMENTE

CORTICOSTEROIDES INALATÓRIOS

Diferentes estudos com adultos demonstraram a propriedade aditiva de montelucaste de sódio no

efeito clínico de corticosteroides inalatórios, permitindo a diminuição gradual dos esteroides

quando usados concomitantemente. Três grandes estudos com montelucaste de sódio

demonstraram benefícios adicionais a pacientes que tomavam corticosteroides. Um estudo

randômico, controlado com placebo, de grupos paralelos (n= 226), em pacientes com asma

controlada que recebiam dose inicial de corticosteroides inalatórios de aproximadamente 1.600

mcg por dia reduziu o uso desses corticosteroides em aproximadamente 37% durante o período

de run in com placebo. O montelucaste de sódio propiciou também redução adicional de 47% na

montelucaste de sódio_VPS Página 5 19/5/2015

dose de corticosteroides inalatórios em comparação com 30% para o placebo ao longo do

período de 12 semanas com tratamento ativo (p≤ 0,050).

Em outro estudo randômico, controlado com placebo e de grupos paralelos (n= 642) que incluiu

uma população similar de pacientes que recebiam corticosteroides inalatórios (400 mcg/dia de

beclometasona) – mas cuja asma não estava controlada, montelucaste de sódio proporcionou

benefícios clínicos adicionais, quando comparado com placebo. A interrupção abrupta e

completa da beclometasona em pacientes que receberam ambos os tratamentos causou

deterioração clínica em alguns pacientes, indicando que a retirada gradual de corticosteróides

inalatórios é mais bem tolerada do que a interrupção abrupta destes, sendo, portanto, preferida.

Em pacientes com asma sensíveis ao ácido acetilsalicílico, sendo que quase todos recebiam

corticosteroides inalatórios e/ou orais concomitantemente, incluídos em um estudo randômico,

de grupos paralelos e com duração de 4 semanas (n= 80), foi demonstrado que montelucaste de

sódio, comparado com placebo, melhorou significativamente os parâmetros de controle da asma.

EFEITOS NA BRONCOCONSTRIÇÃO INDUZIDA POR EXERCÍCIOS FÍSICOS

Em um estudo de grupos paralelos e com 12 semanas de duração que incluiu 110 pacientes

adultos com ≥15 anos de idade, montelucaste de sódio a 10mg evitou a broncoconstrição

induzida por exercício físico (BIE) como demonstrado pela redução significativa dos seguintes

parâmetros, em comparação com o placebo:

• a extensão e duração da queda no VEF1 ao longo de 60 minutos após o exercício físico

(conforme avaliado pela área sob a curva da queda percentual no VEF1 versus tempo

após o exercício físico, AUC);

• a porcentagem de queda máxima no VEF1 após o exercício físico;

• o tempo até recuperação de 5% do VEF1 pré-exercício.

Esse efeito persistiu durante todo o período de tratamento de 12 semanas, indicando que não

ocorreu tolerância. Em um estudo cruzado separado, a proteção foi observada após duas doses

administradas uma vez ao dia.

Em pacientes pediátricos de 6 a 14 anos de idade, que receberam comprimido mastigável de 5

mg, um estudo cruzado com o mesmo desenho demonstrou proteção semelhante que foi mantida

durante o intervalo entre as doses (24 horas).

EFEITOS NA INFLAMAÇÃO CAUSADA PELA ASMA

Vários estudos têm mostrado que montelucaste de sódio inibe os parâmetros da inflamação

causada pela asma. Em um estudo cruzado controlado com placebo (n= 12), montelucaste de

sódio inibiu a broncoconstrição de fase imediata e tardia estimulada por antígeno em 75 e 57%,

respectivamente.

Considerando que a infiltração de células inflamatórias (eosinófilos) é uma importante

característica da asma, o efeito de montelucaste de sódio nos eosinófilos da circulação periférica

montelucaste de sódio_VPS Página 6 19/5/2015

e vias áreas foi estudado. Na fase IIb/III dos estudos clínicos em adultos, montelucaste de sódio

diminuiu significativamente os eosinófilos na circulação periférica em aproximadamente 15%

desde o período basal, em comparação com o placebo.

Em pacientes pediátricos de 6 a 14 anos de idade, montelucaste de sódio também diminuiu

significativamente os eosinófilos na circulação periférica em 13% ao longo de 8 semanas de

tratamento, em comparação com o placebo.

Em um estudo clínico randômico, de grupos paralelos, com 4 semanas de duração e que incluiu

adultos (n= 40), montelucaste de sódio diminuiu significativamente os eosinófilos nas vias aéreas

(como avaliado na expectoração) em 48% a partir do período basal, em comparação com

aumento de 23% a partir do período basal para o placebo. Nesse estudo, os eosinófilos da

circulação periférica diminuíram significativamente e os desfechos clínicos da asma melhoraram

com o tratamento com montelucaste de sódio.

ESTUDOS CLÍNICOS – RINITE ALÉRGICA

A eficácia de montelucaste de sódio para o tratamento da rinite alérgica sazonal foi avaliada em

estudos com desenho semelhante, randômicos, duplos-cegos, controlados com placebo e com

duração de 2 semanas que incluíram 4.924 pacientes (1.751 pacientes tratados com montelucaste

de sódio). Os pacientes tinham idade ≥15 anos e histórico de rinite alérgica sazonal, teste cutâneo

positivo a pelo menos um alérgeno sazonal relevante e sintomas ativos de rinite alérgica sazonal

no início do estudo.

Em uma análise combinada de três estudos pivotais, a administração à noite de montelucaste de

sódio de 10 mg uma vez ao dia a 1.189 pacientes resultou em melhora estatisticamente

significativa do desfecho primário, escore de sintomas nasais diurnos e componentes individuais

(congestão nasal, rinorreia, prurido nasal e espirros); escore de sintomas noturnos e componentes

individuais (congestão nasal ao despertar, dificuldade para dormir e despertares noturnos); escore

de sintomas oculares diurnos e componentes individuais (lacrimejamento, prurido, vermelhidão e

edema ocular); avaliação global da rinite alérgica por pacientes e médicos; e escore de sintomas

composto (composto dos escores de sintomas nasais diurnos e sintomas noturnos), em

comparação com o placebo.

Em um estudo separado de 4 semanas, no qual montelucaste de sódio foi administrado uma vez

ao dia pela manhã, a eficácia durante as duas semanas iniciais foi significativamente diferente do

placebo e consistente com os efeitos observados em estudos que utilizaram doses noturnas. Além

disso, o efeito ao longo do período de 4 semanas foi consistente com o resultado das duas

semanas.

Em pacientes com rinite alérgica sazonal e idade ≥15 anos que receberam montelucaste de sódio,

notou-se diminuição mediana de 13% na contagem de eosinófilos na circulação periférica, em

comparação com o placebo, durante os períodos de tratamento duplo-cego.

A eficácia de montelucaste de sódio para o tratamento da rinite alérgica perene foi avaliada ainda

em dois estudos semelhantes, randômicos, duploscegos, controlados com placebo, com duração

de 6 semanas e que incluíram 3.235 pacientes (1.632 pacientes tratados com montelucaste de

sódio.

Os pacientes com 15 a 82 anos de idade apresentavam histórico de rinite alérgica perene, teste

cutâneo positivo para alérgenos presentes independentemente da estação do ano (incluindo

montelucaste de sódio_VPS Página 7 19/5/2015

ácaros, pelos de animais e esporos de fungos) e sintomas ativos de rinite alérgica perene no

início do estudo.

Em um estudo, montelucaste de sódio em comprimidos a 10 mg foi administrado uma vez ao dia

a 1.000 pacientes, o que resultou em melhora estatisticamente significativa do desfecho primário,

escore de sintomas nasais diurnos e seus componentes individuais (congestão nasal, rinorreia e

espirros), em comparação com o placebo. O montelucaste de sódio também demonstrou melhora

da rinite alérgica perceptível ao paciente, conforme avaliado pelos desfechos secundários:

avaliação global da rinite alérgica pelo paciente e escore geral da qualidade de vida em pacientes

com rinoconjuntivite (média de pontos para os sete critérios: atividade, sono, sintomas não

relacionados aos olhos e nariz, problemas de aspecto prático, sintomas nasais, sintomas oculares

e emocionais), em comparação com o placebo.

A eficácia de montelucaste de sódio para o tratamento de rinite alérgica em pacientes pediátricos

de 2 a 14 anos de idade é embasada pela extrapolação da eficácia demonstrada em pacientes com

rinite alérgica e idade a partir de 15 anos, assim como na suposição de que o curso da doença,

sua fisiopatologia e o efeito da medicação são substancialmente semelhantes nessas populações.

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Mecanismo de Ação: os leucotrienos cisteínicos (LTC4, LTD4, LTE4 ) são potentes eicosanoides

inflamatórios, produtos do metabolismo do ácido araquidônico e liberados de várias células,

incluindo mastócitos e eosinófilos. Esses importantes mediadores pró-asmáticos ligam-se aos

receptores dos leucotrienos cisteínicos (CysLT). O receptor CysLT tipo 1 (CysLT1) encontra-se

nas vias aéreas de humanos (inclusive células musculares lisas e macrófagos da via aérea) e em

outras células pró-inflamatórias (inclusive eosinófilos e determinadas células-tronco mieloides).

Os CysLT foram correlacionados com a fisiopatologia da asma e da rinite alérgica. Na asma, os

efeitos mediados pelos leucotrienos, inclusive um número de ações nas vias aéreas, incluem

broncoconstrição, secreção de muco, aumento da permeabilidade vascular e recrutamento de

eosinófilos. Na rinite alérgica, os CysLT são associados aos sintomas e liberados da mucosa

nasal depois da exposição ao alérgeno durante as fases de reação precoce e tardia. A estimulação

intranasal com os CysLTs tem mostrado aumento na resistência da via nasal e dos sintomas de

obstrução nasal.

O montelucaste é um potente composto ativo por via oral que melhora significativamente os

parâmetros da inflamação asmática. Com base nos bioensaios bioquímicos e farmacológicos, ele

se liga com alta afinidade e seletividade ao receptor CysLT1 (preferindo-o a outros receptores

farmacologicamente importantes das vias aéreas, tais como os receptores prostanoides,

colinérgicos ou β-adrenérgicos). O

montelucaste inibe as ações fisiológicas do LTC4, LTD4 e LTE4 no receptor CysLT1 sem

atividade agonista.

Absorção: A Cmáx dos comprimidos mastigáveis de 5 mg é atingida 2 horas após a

administração a adultos em jejum. A biodisponibilidade oral média é de 73%. A alimentação não

tem influência clinicamente importante na administração regular.

A Cmáx dos comprimidos mastigáveis de 4 mg é atingida 2 horas após a administração a

pacientes pediátricos de dois a cinco anos de idade em jejum.

Eurofarma Laboratórios S.A. - Complexo Industrial de Itapevi

Rodovia Presidente Castello Branco, KM 35.6 – Itaqui, Itapevi – SP, Cep : 06696-000

Fone: 11 - 4144 - 9643/9644/9645/9646/9647/9648, Fax: 11 - 4144 - 9657

Site: www.eurofarma.com.br/registro@eurofarma.com.br

montelucaste de sódio_VPS Página 8 19/5/2015

A segurança e eficácia de montelucaste de sódio foram demonstradas em estudos clínicos com a

administração dos comprimidos de 4 mg e 5 mg, independentemente do horário de ingestão de

alimentos.

Distribuição: a ligação do montelucaste às proteínas plasmáticas é superior a 99%. O volume de

distribuição em estado de equilíbrio do montelucaste é de aproximadamente 8 a 11 litros.

Estudos em ratos, que utilizaram montelucaste marcado radioativamente, demonstraram mínima

distribuição pela barreira hematoencefálica. Além disso, as concentrações do material

radiomarcado, 24 horas após a dose, foram mínimas em todos os outros tecidos.

Metabolismo: o montelucaste é amplamente metabolizado. Em estudos nos quais se utilizou

doses terapêuticas, as concentrações plasmáticas dos metabólitos do montelucaste, em estado de

equilíbrio, foram indetectáveis em adultos e em pacientes pediátricos.

Estudos in vitro em microssomos de fígado humano indicam que as isoenzimas do citocromo

P450 3A4, 2C8 e 2C9 estão envolvidas no metabolismo do montelucaste. Resultados de estudos

posteriores in vitro em microssomos de fígado humano demonstraram que as concentrações

plasmáticas terapêuticas do montelucaste não inibem as isoenzimas 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19

ou 2D6 do citocromo P450.

Eliminação: a depuração plasmática do montelucaste é de aproximadamente 45mL/min em

adultos saudáveis. Após uma dose oral de montelucaste marcado radioativamente, 86% da

radioatividade foi recuperada em coletas fecais durante 5 dias e <0,2% foi recuperada na urina.

Considerando-se as estimativas da biodisponibilidade oral do montelucaste, isso indica que o

montelucaste e seus metabólitos são excretados quase que exclusivamente pela bile.

Em diversos estudos, a meia-vida plasmática média do montelucaste foi de 2,7 a 5,5 horas em

jovens saudáveis. A farmacocinética do montelucaste é quase linear para doses de até 50 mg

administradas por via oral. Nenhuma diferença na farmacocinética foi notada entre as doses

administradas pela manhã ou à noite. Com a administração de 10 mg de montelucaste uma vez

ao dia, houve pequeno acúmulo do medicamento inalterado no plasma (aproximadamente 14%).

4. CONTRAINDICAÇÕES

Hipersensibilidade a qualquer componente do produto.

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

A eficácia oral de montelucaste de sódio para o tratamento das crises agudas de asma não foi

estabelecida. Desta forma, montelucaste de sódio não deve ser usado para o tratamento das crises

agudas de asma. Os pacientes devem ser aconselhados a ter medicamento de resgate adequado

disponível.

O montelucaste de sódio não deve ser usado como monoterapia para o tratamento e controle da

broncoconstrição induzida pelo exercício. Pacientes que apresentam exacerbações de asma após

Eurofarma Laboratórios S.A. - Complexo Industrial de Itapevi

Rodovia Presidente Castello Branco, KM 35.6 – Itaqui, Itapevi – SP, Cep : 06696-000

Fone: 11 - 4144 - 9643/9644/9645/9646/9647/9648, Fax: 11 - 4144 - 9657

Site: www.eurofarma.com.br/registro@eurofarma.com.br

montelucaste de sódio_VPS Página 9 19/5/2015

o exercício devem continuar a utilizar seu esquema habitual de β-agonistas inalatórios como

profilaxia e ter disponível para resgate um β-agonista inalatório de ação rápida.

Pacientes com asma sensíveis ao ácido acetilsalicílico devem continuar a evitar o ácido

acetilsalicílico ou outros anti-inflamatórios não esteroides durante o tratamento com

montelucaste de sódio. Embora montelucaste de sódio seja eficaz na melhora da função das vias

aéreas de pacientes com asma e sensibilidade comprovada ao ácido acetilsalicílico, não foi

demonstrada a diminuição da broncoconstrição em resposta ao ácido acetilsalicílico e outros

anti-inflamatórios não esteroides em pacientes com asma sensíveis ao ácido acetilsalicílico.

Apesar de as doses do corticosteroide inalatório usado concomitantemente poderem ser

gradualmente reduzidas sob supervisão médica, montelucaste de sódio não deve substituir

abruptamente os corticosteroides inalatórios ou orais. Foram relatados eventos neuropsiquiátricos

em pacientes que receberam montelucaste de sódio (veja REAÇÔES ADVERSAS). Ainda que

outros fatores possam contribuir com o surgimento desses eventos, não se sabe se esses são

relacionados ao montelucaste de sódio. Os médicos devem discutir esses eventos adversos com

seus pacientes e/ou responsáveis pelo paciente. Pacientes e/ou responsáveis pelos pacientes

devem ser instruídos a notificar seus médicos caso ocorra alguma dessas alterações.

Em raros casos pacientes que recebem medicamentos para o controle da asma, inclusive

antagonistas do receptor de leucotrienos, apresentaram uma ou mais das seguintes alterações

clínicas ou laboratoriais: eosinofilia, exantema vasculítico, agravamento de sintomas pulmonares,

complicações cardíacas e/ou neuropatia, às vezes diagnosticada como síndrome de Churg-

Strauss, vasculite eosinofílica sistêmica. Estes casos foram por vezes associados a redução ou

retirada da terapia oral de corticosteróide. Embora a relação causal com o antagonismo do

receptor de leucotrienos não tenha sido estabelecida, recomenda-se cautela e monitoramento

clínico em pacientes que recebem montelucaste.

Gravidez e Amamentação: categoria B. montelucaste de sódio não foi estudado em gestantes.

O montelucaste de sódio deve ser usado durante a gravidez somente se claramente necessário.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou

do cirurgião-dentista.

Durante a comercialização mundial, raramente foram relatados defeitos congênitos de membros

nos filhos de mulheres tratadas com montelucaste de sódio durante a gravidez. A maioria dessas

mulheres também estava tomando outros medicamentos para asma durante a gravidez. Não foi

estabelecida relação causal entre esses eventos e montelucaste de sódio. Não se sabe se

montelucaste de sódio é excretado no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados

no leite humano, deve-se ter cautela quando montelucaste de sódio for administrado a nutrizes.

Crianças: montelucaste de sódio foi estudado em pacientes pediátricos de 6 meses a 14 anos de

idade (veja 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR). O perfil de segurança e a eficácia em

pacientes pediátricos mais jovens do que 6 meses de idade não foram estudados. Os estudos

demonstraram que montelucaste de sódio não afeta a velocidade de crescimento dos pacientes

pediátricos.

montelucaste de sódio_VPS Página 10 19/5/2015

A dosagem de 10 mg é recomendado para pacientes com idade a partir de 15 anos.

Estudos farmacocinéticos mostram que o perfil plasmático dos comprimidos mastigáveis de 4

mg em pacientes pediátricos de 2 a 5 anos de idade e dos comprimidos mastigáveis de 5 mg em

pacientes pediátricos de 6 a 14 anos de idade foi similar ao perfil plasmático de comprimidos

revestidos de 10 mg em adultos. O comprimido mastigável de 5 mg deve ser usado em pacientes

pediátricos de 6 a 14 anos de idade e o comprimido mastigável de 4 mg, em pacientes pediátricos

de 2 a 5 anos de idade

Idosos: em estudos clínicos, não houve diferenças relacionadas à idade no perfil de segurança e

eficácia de montelucaste de sódio. O perfil farmacocinético e a biodisponibilidade oral de uma

dose oral única de 10 mg de montelucaste são semelhantes em idosos e adultos mais jovens. A

meia-vida plasmática do montelucaste é levemente mais longa em idosos. Não é necessário

ajuste posológico para idosos.

Raça: diferenças farmacocinéticas relacionadas à raça não foram estudadas. Em estudos clínicos,

não pareceu haver quaisquer diferenças em efeitos clinicamente importantes.

Insuficiência Hepática: os pacientes com insuficiência hepática leve a moderada e evidência

clínica de cirrose apresentaram evidência de redução do metabolismo do montelucaste, o que

resultou em aumento de aproximadamente 41% da área média sob a curva (AUC) de

concentração plasmática do montelucaste após uma dose única de 10 mg. A eliminação do

montelucaste é ligeiramente prolongada quando comparada àquela observada em indivíduos

saudáveis (meia-vida média de 7,4 horas). Não é necessário ajuste posológico para pacientes

com insuficiência hepática leve a moderada. Não há dados clínicos em pacientes com

insuficiência hepática grave (escore de Child-Pugh >9).

Insuficiência Renal: uma vez que o montelucaste e seus metabólitos não são excretados na urina,

a farmacocinética do montelucaste não foi avaliada em pacientes com insuficiência renal. Não é

recomendado ajuste posológico para esses pacientes.

Dirigir e operar máquinas: não há evidências que o uso de montelucaste de sódio possa afetar a

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

O montelucaste de sódio pode ser administrado com outros medicamentos usados rotineiramente

para a profilaxia e o tratamento crônico da asma e para o tratamento da rinite alérgica. Em

estudos de interações medicamentosas, a dose terapêutica recomendada de montelucaste não teve

efeitos clinicamente importantes na farmacocinética dos seguintes medicamentos: teofilina,

prednisona, prednisolona,

contraceptivos orais (etinilestradiol/noretindrona 35 µg/1 mg), terfenadina, digoxina e varfarina.

Eurofarma Laboratórios S.A. - Complexo Industrial de Itapevi

Rodovia Presidente Castello Branco, KM 35.6 – Itaqui, Itapevi – SP, Cep : 06696-000

Fone: 11 - 4144 - 9643/9644/9645/9646/9647/9648, Fax: 11 - 4144 - 9657

Site: www.eurofarma.com.br/registro@eurofarma.com.br

montelucaste de sódio_VPS Página 11 19/5/2015

Embora não tenham sido realizados outros estudos específicos de interação, montelucaste de

sódio foi usado em estudos clínicos concomitantemente a uma ampla variedade de medicamentos

comumente prescritos, sem evidência de interações clínicas adversas. Essas medicações

incluíram hormônios tireoidianos, sedativos hipnóticos, agentes anti-inflamatórios não esteroides,

benzodiazepínicos e descongestionantes.

A área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) do montelucaste diminuiu

aproximadamente 40% em indivíduos para os quais foi administrado fenobarbital

concomitantemente. Não é recomendado ajuste posológico para montelucaste de sódio. Estudos

in vitro demonstraram que o montelucaste é um inibidor do CYP 2C8. No entanto, os dados do

estudo clínico de interação medicamentosa com montelucaste e rosiglitazona (representante do

grupo de medicamentos metabolizados principalmente pelo CYP2C8) demonstraram que o

montelucaste não inibe o CYP2C8 in vivo. Portanto, não se espera que o montelucaste altere o

metabolismo de medicamentos metabolizados por essa enzima (por exemplo, paclitaxel,

rosiglitazona e repaglinida).

Estudos in vitro demonstraram que montelucaste é um substrato do CYP 2C8, 2C9 e 3A4. Dados

de estudo clínico de interação medicamentosa com montelucaste e genfibrozila (um inibidor de

CYP 2C8 e 2C9) demonstraram que a genfibrozila aumenta a exposição sistêmica do

montelucaste em 4,4 vezes. A coadministração de itraconazol, um potente inibidor do CYP 3A4,

com genfibrozila e montelucaste não aumentou mais a exposição sistêmica do montelucaste. O

efeito de genfibrozila na exposição sistêmica do montelucaste não é considerado clinicamente

significativo com base nos dados clínicos de segurança com doses maiores que a dose de 10 mg

aprovada para adultos (por exemplo, 200 mg/dia em pacientes adultos por 22 semanas e até 900

mg/dia em pacientes por aproximadamente uma semana) onde eventos adversos clinicamente

importantes não foram observados. Portanto, nenhum ajuste de dosagem de montelucaste é

requerido no momento da coadministração com genfibrozila. Baseado em dados in vitro, as

interações medicamentosas clinicamente importantes com outros inibidores conhecidos do CYP

2C8 (por exemplo, trimetoprima) não são esperadas. Além disso, a coadministração de

montelucaste com itraconazol isolado resultou em aumento não significativo na exposição

sistêmica do montelucaste.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Conservar em temperatura ambiente (temperatura entre 15-30°C). Proteger da luz e umidade.

Prazo de validade: 24 meses após a data de fabricação impressa na embalagem.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem

original.

Aparência:

montelucaste de sódio 4 mg: comprimido circular biconvexo de cor rosa claro com vinco.

Eurofarma Laboratórios S.A. - Complexo Industrial de Itapevi

Rodovia Presidente Castello Branco, KM 35.6 – Itaqui, Itapevi – SP, Cep : 06696-000

Fone: 11 - 4144 - 9643/9644/9645/9646/9647/9648, Fax: 11 - 4144 - 9657

Site: www.eurofarma.com.br/registro@eurofarma.com.br

montelucaste de sódio_VPS Página 12 19/5/2015

montelucaste de sódio 5 mg: comprimido circular biconvexo de cor rosa claro com vinco.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

O montelucaste de sódio deve ser administrado uma vez ao dia. Para asma, a dose deve ser

administrada à noite. Para rinite alérgica, o horário da administração pode ser adaptado para

atender às necessidades do paciente.

Pacientes com ambas asma e rinite alérgica devem tomar diariamente apenas um comprimido à

noite.

Pacientes pediátricos de 2 a 5 anos de idade com asma e/ou rinite alérgica: a posologia é de 1

comprimido mastigável de 4 mg diariamente.

Pacientes pediátricos de 6 a 14 anos de idade com asma e/ou rinite alérgica: a posologia é de

1 comprimido mastigável de 5 mg diariamente.

Recomendações Gerais

O efeito terapêutico de montelucaste de sódio nos parâmetros de controle da asma ocorre em um

dia. O montelucaste de sódio comprimidos mastigáveis pode ser tomado com ou sem alimentos.

Os pacientes devem ser aconselhados a continuar tomando montelucaste de sódio enquanto a

asma estiver controlada, bem como durante períodos de agravamento da asma.

Não é necessário ajuste posológico para pacientes pediátricos, idosos, pacientes com

insuficiência renal ou insuficiência hepática leve a moderada, ou ainda ajuste com base no sexo

do paciente.

O Tratamento com montelucaste de sódio em relação a outros tratamentos para asma:

montelucaste de sódio pode ser adicionado ao esquema de tratamento já existente.

Redução na Terapia Concomitante

Tratamentos com Broncodilatadores: montelucaste de sódio pode ser adicionado ao esquema

de tratamento dos pacientes sem controle adequado apenas com o uso de broncodilatadores.

Quando a resposta clínica for evidente (geralmente após a primeira dose), o tratamento com

broncodilatador poderá ser reduzido, conforme tolerado.

Corticosteroides Inalatórios: o tratamento com montelucaste de sódio proporciona benefício

clínico adicional aos pacientes tratados com corticosteroides inalatórios. Pode-se reduzir a dose

do corticosteroide conforme tolerado. A dose deve ser reduzida gradualmente sob supervisão

médica. Em alguns pacientes, a dose de corticosteroides inalatórios pode ser reduzida

gradualmente, até a suspensão completa. O montelucaste de sódio não deve substituir de forma

abrupta os corticosteroides inalatórios.

Eurofarma Laboratórios S.A. - Complexo Industrial de Itapevi

Rodovia Presidente Castello Branco, KM 35.6 – Itaqui, Itapevi – SP, Cep : 06696-000

Fone: 11 - 4144 - 9643/9644/9645/9646/9647/9648, Fax: 11 - 4144 - 9657

Site: www.eurofarma.com.br/registro@eurofarma.com.br

montelucaste de sódio_VPS Página 13 19/5/2015

Conduta em caso de dose omitida: se o paciente esquecer uma dose, deve ser reiniciado o

esquema habitual de um comprimido uma vez ao dia.

9. REAÇÕES ADVERSAS

O montelucaste de sódio tem sido geralmente bem tolerado. As reações adversas, as quais foram

usualmente leves, geralmente não requereram descontinuação do tratamento. A incidência global

das reações adversas relatadas com montelucaste de sódio foi comparável à do placebo.

Adultos a partir de 15 anos de idade com asma: montelucaste de sódio foi avaliado em

estudos clínicos que envolveram aproximadamente 2.600 pacientes adultos com >15 anos de

idade. Em dois estudos com desenhos semelhantes e controlados com placebo durante 12

semanas, as únicas experiências adversas relacionadas à medicação relatadas por >1% dos

pacientes tratados com montelucaste de sódio e com incidência maior do que a observada em

pacientes que receberam placebo foram dor abdominal e cefaleia. A incidência desses eventos

não foi significativamente diferente entre os dois grupos de tratamento.

Cumulativamente, nos estudos clínicos, 544 pacientes foram tratados com montelucaste de sódio

durante 6 meses, no mínimo; 253, durante um ano, e 21 durante dois anos. Com o tratamento

prolongado, o perfil de experiências adversas não se alterou significativamente.

Pacientes pediátricos de 6 a 14 anos de idade com asma: montelucaste de sódio foi avaliado

em aproximadamente 475 pacientes de 6 a 14 anos de idade. O perfil de segurança em pacientes

pediátricos é geralmente similar ao perfil de segurança em adultos e ao do placebo.

Em um estudo clínico controlado com placebo com duração de 8 semanas, a única experiência

adversa relacionada à medicação relatada por >1% dos pacientes tratados com montelucaste de

sódio e com incidência maior do que a observada em pacientes que receberam placebo foi

cefaleia. A incidência de cefaleia não foi significativamente diferente entre os dois grupos de

tratamento.

Nos estudos que avaliaram a velocidade de crescimento, o perfil de segurança nesses pacientes

pediátricos foi consistente com o perfil de segurança anteriormente descrito para montelucaste de

sódio.

Cumulativamente, 263 pacientes de 6 a 14 anos de idade foram tratados com montelucaste de

sódio durante 3 meses, no mínimo, e 164, durante 6 meses ou mais. O perfil de experiências

adversas não se alterou com o tratamento prolongado.

Pacientes pediátricos de 2 a 5 anos de idade com asma: montelucaste de sódio foi avaliado em

573 pacientes pediátricos de 2 a 5 anos de idade. Em um estudo clínico controlado com placebo

com duração de 12 semanas, a única experiência adversa relacionada à medicação relatada por

>1% dos pacientes tratados com montelucaste de sódio e com incidência maior do que a

observada em pacientes que receberam placebo foi sede. A incidência de sede não foi

significativamente diferente entre os dois grupos de tratamento.

Cumulativamente, 426 pacientes pediátricos de 2 a 5 anos de idade foram tratados com

montelucaste de sódio por pelo menos 3 meses; 230, por 6 meses ou mais, e 63 pacientes por 12

meses ou mais. O perfil de experiências adversas não se alterou com o tratamento prolongado.

Eurofarma Laboratórios S.A. - Complexo Industrial de Itapevi

Rodovia Presidente Castello Branco, KM 35.6 – Itaqui, Itapevi – SP, Cep : 06696-000

Fone: 11 - 4144 - 9643/9644/9645/9646/9647/9648, Fax: 11 - 4144 - 9657

Site: www.eurofarma.com.br/registro@eurofarma.com.br

montelucaste de sódio_VPS Página 14 19/5/2015

Adultos a partir de 15 anos de idade com rinite alérgica: montelucaste de sódio foi avaliado

em 2.199 pacientes adultos a partir de 15 anos de idade no tratamento de rinite alérgica em

estudos clínicos com 2 a 4 semanas de duração. O montelucaste de sódio administrado uma vez

ao dia pela manhã ou à noite foi geralmente bem tolerado, com perfil de segurança semelhante

ao do placebo. Em sete estudos clínicos, controlados com placebo e com 2 semanas de duração,

não houve relatos de experiências adversas relacionadas à medicação em ≥ 1% dos pacientes

tratados com montelucaste de sódio e com incidência maior do que a observada em pacientes que

receberam placebo. Em um estudo clínico, controlado com placebo e com 4 semanas de duração,

o perfil de segurança foi consistente com o observado nos estudos com 2 semanas de duração.

Em todos os estudos, a incidência de sonolência foi similar à do placebo.

O montelucaste de sódio foi avaliado em 3.235 pacientes adultos e adolescentes a partir de 15

anos com rinite alérgica em dois estudos clínicos controlados com placebo e com 6 semanas de

duração. O montelucaste de sódio administrado uma vez ao dia foi geralmente bem tolerado,

com perfil de segurança consistente com o observado nos outros estudos sobre rinite alérgica e

semelhante ao do placebo. Nesses dois estudos, não foram relatadas experiências adversas

relacionadas à medicação em ≥1% dos pacientes tratados com montelucaste de sódio e com

incidência maior do que a observada em pacientes que receberam placebo. A incidência de

sonolência foi similar à do placebo.

Pacientes pediátricos de 2 a 14 anos de idade com rinite alérgica: em um estudo clínico

controlado com placebo com duração de 2 semanas, montelucaste de sódio foi avaliado em 280

pacientes pediátricos de 2 a 14 anos de idade para o tratamento de rinite alérgica. montelucaste

de sódio administrado uma vez ao dia à noite foi geralmente bem tolerado, com perfil de

segurança similar ao do placebo. Nesse estudo, não foram relatadas experiências adversas

incidência maior do que a observada em pacientes tratados com placebo.

Análises agrupadas de experiências em estudos clínicos: uma análise agrupada de 41 estudos

clínicos controlados com placebo (35 estudos com pacientes com idade a partir de 15 anos, 6

estudos com pacientes de 6 a 14 anos de idade) foi realizada usando um método validado de

avaliação de tendências suicidas. Entre os 9.929 pacientes que receberam montelucaste de sódio

e 7.780 pacientes que receberam placebo nesses estudos, houve um paciente com ideias suicidas

no grupo que recebeu montelucaste de sódio. Não houve nenhum suicídio consumado, tentativa

de suicídio ou atos preparatórios relacionados a comportamento suicida em ambos os grupos de

Foi realizada uma análise agrupada distinta de 46 estudos clínicos controlados com placebo (35

estudos com pacientes com idade a partir de 15 anos, 11 estudos com pacientes de 3 meses a 14

anos de idade) para avaliar experiências adversas relacionadas a comportamentos (EARCs).

Entre 1.1673 pacientes que receberam montelucaste de sódio e 8.827 pacientes que receberam

placebo nesses estudos, a frequência de pacientes com pelo menos uma EARC foi de 2,73% em

pacientes que receberam montelucaste de sódio e 2,27% em pacientes que receberam placebo; a

relação de probabilidade foi 1,12% (95% cl [0,93; 1,36]).

montelucaste de sódio_VPS Página 15 19/5/2015

Os estudos clínicos incluídos nessas análises agrupadas não foram designados especificamente

para examinar tendências suicidas ou EARCs.

Experiências adversas relatadas após a comercialização: as seguintes reações adversas foram

relatadas após a comercialização de montelucaste de sódio. Como essas reações são relatadas

voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar sua

frequência de forma confiável ou estabelecer a relação causal com a exposição ao medicamento.

Infecções e infestações: infecção no trato respiratório superior.

Distúrbios do sangue e sistema linfático: aumento de tendência a sangramento.

Distúrbios do sistema imunológico: reações de hipersensibilidade incluindo anafilaxia e, muito

raramente, infiltração eosinofílica hepática.

Distúrbios psiquiátricos: agitação, inclusive comportamento agressivo ou hostilidade, ansiedade,

depressão, desorientação, distúrbio de atenção, anormalidades no sonho, alucinações, insônia,

perda de memória, hiperatividade psicomotora (incluindo irritabilidade, inquietação e tremor),

sonambulismo, pensamento e comportamento suicidas.

Distúrbios do sistema nervoso: tontura, sonolência, parestesia/hipoestesia e, muito raramente,

convulsão.

Distúrbios cardíacos: palpitações.

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais: epistaxe, eosinofilia pulmonar.

Distúrbios gastrintestinais: diarreia, dispepsia, náuseas, vômitos.

Distúrbios hepatobiliares: aumento de ALT e AST e, muito raramente, hepatite (incluindo

colestática, hepatocelular, e dano hepático de padrão misto).

Distúrbios cutâneos e subcutâneos: angioedema, hematoma, eritema multiforme, eritema nodoso,

prurido, erupção cutânea, urticária.

Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo: artralgia e mialgia, inclusive cãibras

musculares.

Distúrbios renais e urinários: enurese em crianças.

Distúrbios gerais e condições relacionadas ao local da administração: astenia/fadiga, edema,

febre.

Casos muito raros de angeíte granulomatosa alérgica (Síndrome de Churg-Strauss) foram

relatados durante o tratamento com montelucaste de pacientes com asma.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária

- NOTIVISA, disponível em:

www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou

Municipal.

Cuidado! Todas as informações contidas neste site têm a intenção de informar e educar, não pretendendo, de forma alguma, substituir as orientações de um profissional médico ou servir como recomendação para qualquer tipo de tratamento. Decisões relacionadas a tratamento de pacientes devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as características de cada paciente.