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Tevafolin (Folinato de Cálcio) - Informações Básicas

Nome genérico: Folinato de cálcio (Leucovorina cálcica)
Classe terapêutica: Antídoto/Modificador de efeitos tóxicos da quimioterapia
Principais usos:

• Redução da toxicidade do metotrexato (especialmente em altas doses).
• Tratamento de deficiência de folato e anemias megaloblásticas.
• Potencialização da ação do 5-fluorouracil (5-FU) em câncer colorretal.

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Como Funciona

O folinato de cálcio é uma forma ativa do ácido fólico que não requer metabolização pela enzima di-hidrofolato redutase (DHFR). Ele:

• Neutraliza a toxicidade do metotrexato ao "contornar" o bloqueio da DHFR, permitindo a síntese de DNA/RNA.
• Aumenta a eficácia do 5-FU ao estabilizar a ligação do fluorouracil à enzima timidilato sintase, inibindo a síntese de DNA em células cancerígenas.

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Dosagem e Administração

Indicação	Dosagem	Via	Observações
Resgate pós-metotrexato	10–15 mg/m² a cada 6 h até níveis séricos seguros	IV/IM/PO	Monitorar creatinina e pH urinário.
Potencialização do 5-FU	20–500 mg/m² (protocolo-dependente)	IV	Combinado com 5-FU em câncer colorretal.
Deficiência de folato	5–15 mg/dia	IM/PO	Ajustar conforme resposta hematológica.

Nota: A dose varia conforme protocolo clínico, função renal e níveis séricos de metotrexato.

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Efeitos Colaterais

Comuns (<10%)	Raros/Graves
Náusea, diarreia	Alergia (rash, anafilaxia)
Fadiga	Hipocalcemia (formigamento, tetania)
Prurido	Arritmias cardíacas (em altas doses)

Monitorar: Função renal, eletrólitos (especialmente cálcio) e sinais de hipersensibilidade.

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Contraindicações

• Hipersensibilidade ao folinato de cálcio ou componentes.
• Anemia perniciosa não tratada (pode mascarar deficiência de B12).
• Uso concomitante com sulfametoxazol-trimetoprima (aumenta risco de toxicidade hematológica).

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Comparação com Similares

Medicamento	Vantagens	Desvantagens
Ácido fólico	Mais barato, via oral	Requer ativação enzimática (ineficaz com bloqueio da DHFR).
Metilfolato	Forma ativa, útil em mutação MTHFR	Custo elevado, não usado para resgate de metotrexato.

Tevafolin vs. Ácido Folínico: Nomes comerciais diferentes para o mesmo princípio ativo (folinato de cálcio).

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Eficácia

• Resgate de metotrexato: Reduz mortalidade por toxicidade em >80% dos casos se iniciado dentro de 24–36 horas.
• Câncer colorretal + 5-FU: Aumenta taxa de resposta em 20–30% comparado ao 5-FU isolado.

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Dicas Importantes

1. Armazenamento: Conservar em temperatura controlada (15–30°C), protegido da luz.
2. Interações:
   • Fenitoína/fenobarbital: Reduz eficácia do folinato.
   • Sulfonamidas: Antagonizam efeito.
3. Monitoramento:
   • Níveis séricos de metotrexato devem ser <0,05 µmol/L antes de interromper o resgate.
   • Hemograma e função renal periódicos.

Referências:

• UpToDate (2023). "Leucovorin rescue after high-dose methotrexate".
• NCCN Guidelines v2.2023: Colon Cancer.

Observação: Sempre consulte um médico para ajuste posológico individualizado.